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Adesão celular Prof. Edlene Ribeiro A montagem de tecidos distintos e sua organização em órgãos são determinadas por interações moleculares em nível celular e não seria possível sem a expressão temporalmente e espacialmente reguladas de um grande número de moléculas adesivas. ● Adesão célula-célula (adesão direta) - Moléculas de adesão celular (CAMs), as quais frequentemente se agrupam em junções celulares; ● Adesão célula-matriz (adesão indireta) - Receptores de adesão na membrana plasmática ligam-se a componentes da matriz extracelular (ECM); Quatro famílias principais de CAMs (Cell Adhesion Molecules): ● Caderinas ● Superfamília das Imunoglobulinas (Ig) ● Integrinas ● Selectinas Interações mediadas por CAMs - Adesão Homotípica (entre o mesmo tipo de células); - Adesão heterotípica (entre células de diferentes tipos); - Ligação homofílica (mesmo tipo de CAM); - Ligação heterofílica (diferentes classes de CAMs CAMs podem estar amplamente distribuídas nas membranas plasmáticas ou agrupadas em regiões específicas chamadas junções celulares Tecido epitelial - Junções e moléculas de adesão Junções celulares • As células acham-se unidas umas às outras e à matriz extracelular graça a estruturas juncionais: 1. Unir fortemente as células uma às outras ou à matriz extracelular. Desmossomos e junções aderentes 2. Estrutura que promove a vedação entre células Zônula oclusiva 3. Estruturas que estabelecem comunicação entre uma célula Junções comunicantes Junções são agrupamentos de CAMs!! Quatro tipos de junções de ancoramento em células epiteliais, duas participam de adesão célula-célula e a outra de adesão célula-ECM; 1. Junções aderentes (caderinas): sítios de ancoramento para filamentos de actina; Mobilidade entre células/Modelagem da forma das estruturas dos organismos; 2. Desmossomos (caderinas): sítios de ancoramento para filamentos intermediário; Proporcionam força mecânica; 3. Hemidesmossomos (integrinas): ancoram filamentos intermediários à ECM. 4. Junções célula-matriz (integrinas): ancoram filamentos de actina à ECM; • Feixes de filamentos intermediários interconectam desmossomos e hemidesmossomos, conferindo rigidez às células e, assim, força e rigidez ao epitélio como um todo. Desmossomos e hemidesmossomos são importantes para manter a integridade da pele; ● Caderinas são CAMs encontradas em junções aderentes e desmossomos; ● Caderinas são fundamentais para a adesão célula-célula e sinalização celular, e desempenham papel crítico na diferenciação celular; ● Três principais caderinas: caderina E (células epiteliais), caderina N (nervo, músculo e células do cristalino) e caderina P (placenta e epiderme) ● A adesividade das caderinas depende da presença de Ca2+ extracelular; CADERINAS Os pênfigos são doenças relativamente raras caracterizados pela formação de bolhas na pele e mucosas. São consideradas doenças autoimunes, desencadeadas porque o sistema imunológico produz, de forma equivocada, anticorpos contra estruturas da pele, que são responsáveis pela união entre as células, danificando-as, fazendo com que as células se separem. Após essa separação há passagem de líquido e formação das bolhas. Desmogleína 1 - Familia das caderinas • Glicoproteínas de adesão (CAM - cell adhesion molecules) : receptores de superfície celular • C-CAM - Hepatócitos • Ng-CAM - Neurônios • ICAM - Leucócitos • Caderinas - Mantêm a adesão 10 11 • Junção aderente - Circunda a parte apical das células, como um cinto contínuo (dependente de Ca ++). • Zônula oclusiva - Faixa contínua em torno da porção apical de algumas células epiteliais, que veda, total ou parcial o trânsito de íons e moléculas. • Complexo Juncional - Vários epitélios próximo à extremidade celular livre (zônula oclusiva, junção aderente e desmossomos) Junções comunicantes (GAP) - Epiteliais, musculares e nervosas; - Função de comunicação entre as células; - Conjunto de tubos protéicos paralelos que atravessam as membranas. MATRIZ EXTRACELULAR Os múltiplos componentes da matriz são secretados, prin- cipalmente, por células do tecido conjuntivo e dividem-se em dois tipos: ● Moléculas proteicas alongadas, que se agregam formando estruturas fibrilares ou fibrosas, como o colágeno e a elastina ● Constituintes que se agregam, mas não formam fibrilas ou fibras, e que, por sua vez, podem ter dois subtipos: glicoproteínas alongadas, como fibronectina e laminina, cuja função principal é realizar a adesão entre a matriz. glicosaminoglicanas e proteoglicanas , que formam um gel hidratado no qual estão imersos os outros componentes da matriz.
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