Características dos Vírus

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Daniela Pimenta 2023/2024 
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Vírus 
Características 
Os vírus são agentes infeciosos de pequenas dimensões uma vez que possuem um 
diâmetro 20 e 400 nm, e são observados no microscópio ótico. 
Os vírus não são autossuficientes, isto é, são parasitas intracelulares obrigatórios que 
contêm um único tipo de ácido nucleico, DNA ou RNA, e contêm também uma camada 
proteica (comum a todos os vírus) que envolve o ácido nucleico (nalguns vírus esta camada 
proteica está envolvida por um envelope). 
Estes agentes reproduzem-se unicamente a partir do seu material genético, por replicação 
do seu ácido nucleico, e ligam-se às células hospedeiras através da ligação a recetores 
expressos na superfície das mesmas. 
Estrutura viral 
 
Existem diversas morfologias virais, por exemplo, o vírus do mosaico do tabaco apresenta 
uma cápside helicoidal possuindo uma forma geral de haste rígida (A). Os adenovírus têm uma 
cápside icosaédrica (B) com um spike de glicoproteína em cada vértice. O vírus Influenza possui 
um envelope externo cravado com spikes de glicoproteínas (C). O Bacteriófago T4, assim como 
A D 
B C 
D 
B 
C 
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outros fagos “Teven”, têm uma cápside que consiste numa cabeça icosaédrica e um aparelho 
de cauda helicoidal – morfologia complexa. 
Como mencionado acima, os vírus são constituídos pelo genoma, ou ácido nucleico, pela 
cápside, ou cápsula proteica, e nalguns vírus está também presente o envelope. Ao conjunto 
do genoma (e das proteínas, quando existentes) e da cápside é dado o nome de nucleocápside. 
 Genoma ou ácido nucleico – corresponde ao DNA ou ao RNA. O conjunto do ácido nucleico 
e das proteínas é denominado de Core. Apenas alguns vírus possuem core, como por 
exemplo os retrovírus. 
 Cápside ou cápsula proteica – camada proteica que envolve o genoma. 
 Envelope – membrana exterior que não está presente em 
todos os vírus. Os vírus com envelope possuem o nome de 
vírus envelopados, enquanto os sem envelope são 
denominados de vírus nus. 
Genoma 
Possui entre 3 kb a 300 kb o que significa que apresenta capacidade para codificar desde 
3-4 a centenas de proteínas. É possível o vírus apresentar um dous quatro tipos de genoma: 
dsDNA, ssDNA, dsRNA e ssRNA. 
O dsDNA é um DNA de cadeia dupla, sendo que esta cadeia pode ser linear (Herpesviridae, 
Adenoviridae) ou circular (Papilomaviridae, Polyomaviridae). Já o ssDNA é um DNA de cadeia 
simples. 
O dsRNA é um RNA de cadeia dupla enquanto o ssRNA é um RNA de cadeia simples que 
pode apresentar dois tipos de polaridade. 
Na polaridade positiva [(+)ssRNA] o seu genoma funciona como RNA mensageiro, pelo que 
pode ser diretamente traduzido em proteínas. Já na polaridade negativa [(-)ssRNA] existe a 
necessidade de ocorrer a transcrição do [(-)ssRNA] a RNA mensageiro e apenas 
posteriormente ocorre a tradução deste mRNA. 
Cápside 
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A cápside é uma estrutura proteica que envolve o ácido nucleico e é constituída por 
múltiplas subunidades de um pequeno número de proteínas, os protómeros. A repetição 
destas subunidades proteicas conduz a arranjos estruturais simétricos, os capsómeros, que no 
seu conjunto originam a cápside. 
Esta estrutura proteica apresenta diversas funções, entre as quais: 
 Proteger o ácido nucleico; 
 Reconhecer a célula hospedeira e promover a adsorção da partícula viral à célula 
alvo (isto no caso de vírus nús); 
 Participar na transferência de material genético entre as células hospedeiras; 
 Determinar as características antigénicas dos viriões; 
 Conferir uma estrutura simétrica ao virião. 
A cápside dos vírus humanos pode apresentar diferentes tipos de simetria, conferindo a 
morfologia ao virão. A simetria pode ser helicoidal, icosaédrica ou complexa: 
Helicoidal 
A partícula viral tem uma forma semelhante a um cilindro oco, com 
paredes proteicas. Alguns exemplos são o vírus do mosaico do tabaco, 
filovírus (vírus do ébola), ortomixovírus (vírus Influenza). 
 
 
 
 
Icosaédrica 
A partícula viral tem a forma de um icosaedro (poliedro regular constituído por 20 faces 
triangulares iguais e 12 vértices). É constituída por um ou mais tipos de subunidades proteicas, 
os protómeros, que apresentam dois níveis de organização: protómeros agrupados em 
capsómeros (pentão ou hexão) e capsómeros agrupados constituem a cápside. O capsómero 
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será um pentão se for um conjunto de 5 protómeros, e um hexão se for um conjunto de 6 
protómeros. 
 
 
 
Exemplo da cápside de KSHV 
Possui 12 pentões, que se localizam nos vértices da cápside 
icosaédrica, e 150 hexões, que constituem a face. 
 
Complexa 
 A cabeça pode ser isométrica ou alongada, e a cauda pode ser longa e contrátil, longa e 
não-contrátil ou curta não-contrátil. Na extremidade da 
cauda são frequentemente encontradas fibras proteicas que 
medeiam o contato vírus-célula. Os fagos infetam 
exclusivamente bactérias ou archaea e todos possuem 
genoma constituído por dsDNA. 
 
 
Envelope ou Invólucro 
Possui a função de envolver a nucleocápside (genoma + cápside) dos vírus envelopados. 
Pode revestir cápsides icosaédricas (ex: Herpes simplex vírus) ou cápsides helicoidais (ex: 
paramixovírus, filovírus). 
Os vírus com envelope são muito sensíveis aos agentes físicos e químicos, enquanto os 
vírus nus são mais resistentes às condições ambientais. Isto acontece, pois, o envelope é uma 
bicamada lipídica pelo que é mais fácil de destruir do que as proteínas da cápside (vírus nus), 
sendo por isso mais sensível e menos resistente. 
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O envelope é formando a partir de uma membrana 
celular da célula hospedeira que foi modificada pela 
introdução de proteínas codificadas pelo vírus. No 
local onde se começa a formar, a membrana possui 
apenas proteínas virais que acabam por envolver a 
nucleocápside. 
Aquele pode ter origem em diferentes membranas 
celulares: citoplasmática (HIV), nuclear (herpesvírus), 
membrana do retículo sarcoplasmático e membrana do complexo de Golgi. 
É composto por uma bicamada lipídica de origem celular, que possui origem nos 
constituintes da célula hospedeira. Apresenta também hidratos de carbono, derivados da 
membrana da célula hospedeira, e proteínas codificadas pelo genoma viral – glicoproteínas do 
envelope e proteínas da matriz. 
As glicoproteínas atravessam a membrana, pelo que possuem uma região hidrofílica e outra 
hidrofóbica. Pelo contrário, as proteínas da matriz encontram-se normalmente na parte 
interna do envelope, onde, entre outras funções, estabilizam a região hidrofóbica da 
glicoproteína. 
Replicação viral 
A replicação é o processo pelo qual um determinado vírus consegue originar descendência, 
isto é, permite a formação de novos vírus a partir de um vírus inicial. Este processo ocorre em 
seis passos sucessivos: 
(1) Adsorção; 
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(2) Penetração; 
(3) Descapsidação; 
(4) Replicação do genoma viral e produção de proteínasvirais; 
(5) Reunião/Montagem (e Maturação); 
(6) Libertação.
Adsorção 
Nesta fase ocorre a ligação específica de uma proteína da superfície do virião 
(proteína de adsorção viral – VAP) a um recetor constituinte da superfície da célula do 
hospedeiro. No geral, os vírus possuem proteínas capazes de ligar a determinadas células, pela 
interação com recetores, um exemplo é o HIV que liga aos linfócitos TCD4. Estas proteínas de 
adsorção viral são expressas nas camadas mais externas, na cápside no caso dos vírus nus e no 
envelope no caso dos vírus envelopados. As VAP são proteínas imunogénicas, isto é, proteínas 
que induzem uma resposta imune, levando à formação de anticorpos neutralizantes – são 
capazes de neutralizar o vírus, uma vez que bloqueiam a proteína viral, impedindo a sua ligação 
ao recetor e consequentemente a sua entrada e replicação. 
As células do hospedeiro possuem recetores à sua superfície que possuem funções 
fisiológicas, no entanto os vírus possuem proteínas que são reconhecidas por esses recetores. 
O recetor celular é, geralmente, uma glicoproteína da superfície da célula hospedeira. A ligação 
ao recetor vai condicionar a suscetibilidade à infeção celular. A ligação da VAP ao recetor 
celular é um processo “reversível” → tropismo (cada vírus tem o seu recetor específico). 
A adsorção é um processo que não necessita de ATP. 
Penetração 
Corresponde ao momento da entrada do vírus na célula hospedeira – célula que tem de 
ser metabolicamente ativa, logo é um processo que necessita de ATP. Este processo pode 
ocorrer por 3 processos diferentes: Translocação; Fusão da membrana celular com o invólucro 
viral; Endocitose da partícula viral. 
Translocação 
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Ocorre a translocação do genoma ou core para o citoplasma. É um processo raro e pouco 
compreendido e ocorre principalmente nos vírus nus. 
 
 
Fusão da membrana celular com o invólucro viral 
Nestes casos as VAP funcionam também como proteinas de fusão virais (VFP). Ocorre 
principalmente nos vírus envelopados. 
 
 
 
 
 
 
Endocitose da partícula viral 
Após a adsorção, ocorre a formação de uma vesícula ou vacúolo que contém o vírus no seu 
interior e que o transporta para o interior da célula. Ocorre quer em vírus nus, quer em 
envelopados. No caso de vírus nus o próprio virião induz a dissolução da vesícula, enquanto 
nos vírus envelopados o envelope viral funde com a membrana da vesícula. 
 
 
 
 
Descapsidação 
Fig. 1 – endocitose de vírus envelopado 
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Corresponde à “libertação” da cápside com exposição do genoma viral para que o mesmo 
seja replicado, transcrito e/ou traduzido. É um processo pouco claro para a maioria dos vírus 
e pode ocorrer em simultâneo com a penetração. Pode ocorrer no núcleo e em alguns casos 
apenas é removida uma porção da cápside. 
Neste processo há transporte do genoma viral para o local onde ocorrerá a sua replicação 
(núcleo, no caso do DNA, ou citoplasma, no caso do RNA). 
Replicação do genoma viral e produção de proteínas virais 
Corresponde à produção dos componentes virais (proteínas e ácido nucleico) necessários 
à produção de novos viriões. 
As proteínas virais podem ser precoces/reguladoras: necessárias à transcrição e tradução 
do genoma viral e intervenientes na regulação celular; ou tardias/estruturais. 
Os ácidos nucleicos incluem o DNA e o RNA. É neste momento que ocorrem as mutações 
que permitem o surgimento de novas variantes. Os vírus DNA e RNA utilizam diferentes 
estratégias e locais para replicação dos seus genomas. Qualquer que seja o tipo de ácido 
nucleico viral, o primeiro passo para a sua replicação será sempre a produção de RNA 
mensageiro [(+)ssRNA]. 
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Dependendo do genoma viral, no primeiro passo pode ocorrer transcrição (DNA) ou 
replicação do ácido nucleico (RNA). Através da transcrição é formado o RNA mensageiro 
(mRNA) que pelo processo de tradução, nos ribossomas celulares, origina as proteínas 
precoces. Estas proteínas possuem função enzimática (exemplo a DNA polimerase) e 
permitem assim a replicação do ácido nucleico. Numa fase mais tardia, são produzidas as 
proteínas tardias, a partir do novo genoma formado. 
 
 
 
 
 
 
 
Sistematizando, a partir do genoma viral é necessário formar genomas iguais ao inicial e 
proteínas. A primeira fase é a formação do mRNA (comum a todos menos ao vírus [(+)ssRNA]), 
que sofre transcrição e tradução. Por tradução origina as proteínas precoces (necessárias à 
replicação do genoma). A partir deste momento, os novos genomas também originam mRNA 
que é traduzido em proteínas tardias ou estruturais. 
 
Vírus DNA 
Vírus dsDNA – ocorre na maioria, replicação no núcleo. 
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No núcleo o genoma viral interage com 
fatores de transcrição celulares. Ocorre 
então a expressão de um conjunto inicial de 
genes virais (mRNAs), o que é denominado 
de transcrição imediata precoce. 
Os genes virais desta fase codificam 
proteínas tipicamente reguladoras, que são 
importadas para o núcleo, para coordenar a 
expressão dos genes virais, mas que podem 
também interferir em funções celulares. 
Na fase seguinte ocorre a tradução 
imediata (early) onde ocorre a síntese de 
proteínas envolvidas na replicação do 
genoma viral (proteínas precoces), 
incluindo a DNA polimerase DNA dependente (DNA polimerase viral), que são importadas para 
o núcleo, para originar cópias do genoma – replicação do DNA. 
Na última fase ocorre a tradução tardia (Late) que se baseia na síntese das proteínas 
estruturais (proteínas tardias), que também são importadas para o núcleo. 
Vírus ssDNA – necessária a formação de um intermediário dsDNA 
Os genomas dos vírus são de DNA cadeia simples, e a sua replicação requer a formação 
inicial de um intermediário de DNA dupla cadeia (dsDNA). Este intermediário é formado 
rapidamente após a infeção e inserção do genoma no núcleo. 
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Após o desenrolamento (“uncoating”), as 
DNA polimerases da célula hospedeira 
envolvidas na "reparação" de regiões de ssDNA, 
transformam o genoma viral em dupla cadeia. O 
genoma codifica proteínas estruturais (VPs), e 
recombinases (Rep), que inserem o genoma do 
vírus no genoma celular, e posteriormente 
retiram dele cadeias simples, durante a 
replicação. A cadeia de DNA abre e ocorre 
replicação usando a cadeia molde, o que vai 
permitir obter novos genomas iguais ao inicial. 
A da dupla cadeia de DNA, são transcritos mRNAs que codificam VP1, VP2 e Rep, que após 
a tradução são importadas para o núcleo. As VPs formam cápsides que incorporam os 
genomas, ocorrendo um acúmulo de partículas virais no núcleo até que as membranas 
nucleares e a citoplasmática são rompidas libertando os novos viriões. 
 Existe uma exceção, os vírus dsRNA parcialmente incompleto. 
Estes vírus possuem uma dupla cadeia de DNA incompleta. O vírus da hepatite B é um 
exemplo de um vírus com genoma dsDNA com cadeia de polaridade positiva incompleta. A 
replicação destes vírus é feita com um passo de transcrição reversa para gerar o genoma viral, 
característicoda família Hepadnaviridae. Os hepaDNAvírus (hepatite B humano, HBV) 
carregam na partícula viral um genoma de DNA dupla cadeia com regiões de cadeia simples e 
restos de RNA. 
Este genoma é inserido no núcleo das células hospedeiras, sendo reparado e circularizado 
(cccDNA), para posteriormente ser transcrito produzindo os mRNAs virais. No entanto, é 
também gerado um “RNA total” (pgRNA) que ao chegar no citoplasma é encapsidado junto 
com a polimerase no processo de montagem da partícula viral, formando a nucleocápside. 
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Dentro da nucleocápside o RNA serve de molde para a síntese do genoma viral (DNA), por 
um processo de transcrição reversa, feito pela polimerase viral (Pol). O processo de transcrição 
reversa seguido da síntese da cadeia complementar (+strand) deixa falhas, observadas no 
genoma. A nucleocápside pode então ser 
encaminhada para o núcleo de maneira a 
formar mais cccDNAs virais (aumentando a 
eficiência da replicação), ou para endocitar 
para o complexo de Golgi, adquirindo o 
envelope que contém a proteína de 
superfície dos HBVs (antígeno de superfície 
do HBV ou HBsAg). 
Os HBsAgs têm a propriedade de exocitar espontaneamente para o interior do complexo 
de Golgi, gerando partículas virais vazias. Tanto o vírus completo (partículas de Dane) quanto 
as partículas virais vazias são excretadas através das vias secretórias. Comparando com os 
Retrovírus, temos nos dois casos a obrigatoriedade da passagem por um intermediário de DNA 
de cadeia dupla, gerado pelo processo de transcrição reversa. A diferença entre essas duas 
formas de replicação é que a transcrição reversa ocorre na entrada na célula para os retrovírus 
(genoma de RNA na partícula viral), e na saída para os hepaDNAvírus (genoma de DNA na 
partícula viral). 
 
Vírus RNA 
Normalmente, a replicação destes vírus ocorre no citoplasma. Necessitam de uma replicase 
ou transcriptase viral, a qual também se denomina RNA polimerase RNA dependente, isto é, 
forma RNA a partir de RNA. 
 
 
Vírus ssRNA 
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Possuindo o RNA de cadeia simples, inicialmente forma-se uma dupla cadeia, por ação da 
replicase, que abre, e o molde formado serve de base para a formação de ssRNA iguais ao 
genoma inicial. 
 O genoma (+)ssRNA dos vírus funciona como mRNA e ao entrar na célula pode ser 
utilizado imediatamente, pelos ribossomas, para traduzir uma poliproteína. A 
poliproteína consiste na ligação entre todas as proteínas diferentes codificadas pelo 
genoma viral. 
Essa poliproteína será subdividida em peptídeos funcionais, por ação de proteases virais, 
contidas na própria poliproteína inicial, e celulares. Apesar das diferentes proteínas que se 
formam, uma delas é sempre a replicase viral. 
Esta replicase, codificada no genoma, e 
produzida no primeiro ciclo de tradução, irá 
então atuar na cadeia de (+)ssRNA original, 
gerando um RNA negativo molde (-)ssRNA. 
Esse molde servirá para essa mesma enzima 
produzir mais cadeias (+)ssRNA, iguais ao 
genoma inicial, que serão incorporadas às 
novas partículas virais. Esse tipo de genoma 
viral é dito infecioso, isto é, se for inoculado 
artificialmente no citoplasma de uma célula, 
dará origem a partículas virais, devido à sua 
estratégia de replicação. 
Como já foi referido, a replicase, juntamente com o RNA de cadeia simples, permite a 
obtenção de uma cadeia de RNA dupla. Esta cadeia abre e ocorre a sua replicação de modo a 
obter novas cadeias. A estratégia de replicação destes vírus depende do seu genoma poder ou 
não ser usado como mRNA. 
 
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 Existe uma exceção, os vírus (+)ssRNA com intermediário sdDNA. 
Neste caso o genoma não funciona como RNA mensageiro. Os retrovírus (que transcrevem 
a informação de RNA para DNA) necessitam de uma transcriptase reversa, denominada de 
DNA polimerase RNA dependente, isto é, forma DNA a partir de RNA, pois o seu genoma não 
funciona como RNA mensageiro. 
A replicação deste genoma é feita com um passo de integração do genoma viral ao celular, 
característico da família Retroviridae. 
Os Retrovírus são envelopados, entram por endocitose libertando as suas cápsides no 
citoplasma das células hospedeiras, após as glicoproteínas do envelope interagirem com os 
recetores. As duas cópias do seu genoma (dois mRNAs) são então submetidas ao processo de 
transcrição reversa (RNA → DNA) pela enzima transcriptase reversa que está no interior da 
cápside, culminando na formação de uma dupla cadeia de DNA. 
A dupla cadeia de DNA forma um complexo com outra enzima viral, a integrase. Este 
complexo é transportado para o núcleo da célula, onde ocorre a inserção do genoma viral no 
genoma celular. O genoma viral, agora em cadeia dupla de DNA, passa a ser chamado de 
provírus e dele são transcritos mRNAs, por enzimas celulares. 
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Os mRNAs são traduzidos, através da ação de enzimas celulares, nas proteínas da cápside 
e do envelope do vírus, que, juntamente com o genoma e com a transcriptase reversa, passam 
a exocitar pela membrana citoplasmática – infeção persistente. 
 Nos vírus com genoma 
(-)ssRNA existe uma RNA polimerase RNA dependente pré-formada. 
Neste tipo de genoma, a tradução das proteínas virais não é possível de imediato, e por 
este motivo o genoma tem de ser inicialmente transcrito. Para além do mais, o genoma do 
vírus não codifica a replicase viral, e por isso, é necessário que na partícula viral seja 
transportada uma replicase viral, que fará a transcrição de mRNAs para que possam ser 
traduzidos em proteínas virais. 
Além das proteínas estruturais do envelope e da cápside teremos mais RNA polimerases 
capazes de converter a cadeira (-)ssRNA numa cadeia 
(+)ssRNA complementar a todo o genoma. Este será 
o molde para a síntese das cadeias (-)ssRNA que farão 
parte dos genomas das novas partículas virais. Ocorre 
a transcrição do RNA com polaridade negativa no RNA 
com polaridade positiva. Este último permite quer a 
formação de proteínas, quer a formação de cadeias 
de genoma igual ao inicial. 
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Este tipo de genoma viral é dito não infecioso, ou seja, se for inoculado artificialmente no 
citoplasma de uma célula, não dará origem a partículas virais. 
 
 
 
 
 
Vírus dsRNA – existe a presença de uma RNA 
polimerase RNA dependente. 
Neste caso o RNA de cadeia dupla é transcrito em RNA mensageiro o que permite a 
obtenção de proteínas precoces. Havendo formação do novo genoma e das proteínas é 
possível obter novos virões. 
A partícula do vírus possui RNA polimerases RNA dependentes que sintetizam (+)ssRNA a 
partir do RNA de cadeia dupla, no interior das cápsides. Estas moléculas de (+)ssRNA são 
exportadas das cápsides e irão atuar como mRNA, para a síntese de proteínas virais. 
As cadeias de (+)ssRNA exportadas da cápside, 
que penetrou na célula, também serão capturadas 
para o interior das cápsides em formação, e junto 
com elas novas RNA polimerases RNA dependentes. 
Estas moléculas de (+)ssRNA serão utilizadas 
como moldes para a síntese de cadeias 
complementares (-)ssRNA, e vice-versa,recompondo os genomas de RNA em dupla cadeia, 
dentro das novas partículas virais. 
Desta forma ocorre o processo de replicação do genoma viral sem que ocorra a sua 
exposição ao citoplasma, o que é importante para o vírus uma vez que o dsRNA origina uma 
forte resposta antiviral. 
Reunião e Montagem 
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Corresponde à última fase da replicação viral e é aqui que os vários componentes virais 
formados separadamente, se reúnem espontaneamente, para formar novos viriões. Pode 
ocorrer em diferentes locais da célula hospedeira, tais como: citoplasma, membrana 
citoplasmática e no núcleo. Alguns vírus sofrem uma etapa suplementar de maturação. 
Libertação 
Corresponde à fase de libertação dos novos vírus a partir da célula hospedeira. A libertação 
das partículas virais ocorre então de duas formas: lise celular ou evaginação/exocitose. Na lise 
celular ocorre lise da célula infetada devido ao aumento do volume provocado pelos novos 
compostos formados, e ocorre em vírus nus e em alguns envelopados. Enquanto a exocitose 
ocorre normalmente nos vírus com envelope. 
 
 
 
 
Interação 
vírus-célula 
A interação dos vírus e das células pode resultar em diferentes 
tipos de infeções, e depende tanto das características dos vírus (fatores virais) como das 
próprias células (fatores celulares). As infeções provocadas pelos vírus podem ser de 4 tipos 
diferentes: produtiva; abortiva; persistente e transformante. 
Infeção produtiva 
Corresponde à replicação completa do vírus, em células permissivas, com libertação de 
novos viriões. Pode ou não conduzir à lise celular e pode induzir efeito citopático, isto é, 
alterações morfológicas que ocorrem na célula hospedeira onde ocorreu a replicação. Estas 
alterações são observáveis ao microscópio ótico. 
Infeção abortiva 
Fig. 2 – libertação por lise 
Fig. 3 – libertação por exocitose 
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Ocorre quando o vírus não consegue completar o seu ciclo de replicação. Pode ocorrer por 
motivos celulares (as células não são permissivas) ou por motivos virais (vírus defetivos, 
mutantes ou que precisam de vírus helper). 
Exemplo: o vírus da hepatite D necessita de um vírus helper, o vírus da hepatite B, para 
completar o seu ciclo de reprodução. 
Infeção persistente 
O vírus infeta a célula, e aí persiste por períodos mais ou menos longos – o vírus não destrói 
a célula de maneira a conseguir persistir. A célula infetada sobrevive, albergando o vírus, cujos 
níveis de expressão podem ser vários: 
(a) Infeção latente onde a célula está infetada, mas não há produção de viriões (até haver 
reativação viral). Exemplos: HSV, VZV, EBV – vírus da família dos herpes. 
(b) Infeção crónica produtiva onde há uma produção contínua de viriões, sem haver morte 
celular. Exemplos: VHB, VHC. 
(c) Infeção por vírus lentos onde a quantidade de agente infecioso aumenta gradualmente, 
de uma forma muito lenta, durante um longo período, durante o qual podem não se 
observar sintomas. Exemplos: HIV, vírus JC, HTLV. 
Infeção transformante 
Normalmente é provocada por vírus do DNA, pois são estes que possuem capacidade de 
causarem alterações malignas. Diferentes mecanismos estão envolvidos nesta infeção, que 
resulta muitas vezes da integração da totalidade, ou de parte, do genoma viral com o genoma 
da célula hospedeira. Cerca de 15% dos tumores humanos parecem ter origem viral. Como 
exemplos existem os vírus: HPV, VHB, HTLV, EBV. 
Interação vírus-célula 
A interação vírus-hospedeiro pode avaliada a três níveis: celular, individual ou comunitária 
e depende da virulência, da patogénese e do tropismo do vírus. 
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A virulência é a capacidade de um vírus produzir doença num hospedeiro suscetível 
(compara a severidade da doença causada por diferentes estripes do mesmo vírus). 
A patogénese é a forma como o vírus consegue provocar doença no seu hospedeiro 
(compara a severidade da doença causada por diferentes vírus). 
O tropismo está relacionado com os dois anteriores e é a capacidade de um vírus para 
infetar e se multiplicar em determinado tipo de células. Um exemplo é o vírus das hepatites 
que infetam os hepatócitos. 
Independentemente da porta de entrada de entrada e da célula hospedeira, o conjunto de 
fases é comum. A infeção inicia-se com a entrada do vírus no hospedeiro seguida da replicação 
primária, que ocorre nas células próximas ao local de entrada. Esta replicação dá origem a 
novos viriões que atingem a corrente sanguínea (virémia primária) – disseminação. 
Como os vírus já se encontram na corrente sanguínea, ocorre posteriormente a replicação 
secundária, que ocorre nas células alvo. Estas células podem ou não ser próximas do local de 
entrada – interfere com o tempo de latência. 
Desta circulação e produção viral, começam a ocorrer manifestações clínicas, no entanto a 
maioria das infeções virais são assintomáticas. 
 
Entrada do vírus no hospedeiro 
Os vírus conseguem entrar no hospedeiro por vários locais, tais como a pele (e via parental 
ou parentérica), vias respiratórias, via gastrointestinal, via genitourinária, pela conjuntiva e 
pela via vertical. Todos estes locais são barreiras naturas à entrada do vírus. 
 Pele e via parentérica 
A camada superficial é constituída por células mortas que funcionam como barreira à 
entrada dos vírus. A presença de lesões na camada epitelial, ou a própria perfuração desta, 
permite ao vírus atingir as células vivas das camadas seguintes. 
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Se atingir a epiderme origina uma infeção localizada, uma vez que nesta estrutura existem 
células vivas, mas se atingir a derme já será uma infeção disseminada pois a derme é 
vascularizada. 
Sendo assim, o vírus pode entrar no organismo, por esta via, através de locais danificados 
(cortes ou escoriações), através de picadas de artrópodes (vetores) ou através de inoculação 
profunda (injeções, acupuntura, brincos, tatuagens). Contudo, e tal como referido acima, a 
pele possuiu mecanismos de defesa dos quais se destacam a camada de células queratinizadas 
e a manutenção da integridade da barreira epidérmica. 
 Vias respiratórias 
É a via mais comum. A inoculação pode ser direta ou através da inalação de aerossóis 
(Influenza), secreções nasais e saliva infetada (EBV, Vírus da parotidite). 
A presença dos vírus pode resultar não só em infeções do trato respiratório (rinovírus, vírus 
Influenza, SARS-CoV-2), mas também em infeções sistémicas (sarampo, mononucleose 
infeciosa, varicela…). Nas infeções do trato respiratório normalmente as células-alvo são as 
mesmas onde ocorre a replicação primaria. 
Os principais mecanismos de defesa desta via incluem: a secreção de muco; a temperatura 
mais baixa no trato respiratório superior (cerca de 33⁰C → temperatura pouco eficaz para os 
vírus, no entanto é a temperatura ótima para os retrovírus), mecanismos imunitários humorais 
(IgA) e celulares (células NK e macrófagos a nível pulmonar) e por fim, a presença de células 
epiteliais ciliadas, uma vez que os cílios fazem a “limpeza”, no entanto, em alguns vírus pode 
também aumentar a probabilidade do vírus encontrar a proteína de absorção viral. 
 Via gastrointestinal 
A entrada pode ocorrer através da ingestão de água e de alimentos, especialmente crus,ou através de mãos contaminadas. Pode resultar numa infeção localizada ou numa doença 
sistémica. A infeção localizada é confinada às células epiteliais adjacentes ao lúmen intestinal. 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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Já na doença sistémica o vírus atravessa a mucosa para invadir os tecidos adjacentes e 
dissemina-se pelo organismo. 
Tal como nas vias anteriormente mencionadas, nesta também estão presentes mecanismos 
de defesa, que incluem: a saliva; os movimentos intestinais (podem acabar por levar ao 
encontro entre o vírus e a proteína de adsorção viral); a secreção de muco, de IgA, de enzimas 
proteolíticas, de sais biliares e de ácido gástrico. 
Os vírus capazes de escapar a estes mecanismos são estáveis aos ácidos, resistentes aos 
sais biliares e às enzimas proteolíticas pelo que a maioria são vírus nus – são bastante 
resistentes. 
 Via genitourinária 
A atividade sexual pode provocar lesões no epitélio vaginal ou na uretra. Alguns exemplos 
de vírus são o HIV, CMV, HBV, HSV e alguns HPVs. Os mecanismos de defesa desta via incluem 
o muco cervical, o baixo pH das secreções vaginais e a urina. Apesar de alguns vírus terem sido 
isolados a partir da urina, esta não parece constituir uma importante via de transmissão. 
 Conjuntiva 
É um local exposto e relativamente desprotegido. A entrada do vírus por esta via pode 
ocorrer por inoculação direta (através de mãos ou objetos contaminados) ou ainda através do 
contato com a água de piscinas ou outros produtos contaminados. Pode conduzir a uma 
infeção local ou sistémica. 
De entre os mecanismos de defesa encontram-se as lágrimas e o pestanejar. 
 Via vertical – transmissão de mãe para filho. 
Pode ocorrer quer durante a gravidez (através da placenta), quer durante o parto (contato 
com fluídos biológicos contaminados) e durante a amamentação. 
Replicação primária 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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Após ter entrado no organismo, o vírus necessita de infetar “uma” célula suscetível, para 
produzir descendência viral. A replicação primária ocorre sempre, e consoante o tropismo viral 
pode ocorrer infeção local ou generalizada. 
Disseminação 
Apresenta diferenças consoante o tipo de infeção. Na infeção localizada existe distribuição 
por infeção das células adjacentes e na infeção sistémica existe distribuição por via 
hematogénea e/ou neural. 
Alguns exemplos de infeções localizadas são as infeções respiratórias por Influenza, 
rinovírus, RSV e coronavírus; as infeções gastrointestinais por rotavírus, astrovírus e calicivírus 
e infeções dermatológicas por papilomavírus. As infeções sistémicas incluem meningites, 
encefalites e poliomielites por polivírus que entram através do TGI e o exemplo dos vírus do 
sarampo e da varicela que entram por via respiratória e atingem a pele. 
A disseminação hematogénea ocorre quando o vírus atinge a circulação sanguínea, e se 
dissemina pelo organismo através dela – virémia. 
A disseminação neural ocorre quando o vírus se distribui pelo SNC. 
 
Replicação secundária 
Ocorre nas infeções sistémicas e conduz ao aumento da carga viral. É nesta fase que ocorre 
o aparecimento dos sintomas devido aos danos celulares. É esta replicação que condiciona o 
período de incubação. Se a porta de entrada do vírus corresponder ao local onde existem as 
células alvo, o tempo de incubação é menor. 
Família Herpesviridae 
Os vírus podem usar diferentes caminhos para atingir diferentes órgãos, 
ou até mesmo, usar diferentes vias em diferentes fases da patogénese 
 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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É uma família com mais de 100 espécies de vírus que infetam 
muitos vertebrados e possuem várias características em comum, 
tais como: a estrutura dos seus viriões, as características gerais do 
seu ciclo de reprodutivo e a capacidade de permanecer latente. 
Esta família compreende três subfamílias: Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae e 
Gammaherpesvirinae. O virião é esférico e com 125-200 nm de diâmetro. Possuem como 
genoma uma cadeia dupla de DNA linear e uma cápside de simetria icosaédrica com 162 
capsómeros. Estes vírus possuem tegumento e envelope. O tegumento é uma estrutura 
assimétrica, aparentemente fibrosa e composta por proteínas virais, as proteínas tegumentais, 
sendo, provavelmente, originado do próprio vírus e não do hospedeiro. 
Alphaherpesvirinae 
Possuem um ciclo de replicação curto (entre 8-16h), são vírus de crescimento rápido que 
infetam células epiteliais in vivo. São citolíticos, isto é, induzem morte na célula por lise, e 
podem encontrar-se em latência nos gânglios nervosos sensitivos (neurotrópicos). É possível 
cultivar in vitro em fibroblastos, e outras células, onde provocam destruição rápida das células. 
Betaherpesvirinae 
Possuem um ciclo de replicação longo, são vírus de crescimento lento que possuem efeito 
citopático com formação de células gigantes. Podem encontrar-se em latência nos leucócitos, 
no tecido linfoide, nos monócitos e macrófagos, nas glândulas secretoras e nos rins. Para além 
destas características possuem alguma especificidade celular. 
Gammaherpesvirinae 
Possuem um ciclo de replicação com duração variável que infetam células epiteliais e 
linfócitos. São vírus oncogénicos que se podem encontrar em latência em células epiteliais, 
endoteliais e linfócitos (muitos destes vírus são linfotrópicos). Para além destas características 
possuem elevada especificidade celular. Cultura in vitro em linfócitos. 
 Replicação viral 
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Após replicação inicial, nos tecidos periféricos, quando os vírus atingem as células alvo, 
podem ocorrer duas situações diferentes: os vírus podem estabelecer uma infeção produtiva 
(são produzidos novos viriões) ou então uma infeção latente (a informação genérica fica na 
célula, mas não ocorre formação de viriões). No entanto, sob vários estímulos, como por 
exemplo a imunossupressão, pode ocorrer a reativação da infeção, com instalação de infeção 
produtiva. 
Nesta família a replicação viral ocorre no núcleo (vírus de DNA), e segundo uma série de 
etapas que se completam: 
1. Interação de glicoproteínas virais com recetores celulares; 
2. Fusão do envelope viral com a membrana da célula suscetível; 
3. A cápside é transportada até à membrana nuclear; 
4. Entrada do DNA viral e de proteínas do tegumento no núcleo; 
5. Replicação viral – a presença da replicação origina mRNA que passa para o 
citoplasma, onde é traduzido em proteínas que vão até ao núcleo, onde originam a 
cápside; 
6. O DNA viral é encapsulado no núcleo; 
7. As nucleocápsides brotam através da membrana nuclear adquirindo o envelope; 
8. No citoplasma os viriões perdem este envelope inicial, adquirindo o definitivo ao 
brotarem através do complexo de Golgi, onde previamente foram inseridas 
glicoproteínas virais, e posteriormente são libertados viriões infeciosos. 
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1a) Fase Adsorção – ligação do vírus com glicosaminoglicanas da membrana celular; 1b) ligação do 
vírus com outros recetores de membrana; 2) penetração; 3a) migração da cápside até o núcleo através 
dos microtúbulos celulares; 3b) VHS degrada o RNAm celular; 3c) VP16liga-se a proteínas celulares 
HCF-1 (host cell factor 1) e OCT-1 (octâmero) e migra para o interior do núcleo; 4) desnudamento e 
libertação do DNA para dentro do núcleo; 5) DNA é circularizado pela DNA ligase IV/XRCC4; 6a) 
complexo VP16+HCF-1+OCT-1 ativa a transcrição dos genes virais de fase inicial imediata – α pela RNA 
polimerase II; 6b) o gene α é transcrito em RNAm α e traduzido em proteína α no citoplasma, para 
então ser translocada ao núcleo e ativar a expressão do gene de fase inicial – β; 6c) gene β dá início a 
replicação do DNA viral; 6d) o gene β é transcrito em RNAm β e traduzido em proteína β no 
citoplasma, que é translocada ao núcleo e ativa a expressão do gene de fase tardia – γ; 6e) O gene γ 
é transcrito em RNAm γ e traduzido em proteína γ, que adentram o núcleo para formar as cápsides; 
7) capsídeos englobam o DNA no seu interior; 8) nucleocápside recebe o envelope primário e 
acumula-se entre as duas membranas do núcleo; 9) ao sair do núcleo, a cápside perde o seu envelope 
e passa pelo retículo endoplasmático (RE); 10) capsídeo atinge o complexo de Golgi (CG) e lá recebe 
o segundo envelope contendo as suas glicoproteínas de superfície; e finalmente 11) o virião é 
libertado para fora da célula hospedeira para que reiniciem o ciclo replicativo e infetem novas células. 
A replicação do DNA viral é um processo complexo que se inicia pela ação das proteínas do 
tegumento (VP-16 ou α-TIF), que estimulam a expressão dos genes “Immediate early” que são 
traduzidos em proteínas α (proteínas de regulação) – fase “muito precoce”. Estas proteínas são 
responsáveis pela alteração da resposta imunológica, por exemplo a diminuição da atividade 
imunológica celular. As proteínas α estimulam a expressão dos genes “early” que são 
traduzidos em proteínas β (proteínas envolvidas na replicação do DNA como a DNA polimerase 
e Timidina cinase) – fase precoce. São as proteínas β permitem a replicação do DNA. 
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Quando há a produção de novos genomas ocorrem duas situações: alguns genomas são 
logo incorporados na nucleocapside, e outros levam à expressão dos genes “late”, que origina 
proteínas γ (proteínas estruturais) – fase tardia. Por fim, a reunião das proteínas tardias e a 
encapsidação do genoma leva à formação dos novos viriões. 
Características da infeção por herpesvírus 
Após infeção primária, os vírus persistem indefinidamente no hospedeiro infetado 
estabelecendo infeções latentes devido à sua localização nos gânglios nervosos sensitivos 
(HSV-1; HSV-2; VZV) ou à sua localização nos leucócitos (CMV, EBV, HHV-6, HHV-7, HHV-8). As 
infeções latentes podem sofrer reativação. Alguns destes vírus possuem efeito oncogénico. 
Vírus herpes simplex 1 e 2 (HSV-1 e HSV-2) 
Pertencem à subfamília alphaherpervirinae e ao género Simplexvirus. Possuem algumas 
epitopes em comum, isto é, possuem determinados antigénios em comum. Como já foi 
mencionado, o seu genoma consiste numa molécula de DNA de cadeia dupla linear com cerca 
de 150 kb, que codifica aproximadamente 80 proteínas. 
Os genomas do HSV-1 e do HSV-2 apresentam 50-70% de homologia. Estabelecem latência 
nos gânglios nervosos sensitivos (neurotrópicos). 
Epidemiologia 
O Homem é o único hospedeiro natural para HSV-1 e HSV-2. A infeção primária é 
frequentemente assintomática ou subclínica e o período de incubação varia entre 1 e 26 dias 
(6-8 dias). Normalmente HSV-1 provoca infeções na zona facial e HSV-2 na área genital. A 
infeção por HSV-1 ocorre com maior incidência em crianças com menos de 5 anos, já a infeção 
por HSV-2 ocorre com maior incidência na adolescência, coincidindo com o início da atividade 
sexual. A sero prevalência é superior no HSV-1, uma vez que cerca de 90% da população adulta 
mundial apresenta anticorpos anti-HSV-1 e 22% apresenta anticorpos anti-HSV-2. 
Transmissão 
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Ambos os vírus são transmitidos por contato pessoal íntimo. O vírus deve contatar com 
mucosas ou com locais da pele lesionados para que possa entrar e iniciar a infeção. O HSV-1 
encontra-se presente na saliva e no líquido vesicular. Enquanto o HSV-2 está presente nas 
secreções genitais e no líquido vesicular → normalmente transmitido por contato sexual. 
Fisiopatologia 
Na infeção primária, após a entrada do vírus, ocorre replicação inicial nas células próximas 
ao local de entrada, as células da mucosa. A replicação de HSV-1 ocorre geralmente na mucosa 
da orofaringe e HSV-2 replica normalmente na mucosa da região anal, genital e perianal. 
A maioria das infeções são latentes (não há produção de novos viriões). Os vírus invadem 
as terminações nervosas locais, as células neuronais. São transportados por via neuronal 
centrípeta até aos gânglios nervosos, onde estabelecem latência. O HSV-1 fica latente no 
gânglio do nervo trigémeo e o HSV-2 nos gânglios dos nervos sagrados. 
 
 
 
 
Para se estabelecerem nos 
gânglios, os vírus têm se conseguir entrar no neurónio. Esta entrada ocorre pelas terminações 
nervosas, pelo que o movimento dos vírus até ao gânglio é um movimento retrógrado. Na via 
neural centrípeta, ou transporte retrógrado, as nucleocapsides migram para as cabeças dos 
neurónios onde ficam latentes. Migram na direção oposta ao impulso nervoso. 
Reativação 
Fig. 4 – locais de latência do HSV-1 e HSV-2, respetivamente 
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Existem diversos estímulos que podem levar à reativação da infeção, tais como: o stress, 
alterações hormonais, febre, imunossupressão, infeções, radiações, UV, etc. 
Quando ocorre este processo, as partículas 
virais são transportadas até à periferia, por via 
neuronal centrífuga. Estes vírus atingem 
novamente as mucosas, onde ocorre replicação 
viral. A reativação pode ser assintomática, 
havendo apenas excreção de vírus nas 
secreções, ou pode ser recorrente (reativação 
sintomática). 
 
Manifestações clínicas da infeção 
O herpes facial (95% HSV-1 1 e 5% HSV-2) é a manifestação mais comum da infeção e a 
gengivoestomatite herpética é a forma da infeção primária, já o herpes labial é a forma da 
infeção recorrente (quando ocorre reativação). O herpes genital é outra das manifestações 
clínicas da infeção causada por estes vírus (90% HSV-2 e 10% HSV-1). Apesar do HSV-1 ser o 
maior causador de herpes facial, e o HSV-2 o do herpes genital, estes vírus também podem 
causar o outro tipo de vírus (HSV-1 – genital e HSV-2 – facial) isto ocorre devido ao sexo oral, 
que contribui para que os vírus possam provocar infeções noutros locais. No entanto, a 
probabilidade de reativação é superior no local de preferência do vírus, isto é, na região facial 
no caso de HSV-1 e na região genital no caso de HSV-2. 
No entanto existem outras manifestações clínicas, tais como: herpes ocular; infeções da 
pele; encefalite e infeções do recém-nascido. 
Herpes oral-facial 
A infeção primária é na maioria dos casos (75-80%) subclínica (assintomática). A própria 
reativação também pode ser assintomática. 
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Gengivoestomatite 
É a manifestação clínica mais comum da infeção primária por HSV-1. É mais frequente em 
crianças e adultos jovens. Normalmente é uma infeção autolimitada que dura entre 10-14 dias. 
É caracterizada pela presença de múltiplas vesículas dolorosas no palato, faringe, gengivas,lábios, mucosa bucal e língua, com edema na mucosa oral e nos lábios. Associada a esta infeção 
pode surgir febre, mal-estar, mialgias e adenopatias cervicais. 
Em adultos, uma possível manifestação clínica da infeção primária por HSV-1 é faringite 
severa. 
Herpes labial 
É a infeção recorrente, que ocorre quando existe reativação. Após uma infeção primária, 
45% dos indivíduos infetados oralmente sofrem reativação. O herpes labial é a manifestação 
clínica da infeção recorrente por HSV oral. 
É caracterizado pela presença de “Bouquet” de vesículas em torno do bordo labial na 
junção cutâneo-mucosa. Normalmente, antes do aparecimento das lesões oro-labiais existe 
dor, ardor, formigueiro, comichão. 
Herpes genital 
O facto da pessoa possuir HSV-1 não significa que esteja protegida contra HSV-2. Caso a 
pessoa tenha sido previamente infetada por HSV-1, a infeção por HSV-2 designa-se de infeção 
inicial. Caso a pessoa nunca tenha sido infetada por HSV-1, mas esteja infetada por HSV-2 
designa-se por infeção primária. 
A infeção primária/inicial é subclínica em 80-90% dos casos. A erupção é normalmente 
acompanhada por febre, mal-estar, disúria e adenopatias cervicais. Há um grande reservatório 
de portadores não identificados de HSV-2 e frequente reativação do vírus no trato genital, 
reativação esta que é, na maioria das vezes, assintomática –> contribui para a transmissão. 
A infeção por HSV-2 é um fator de risco na transmissão de HIV-1. 
 
Infeções da pele 
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Podem resultar de uma infeção primária ou de uma infeção recorrente. A pele intata é 
resistente à infeção por HSV. Indivíduos com a pele escoriada ou queimada são 
particularmente suscetíveis. As manifestações mais vulgares incluem: 
 Panarício herpético: afeta tipicamente os dedos das mãos. Pode resultar de uma 
complicação do herpes genital ou oral, por inoculação do vírus através de uma região 
lesionada da pele ou da inoculação direta do vírus. Esta segunda situação é frequente no 
pessoal da saúde (ex: dentistas). 
 Eczema herpético: pode ocorrer em indivíduos que têm a integridade da pele afetada 
devido a queimaduras graves ou a doenças dermatológicas primárias. As lesões da pele 
podem ser localizadas ou disseminadas. As disseminadas ocorrem normalmente em 
indivíduos imunodeprimidos. A disseminação do herpes vírus por diferentes órgãos e 
tecidos aumenta o potencial de uma doença grave. 
Herpes ocular 
É provocado, normalmente, por HSV-1, mas no caso do recém-nascido pode ser por HSV-1 
ou HSV-2. Está normalmente associado a uma infeção recorrente (95% dos casos). O HSV 
provoca um largo espetro de doenças oculares: 
 Queratite: uma das principais causas de cegueira em países industrializados; 
 Necrose aguda da retina; 
 Conjuntivite; 
 Coriocretinite 
Encefalite 
O HSV é a causa mais comum de encefalite aguda viral, sendo que o HSV-1 é responsável 
por mais de 95% dos casos. A encefalite por Herpes Simplex é uma das complicações mais 
graves da infeção por este vírus (a maioria dos casos resultam da reativação do vírus). Existem 
duas formas da doença: nos adultos e nas crianças os lobos temporais e frontais são os mais 
afetados e é provocado por HSV-1; nos recém-nascidos ocorre um envolvimento global do 
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cérebro e a maioria dos casos são provocados por HSV-2, adquirido normalmente durante o 
parto. A taxa de mortalidade aproxima-se dos 100%. 
Infeção primária do recém-nascido 
O HSV-2 é o principal responsável. Podem resultar em elevada morbilidade e mortalidade 
para o recém-nascido. O recém-nascido pode ser infetado: 
 No útero: < 5%; 
 Durante o parto: 85% - contacto com as secreções vaginais é o principal contacto do 
vírus com o bebé. Na cesariana existe uma diminuição do risco, mas não é nulo; 
 Após o nascimento: < 15%, por contacto com pessoas infetadas. 
Reconhecem-se 3 subtipos de infeção: 
 Doença limitada a lesões na pele, olhos e boca (40% dos casos); 
 Encefalite, com ou sem envolvimento da pele, boca ou olhos (25% dos casos); 
 Infeção disseminada envolvendo múltiplos órgãos, incluindo SNC, pulmões, fígado, 
glândulas, suprarrenais, pele, olhos e a boca (25% dos casos) – pior prognostico. 
O aciclovir deve ser administrado rapidamente em todos os casos suspeitos de infeção. 
Prevenção 
O principal ato de prevenção é evitar o contato com lesões herpéticas. Os indivíduos com 
eczema e os recém-nascidos devem evitar contato com pessoas com lesões herpéticas ativas. 
Optar pela cesariana para uma mãe com herpes genital. Não partilhar objetos íntimos com 
indivíduos com lesões herpéticas. 
Não existe uma vacina eficaz para HSV-1 e HSV-2, mas existem vacinas em ensaios clínicos. 
Tratamento da globalidade dos vírus 
Os alvos da terapêutica antiviral estão relacionados com a replicação viral: adsorção viral; 
penetração e descapsidação (amantidina e rimantidina); transcrição e tradução do genoma 
viral (inibidores da polimerase do DNA dos vírus herpes e inibidores da transcriptase reversa 
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do HIV); proteínas virais (inibidores da protéase do vírus da hepatite C) e na 
reunião/montagem e maturação (inibidores da protéase do HIV). 
Fármacos análogos dos nucleósidos 
Muitos fármacos antivirais utilizados atualmente são análogos dos nucleósidos. Possuem 
uma estrutura química semelhante aos nucleósidos e vão “enganar” a polimerase. Assim, 
durante a replicação são colocadas estas moléculas de fármacos, e não os verdadeiros 
nucleósidos havendo assim inibição das polimerases de DNA viral (DNA polimerase DNA 
dependente – exemplo do HSV) e da transcriptase reversa (exemplo do HIV), culminando na 
inibição da replicação ou da transcrição dos ácidos nucleicos. 
Não são 100% eficazes uma vez que pode acontecer serem inseridos os verdadeiros 
nucleósidos. 
 Aciclovir – administração oral, tópica e intravenosa. 
É um análogo do nucleósido guanosina, no entanto, para ser incorporado precisa de estar 
na forma tri-fosfatada. 
A enzima viral (timidina cinase) 
catalisa a primeira fosforilação e as 
duas seguintes são catalisadas por 
cinases do hospedeiro. Se não 
houver ação da timidina cinase 
não há fosforilação do aciclovir e 
este não atinge a sua forma ativa. 
Mecanismo de ação – este fármaco inibe competitivamente a DNA polimerase. 
Este fármaco possui elevada seletividade e baixa toxicidade. Isto acontece uma vez que o 
fármaco na forma farmacologicamente ativa só existe em células infetadas com HSV e VZV (por 
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a sua ativação depender da enzima viral) e a polimerase do DNA viral utiliza 100 vezes mais o 
ACV tirfosfatado do que a polimerase de DNA celular. 
Existem estripes de HSV e VZV que são resistentes ao aciclovir, isto acontece devido a 
mutações na timidina cinase viral (mecanismo mais comum) e/ou mutações na polimerase de 
DNA viral. Estas resistências aparecem predominantemente em indivíduos imunodeprimidos. 
 Valaciclovir – administração oral. 
É um éster do aciclovir e por isso possuiu melhor absorção oral. Após a administração oral 
é convertido em aciclovir, logo possui mecanismo de ação e um espetro semelhantes. 
Relativamente aos outros derivados do aciclovir, o famciclovir é administrado por via oral e 
o penciclovir por via tópica e intravenosa. Idoxuridina e trifluridina – administração tópica (solução oftálmica). 
São análogos do nucleósido de timidina. Neste caso, também a forma trifosfatada é a forma 
ativa, no entanto são fosforilados apenas por enzimas celulares. 
Mecanismo de ação – inibição competitiva da polimerase do DNA. 
 Cidofovir – administração intravenosa, tópica e implante ocular. 
É um análogo do nucleósido de citidina (fosforilado). Existe numa forma fosforilada (mono-
fosforilada) que é convertido na forma ativa por enzimas celulares. 
Mecanismo de ação – inibição competitiva da polimerase do DNA. 
 Foscarnet – intravenosa e intraocular. 
Não é um análogo dos nucleósidos. Mecanismo de ação – inibição não competitiva da 
polimerase do DNA. Interage diretamente com a DNA polimerase, através da ligação reversível 
com o local de ligação da pirofosfato. 
Tratamento do HSV 
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O aciclovir é o fármaco de primeira escolha para o tratamento da maioria das infeções por 
HSV e pode ser administrado por vir oral, tópica e intravenosa. Nas infeções mucocutâneas a 
terapia de escolha é aciclovir ou valaciclovir. Nas infeções oculares são usados topicamente o 
aciclovir e a trifluridina. Já no caso de encefalite e herpes neonatal o aciclovir intravenoso é o 
tratamento de escolha. 
O aciclovir pode ser utilizado no tratamento profilático de infeções por HSV em indivíduos 
imunodeprimidos (SIDA, transplantados). Em estripes resistente ao aciclovir realizar o 
tratamento com Foscarnet (foscavir). 
Vírus Varicela-Zoster (VZV) 
Pertence à subfamília alphaherpesvirinae e ao género Varicellavirus, por ser um herpes, o 
seu genoma é de DNA com cerca de 125 Kb. Só existe um serotipo, no entanto apresenta 
reações cruzadas com o HSV (possuem vários epitopos em comum). 
É um vírus estritamente humano que possui duas manifestações clínicas, a varicela e o 
herpes zoster ou zona. 
Patogénese 
O vírus entra por via respiratória e, inicialmente replica próximo do local de entrada, nas 
células do trato respiratório superior e nos gânglios linfáticos locais. Dissemina-se no sangue 
e, através da corrente sanguínea, atinge as células da pele, que são as células alvo, onde se 
multiplica novamente produzindo lesões vesiculares características. 
Após a infeção primária o vírus permanece latente nas raízes dos gânglios sensoriais (sendo 
os mais frequentes o nervo torácico, trigémio, cervical e lombo-sacral). O vírus pode sofrer 
reativação nos gânglios e dirige-se para os nervos sensoriais que enervam uma dada área da 
pele, designada de dermatoma, produzindo uma erupção na pele do tipo da varicela, mas com 
lesões distribuídas ao longo do dermatoma afetado ao qual se dá o nome de zona. 
Varicela 
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É a infeção primária do VZV e ocorre com preferencialmente no inverno e na primavera. É 
uma das doenças clássicas das crianças, com maior prevalência nas com idades entre os 4 e os 
10 anos. A maioria das pessoas fica infetada pelo VZV antes de atingir a idade adulta, mas 10% 
dos adultos jovens permanece suscetível. É uma infeção muito contagiosa, com uma taxa de 
transmissão de 90% nos contatos próximos. A sua transmissão ocorre por contato direto com 
secreções respiratórias e/ou fluídos das vesículas ou por inalação de aerossóis das secreções 
nasofaríngeas. 
Apresenta um período infecioso entre 24-48 h antes do aparecimento das lesões cutâneas 
e até às lesões secarem completamente. E um período de incubação entre 10 e 12 dias. 
Indivíduos com varicela, mas ainda sem sintomatologia, excretam partículas virais, e por 
inalação de aerossóis ou por contacto com secreções respiratórias uma pessoa pode ficar 
infetada. 
A varicela manifesta-se por febre, mal-estar, erupção vesicular da pele generalizada e 
linfoadenopatias. Em indivíduos imunocompetentes as lesões desaparecem ao fim de cerca de 
uma semana. Á medida que as vesiculas secam, diminui a quantidade de vírus e 
consequentemente diminui a probabilidade de infeção. 
As complicações são raras, ocorrendo com maior frequência e maior severidade nos 
adultos e nos imunodeprimidos. A complicação mais comum é a infeção secundária das 
vesículas por bactérias. E complicações mais graves incluem: pneumonia viral, encefalite e 
varicela hemorrágica. 
Herpes zoster/ Zona 
É uma doença menos frequente que a varicela e resulta da reativação do VZV presente nos 
gânglios sensoriais. A reativação do vírus conduz à infeção do dermatoma servido pelo gânglio 
infetado. A zona afeta, normalmente, um único dermatoma da pele. Apenas 10-20% das 
pessoas seropositivas para VZV desenvolvem um episódio de herpes zóster durante toda a 
vida. Ocorre mais frequentemente em indivíduos com idade superior a 50 anos ou 
imunodeprimidos. 
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A zona é pouco contagiosa uma vez que o vírus está ausente das vias respiratórias. Não é 
transmissível per ser, pois como a zona resulta sempre da reativação não é possível propagar 
de pessoa para pessoa – no máximo causa varicela, caso a pessoa que tenha contacto, com a 
pessoa infetada, nunca tenha sido infetada. 
As vesículas evoluem mais lentamente do que as da varicela (1-3 semanas) e as erupções 
são bem localizadas, geralmente, unilaterais e manifestam-se ao longo do trajeto do nervo 
cujo gânglio que foi infetado. 
As complicações da zona incluem a neuralgia pós-herpética (a dor mantém-se após o 
desaparecimento das vesiculas), herpes zoster oftálmico e herpes zoster generalizado. 
Infeção congénita por VZV 
90% das mulheres grávidas estão imunes ao VZV e, por esse motivo, a infeção primária é 
rara durante a gravidez. No entanto, quando há infeção primária durante a gravidez esta 
representa um risco elevado de doença severa para o feto. 
Caso a mulher grávida tenha varicela nas primeiras 20 semanas de gravidez a infeção fetal 
apresenta 0,4- 2% de hipóteses de o feto desenvolver “Síndrome da varicela congénita” que 
se caracteriza por cicatrizes na pele, hipoplasia dos membros, lesões do SNC e dos olhos e, 
normalmente, morte na infância. 
O VZV pode atravessar a placenta nos últimos tempos de gravidez. Neste caso, a varicela 
no recém-nascido, pode provocar uma doença moderada ou uma infeção disseminada fatal: 
 Se a mãe adquirir a infeção antes da última semana de gravidez, e depois das 20 semanas لا
de gravidez, a infeção na criança é normalmente suave. 
 Se a mãe adquirir a infeção durante os últimos 5 dias de gravidez ou nas 48h após o parto لا
o recém-nascido tem probabilidade de desenvolver doença grave – isto ocorre uma vez que 
não há tempo para que os anticorpos da mãe passem para o filho. 
Daniela Pimenta 2023/2024 
37 
 
A administração de imunoglobulina zoster a crianças é feita quando as mães desenvolveram 
varicela durante os últimos 5 dias de gravidez ou nas 48 horas após o parto. 
Prevenção 
Normalmente não é necessário utilizar medidas para prevenir a varicela. A administração 
de imunoglobulina varicela-zoster (VZIG) a indivíduos com risco de desenvolver uma forma 
grave de varicela é feita quando estes estão em contato com alguém com infeção por VZV. 
Estão licenciadas vacinas atenuadas. É discutível se deve ser administrada a vacinação 
universal uma vez que a varicela e a zona são normalmente doenças moderadas e o vírus 
poderia tornar-se latentee reativar mais tarde. 
Em Portugal a vacina da varicela não está incluída no Programa Nacional de Vacinação, mas 
está autorizada pelo INFARMED e disponível para prescrição médica. Está também disponível 
uma vacina para prevenir a zona (herpes zoster) e a nevralgia pós-herpética. 
Tratamento do VZV 
Os fármacos utilizados no tratamento de infeções por VZV incluem os análogos dos 
nucleósidos e não análogos dos nucleósidos. 
Os análogos dos nucleósidos são inibidores competitivos da polimerase de DNA e incluem 
o aciclovir, valaciclovir, peniciclovir e famciclovir (análogos do nucleósido de guanosina) e a 
brivudina (análogo do nucleósido timidina). 
Os não análogos dos nucleósidos são inibidores não competitivos da polimerase de DNA e 
incluem o foscarnet (análogo do pirofosfato). 
Vias de administração dependem do fármaco: o aciclovir é administrado por via oral, via 
tópica e via intravenosa; o valaciclovir, a brivudina e o famciclovir são administrados apenas 
por via oral; o penciclovir é administrado por via tópica e intravenosa; por fim, o foscarnet é 
administrado por via intravenosa e intraocular. 
A varicela “não complicada” é uma doença autolimitada e não requer nenhum tratamento 
específico. 
Daniela Pimenta 2023/2024 
38 
 
As medidas gerais incluem: banho diário, cortar as unhas (para evitar infeções), lavar 
frequentemente as mãos, desinfeção das lesões cutâneas com eosina 2%, anti-histamínicos 
para alívio do prurido, antipirético se houver febre. 
Em crianças com infeção prolongada ou em adolescentes poderá ser administrado aciclovir. 
Em indivíduos imunodeprimidos e em imunocompetentes com complicações sérias, como 
pneumonia e encefalite deve ser administrado aciclovir, por via intravenosa. Em indivíduos 
imunodeprimidos o aciclovir pode ser utilizado na profilaxia de infeções por VZV. 
O herpes zoster num indivíduo saudável não é normalmente motivo de preocupação. Em 
indivíduos com mais de 50 anos de idade e/ou doentes imunodeprimidos deve ser feita a 
administração de terapia antiviral. Os fármacos mais utilizados são o aciclovir, valaciclovir e 
brivudina. Nas infeções por estripes de VZV resistente ao aciclovir, penciclovir e brivudina é 
usado o foscarnet. 
Citomegalovirus 
Os citomegalovírus são vírus ubíquos que infetam vários animais, incluindo o Homem. O 
Homem é o único reservatório do CMV humano. As células infetadas por CMV ficam gigantes 
e com inclusões intranucleares e citoplasmáticas. Este vírus pertence à subfamília 
betaherpesvirinae e ao género Cytomegalovirus. Possuem um genoma de DNA com cerca de 
200Kb. O genoma das diferentes estripes de CMV possuem uma homologia de 90%. 
É um vírus que se replica em vários tipos de células in vivo: linfócitos B, linfócitos T, 
leucócitos polimorfonucleares, monócitos. Estabelece uma infeção latente nos leucócitos, no 
tecido linfoide, nas glândulas secretórias e nos rins. In vitro cresce preferencialmente em 
fibroblastos humanos. 
Epidemiologia 
A infeção por CMV está distribuída por todo o Mundo, e o vírus pode estar presente no 
sangue, leite materno, saliva, sémen, secreções cervicovaginais, fezes e na urina. Este vírus é 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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muitas vezes emitido na saliva, na urina, nas secreções cervicovaginais e no sémen na ausência 
de sintomas. 
Embora esteja distribuída por todo o mundo a sua prevalência depende das condições 
socioeconómicas da população. Nos países em vias de desenvolvimento a maioria das crianças 
são infetadas durante o primeiro ano de vida e cerca 90% dos adultos estão infetados. Nos 
países em desenvolvimento estão infetados cerca de 0,5-2% dos recém-nascidos, 40% dos 
adolescentes e 70% dos adultos. 
No caso das prostitutas e dos homens homossexuais e sexualmente ativos, a 
seroprevalência é muito elevada (próxima dos 100%). As infeções por CMV, num hospedeiro 
imunocompetente são geralmente assintomáticas, mas podem ser severas em indivíduos cujo 
sistema imunitário é imaturo (recém-nascidos) ou em indivíduos imunodeprimidos (indivíduos 
com SIDA ou que vão ser transplantados, por exemplo). 
A infeção por CMV é a infeção mais comum do feto, e este vírus é um dos agentes 
patogénicos oportunistas mais comuns em indivíduos imunodeprimidos. A reativação ou 
reinfeção com CMV é na maioria dos casos assintomática, exceto em indivíduos 
imunodeprimidos. Um indivíduo que tenha tido uma infeção primária pode ser reinfetado por 
outra estripe. 
Transmissão 
A infeção é transmitida por contato sexual, pela exposição direta a fluídos corporais 
infetados, pelo transplante de órgãos e transfusões sanguíneas (raramente). 
 Transmissão intrauterina – No caso das mulheres grávidas, a infeção primária ocorre em 
cerca de 30-40% no 1º e 2º trimestre de gravidez e cerca de 40-70% no 3º trimestre de 
gravidez. Menos de 1% das mulheres grávidas são seropositivas – significa que a maior 
parte das grávidas nunca foi infetada. Embora haja mais casos no 3º trimestre a gravidade 
é maior no 1º e 2º semestre, uma vez que quanto mais precoce for a infeção mais severa 
ela é. 
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 Perinatal – A infeção pode ocorrer quer durante o parto (devido ao contato com secreções 
genitais infetadas), quer durante o aleitamento. 
 Pós-natal – A infeção pode ocorrer através da saliva e urina (ex: crianças nas creches) ou 
pelo contato sexual (adultos jovens). As crianças são normalmente assintomáticas e 
excretam elevadas quantidades de vírus, pelo que é necessário que os adultos evitem 
contactar com estas crianças, especialmente as grávidas que são seronegativas, uma vez 
que a infeção primária por CMV pode ser grave para o feto nestes casos. 
 Transfusões de sangue – é rara uma vez que os indivíduos imunocompetentes possuem 
poucos vírus no sangue; 
 Transplante de órgãos – pode ocorrer quando o recetor é seronegativo e o dador é 
seropositivo. 
Infeção congénita 
Afeta 0,2-2% de todos os nascimentos vivos. A maior parte das infeções são assintomáticas, 
cerca de 85-90% dos recém-nascidos possuem infeções assintomática no nascimento. Destes, 
cerca de 10-15% apresentam manifestações tardias tais como: alterações psicomotoras (atraso 
mental), alterações auditivas (surdez), alterações oculares. 
Cerca de 10-15% dos recém-nascidos possuem infeção sintomática, apresentando a 
Doença das Inclusões Citomegálicas (as crianças nascem petéquias, com icterícia, 
hepatoesplenomegalia, microcefalia, surdez neuro-sensorial, coriorretinite, trombocitopenia 
e atraso de crescimento intrauterino. A taxa de mortalidade ronda os 20-30% e os que 
sobrevivem têm, normalmente, dificuldades intelectuais e auditivas. Na doença das inclusões 
citomegálicas, normalmente, não estão presentes todos os sintomas acima referidos 
(petéquias, icterícia e hepatoesplenomegalia são os mais comuns). 
Se a mulher tiver anticorpos anti-CMV significa que a mulher já foi infetada e por isso o 
risco de infeção primária na gravidez é menor, não ocorrendo no bebé a doença das inclusões 
citomegálicas. 
Infeção perinatal 
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É 10x mais comum que a infeção congénita e pode ocorrer durante o parto (devido ao 
contato com secreções genitais infetadas), durante o aleitamento ou através de transfusão 
sanguínea neonatal. A maioria das crianças são assintomáticas. 
Infeçãopós-natal 
A infeção pós-natal vai ser diferente consoante se trate de um indivíduo imunocompetente 
ou imunodeprimido. 
Num doente imunocompetente a maioria dos casos são assintomáticos. Quando 
sintomáticos originam a síndroma mononucleósica. Esta é mais frequente em jovens adultos 
sexualmente ativos e possui um período de incubação entre 20-60 dias. É caracterizada por 
febres altas, fadiga, mal-estar, mialgias, dores de cabeça, faringite, linfoadenopatais e 
esplenomegalia. Evolui favoravelmente e é normalmente resolvia ao fim de 2-6 semanas. 
Já num doente imunodeprimido, pode ocorre também a síndroma mononucleósica, e em 
casos mais graves doença gastrintestinal, hepatite, infeção renal, retinite, colite, esofagite, 
pneumonia, encefalite e evoluir para uma doença disseminada. 
Tratamento de CMV 
Os fármacos usados no tratamento de infeção por CMV são análogos dos nucleósidos, mas 
também são usados fármacos não análogos dos nucleósidos. Os análogos dos nucleósidos 
incluem o ganciclovir, valganciclovir e cidofovir. Já ´fármaco não análogo dos nucleósidos inclui 
o foscarnet. 
O Ganciclovir e o Valganciclovir são análogos do nucleósido guanosina. O ganciclovir 
trifosfato é a forma farmacologicamente ativa, é fosforilado a monofosfato pela timidina cinase 
do HSV e VZV ou por uma proteína cinase codificada pelo CMV – este vírus não possui a enzima 
necessária à primeira fosforilação, logo o aciclovir não é eficaz neste tipo de vírus. Estes 
fármacos não são muito usados no HSV e no VZV por existirem fármacos menos tóxicos, como 
o aciclovir. O ganciclovir é fosforilado a di e trifosfato por enzimas celulares. Contudo, 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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apresenta toxicidade a nível medular e a nível do SNC – é necessário avaliar os benefícios e os 
riscos para utilizar esta terapêutica. 
O cidofovir é um análogo do nucleósido citidina (fosforilado), é inibidor competitivo da 
polimerase do DNA. 
O foscarnet é um nálogo do pirofosfato e inibidor não competitivo da polimerase de DNA. 
Relativamente às vias de administração, o Ganciclovir, o cidofovir e o foscarnet são 
administrados por via intravenosa (em ambiente hospitalar) e intraocular (implante ocular), 
enquanto o valganciclovir é administrado por via oral. O ganciclovir é o fármaco de primeira 
escolha. Em doentes imunodeprimidos é necessário fazer um diagnóstico precoce da infeção 
e administrar rapidamente a terapia antiviral. Em infeções severas, em retinites por CMV em 
doentes com SIDA e no tratamento profilático é utilizado o ganciclovir. 
Quando há infeção por estripes de CMV resistente ao Ganciclovir deve ser usado Foscarnet 
ou Cidofovir. 
As infeções congénitas podem não ser detetadas. Quando é diagnosticada uma infeção 
fetal a mãe deve ser avisada das hipóteses que o seu bebé tem de desenvolver “doença das 
inclusões citomegálicas”. 
Prevenção 
Não existe nenhuma vacina licenciada par CMV. O sangue utilizado nas transfusões 
intrauterinas, de mulheres grávidas e de indivíduos imunodeprimidos deve ser obtido de 
dadores seronegativos. As grávidas seronegativas devem evitar o contato com o CMV durante 
a gravidez. 
A prevenção da doença por CMV em recetores de transplante é muito complicada e varia 
de centro para centro. Pode incluir as seguintes medidas: 
 Rastreio e comparação dos dadores e recetores relativamente ao “estado do CMV”; 
 Uso de sangue de dadores negativos nas transfusões de recetores seronegativos; 
Daniela Pimenta 2023/2024 
43 
 
 Administração profilática de fármacos antivirais no pré-transplante, e/ou durante os 
primeiros 6 meses pós-transplante. No caso dos dadores vivos este tratamento é fácil, 
no caso dos dadores mortos não há tempo para a profilaxia. 
 Administração de imunoglobulina anti-CMV (durante 3 meses pós-transplante); 
 Avaliar periodicamente a presença de infeção por CMV, após o transplante. 
Vírus de EPSTEIN-BARR 
É um vírus pertence à subfamília gamaherpesvirinae e ao género Lymphocryptovirus que 
possui como reservatório exclusivamente o Homem. Possui um genoma de cadeia dupla de 
DNA linear com 172 Kb. In vivo, o EBV pode infetar linfócitos B e células epiteliais enquanto 
vitro, a replicação do EBV só é possível em linfócitos B. Estão identificados dois tipos de EBV, o 
EBV-1 e o EBV-2. O EBV-1 tem maior prevalência na Europa e nos Estados Unidos enquanto o 
EBV-2 possui maior prevalência na África. 
Epidemiologia 
Como já foi mencionado, o reservatório deste vírus é exclusivamente o Homem. Cerca de 
90% da população apresenta anticorpos para o EBV (são seropositivos), sendo que nos países 
em vias de desenvolvimento a infeção ocorre muito precocemente – o vírus afeta sobretudo 
as crianças, cerca de 90% das crianças com 6 anos têm anticorpos. Já nos países em 
desenvolvimento observam-se dois picos de infeção, o primeiro nas crianças em idade pré-
escolar (1-6 anos) e o segundo nos adolescentes e adultos jovens (14-20 anos). 
Nos países em vias de desenvolvimento a mononucleose infeciosa é rara – isto acontece 
uma vez que nestes países o vírus infeta sobretudo as crianças, e nestas a infeção é 
assintomática, não havendo normalmente a manifestação clínica da infeção primária, a 
mononucleose infeciosa. 
Em regiões com boas condições de higiene a mononucleose Infeciosa apresenta maior 
prevalência – nestes países a infeção ocorre maioritariamente em idade mais avançada (jovens 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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e adultos) onde é normalmente sintomática, havendo então a mononucleose infeciosa como 
manifestação clínica da infeção primária. 
Transmissão 
O vírus EBV transmite-se através do contato íntimo com secreções orais como a saliva, é 
por isso que é conhecida como doença do beijo. A contaminação pode ocorrer também através 
de objetos contaminados, como escova de dentes, louça, entre outros, ou por transplante de 
medula. 
Patogénese 
Na infeção primária o vírus penetra no organismo por via oral e infeta o epitélio da 
orofaríngea e das glândulas salivares (liga-se através da glicoproteína do envelope (gp350/220) 
ao recetor celular (CD21) presente em células epiteliais e células B). Ocorre replicação inicial a 
nível da porta de entrada – o vírus replica nas células epiteliais da orofaringe e das glândulas 
salivares e é emitido por estas células. Os linfócitos B são infetados por contato com as células 
epiteliais posteriormente a esta infeção pode ocorrer um ciclo lítico (infeção produtiva) ou 
diretamente a latência, nos linfócitos B. 
As células difundem-se por via linfática e sanguínea, infetando novos linfócitos B e sofrendo 
proliferação policlonal – existem vários clones de linfócitos B infetados. 
Este vírus estabelece latência nos linfócitos B, e durante a infeção latente, ou o DNA viral 
encontra-se nestas células na forma de epissoma (configuração circular), ou ocorre a 
integração do genoma do EBV nos cromossomas 
dos linfócitos B que, por sua vez, são imortalizados 
ou transformados pelo EBV. O processo de 
imortalização é a base para um processo 
oncogénico. Normalmente, os linfócitos B 
imortalizados são continuamente limpos pelos 
mecanismos imunes de “vigilância”. 
Daniela Pimenta 2023/2024 
45 
 
O vírus pode reativar, nomeadamente em casos de imunossupressão, sendo que, regrageral, 
a reativação é assintomática e, normalmente, ocorre a eliminação do vírus na saliva. 
Se a imunidade mediada por células T estiver comprometida as células B infetadas podem 
começar a proliferar. 
Manifestações clínicas 
Infeções primárias nas crianças 
São normalmente assintomáticas, no entanto, quando sintomáticas podem manifestar-se 
como: 
 Infeções do trato respiratório 
superior; 
 Otite média; 
 Diarreia; 
 Dores abdominais; 
 Mononucleose infeciosa. 
As crianças podem ter infeção primária sintomática sem anticorpos heterofilos – anticorpos 
que são produzidos por alguns indivíduos com a mononucleose infeciosa. Estes anticorpos são 
do tipo IgM e não são específicos deste vírus. Há indivíduos (crianças e idosos) que não 
possuem estes anticorpos. 
Mononucleose infeciosa 
35-50% das infeções primárias por EBV nos adolescentes e nos adultos manifestam-se 
como mononucleose infeciosa. Esta corresponde à infeção primária pelo EBV e possui um 
período de incubação entre 4-6 semanas. É uma doença linfoproliferativa, que evolui 
geralmente de forma benigna. 
No entanto alguns sintomas podem surgir, tais como: mal-estar, dor de cabeça, fadiga, 
linfoadenopatia, faringite, amigdalite, esplenomegalia, dores abdominais, náuseas ou vómitos 
e hepatomegalia. 
Leucoplasia oral pilosa ou língua pilosa 
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Ocorre principalmente em indivíduos HIV positivos e transplantados e manifesta-se por 
lesões esbranquiçadas nas margens da língua ou em toda a mucosa oral. O diagnóstico é 
baseado na pesquisa de marcadores para o EBV. 
 
Outras manifestações associadas à infeção por EBV incluem: 
 Mononucleose infeciosa crónica – inexplicavelmente não se curam no tempo previsto; 
 Síndrome linfoproliferativo “X-linked” (doença de Duncan) – indivíduos com mutação 
que não produzem a proteína essencial à resposta antiviral; 
 Carcinoma da Nasofaringe; 
 Carcinoma Gástrico; 
 Doenças Linfoproliferativas nos 
indivíduos transplantados; 
 Linfoma de Burkitt; 
 Linfoma de Hodgkin; 
 Linfoma de Imunodeprimidos; 
 Linfoma das células T. 
 
Linfoma de Burkitt 
É caracterizado por um linfoma monoclonal de células B da mandíbula e da face. É 
endémico em África – é o tumor mais frequente em crianças em determinadas regiões de 
África. Cerca de 90% dos casos de linfoma de Burkitt em África e cerca de 15% dos casos nos 
Estados Unidos estão associados ao EBV. 
Os doentes africanos com linfoma de Burkitt têm títulos elevados de anticorpos contra EBV 
e o tecido tumoral contém normalmente DNA viral. Verificou-se que é bastante comum nas 
regiões onde a malária é endémica uma vez que a mesma parece funcionar como um co-fator. 
Ocorrem casos esporádicos de linfoma de Burkitt, especialmente em doentes com SIDA, 
que podem estar ou não associados com o EBV. 
Tratamento de EBV 
Não existe uma terapêutica antiviral eficaz. A utilização de aciclovir diminui apenas a 
excreção de vírus, não melhorando a sintomatologia. O ideal é o descanso e administração de 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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analgésico. Deve evitar-se atividade física excessiva durante o 1º mês uma vez que existe a 
possibilidade de rutura do baço (mais grave associado à infeção primária). 
Prevenção 
Atualmente não existe nenhuma vacina eficaz licenciada para prevenir o EBV. No entanto, 
está em estudo uma vacina recombinante contendo o gene gp350/220 e vacinas contendo as 
proteínas gH, gL, gp42 (que constituem o complexo de fusão viral). A primeira apenas diminui 
a sintomatologia. 
Herpes vírus humano-6 (HHV-6) 
Pertence à subfamília betaherpesvirinae e ao género Roseolovirus e o seu genoma contém 
dupla cadeia de DNA linear com cerca de 160 a 170 Kb. O HHV-6 é um vírus linfotrópico, 
infetando principalmente os linfócitos TCD4. Atualmente reconhecem-se duas variantes, o 
HHV-6A e HHV-6B (apresentam uma homologia 90-96%). 
Manifestações da infeção 
Infeção primária em lactentes 
É muitas vezes subclínica, mas quando há sintomas, manifesta-se normalmente como 
exantema súbito (“roséola infantum” ou 6ª doença). 
Relativamente ao exantema súbito, o HHV-6 tipo B é normalmente o agente etiológico. Esta 
é uma doença comum que ocorre geralmente nas crianças com idades compreendidas entre 
os 6 meses e 1 ano de idade. Possui um período de incubação entre 5-15 dias e caracteriza-se 
por febre (+/-39⁰C) durante 3 dias e erupção cutânea. Tem normalmente um curso benigno, 
podendo raramente surgir complicações (insuficiência hepática: encefalite e outras 
complicações do SNC). 
Infeção primária em crianças e adultos saudáveis 
É muitas vezes subclínica, mas quando há sintomas desenvolve-se a síndroma 
mononucleósica: doença febril autolimitada, semelhante à mononucleose infeciosa. O vírus 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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HHV-6 replica nas glândulas salivares, e após infeção primária estabelece latência em linfócitos 
e monócitos. Em estados de imunossupressão (nomeadamente em doentes transplantados, 
indivíduos com SIDA e doentes com linfomas e leucemias) a reativação é comum. 
Infeção em indivíduos imunodeprimidos 
As manifestações clínicas sérias incluem pneumonia, encefalopatia, hepatite e morte. Nos 
doentes com terapêutica de imunossupressão pode ocorrer também rejeição do órgão 
transplantado. 
Epidemiologia e diagnostico 
O vírus apresenta uma distribuição mundial. Cerca de 95% das crianças aos 2 anos de idade 
têm anticorpos para o HHV-6. É transmitido por secreções orais, como a saliva. O diagnóstico 
clínico é muitas vezes suficiente. O diagnóstico laboratorial pode ser através da serologia 
(pesquisa de anticorpos) ou através da deteção do genoma viral (PCR) (deve ser feito em 
amostras de sangue e de saliva). 
Tratamento 
Não existe nenhuma terapêutica estabelecida para o HHV-6. Em situações graves o clínico 
pode optar por ganciclovir e aos foscarnet, uma vez que pode justificar-se a utilização destes 
fármacos tóxicos. 
Herpesvírus Humano Tipo-7 (HHV-7) 
É um vírus pertencente à subfamília betaherpesvirinae e ao género Roselovirus e possui um 
genoma de dupla cadeia de DNA linear com 145 Kb. É um vírus que infeta os linfócitos T – a 
molécula CD4 parece ser o recetor deste vírus. 
A maioria das infeções ocorre na infância, mas mais tarde do que a infeção por HHV-6, 
sendo que 90% das crianças têm anticorpos até aos 3 anos de idade, no entanto muitas dessas 
crianças foram também infetadas por HHV-6. 
Cerca de 95% dos adultos possuem anticorpos anti-HHV-7. É transmitido através de 
secreções orais (saliva) e por contato pessoal íntimo e estabelece latência nos linfócitos T. 
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Manifestações clínicas 
Atualmente não existe nenhuma doença claramente associada ao HHV-7, mas alguns casos 
de exantema súbito têm sido associados à infeção por HHV-7. 
Diagnóstico laboratorial 
O diagnostico pode ser feito através de técnicas de serologia (pesquisa de anticorpos) ou 
por deteção do genoma viral (PCR). 
Tratamento – não existe nenhum tratamento. 
Herpesvírus Humano tipo 8 (HHV-8) 
Pertence à subfamília gamaherpesvirinae e ao género Rhadinovirus e possui um genoma 
de cadeia dupla de DNA linear com cerca de 165 Kb. O DNA de HHV-8 tem sido encontrado em 
cerca de 100% dos casos de sarcoma de Kaposi e a maioria dos doentes com sarcoma de Kaposi 
(tumor)têm anticorpos anti-HHV-8. Este vírus parece estar também associado a doenças 
linfoproliferativas (ex: doença Multifocal de Castleman). 
A infeção primária é desconhecida, mas é sabido que estabelece latência nos linfócitos B, 
linfócitos T (incerto) e monócitos. 
Epidemiologia 
Não é um vírus ubíquo. A seroprevalência é baixa na população em geral, mas a prevalência 
é elevada nos homens homossexuais (30-60%). 
Transmissão 
O modo exato de transmissão do vírus não é conhecido, mas tudo indica que é transmitido 
por via sexual, por contato com secreções genitais e através de secreções orais (saliva). 
Diagnostico laboratorial 
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O diagnóstico laboratorial pode se feita através de serologia e/ou deteção do genoma viral 
(PCR). 
Família Retroviridae 
Engloba vírus com genoma (+)ssRNA com um intermediário de dsDNA. Estes vírus formam 
DNA a partir de RNA e para isso necessitam de uma transcriptase reversa (RT). Os vírus desta 
família possuem como hospedeiro os vertebrados. Como exemplos existem o HIV e o HTLV. 
São vírus envelopados e esféricos com cerca de 80-150 nm de diâmetro e possuem uma 
cápside icosaédrica ou em forma de cone truncado. 
Vírus da imunodeficiência humana (HIV) 
Pertence à família retroviridae e ao género Lentivirus, atualmente são conhecidos dois tipos 
de vírus, o HIV-1 e o HIV-2, que apresentam 50% de homologia genómica. Afeta 85,6 milhões 
de pessoas e em 2022 provocou cerca de 630 000 mortes. Estima-se que, cerca de 16% das 
pessoas que vivem infetadas com HIV não se encontrem diagnosticadas, o que permite à 
transmissão ser mais eficaz (em Portugal estima-se que esse valor possa ser <10%). 
Anualmente os valores de mortes e de novos infetados têm vindo a diminuir devido ao 
tratamento e à prevenção. No entanto, nos países em desenvolvimento (áfrica ocidental e 
subsariana) a infeção é mais comum. 
O HIV-1 é responsável pela infeção no mundo inteiro – pandemia mundial. Já o HIV-2 
predomina na Africa Ocidental, mas Portugal é o país europeu com maior incidência de HIV-2, 
no entanto o HIV-1 é o mais frequente em Portugal. 
São vírus envelopados, esféricos e com 100 a 500 nm de diâmetro. O 
envelope é obtido a partir da membrana citoplasmática da célula 
hospedeira e a cápside é em forma de cone truncado. 
Este vírus possui como principais proteínas estruturais as proteínas do envelope a gp120 
(de superfície – SU), que é também a proteína de adsorção viral – VAP, e a gp41 
(transmembranar – TM). A proteína de superfície é suportada pela transmembranar que 
permite que a primeira esteja ligada ao envelope. Para além destas proteínas, são conhecidas 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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também outras proteínas como a p17 (matriz – MA), a p24 que constitui o cone truncado 
(cápside – CA) e a p7 que envolve o genoma (nucleocápside – NC). Relativamente às enzimas 
existem a p11 (protéase), a p66/p51 (transcriptase reversa) e a p32 (integrase). 
Nota: a negrito e sublinhado encontram-se as proteínas que é obrigatório saber. 
O genoma do vírus HIV é constituído por duas moléculas (+)ssRNA linear, idênticas e 
fisicamente ligadas através de ligações hidrogénio. Possui cerca de 9,8 Kb. 
 
 
 
 
Todos os retrovírus possuem 3 genes principais: gag, pol e env. No entanto o HIV é um 
retrovírus complexo que para além dos 3 genes principais possui também 6 genes acessórios 
ou reguladores. O gag (group-specific antigen) codifica as proteínas estruturais da cápside, 
nucleocápside e matriz (CA, MA, NC) e parte da protéase. O pol (polimerase) codifica as 
enzimas, RT, IN, e P e o gene env (envelope) que codifica as proteínas do envelope (SU, TM). O 
fim do gene gag está sobreposto com o pol, e esse local codifica a parte inicial da protéase. 
Os genes não são traduzidos diretamente 
nas proteínas, mas sim em percursores 
proteicos que são posteriormente clivados. 
Se as proteínas virais ficarem na forma de 
percursor o vírus não é infecioso. 
Relativamente ao HIV-1, o gene gag é 
traduzido num precursor proteico, o pr55 que por ação duma protéase viral origina a p17 (MA), 
a p24 (CA) e a p7 (NC). O gene env é traduzido num precursor proteico, o gp160 que é 
posteriormente clivado por uma protease celular em gp120 (SU) e em gp41 (TM). Por fim, o 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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fim do gene gag associado ao pol é traduzido no percursor pr170 que é posteriormente clivado 
pela protéase viral em p11 (P) p66/51 (RT/RNaseH) e p32 (IN). 
Replicação viral – adsorção 
Como já é do conhecimento geral, a primeira etapa é a adsorção, 
neste caso dá-se pela ligação da gp120 a uma molécula CD4 (Linfócito 
Th, monócitos e macrófagos). 
Quando ocorre esta ligação ocorre alteração 
conformacional da gp120, que permite a ligação da gp120 a 
um co-recetor (CCR5, CXCR4 ou outro) – o vírus só consegue 
entrar se ocorrer esta alteração conformacional. 
A ligação da gp120 ao recetor e ao co-recetor faz com que ocorra a exposição do peptídeo de 
fusão presente na gp41. Desta exposição ocorre fusão do 
envelope viral com a membrana celular e o vírus entra na 
célula. 
Os co-recetores são os recetores de citocinas, nos quais se incluem o CCR5 e o CXCR4. O 
CCR5 existe em macrófagos, monócitos, células dendríticas e linfócitos TCD4 ativados. Já o 
CXCR4 encontra-se preferencialmente em linfócitos, onde está expresso constitutivamente. 
Replicação viral – replicação do genoma viral 
1 
3 
4 
5 
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O HIV possui um genoma (+)ssRNA que não funciona como mRNA. Após fusão do envelope 
com a membrana celular, a nucleocápside entra na célula hospedeira, onde o material genético 
viral fica exposto à maquinaria celular. 
Como não há mRNA é necessário que o vírus 
possua a transcriptase reversa, que atua 
primeiro como DNA polimerase RNA 
dependente, formando uma cadeia de DNA 
utilizando como molde uma cadeia de RNA, 
originando um híbrido RNA-DNA viral na célula 
hospedeira. Na etapa seguinte a mesma 
transcriptase reversa, atua clivando a ligação 
entre o RNA e DNA e removendo o RNA, 
funcionando por isso como RNAse H, 
permitindo assim a formação de uma cadeia 
simples de DNA, (-)DNA. A mesma enzima atua como DNA polimerase DNA dependente 
formando uma nova cadeia de DNA a partir do (-)DNA, originando uma cadeia dupla de DNA 
viral, dsDNA. 
O dsDNA viral que se encontra no citoplasma associa-se a proteínas (MA, RT, IN, Vpr) dando 
origem a um conjunto que é denominado de CPI (complexo pré-integração). Quando as 
condições são favoráveis há migração do CPI para o núcleo e, sob ação da integrase viral e das 
enzimas, e o genoma viral é integrado no genoma da célula do hospedeiro onde permanece 
eternamente, formando um pró-vírus – só há produção de vírus se o CIP migrar para o núcleo. 
Sempre que a célula se multiplicar produz RNAm da célula e RNAm do vírus, e 
consequentemente sempre que ocorre a síntese proteica são formadas também proteínas 
celulares e virais. 
Replicação viral – montagem, libertação e maturação 
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As proteínas virais são produzidas sob a forma de poliproteínas (precursores das proteinas) 
e por isso necessitam deser clivadas para se tornarem funcionais. Quando as partículas virais 
são exocitadas, a maior parte das proteínas ainda estão na fase de poliproteína (não infeciosas) 
e por isso quando o HIV sai das células sofre uma etapa complementar, a maturação, que 
permite obter vírus infeciosos, já com as proteínas virais. A maturação é responsável pela 
clivagem das outras poliproteínas, através das proteases virais trazidas pelo vírus, quando 
infetou a célula. 
As proteínas da cápside têm de estar já formadas quando ocorre exocitose, e por isso quem 
atua no envelope é uma protease celular. As poliproteínas provenientes do gene env 
(envelope) são clivadas por uma protease celular e as proteínas resultantes reúnem-se perto 
da membrana citoplasmática, ocorrendo montagem das partículas virais. 
Infeção celular por HIV 
Quando uma célula é infetada por HIV permanece infetada toda a vida. O HIV entra no 
organismo e a replicação ocorre a nível das mucosas, onde existem células dendríticas, e há o 
transporte do HIV até aos nódulos linfáticos regionais. Os linfócitos TCD4 podem ser naïve ou 
de memória e ambos podem encontrar-se em repouso (pouco metabolismo) ou ativados (auge 
do metabolismo). 
Nos nódulos linfáticos regionais encontram-se as células alvo, os linfócitos TCD4, linfócitos T, 
em desenvolvimento no timo, e macrófagos. O curso da infeção depende do estado dos 
linfócitos TCD4 (em repouso ou ativados). O HIV infeta linfócitos TCD4 e, através da transcrição 
reversa, forma o complexo pré-integração (CIP). O complexo CIP só entra no núcleo se o 
linfócito TCD4 estiver ativado – “condições favoráveis”. 
Se uma célula que já foi infetada por HIV não morrer e entrar em repouso não produz 
proteínas e o sistema imune não sabe que a célula está infetada – latência pré-integracional. 
Nos linfócitos TCD4 em repouso há latência pré-integracional do complexo e o mesmo tem um 
tempo de semivida curta. 
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Nestes casos o linfócito pode ser ativado por exposição a antigénios, no entanto, se a célula 
permanecer muito tempo em repouso, e o CPI permanecer no citoplasma, o vírus perde a sua 
efetividade em pouco tempo. 
Nos linfócitos TCD4 ativados surge uma infeção produtiva. Quando o linfócito deixa de ser 
ativo forma-se uma célula de memória que estabelece latência pós-integracional, que é longa 
e estável. O linfócito TCD4 pode sofrer morte celular que ocorre por efeito citopático ou por 
mecanismos de imunidade celular. 
Se a célula infetada entrou em repouso, o sistema imune não sabe que o HIV está lá. 
Quando ocorre uma infeção, a célula é ativada ocorrendo síntese proteica com produção de 
proteínas virais – há replicação viral, aumentando a quantidade de vírus a circularem. Neste 
caso o CIP entra no núcleo, completando a replicação viral – o linfócito T está ativado. 
Variabilidade genética 
A replicação dos retrovírus origina variabilidade genética, uma vez que há uma elevada 
frequência de mutações (recombinações entre genomas diferentes que infetam a mesma 
célula). 
A transcriptase reversa (RT) comete vários erros durante a retro-transcrição, não é capaz 
de corrigir os erros e não reconhece a mutação, o que permite a ocorrência de diversas 
mutações por ciclo, principalmente a nível do gene env (envelope) com a formação de 
populações geneticamente heterogéneas (quasiespécies). 
Estas mutações são uma forma do vírus escapar ao sistema imunitário uma vez que os 
anticorpos deixam de ser eficazes no reconhecimento dos antigénios, e é como se fosse um 
“novo vírus”. Esta característica, associada à latência pré e pós-integracional faz com que o 
vírus consiga escapar ao sistema imunitário. 
Transmissão do HIV 
O HIV pode ser transmitido principalmente, por relações sexuais não protegidas (secreções 
infetadas) sendo que esta transmissão é mais frequente de homem para mulher. A integridade 
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das mucosas serve como mecanismo de defesa. A segunda maneira de transmitir a infeção é 
através da inoculação de sangue ou produtos sanguíneos contaminados. A terceira maneira de 
ser transmitido é através da transmissão vertical (da mãe para o bebé durante a gravidez, parto 
ou aleitamento) nestes casos, na ausência de profilaxia, 15 a 45% das mães infetadas 
transmitem a infeção aos seus filhos. Outras formas de transmissão incluem transfusões 
sanguíneas e transplante de órgãos. 
Para controlar a infeção podemos recorrer a relações sexuais protegidas, não partilhar 
seringas efetuar o tratamento das mães infetadas (diminuir a carga viral), realizar cesariana e 
não haver aleitamento. Estas três soluções não são facilmente aplicáveis na áfrica subsariana. 
O RNA do HIV está presente lágrimas, saliva, urina e suor, mas não em quantidades 
significativas para promover a sua multiplicação. O HIV-2 é menos transmissível devido a uma 
menor carga viral. Contudo, o HIV não pode ser transmitido por picadas de insetos, acentos de 
sanitas, beijos, toque e partilha de objetos. 
Infeção primária aguda 
Ocorre pouco tempo após a infeção. No período de incubação, os sintomas da infeção 
primária nem sempre são percetíveis, mas quando presentes surgem durante as primeiras 
semanas após a exposição (2 a 6 semanas). A sintomatologia é semelhante a um síndrome 
gripal (síndrome retroviral aguda) e por isso é normalmente ignorada, e, em geral, resolve-se 
em cerca de um mês. Os sintomas mais frequente incluem febre, faringite, dores de cabeça, 
artralgias, mialgias, fadiga, erupção cutânea do tipo manulopapular e perda de apetite. Estes 
sintomas rapidamente desaparecem devido à resposta do sistema imune. 
Nesta fase de infeção já é possível recorrer a dados laboratoriais. Existem níveis elevados 
de RNA viral plasmático (> perigo de contágio), que vão diminuindo com a resposta imune. A 
antigenémia é elevada, especialmente da p24. Nesta fase existe também uma diminuição da 
contagem absoluta de linfócitos TCD4, voltando a aumentar após a resolução da infeção 
primária. Inicialmente os anticorpos estão ausentes, mas no final da fase aguda já existem, no 
entanto nem todos os vírus são eliminados, uma vez que alguns vírus permanecem latentes 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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nas células e por isso a quantidade de vírus em replicação está diminuída. Para além destes 
dados, existe também um amento dos linfócitos TCD8 reativos. 
Fase assintomática ou de latência clínica 
Corresponde ao período que medeia entre a infeção primária e a imunodeficiência clínica 
– há medida que este período aumenta o número de linfócitos TCD4 começa a diminuir. Long 
term non progressors (LTNP) é o conceito referente a pessoas que permanecem infetadas, mas 
nunca atingem o período de SIDA, por exemplo pessoas com uma mutação no co-recetor. 
Eliete controlers é referente a pessoas que se encontram infetadas, sem terapia e nas quais 
não é possível encontrar o vírus, isto ocorre uma vez que o sistema imune consegue controlar 
sozinho a infeção por produção de anticorpos amplamente neutralizantes. 
É um período sem manifestações clínicas inerentes à replicação viral, onde ocorre a perda 
gradual de linfócitos TCD4, onde existe uma latência clínica, mas não viral (continuam a existir 
partículas virais) e onde a duração é variável e dependente da relação entre a carga viral e a 
diminuição dos linfócitos TCD4. 
Uma co-infeção e uma vacinação levam ao aumento dos linfócitos TCD4 ativados, logo há 
aumento da carga viral. Oaumento da carga viral leva a um aumento da destruição dos 
linfócitos TCD4 e da destruição imunológica o que aumenta o risco de infeções oportunistas. 
Normalmente, há medida que vão havendo novas infeções a carga viral aumenta, e o número 
de linfócitos diminui. 
Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA) 
Resulta da perda em número e eficácia dos linfócitos TCD4 (imunodeficiência clínica). É um 
período sem manifestações clínicas inerentes à replicação viral. Desenvolve-se, na ausência de 
tratamento, em média, após 8 a 10 anos de um período assintomático (80%). 
Para garantir a existência de SIDA é necessário que haja sempre a presença de anticorpos 
anti-HIV associado a pelo menos uma das três situações a seguir: < 200 linfócitos TCD4/mm3, 
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ou linfócitos CD4 <14% do total de linfócitos, ou a presença de doenças definidoras da SIDA 
(infeções oportunistas que são raras de ocorrer por si só). 
Complicações 
A pessoa infetada com HIV não morre do vírus. As infeções oportunistas são a principal 
complicação. As infeções oportunistas dependem bastante da contagem de células TCD4. A sua 
frequência e gravidade aumenta à medida que diminui o número de células TCD4. 
A segunda complicação mais comum é a ocorrência de neoplasias. Estas não são 
diretamente induzidas pelo HIV, no entanto permite a criação de um ambiente que possibilita 
o desenvolvimento de outros microrganismos. As situações mais frequentes incluem o linfoma 
não Hodgkin, o sarcoma de Kaposi e o cancro do colo do útero. 
A infeção por HIV, em indivíduos adultos cuja transmissão não é vertical, pode ser 
transmitida, a partir do momento em que é infetada, em qualquer das fases do vírus, quer na 
fase de infeção primária aguda, quer na fase 
assintomática ou de latência clínica, quer na fase 
de SIDA. No entanto, o maior risco de infeção é na 
fase de SIDA e/ou na infeção primária aguda uma 
vez que a transmissão é tanto maior quanto maior 
for a quantidade de vírus. 
No caso da infeção por HIV na criança (transmissão vertical) o curso da infeção é mais 
rápido do que no adulto, uma vez que o sistema imunológico ainda não está desenvolvido. Na 
ausência de terapia, 20% desenvolvem SIDA durante o 1º ano de vida, e 28% morrem antes 
dos 5 anos de idade. O aleitamento materno é responsável por cerca de 25 a 50% destas 
infeções. As crianças estão mais sujeitas a infeções piogénicas recorrentes por organismos 
comuns em pediatria: Strep. pneumoniae, Haemophillus influenzae, S. aureus e Salmonella. Ou 
seja, estas crianças acabam por falecer comuns nas crianças. 
Terapêutica antirretroviral (ART) do HIV 
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A terapêutica é crónica e não cura a doença. O ideal é recorrer a alvos que sejam específicos 
do vírus, como a transcriptase reversa. No entanto é importante ter em conta que os retrovírus 
são vírus que sofrem muitas mutações. 
O objetivo da terapêutica passa pela supressão da replicação viral. Assim, podemos ter 
cargas virais indetetáveis durante longos períodos (diminuímos a carga viral) e recuperação 
imunológica o que leva ao aumento do tempo e qualidade de vida e redução da transmissão. 
 Inibidores da transcriptase reversa 
Incluem os análogos dos nucleósidos e os não análogos dos nucleósidos. Os primeiros são 
incorporados na nova cadeia como se fossem os nucleósidos. E os segundos bloqueiam a 
integrase. 
A zidovudina (AZT) é um análogo dos nucleósidos, mais concretamente da timidina, e foi o 
primeiro fármaco aprovado para o tratamento do HIV. Possui atividade no HIV-1, no HIV-2 e no 
HTLV-1. Este fármaco possui no carbono 3’ um grupo N3 em vez de um grupo OH e quando se 
começam a sintetizar as cadeias, esta base não liga, fazendo com que a cadeia acabe ali – isto 
acontece porque a ligação entre os nucleósidos é efetuada no carbono 3’. 
Mecanismo de ação: é um inibidor competitivo da transcriptase reversa do HIV na síntese 
do DNA pro-viral. A forma trifosfatada é a forma farmacologicamente ativa. A fosforilação até 
à forma trifosfatada é realizada por enzimas celulares. 
Outros análogos dos nucleósidos com um mecanismo de ação igual à AZT incluem a 
Lamivudina, Abacavir, Tenofovir (não necessita de fosforilação) e a Emtricitabina. 
Os não análogos dos nucleósidos incluem a Rilpivirina e o Efavirenz. No seu mecanismo de 
ação ligam-se à RT do HIV-1 numa zona próxima do local ativo, alterando a sua estrutura e 
função. 
 
 Inibidores da protease viral 
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A protease viral é a enzima que quebra a poliproteína em proteínas virais. Estes inibidores 
evitam essa quebra uma vez que mimetizam o substrato natural da protease viral, bloqueando 
a sua ação. Incluem o Atazanavir e o Darunavir. 
 Inibidores da entrada na célula hospedeira 
A enfuvirtide é um inibidor da gp41, e por isso é inibidor da fusão. A administração é 
subcutânea. É uma terapêutica de recurso, associado, sempre que possível, com dois fármacos 
ativos, e na ausência de outra opção. 
O maraviroc é um antagonista do co-recetor CCR5. É necessário testar previamente o 
tropismo do HIV em causa, de maneira a saber qual o co-recetor que utiliza. É uma terapêutica 
de recurso, associado sempre que possível, a dois fármacos ativos, e na ausência de outra 
opção. 
 Inibidores da integrase 
A integrase é uma enzima que integra o genoma do vírus no genoma do hospedeiro. Estes 
inibidores impedem essa ação. Entre eles existe o Raltegravir e o Elvitegravir. 
Desenvolvimento de resistências 
Está associado à ocorrência de mutações. As principais causas do desenvolvimento das 
resistências são a monoterapia e a interrupção terapêutica. Atualmente a terapêutica antiviral 
é combinada – fármacos que atuam em diferentes estirpes que se encontram a infetar a 
pessoa. 
É favorável fazer uma terapêutica antirretroviral combinada (cART) que consiste em iniciar 
a terapêutica com 2 inibidores da transcriptase reversa análogos dos nucleósidos (abacavir e 
lamivudina*; tenofovir e emtricitabina*) associados a 1 inibidor da protease. Caso não possa 
ser utilizado este último (alergia ou outra razão) a terapêutica é efetuada com 2 inibidores da 
transcriptase reversa análogos dos nucleósidos associados a 1 inibidor da transcriptase reversa 
não análogo dos nucleósidos. 
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*primeira linha 
Esta terapêutica é eficaz contra HIV em linfócitos CD4 ativados, mas não contra HIV em 
células em repouso, macrófagos ou células dendríticas. 
Não pode haver interrupção da terapêutica, uma vez que, como já foi mencionado, a 
interrupção da terapêutica é uma das ações que leva a resistência. Isto acontece porque à um 
aumento da carga viral, havendo consequentemente um aumento da probabilidade da 
ocorrência de mutações – leva à resistência. O fármaco impede que ocorra a replicação viral, 
logo impede a ocorrência de mutações e o aparecimento de resistências. 
Prevenção 
A melhor forma de prevenção geral passa pela educação das formas de transmissão, 
partilha de conhecimentos, literacia em saúde. A transmissão por sangue e secreções genitais 
pode ser, virtualmente (a vertical não consegue ser controlada, ao contrário das outras 
maneiras de transmissão), eliminada. 
A prevenção pode ser também da transmissão materno-fecal, através da administraçãode 
ART a mulheres grávidas, de maneira a diminuir o número de partículas virais. Pode ser 
também através da substituição do aleitamento materno por leite artificial e de recorrer a 
cesariana (se a carga viral for superior a 1000 cópias/ml – sabemos que valores inferiores não 
são de grande risco para o bebé se o parto for natural). 
Outra maneira de prevenção é realizar a profilaxia pós-exposição (PEP), apenas para 
emergências e não é 100% eficaz. É administrado até 72 horas após exposição (o mais rápido 
possível) e dura 28 dias. Os regimes preferidos são tenofovir + lamivudina (ou emtricitabina) 
com lopinavir (ou atazanavir). 
A profilaxia pré-exposição (PrEP) é mais um processo de prevenção destinado às pessoas que 
sabem que vão ter um comportamento de risco e que se querem prevenir antes desse 
comportamento. Os regimes terapêuticos dependem se o tratamento for de forma continua 
ou on demand. A pessoa submetida a PrEP deve ser monitorizada clínica e laboratorialmente 
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uma vez que a terapêutica não é 100% eficaz (primeira avaliação na 4ª semana, seguida de 
avaliações com periodicidade trimestral). 
Por fim, outra maneira de prevenção é a imunização ativa – através da vacina. A vacina ideal é 
aquela que produz anticorpos neutralizantes (contra a gp120) e linfócitos TCD8. Existem vacinas 
preventivas e terapêuticas. Uma vacina que induza a produção de TCD8 é uma vacina 
terapêutica, só é eficaz já em situação de infeção. 
É importante saber que muitas células infetadas não expressam antigénios à sua superfície 
pelo que o sistema imunitário não consegue reagir contra estas células. Por este motivo, as 
vacinas terapêuticas têm de passar por um processo de shock and kill – os linfócitos são 
sujeitos a um choque de maneira que os que estejam infetados expressem o antigénio à sua 
superfície e possam ser reconhecidos pelo sistema imune. 
A proteína de adsorção viral deste vírus, é uma proteína que sofre bastantes mutações, 
pelo que a vacinação não é eficaz – não é possível desenvolver anticorpos para todas as 
variantes da gp120. Os principais fatores que dificultam a obtenção de vacinas eficazes contra 
o HIV são: 
 O HIV sofre rapidamente muitas mutações in vivo; 
 As proteínas do HIV não são expressas em todas as células infetadas; 
 O HIV não é completamente eliminado do organismo pela resposta imune após a infeção 
primária. 
Perspetivas futuras 
Terapêutica génica possui como objetivo “reconstruir” um sistema imunitário resistente ao 
vírus, com o potencial de curar a doença. O siRNA é uma pequena molécula de dsRNA capaz 
de se ligar e degradar sequencias específicas de mRNA, prevenindo a produção de 
determinadas proteínas. Pode ser efetuado o transplante de células estaminais com mutação 
CCR5∆32. Podemos pensar em recorrer à terapia com CD4-Ig (uma imunoglobulina (Ig) ligada 
a uma molécula de CD4) e eCD4-Ig (CD4-Ig com um small CCR5-mimetic sulfopeptide). 
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Vírus linfotrópico da célula humana (HTLV) 
É um vírus da família Retroviridae e do género deltaretrovirus. Engloba diversos vírus 
linfotrópicos (que infetam linfócitos), entre os quais: 
 Vírus da Leucemia Humana das células T; 
 Vírus Humano da Leucemia das células T; 
 Vírus da Leucemia T Humana; 
 Vírus Linfotrópico T-Humano; 
 Vírus Humano T-Linfotrópico; 
 Vírus T-Linfotrópico Humano. 
É um vírus esférico, com cerca de 100 nm de diâmetro e cápside icosaédrica, possui um 
genoma (+)ssRNA com intermediário dsDNA. Este vírus possui como principais proteínas 
estruturais as proteínas do envelope a gp46 (de superfície – SU), que é também a proteína de 
adsorção viral – VAP, e a gp21 (transmembranar – TM). A proteína de superfície é suportada 
pela transmembranar que permite que a primeira esteja ligada ao envelope. Para além destas 
proteínas, são conhecidas também outras proteínas como a p19 (matriz – MA), a p24 (cápside 
– CA) e a p15 que envolve o genoma (nucleocápside – NC). Relativamente às enzimas existem 
a protéase, a p62/p32 (transcriptase reversa) e a integrase. 
Tal como o genoma do HIV, o HTLV possui um genoma complexo com os 3 genes comuns 
(gag, pol, env) e com gene pX que codifica a Tax e a Rex, entre outras. É um genoma com cerca 
de 9,0 Kb e são conhecidos dois tipos, o HTLV-1 e o HTLV-2. 
Replicação viral 
A replicação é típica de um retrovírus, no entanto ainda não se conhece o recetor (sabe-se 
que o HTLV-1 infeta linfócitos TCD4 ativados, embora também possa infetar uma série de outras 
células, como os linfócitos TCD8 e células dendríticas). É um vírus que entra pela fusão da sua 
membrana com a membrana da célula citoplasmática. 
A replicação e expansão do HTLV ocorre, principalmente, através da proliferação das células 
infetadas contendo o provírus integrado no seu genoma, e não por infeção de novas células 
por viriões livres. Assim, a forma de transmissão neste vírus ocorre principalmente através de 
células e não de vírus livres. 
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Difere do HIV uma vez que no primeiro a replicação completa-se com a saída do virião da 
célula, enquanto no caso do HTLV o aumento da carga viral dá-se pela replicação das células – 
as novas infeções acontecem com menor facilidade uma vez que a quantidade de vírus livres 
é menor do que no caso do HIV. 
Epidemiologia 
O HTLV-1 infeta cerca de 20-30 milhões de pessoas em todo o mundo, mas existem algumas 
regiões endémicas, como o sul do japão, caraíbas, áfrica tropical e malásia. 
O HTLV-2 é mais frequente entre os toxicodependentes dos EUA e Europa. 
Transmissão 
Necessita de contato íntimo com linfócitos T infetados com o vírus, não é uma transmissão 
tão fácil como a do HIV. 
A transmissão parenteral é mais eficaz e pode ocorrer através de transfusões e 
toxicodependentes. Para tal não ocorrer é essencial efetuar o screening dos dadores de 
sangue. 
A transmissão vertical ocorre através do leite materno. A transmissão por via sexual é mais 
comum quando há outras DST envolvidas e é mais comum ocorrer de homem para mulher. 
Manifestações clínicas 
A doença clínica associada a infeção por HTLV é rara, normalmente não se observa 
síndrome de infeção aguda. Possui um período de incubação muito variável, desde 18 semanas 
a várias décadas. 
O HTLV-1 é o único convincentemente associado a doença humana, nomeadamente a duas 
situações clínicas: Leucemia das células T do Adulto (ATL) (1-5% dos infetados) e Mielopatia 
associada ao HTLV/ Paraparésia espástica tropical (HAM/TSP) – é um vírus oncogénico. 
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No HTLV-2 a sua ligação a situações clínicas é, ainda, pouco clara, mas recentemente foi 
associado a algumas situações de HAM/TSP. 
Leucemia das células T do adulto 
Doença hematológica, caracterizada por uma leucemia/linfoma agressivo dos linfócitos T 
maduros. Neoplasia monoclonal de células TCD4, que resulta da transformação maligna 
induzida pela proteína Tax do HTLV-1, com efeitos a nível da proliferação celular. Uma 
característica desta neoplasia é os linfócitos em forma de flor. 
Ocorre em cerca de 1 a 5% dos indivíduos infetados com HTLV e está normalmente 
associada à transmissão vertical. 
O período de “incubação” é entre 18-20 anos. Ou seja, desde a transmissão até ao 
aparecimento de sintomas.Mielopatia associada ao HTLV 
Doença neurológica degenerativa crónica, associada a uma desmielinização dos neurónios 
motores da medula espinal. Afeta, principalmente, adultos do sexo feminino e resulta, 
principalmente, de uma transmissão por via sexual. 
Apresenta uma período de incubação mais curto que a ATL. Resulta do dano dos tecidos 
neurológicos como resultado de uma resposta imune celular (Linf. Tc) vigorosa contra os CD4 
infetados que se infiltram no SNC. 
Tratamento 
Não existe uma terapia antiviral comprovada contra o HTLV. Hipoteticamente, alguns 
fármacos análogos dos nucleósidos (inibidores da RT do HIV), poderão apresentar, também, 
alguma atividade contra o HTLV-1, mas ainda estão em estudo 
No caso da Leucemia das células T do adulto, os doentes são tratados com quimioterapias 
antitumorais idênticas às utilizadas em doentes com doenças linfoproliferativas, não positivos 
para HTLV-1. 
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No caso da mielopatia, o tratamento com corticosteroides pode ser benéfico se 
administrado precocemente, ou em doentes com uma progressão rápida da doença. Os 
corticosteroides são administrados na tentativa de não desenvolver mais sintomas, mas não é 
possível regredir os sintomas pré-existentes. 
Prevenção 
CDC recomenda: fazer o screening dos dadores de sangue e produtos sanguíneos celulares 
(diminuiu 15% as infeções por HTLV no Japão); as mães infetadas não devem amamentar os 
seus filhos; e o uso de preservativos entre casais discordantes. 
Não existe quimioprofilaxia disponível. 
Hepatite viral 
Antigamente, a hepatite viral poderia ser “infeciosa”, caso o agente fosse o A, “sérica”, caso 
fosse o B e/ou D, ou hepatite viral NANB (Não A Não B) caso não fosse devido a nenhum dos 
vírus anteriormente referidos, nestes casos, se fosse transmitido por via entérica seria o E, e 
se fosse transmitido por via parenteral seria o C. 
Vírus da hepatite A 
Pertence à família Picornaviridae, género hepatovirus, e o Homem é o hospedeiro natural 
deste vírus, no entanto há vírus da hepatite A que são capazes de infetar chimpanzés. A 
incidência deste vírus é maior no continente Africano e América do Sul. 
É um vírus esférico com 27 nm de diâmetro, sem envelope (nu) com cápside icosaédrica 
com 32 capsómeros. O seu genoma consiste numa molécula de RNA de cadeia simples, com 
polaridade positiva, (+)ssRNA, que funciona como mRNA. 
Associado ao genoma viral existe a proteína VPG que permite a ligação do genoma ao 
ribossoma. Para além desta proteína, possui também a VP1, 
VP2, VP3 e VP4 como proteínas estruturais. A VP1 e a VP2 são 
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proteínas muito imunogénicas que induzem a formação de anticorpos imunizantes. 
Como já foi referido, o genoma deste vírus e uma cadeia simples de RNA de polaridade 
positiva, é constituído por cerca de 7,5Kb. O genoma é constituído por 3 regiões distintas, 
sendo que a primeira dá origem a proteínas estruturais (dão origem à cápside) e a proteínas 
não estruturais, e as outras duas são não codificantes: 
 Região codificante, que origina proteínas estruturais (região P1 – VP4, VP3, VP2 e VP1) e 
não estruturais com atividade enzimática (regiões P2 e P3); 
 Região não codificante na extremidade 5’, muito conservada, com funções reguladoras, 
ligada à VPg; 
 Região não codificante na extremidade 3’, seguida de uma sequência poli-A. 
Neste vitus, o genoma é traduzido inicialmente numa poliproteína, e posteriormente esta 
é clivada, por ação de protéases de origem viral e celular, em diferentes proteínas. Existem 7 
genótipos diferentes: 4 genótipos humanos e 3 genótipos de macacos, mas existe um único 
serotipo. 
Patogénese 
O vírus entra por via oral (é um vírus nu e consegue resistir ao trato gastrointestinal), de 
seguida replica no TGI (replica próximo do local de entrada), as novas partículas virais entram 
pela corrente sanguínea (período de virémia transitório) o que permite que sejam 
transportadas até ao fígado. Este órgão é o local de replicação do vírus (hepatócito – replicação 
no fígado). Posteriormente é libertado por exocitose e excretado na bílis onde atinge o 
intestino, sendo por fim excretado nas fezes. A excreção inicia-se normalmente 10 dias antes 
do aparecimento de qualquer sintomatologia, isto ocorre devido à resposta imune que leva à 
destruição dos hepatócitos pelos linfócitos TCD8. A presença de sintomatologia permite saber 
que o sistema imune já está a atuar contra a infeção. Por fim é atingida a virémia curta e a 
resposta imune celular permite que as manifestações clínicas estejam presentes, por último 
há o controlo da doença. 
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É uma infeção que possui um período de incubação entre 15 e 50 dias, sendo a média 28 
dias. Este período depende da quantidade de vírus e do sistema imune do hospedeiro. 
Os sintomas surgem passado cerca de 1 mês e quanto maior a idade maior a probabilidade 
da ocorrência de sintomas: náuseas, febre, anorexia, fadiga, diarreia; urina escura; icterícia (os 
olhos ficam amarelos) e fezes descoradas (acolia fecal). 
O período de contágio vai desde o início do período de incubação até cerca de 1 semana 
após o aparecimento da icterícia. 
Manifestações clínicas 
No caso das infeções assintomáticas, quanto mais idade maior a severidade. Cerda de 90% 
das crianças com idade inferior a 6 anos são assintomáticas. A icterícia pode estar relacionada 
com a idade (Idade/Icterícia): 
 Em crianças com idade inferior a 6 anos, menos de 10% possuem icterícia. 
 Em idades entre 6-14 anos, cerca de 40-50% possuem icterícia. 
 Em idade superior a 14 anos, cerca de 70-80% possuem icterícia. 
Por outro lado, nas infeções severas surgem várias complicações, tais como recaídas (10%), 
hepatite colestática (5%) e hepatite fulminante (<1%) – é uma situação clínica muito grave e 
rara no caso da hepatite A. É mais comum no caso da hepatite B especialmente quando há 
uma co-infeção com hepatite D. Nesta hepatite há uma resposta imune descontrolada que 
provoca destruição massiva dos hepatócitos, acabando por levar à morte do hospedeiro. 
No caso das mulheres grávidas há um aumento do risco de parto prematuro e de 
complicações gestacionais. A taxa de mortalidade global (CDC) é de 0,3% e acima dos 50 anos 
é de 1,8%. É uma infeção que nunca evolui para doença crónica, mas provoca uma infeção 
aguda que é normalmente autolimitada. 
Curso serológico típico 
Na fase inicial da infeção é possível detetar vírus na corrente sanguínea (virémia) e nas 
fezes, antes de qualquer tipo de manifestação clínica. Numa fase relativamente precoce da 
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infeção é também possível detetar o aumento das transaminases devido à destruição 
hepatocelular das células infetadas mediada pela resposta imunológica. 
Relativamente aos anticorpos, inicialmente surgem as IgM, 
cuja concentração aumenta e posteriormente decresce até se 
tornar indetetável. Paralelamente, ocorre um aumento das IgG 
até que atingem um título estável, conferindo imunidade – o 
individuo não volta a ter hepatite A. 
Não há vírus da hepatite A na urina. As fezes são o local onde a prevalência é maior, 
seguindo-se o sangue e, por fim, a saliva. 
Transmissão 
A transmissão pode ocorrer por duas vias, a via fecal-oral ou a via parental (rara). 
Relativamenteà via fecal-oral, a transmissão pode ocorrer por contacto direto pessoa-pessoa 
(ex: familiar, sexual, intra-institucional, etc) ou através de água e alimentos contaminados (ex: 
mariscos crus, saladas, frutas, etc) – isto acontece porque o vírus resiste facilmente às 
condições ambientais devido a ser um vírus nu. 
No caso da via parental (rara) a transmissão ocorre por exposição ao sangue (ex: transfusão, 
uso de drogas injetáveis – partilha de seringas). 
Tratamento 
Não existe nenhum tratamento específico. Deve ser feita uma alimentação adequada e 
repouso. A resolução ocorre ao fim de 2-3 semanas. 
Prevenção 
A prevenção passa pelas boas condições de higiene (tanto pessoais como ambientais), pela 
vacinação e pela administração de imunoglobulina (pré-exposição e pós-exposição). A 
vacinação não faz parte do plano de vacinação, apesar de recomendada. É uma vacina que 
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contêm o vírus atenuado e está aprovada para indivíduos com pelos menos 12 meses. É 
recomendada para: 
 Todas as crianças com 1 ano; 
 Indivíduos que viajam para regiões 
endémicas de VHA; 
 Crianças com idade entre 2 e 18 meses 
que vivem em regiões onde a vacinação 
foi implementada devido à elevada 
incidência da doença; 
 Homens homossexuais; 
 Utilizadores de drogas injetáveis; 
 Indivíduos com doença hepática 
crónica, incluindo hepatite B ou C; 
 Hemofílicos; 
 Pessoal de saúde, militares, etc. 
A administração de imunoglobulina (imunidade passiva) consiste numa imunização passiva 
e confere proteção cerca de 3 meses. Contudo, há uma controvérsia no que diz respeito à sua 
utilização. 
Pré-exposição (2 semanas antes) – indivíduos que viajam para regiões endémicas e que não 
tenham indicação para serem vacinados. 
Pós-exposição (devem ser administradas o mais rapidamente possível, porque caso tenha 
ocorrido infeção já não é eficaz – dentro de 14 dias) – após contatos inter-familiares ou outros 
contatos íntimos; em casos de hepatite A em instituições (como por exemplo creches); e em 
fontes de exposição comuns (comida manipulada por indivíduos infetados, por exemplo). 
Vírus da hepatite E 
Pertence à família Hepeviridae e ao género herpesvirus. É esférico com 27-34 nm de 
diâmetro, sem envelope (vírus nu) e com uma cápside icosaédrica com 32 capsómeros. O seu 
genoma é de RNA de cadeia simples de polaridade positiva. 
O genoma viral é constituído por 7,5 Kb e contém duas regiões não traduzidas (5’ e 3’ UTRs). 
Há vários genótipos com diferente especificidade de hospedeiro: o genótipo 1 e 2 infetam 
apenas o Homem enquanto o genótipo 3 e 4 infetam humanos e animais (incluindo suínos, 
javalis, veados, vacas, golfinhos, primatas não humanos, urso). 
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O genoma do vírus da hepatite é constituído por (+)ssRNA, o que significa que pode ser 
diretamente traduzido em proteínas ao nível dos ribossomas. Tanto na extremidade 5’ como 
na extremidade 3’ existem regiões não codificantes. 
Entre estas existem várias regiões 
codificantes designadas por Open Reading 
Frames: a região ORF1 codifica as proteínas não 
estruturais (nomeadamente a RNA polimerase) e 
a região ORF2 codifica as proteínas estruturais da cápside, a região ORF3 codifica uma 
fosfoproteína. 
Ciclo de replicação 
O vírus da hepatite E entra por endocitose, perde a sua cápside e liberta o genoma 
(vermelho). Como o seu genoma é constituído por (+)ssRNA, pode ser diretamente traduzido 
em proteínas ao nível dos ribossomas. Durante uma fase inicial são codificadas as proteínas 
não estruturais, nomeadamente a RNA polimerase RNA dependente, necessária à replicação 
do vírus. 
Paralelamente, o genoma do vírus (+)ssRNA serve de molde à síntese de novas moléculas 
de (-)ssRNA que, por sua vez, servem de molde para a síntese de novas moléculas de (+)ssRNA 
que podem ser genómicas ou subgenómicas. As cadeias genómicas irão constituir o genoma 
dos novos viriões, ao passo que as cadeias subgenómicas serão traduzidas nas proteínas da 
cápside (estruturais) que revestem o genoma dos novos viriões. 
Características clínicas 
O período de incubação é entre 15 e 60 dias, sendo a média de 40 dias. Por outro lado, o 
período de contágio não é bem conhecido, mas sabe-se que o vírus é excretado até 14 dias 
após o início dos sintomas. 
Cerca de 30 a 50% dos doentes são assintomáticos. No entanto quando apresentam 
sintomas, estes incluem: náuseas, dores abdominias, vómitos, anorexia, mal-estar geral, febre, 
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icterícia, urina escura e hepatomegalia (aumento do fígado) – os sintomas aparecem quando 
a infeção está a ser combatida, significando que há uma menor quantidade de vírus e a 
probabilidade de transmissão é mais baixa. 
A severidade da doença aumenta com a idade e é mais frequente em adultos jovens e de 
meia-idade. Normalmente é uma doença moderada que se resolve em poucas semanas sem 
sequelas, não evoluindo para doença crónica. No entanto no caso das gravidas no último 
trimestre, existe elevada probabilidade de virem a desenvolver hepatite fulminante. 
Em indivíduos imunodeprimidos (principalmente nos transplantados) pode evoluir para a 
cronicidade e para cirrose hepática. A taxa de mortalidade global é de 1-3%, aumentando para 
15-25% nas grávidas. 
Curso serológico típico 
Inicialmente, quando ocorre a infeção, é possível detetar vírus na corrente sanguínea 
(virémia) antes de qualquer tipo de manifestação clínica (4-5 semanas), ou seja, antes do 
aparecimento de sintomas, as partículas virais já estão presentes no sangue e a ser excretadas 
nas fezes. 
É também possível detetar o aumento das transaminases devido à destruição hepatocelular 
das células infetadas mediada pela resposta imunológica. Relativamente aos anticorpos, 
inicialmente surgem as IgM (acompanhada de sintomas) cuja 
concentração aumenta e depois descreve até se tornar 
indetetável. Ao mesmo tempo, ocorre um aumento das IgG 
até que atingem um título estável durante muito tempo (não 
conferem imunidade ao indivíduo infetado). 
Epidemiologia 
A OMS estima que o vírus da hepatite E cause anualmente 20 milhões de novas infeções, 
mais de 3 milhões de casos de hepatite aguda e mais de 55.000 mortes. 
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A infeção por HEV tem uma distribuição global com diferenças na transmissão e na 
evolução da infeção em países desenvolvidos vs países subdesenvolvidos. As taxas de 
prevalência de anticorpos contra a hepatite E são mais elevadas em países em 
desenvolvimento em comparação com os países desenvolvidos. Os genótipos específicos 
resultam em infeção em diferentes áreas geográficas: 
 Genótipo 1 e 2: detetados principalmente na Ásia, Índia e norte de África; 
 Genótipo 2: detetado no México e na África Ocidental; 
 Genótipo 3: predominante nos países ocidentes, na Ásia e na América do Norte; 
 Genótipo 4: detetado em países asiáticos e europeus. 
Transmissão 
A transmissão mais comum é por via fecal-oral, neste caso a transmissão pode ocorrer 
através de água (principal forma de transmissão) e alimentos contaminados – genótipos 1 e 2 
são normalmente transmitidos pelo consumo de água contaminada. 
No entanto a transmissão também pode ser zoonótica e ocorre por ingestão de carne mal 
cozida ou por contato próximo com animais – está associada aogenótipo 3 e 4 (menos 
frequente). 
A transmissão pessoa-a-pessoa que é rara apesar de ser um vírus transmitido por via fecal-
oral. 
Outros tipos de transmissão incluem a transmissão por transfusão sanguínea e a 
transmissão por via vertical. 
Prevenção 
Inclui a ingestão de água potável e a implementação da prevenção e medidas de controlo 
para indivíduos que viajam para regiões endémicas de VHE, tais como: 
 Não beber água (e bebidas com gelo, pois o vírus pode ficar no gelo) de pureza لا
desconhecida; 
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 ;Não ingerir mariscos crus لا
 .Não ingerir vegetais crus, nem fruta por descansar لا
Em 2011 foi licenciada, na China, a primeira vacina recombinante, eficaz e segura, mas que 
não está disponível globalmente. 
 
Vírus da hepatite B 
Pertence à família hepadnaviridae e ao género orthohepadnavirus. É o único vírus humano 
desta família. É um vírus esférico com 42 nm de diâmetro e com genoma de DNA de cadeia 
dupla, circular, parcialmente incompleto na cadeia de polaridade positiva, isto é, a cadeia de 
polaridade positiva é mais curta que a de polaridade negativa, (associada existe uma 
polimerase). Este genoma possui 3,2 Kb – é o vírus de DNA que infeta o Homem com o genoma 
mais pequeno, mas codifica cerca de 60% do genoma a mais do que necessário, devido à sua 
elevada compactação e devido a não existir neste genoma regiões não codificáveis. 
O vírus possui uma cápside icosaédrica de 34 nm de diâmetro e que é constituída 
essencialmente por AgHBc. Possui também um envelope (vírus envelopado) com 3 
glicoproteínas (no seu conjunto constituem o AgHBs): proteína S, proteína M, proteína L. 
Genoma viral 
Genoma não tem regiões não codificantes. Tem 4 regiões passiveis de serem codificadas: 
região S, região C, região P e região X. 
No gene S existem 3 codões de iniciação (seta na imagem) – a transcrição do genoma pode 
iniciar-se num desses 3 codões. 
 O gene S (superfície) codifica as proteínas do envelope e possui a região pré-S1, pré-S2 e S. 
Por codificar as proteínas do envelope, codifica o antigénio da superfície viral (AgHBs), 
constituído por 3 glicoproteínas: a AgHBs pequena (proteína S), a AgHBs média (proteína 
M) e a AgHBs grande (proteína L) – isto acontece tendo em conta o local onde se inicia a 
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sua produção. Se codificar apenas a parte S origina a proteína S. Se codificar S + pré-S2 
origina a proteína M, e se e codificar S + pré-S2 + pré-S1 origina a proteína L. 
 Relativamente ao gene C (core), a transcrição pode iniciar-se em dois locais diferentes. O 
antigénio do core (AgHBc) constitui a cápside, enquanto o AgHBe é proteína solúvel. O 
primeiro antigénio é formado se a transcrição iniciar no pré-C, enquanto o segundo é 
formado se a transcrição se iniciar no C. O AgHBe é normalmente o antigénio presente no 
soro, em níveis elevados quando o vírus está numa fase ativa de replicação, dos indivíduos 
infetados. 
 O gene P (pol ou polimerase) codifica uma proteína multifuncional, a polimerase, que 
funciona como 3 proteínas diferentes: DNA polimerase DNA dependente, de transcriptase 
reversa, e de ribonuclease H. 
 O gene X codifica a proteína X (HBx), que tem função de proteína reguladora. 
Ciclo de replicação 
O vírus da hepatite B liga-se a recetores 
(polipeptídeo de co-transporte de 
taurocolate de sódio – NTCP) localizados 
na membrana do hepatócito por 
intermédio do domínio pré-S1 da proteína 
L e entra na célula por fusão. 
No citoplasma, o virião é descapsidado e o core entra no núcleo do hepatócito. A cadeia de 
polaridade positiva é completada, resultando um DNA circular, fechado covalentemente 
(cccDNA). 
O cccDNA é transcrito a mRNA pré-genómico (funciona como molde para a síntese de DNA 
viral e que é traduzido a AgHBc, AgHBe e polimerase) e mRNA sub-genómico (que é traduzido 
a AgHBs e em proteína X). 
As proteínas da cápside agrupam-se em redor do RNA pré-genómico e da polimerase viral 
e encapsidam o vírus. A partir do RNA pré-genómico, é sintetizada a cadeia de DNA de 
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polaridade negativa, por ação da transcriptase reversa e, na cápside, a polimerase forma a 
cadeia complementar de polaridade positiva. 
A cápside adquire o envelope a partir das membranas do retículo endoplasmático, nas quais 
foram inseridas as glicoproteínas S, M e L. O virião é libertado por exocitose, com cadeia de 
polaridade positiva incompleta. E o virião é libertado por exocitose. 
Quando as nucleocapsides adquirem o envelope a síntese da cadeia de polaridade positiva 
pára, ficando o vírus com a cadeia positiva incompleta, correspondendo a cerca de 60-70% da 
cadeia de polaridade negativa. 
No núcleo a polimerase atua como DNA polimerase DNA dependente, depois atua no 
citoplasma como transcriptase reversa, e por último, atua como ribonuclease degradando a 
cadeia de RNA pré-genómino que serviu de molde à síntese de DNA de polaridade negativa. 
Relativamente às formas virais no sangue, para cada partícula viral é possível encontrar 
1000 partículas não infeciosas. 
Manifestações clínicas da infeção por VHB 
A primeira situação a ocorrer é a hepatite B aguda, que em cerca de 95% é curada pelo 
sistema imune. Entre 0,5-1% das pessoas com hepatite B aguda evolui para hepatite 
fulminante. Cerca de 5% evoluem para infeção crónica. Apenas é considerada uma infeção 
cronica se o AgHBs (marcador de infeção) estiver presente no individuo durante mais de 6 
anos. Estas percentagens são referentes ao que acontece para indivíduos adultos. 
No caso das crianças, a probabilidade de infeção crónica é superior aos 5%, é praticamente 
100% (~95%). 
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Efeito da idade no decorrer da infeção 
Verifica-se que a prevalência de infeção 
sintomática é maior para crianças mais velhas e 
adultos do que os recém-nascidos e bebés. 
Contudo, quando a infeção ocorre no 
nascimento a probabilidade de vir a evoluir para 
infeção crónica é bastante elevada (95%), e 
diminui com a idade. 
Como os sintomas associados às infeções virais estão relacionados com a resposta do 
sistema imune, no caso dos bebés, não há sintomatologia devido a serem imuno-imaturos, e, 
por isso, não conseguirem eliminar o vírus (elevada probabilidade de evoluir para doença 
crónica e sintomatologia nula). 
Hepatite B aguda 
No caso da hepatite B aguda o período de incubação é entre 4 e 28 semanas, sendo a média 
entre 60 a 90 dias. Cerca de 70% dos doentes evoluem para hepatite subclínica ou anictérica, 
já 30% dos doentes evoluem para hepatite ictérica enquanto 0,5-1% dos doentes evoluem 
para hepatite fulminante. 
A infeção é mais grave em doentes co-infetados com outros vírus hepáticos ou com doença 
hepática subjacente. Os sinais e sintomas incluem: fadiga, mal-estar, anorexia, náuseas, febre, 
dor no hipocôndrio direito, icterícia, urina escura, fezes descoradas. 
Na hepatite B aguda há um aumento das transaminases. 
Quando um individuo fica infetado, ou resolve na fase aguda ou então evolui para doença 
cronica. 
Infeção aguda resolvida – curso serológico típico 
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O primeiro antigénioque aparece é o HBs (AgHBs) pois 
é a proteína mais externa e consequentemente a 
primeira marca viral a ser detetada. Este antigénio tem 
de desaparecer antes dos 6 meses, de maneira que 
seja indetetável nesse momento (a sua concentração 
negativa ao fim de 24 semanas após a exposição). 
Praticamente em simultâneo, com o início da 
replicação, é possível detetar o antigénio HBe (AgHBe), sendo este um marcador da replicação 
viral ativa, que se torna indetetável ao fim de 12 semanas. Quando os antigénios desaparecem 
surgem os respetivos anticorpos. O AgHBc nunca se deteta no soro devido a fazer parte da 
cápside, mas o anticorpo para este antigénio (anti-HBe) é detetado. O Ac anti-HBc total 
corresponde às IgG e por isso mantêm-se positivas após a infeção. 
Há um período de 8 semanas onde não é possível detetar antigénio HBs e onde ainda não 
se formou anticorpo contra este antigénio (anti-HBs) – daí a importância de detetar também 
anti-HBc total para confirmar a infeção. 
Podemos considerar que há resolução da infeção quando: antigénio HBs (AgHBs) é 
negativo, e o anti-HBc total e o anti-HBs (anticorpo que confere proteção uma vez que é 
dirigido contra a proteína de superfície do vírus) são positivos. 
Evolução para infeção crónica – curso serológico típico 
Os AgHBe e anti-HBe não servem como marcadores, 
visto que apenas algumas pessoas os possuem. O 
AgHBe positiva 6 meses após a infeção, quando esta 
ainda é aguda, e ocorre a formação do anticorpo HBe 
quando a infeção já é crónica. 
Durante a infeção aguda, forma-se IgM anti-HBc que 
negativa quando a infeção se torna crónica. 
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Numa infeção crónica, AgHBs está sempre presente, não havendo a formação do anticorpo 
correspondente (Ac anti-HBs), o anti-HBc total (IgG) também estão sempre presentes. A 
presença de AgHBs por um período superior a 6 meses define o portador crónico de VHB. 
Hepatite B crónica 
Cerca de 50% dos indivíduos evoluem para a cura. No entanto pode haver evolução para 
portador crónico inativo ou para portador cronico ativo. Embora raro, um portador crónico 
ativo pode tornar-se inativo e vice-versa. 
No portador crónico inativo não há lesão hepática associada, não havendo por isso 
aumento das transaminases, mas há aumento de AgHBs e anti-HBc total. No caso do portador 
crónico ativo cerca de 30% evoluem para cirrose, sendo que muitos destes podem evoluir para 
carcinoma hepatocelular. No entanto, existem casos que podem evoluir diretamente para 
carcinoma hepatocelular. Alguns destes doentes podem evoluir diretamente para doença 
extra-hepática, nomeadamente poliartrite nodosa e/ou glomerulonefrite. Estas doenças extra-
hepáticas estão relacionadas com os complexos antigénio-anticorpo que se formam devido ao 
excesso de AgHBs. 
A maioria dos doentes são assintomáticos ou com sintomas não específicos (fadiga). Os 
doentes que evoluem para cirrose descompensa apresentam: icterícia, esplenomegalia, 
ascites, edema periférico, encefalopatia. 
Há vários fatores que favorecem o desenvolvimento de lesões graves tais como: 
➢ Fatores virais: infeção pelo genótipo C, 
mutações específicas no genoma do 
VHB. 
➢ Virémia permanentemente elevadas. 
➢ Co-infeção com VHC, VHD e HIV. 
➢ Sexo masculino. 
➢ Idade avançada. 
➢ Abuso de álcool. 
➢ Obesidade. 
➢ Diabetes. 
➢ História familiar de carcinoma 
hepatocelular. 
Epidemiologia 
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80 
 
A infeção pelo vírus da hepatite B é um problema de saúde pública uma vez que existem 
cerca de 250 milhões de infetados com HVB, 600.000 mortes/ano e 4 milhões de co-infetados 
VHB + VIH. Cerca de 5% dos indivíduos infetados com VHB estão co-infetados com VHD. 
Em Portugal existem cerca de 100 000 infetados, sendo que 70% são do sexo masculino. 
Nos últimos anos ocorreu uma diminuição do número de casos notificados, mas os indivíduos 
na faixa etária dos 25-44 anos correspondem a 50% dos casos notificados. 
Genótipos e a sua distribuição geográfica 
O genótipo A é mais comum na europa do Norte e ocidental, nos EUA, na áfrica central e 
na índia. O genótipo B é prevalente no Japão, formosa, indonésia, china e EUA. O genótipo C 
é comum na ásia, formosa, coreia, china, EUA, japão e polinésia. O genótipo D é comum na 
região mediterrânea, índia e EUA. O genótipo E é prevalente na áfrica ocidental. O genótipo F 
é mais comum na américa central e do sul e na polinésia. O genótipo G nos EUA e Europa. Por 
fim o genótipo H é prevalente na américa central. 
Concentração dos vírus em vários fluidos biológicos 
É elevada no sangue e nos exsudados de feridas. É moderada no sémen, no fluído vaginal 
e na saliva. E é baixa e/ou não detetável na urina, nas fezes, no suor, nas lágrimas e no leite 
materno. Até hoje só se conseguiu demonstrar a sua importância na transmissão através do 
sangue, da saliva, do sémen e secreções vaginais. 
Vias de transmissão 
A principal via de transmissão depende da prevalência da infeção na população. Nos países 
onde existe uma elevada taxa de transmissão, a transmissão mãe-filho é a principal via. A 
principal forma de transmissão é durante o parto, e, após o nascimento, nos primeiros 2 
meses, pode ocorrer infeção do bebé por contacto com a pessoa infetada. 
Se a gravida não possuir antigénio HBE existe uma baixa probabilidade de transmissão. Pelo 
contrário, se tiver antigénio HBE a probabilidade de transmitir a infeção é elevadíssima. Se a 
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infeção for adquirida no recém nascido a probabilidade de evoluir para infeção cronica é 
superior que no adulto. 
No caso de países com baixa prevalência, existem duas formas de transmissão, sendo a 
sexual a principal. A transmissão sexual é comum entre casais homossexuais e heterossexuais, 
e aumenta com os comportamentos de risco. 
A transmissão percutânea é a outra forma de transmissão, e o principal comportamento de 
risco é a partilha de seringas entre indivíduos toxicodependentes. Para além disto, existem 
outros fatores de risco que levam a esta transmissão: 
 Uso de agulhas contaminadas (principal comportamento de risco); 
 Transfusões sanguíneas (< 5%) – acontece para países que fazem rastreio aos dadores de 
sangue de forma frequente – países desenvolvidos); 
 Administração de produtos derivados do sangue; 
 Hemodiálise (há salas próprias para doentes infetados que fazem hemodiálise); 
 Picadas acidentais de pessoal de saúde; 
 Tatuagens, piercing (depende do local onde é realizado, se houver esterilização do material 
a transmissão é menos frequente – países desenvolvidos). 
Este vírus, apesar de envelopado, é bastante resistente (mais resistente que os restantes 
envelopados). 
Para alem destas 3 principais vias existe também a transmissão mucocutânea, mas o vírus 
não atravessa nem a pele nem as mucosas. Contudo, feridas na pele podem permitir a entrada 
do vírus no organismo. É mais comum no contexto familiar com falta de cuidados de higiene, 
onde há partilhas de laminas e escovas de dentes – podem permitir a transmissão da infeção. 
Também pode ocorrer por endoscopia e colonoscopia (caso haja lesão), mas não é comum em 
países desenvolvidos. 
Os grupos de risco incluem: 
 Utilizadores de drogas intravenosas; 
Daniela Pimenta 2023/2024 
82 
 
 Filhos de mães com infeção crónica pelo VHB(normalmente mães com AcHBE positivo, mas 
não só; 
 Indivíduos com contatos sexuais diferentes e frequentes, nomeadamente homossexuais e 
prostitutas; 
 Doentes que receberam transfusões sanguíneas ou outros produtos derivados do sangue; 
 Hemofílicos; 
 Doentes em hemodiálise; 
 Pessoal médico e pessoal de laboratório com contato frequente com sangue humano ou 
produtos derivados do sangue; 
 Indivíduos em regiões endémicas (China, algumas zonas da África, Alasca, Ilhas do Pacífico). 
Prevenção 
A prevenção inclui a vacinação, a administração de imunoglobulina hepatite B (HBIG), o 
rastreio dos dadores de sangue, evitar comportamentos de risco (através de práticas sexuais 
seguras, não partilhar seringas, evitar lesões com objetos cortantes…) e haver precaução com 
o sangue e outros fluidos corporais. 
 Vacinação 
São utilizadas vacinas recombinantes, que induzem resposta imune ativa (possuem o 
antigénio HBs que leva à produção do anticorpo neutralizante). Faz parte do Planos Nacional 
de Vacinação em Portugal. Existem mutantes do VHB, nos quais a especificidade do AgHBs é 
alterada fazendo com que a resposta imune possa não ser eficaz 
 Imunoglobulina Hepatite B (HBIG) 
É recomendado quando há uma exposição direta ao VHB (picada acidenta, relações sexuais 
com parceiro infetado) ou em casos de recém-nascidos de mães AgHBs positivas. Possui uma 
maior eficácia quando administrados no prazo de 12h após a exposição (e quanto mais cedo 
mais eficaz). De seguida à administração da imunoglobulina deve ser de imediato iniciado o 
esquema da vacinação. 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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Tratamento 
A maioria dos doentes com hepatite B aguda não necessita de tratamento antiviral. No 
entanto, devem ser propostos para tratamento (maioritariamente a nível hospitalar) os 
doentes com: 
o Valores elevados de aminotransferases (indica já alguma lesão hepática); 
o Valores de DNA de VHB superiores a 105 cópias (2000 UI/mL); 
o Histologia revelando atividade necro-inflamatória moderada a severa e/ou fibrose – já 
há lesão hepática num nível considerável. 
O objetivo terapêutico consiste em suprimir de forma eficaz e mantida a replicação do VHB, 
de forma a diminuir o processo necro-inflamatório do fígado e assim, impedir a progressão da 
fibrose 
A resposta ao tratamento permite avaliar a eficácia da terapêutica. A resposta bioquímica 
(mais usada) pressupõe uma normalização da ALT. A resposta virológica assenta no 
desaparecimento de AgHBs, na diminuição do DNA de VHB para níveis indetetáveis e do 
aparecimento de anti-HBe em doentes inicialmente AgHBe positivos (significa que 
desapareceu o antigénio). Por fim, a resposta histológica consiste na redução da atividade 
histológica em pelo menos dois pontos (comparada com a biópsia pré-tratamento). 
Fármacos 
Existem 6 fármacos aprovados para o tratamento da hepatite B crónica. Os interferons 
(Interferon alfa 2a e 2b e o interferon peguilado alfa 2a e 2b), os análogos dos nucleósidos 
(Lamivudina e o Entecavir), e os análogos dos nucleótidos (Adefovir e Tenofovir). 
 Interferons 
 É um fármaco imunomodelador, ou seja, ajuda o sistema imune a responder à infeção. O 
interferon alfa 2a e 2b são administrados subcutaneamente 3 vezes por semana. 
Daniela Pimenta 2023/2024 
84 
 
O peg-interferon alfa 2a e 2b é administrado subcutaneamente 1 vez por semana (demora 
mais tempo a ser excretado e aumenta a adesão à terapêutica). Estes últimos apresentam 
maior potência antiviral e melhor aceitação pelos doentes. 
Os efeitos secundários incluem o síndrome pseudogripal (maioria dos casos – caracterizado 
por febre, mialgias, dores de cabeça, fadiga, mal-estar), alterações psiquiátricas, pancitopenia, 
agravamento de doenças autoimunes e agravamento de doença hepática crónica. 
 Análogos dos nucleósidos 
São administrados por via oral (vantagem). 
No caso da lamivudina, a maioria dos doentes responde favoravelmente. É bem tolerada, 
mas possui elevada percentagem de recaídas (volta a surgir a doença) após o final do 
tratamento. Há também o aparecimento rápido de resistência. 
O entecavir é um análogo do nucleósido guanosina, com taxas de respostas superiores 
(relativamente à lamivudina e ao adenofovir). Possui baixa taxa de resistência em doentes que 
nunca foram submetidos a terapêutica. O adefovir é um análogo da adenosina monofosfato 
que possui como pró-fármaco o adefovir dipivoxil. Induz o aparecimento de resistências. Por 
fim, o tenofovi é um fármaco muito potente ao qual não foram identificadas resistências. É 
ativo contra VHB e VIH 
Os fármacos em primeira linha são o entecavir ou tenofovir. 
Vírus da Hepatite D 
O vírus da Hepatite D é um vírus defetivo/incompleto que necessita de um vírus “helper”, 
o vírus da hepatite B, para poder replicar. Na ausência do vírus da hepatite B o vírus da hepatite 
D é incapaz de se replicar. 
É um vírus que pertence à família kolmioviridae e ao género Deltavirus. Possui forma 
esférica com um diâmetro de 35-37 nm e um genoma de RNA de cadeia simples, de polaridade 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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negativa e circular. É um genoma pequeno, constituído por 1700 nucleótido – é o vírus humano 
com genoma mais pequeno. 
O antigénio da hepatite D está associado ao RNA e o vírus possui um envelope constituído 
por AgHBs (o vírus B auxilia na produção do envelope do D). 
Manifestações clínicas 
O portador assintomático pode evoluir para insuficiência hepática fulminante, fatal na 
maioria dos casos. No genótipo do VHD há uma influência do curso clínico. O genótipo I é 
predominante no mundo ocidental. O VHD aumenta a severidade das infeções por VHB. 
O vírus da hepatite D precisa do vírus da hepatite B, pelo que podem correr duas situações 
para o adquirir: 
 Co-infeção (em simultâneo adquire o B e o D) – manifesta-se pela presença de hepatite 
B+D aguda. A infeção aguda não se distingue clinicamente da hepatite B aguda e nos 
casos de co-infeção a doença aguda normalmente mais severa, e há um maior risco de 
hepatite fulminante (2-20%). 
 Superinfeção (já tem infeção cronica com o B e posteriormente adquire o D) – os 
portadores crónicos de VHB normalmente desenvolvem infeção crónica por VHD. Há 
um maior risco de evoluir para doença hepática severa (>70%). 
NOTA: Resumidamente, o vírus da hepatite D aumenta a severidade da infeção causada 
pelo vírus B, seja aguda ou cronica. 
Co-infeção por VHB-VHD – curso serológico típico 
É possível encontrar AgHBs, mas não permite 
distinguir entre uma infeção pelo vírus da hepatite B 
ou uma co-infeção. Antes do aparecimento de 
sintomas, e outros achados laboratoriais, é possível 
detetar o genoma do vírus (RNA VHD). Inicialmente 
surgem as IgM anti-VHD que decrescem ao mesmo 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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tempo que, surgem as IgG anti-VHD que acabam por se tornarem indetetáveis (não existe 
marcador que permita concluir que um indivíduo esteve exposto ao VHD). Assumindo que se 
trata de uma situação aguda com resolução da infeção, verifica-se uma diminuição do título 
do AgHBs e um aumento progressivo do anti-AgHBs. 
Superinfeção VHB-VHD – curso serológico típico 
Antes do aparecimento de sintomas e outros 
achados laboratoriais, é possível detetar o genoma 
do vírus (RNA VHD) e, ainda mais precocemente, o 
AgHBs. Tratando-se de uma infeçãocrónica, o 
genoma do vírus permanece detetável, tal como o 
AgHBs. Deste modo, não ocorre a deteção de 
anticorpos anti-HBs. Relativamente às transaminases, no início da infeção, há um aumento 
acentuado, mas diminuem progressivamente até valores moderadamente elevados e 
flutuantes. Inicialmente surgem as IgM anti-VHD que decrescem e, entretanto, surgem as IgG 
anti-VHD que permanecem positivas durante um longo período. 
Vias de transmissão 
A transmissão parenteral é a via mais comum (comum a hepatite B), seguida da transmissão 
sexual, que é menos frequente do que para VHB, e por fim a transmissão perinatal que é rara. 
Prevenção 
No caso da co-infeção VHB-VHD, a maneira de prevenir é realizando a prevenção profilática 
pré e pós exposição para prevenir a infeção por VHB, já no caso da superinfeção HBV-HDV, a 
prevenção passa pela redução dos comportamentos de risco entre os indivíduos com infeção 
crónica por VHB (que permitam a entrada de vírus pela via parenteral). 
Hepatite C 
Conhecida primeiramente como hepatite não-A e não-B transmitida por via parenteral. É 
um vírus pertencente à família Flaviviridae e ao género Hepacivirus. 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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É um vírus envelopado com genoma de RNA de cadeia simples de polaridade positiva, 
(+)ssRNA, é esférico e com 50 nm de diâmetro. 
Genoma 
O genoma do vírus da hepatite C é constituído por uma região passível de ser traduzida que 
se encontra limitada por duas regiões não codificantes (região 5 ́e região 3’). O genoma de 
RNA é traduzido ao nível dos ribossomas da célula hospedeira numa poliproteína (com cerca 
de 3000 aminoácidos) que posteriormente é processada por proteases virais e da célula 
hospedeira. 
 
 
As ligações peptídicas Core-E1, E1-E2, E2-p7 são clivadas por proteases da célula 
hospedeira. A região NS2 e parte da região NS3 constituem uma autoprotease viral que é 
responsável por clivar a ligação peptídica entre estas duas regiões. A parte da região NS3 e a 
região NS4A funcionam como um cofator da serina protéase (protéase viral) 
que cliva todas ligações peptídicas posteriores, a partir da NS3, permitindo 
a formação das proteínas em separado. As proteínas não estruturais 
associam-se com o mRNA formando um complexo de replicação. Neste 
complexo de replicação fazem parte proteínas envolvidas diretamente na replicação viral – a 
NS5A regula a replicação do genoma viral e a NS5B é a replicase viral (RNA polimerase RNA 
dependente). Para além destas proteínas existe também a NS4B e a Helicase. 
Daniela Pimenta 2023/2024 
88 
 
Associada à região 5’ existe uma estrutura designada por internal ribosome entry site (IRES) 
que permite a ligação do genoma viral ao ribossoma da célula hospedeiro para que se inicie a 
tradução e a região 3’ é importante na iniciação da produção da cadeia de polaridade negativa. 
A proteína E2 é a proteína de adsorção viral. A partir da região E2 estão os genes que originam 
proteínas não estruturais. Nesta proteína há duas regiões hipervariáveis, com capacidade de 
se alterarem continuamente o que leva a resistência ao sistema imune. 
Ciclo de vida do VHC 
C – Proteína que constitui a nucleocápside viral, permite a ligação do HCV ao hepatócito, 
modulação imunológica, sinalização, potencial oncogénico, autofagia. 
E1 e E213 – glicoproteínas do envelope, apresentam pouca variabilidade. 
p7 – proteínas da membrana, localizada no retículo sarcoplasmática, onde forma um canal 
iónico. Têm um papel essencial na montagem do vírus pois, acidifica os organelos 
intracelulares, protegendo as partículas virais. 
NS2 – autoprotease viral, importante na montagem do vírus. 
NS3 – cofator da protéase, proteína multifuncional com uma serina protéase no N-terminal 
e uma helicase nos C-terminais, papel na clivagem do vírus, necessita de uma porção de 
NS4A para desenvolver a atividade completa da serina protéase. 
NS4A – forma um complexo estável com NS3. 
NS4B – proteína da membrana que induz formação de vesículas que originam o complexo 
de replicação do RNA do HCV 
NS5A – propriedades multifuncionais durante a replicação. 
NS5B – RNA-polimerase RNA-dependente 
Daniela Pimenta 2023/2024 
89 
 
Na superfície dos hepatócitos existem 
estruturas de glicosaminoglicanos 
(GAG) responsáveis por auxiliar na 
ancoragem do vírus antes que ele se 
ligue ao seu recetor – os GAG não são 
recetores celulares, mas permitem a 
ancoragem do vírus para que possa 
ligar-se ao recetor celular. 
Após a ligação do vírus à proteína de adsorção viral (E2) o vírus entra na célula por 
endocitose e, de seguida, ocorre a fusão do envelope à membrana do endossoma. 
Posteriormente, ocorre a descapsidação com libertação do genoma viral, (+) ssRNA, no 
citoplasma. 
Este genoma pode ser traduzido ao nível dos ribossomas numa poliproteína, ou servir de 
molde para a síntese de novos genomas. Ocorre o processamento da poliproteína que origina 
o complexo de replicação e as proteínas da cápside e do envelope. Deste modo, após a 
formação dos novos genomas (a vermelho), há formação da cápside e forma-se o envelope a 
partir das membranas do reticulo endoplasmática onde foram inseridas as glicoproteínas E1 e 
E2. Por último, a partícula viral é libertada através das vesículas do complexo de Golgi. 
Heterogeneidade viral 
O genoma do VHC apresenta um elevado grau de variabilidade genética uma vez que tem 
uma elevada taxa de replicação, uma baixa fidelidade da RNA polimerase RNA dependente 
(RpRd – cometem bastantes erros, mais que as DNA polimerases virais) e esta enzima não 
possui mecanismos de verificação e correção. Dos erros podem resultar genomas não 
funcionais, mas podem ocorrer alterações que originem mutantes com maior capacidade para 
replicar e/ou para escapar ao sistema imune. 
Existem 2 regiões muito variáveis na sequência que codifica a proteína E2: a região 
hipervariável 1: (HVR-1 que é mais variável) e a região hipervariavel 2 (HVR-2). Como estas 
Daniela Pimenta 2023/2024 
90 
 
regiões são as mais expostas ao sistema imune, ao haver capacidade de alterar estas proteínas, 
o sistema imune vai estando sempre desatualizado, sendo incapaz de reconhecer os novos 
antigénios o que funciona como um escape ao sistema imune. 
Existem também regiões mais conservadas do genoma, como a 5’-UTR (parte terminal da 
região) e a 3’-UTR (região que codifica a cápside também é bem conservada). 
Diversidade genética 
Existem 6 genótipos, sendo que 1b e 1a são os predominantes na Europa e nos EUA. 
Atualmente o 3a também tem vindo a aumentar a prevalência. Estes serotipos são mais 
comuns nos toxicodependentes. 
Existem mais de 50 subtipos. A homologia dos genótipos é inferior a 80%, mas a homologia 
das quasi-espécies é superior a 95%. 
História natural da infeção 
Após a exposição ao vírus inicia-se a fase aguda, sendo que, em 20% dos casos é 
autolimitada (resolvida) e em 80% dos casos evolui para uma infeção crónica (dura há mais de 
6 meses). 
A infeção crónica pode ser estável (35%), sem lesões hepáticas ou, na maioria dos casos 
(65%) progredir para: 
 Alguma lesão hepática (70% dos casos), com ausência de cirrose (baixo risco de 
desenvolver doenças associadas a hepatite C). 
 Cirrose (3(% dos casos) normalmente é um pré-requisito para evoluir para situações 
mais graves). Em 75 % destes casos,há evolução lenta da cirrose. Já em 25 % dos casos, 
há carcinoma hepatocelular, sendo necessário transplante. Uma co-infeção com HIV 
e/ou alcoolismo induzem uma progressão drástica da doença para carcinoma 
hepatocelular, e morte. 
Manifestações clínicas 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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Hepatite C aguda 
Existe um período de incubação médio de 6-12 semanas (2-26 semanas). É uma situação 
normalmente assintomática (há um menor aumento das transaminases se comparando com 
a infeção causada pelo A e pelo B), o que dificulta o diagnóstico. 
Quando existem sintomas, os mais vulgares são: mal estar, fadiga, náuseas, vómitos, dor no 
quadrante superior, urina escura, icterícia. A icterícia ocorre em menos de 20% dos casos e a 
taxa de mortalidade é inferior a 1%. 
Curso serológico típico 
Na infeção por VHC recentemente adquirida, a 
ALT pode estar elevada. Uma vez que os 
doentes não apresentam sintomas de hepatite, 
geralmente não são diagnosticados com 
hepatite C aguda. Antes da sintomatologia ou 
alteração laboratorial, é possível detetar o RNA 
do vírus. 
Se os sintomas ocorrerem, aparecem entre as 6 e as 7 semanas após exposição, persistindo 
enquanto os níveis de ALT estiverem aumentados. 40% dos infetados apresentam anti-VHC 
detetável no soro. Os anti-VHC surgem após 8-10 semanas e permanecem positivos toda a 
vida. 
Quando é feito o rastreio desta infeção são pesquisados anticorpos. Mas se suspeitarmos 
que o individuo adquiriu a infeção, o procedimento ideal é pesquisa de genoma viral, uma vez 
que surge bastante primeiro que os anticorpos. 
Hepatite C crónica 
Cerca de 85 % dos casos de infeção por VHC evoluem para hepatite C crónica. É 
normalmente assintomática ou com sintomas ligeiros não específicos, entre os quais a fadiga, 
que é o mais comum. Para além deste, pode ter também náuseas, anorexia, mialgia, artralgia, 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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fraqueza e perda de peso, ou seja, é uma epidemia silenciosa, uma vez que há evolução é 
lenta e progressiva com risco de cirrose, insuficiência hepática, carcinoma hepatocelular e 
morte. 
No entanto, quando há cirrose, os sintomas são mais comuns, havendo dores abdominais, 
hepatomegalia, icterícia. 
Curso serológico típico 
A infeção crónica é caracterizada pela presença 
persistente de RNA viral, que pode ser 
acompanhada por níveis oscilantes de ALT 
(indicativos de inflamação hepática contínua). 
Apesar de os valores de ALT tenderem a ser 
elevados, são geralmente mais baixos do que em 
pacientes com infeção recentemente adquirida. 
Existem fases de infeção com variação das transaminases e do mRNA. Nesta infeção os 
anticorpos estão presentes durante e após a resolução da infeção. 
Vias de transmissão 
A transmissão parenteral engloba: 
 Transfusões sanguíneas (menos de 4%); 
 Administração de produtos sanguíneos; 
 Uso de agulhas contaminadas (utilizados de drogas intravenosas – mais comum em 
países desenvolvidos); 
 Picadas acidentais (trabalhadores de saúde); 
 Outras exposições percutâneas: tatuagens, acupunctura (muito raro em países 
desenvolvidos). Transplante de órgãos 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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A transmissão nosocomial é rara em países desenvolvidos e muito comum em países em 
desenvolvimento. 
A transmissão sexual apresenta cerca de 5% de prevalência, no entanto em casos de níveis 
elevados de virémia representam um fator de risco (ex: co-infeção com HIV). Na transmissão 
vertical ocorre o mesmo, esta transmissão apresenta cerca de 5% de prevalência, no entanto 
em casos de níveis elevados de virémia representam um fator de risco (ex: co-infeção com 
HIV). 
Fatores de risco – EUA 
Do maior para o menor, encontramos: partilha de agulhas contaminadas; relações sexuais 
com parceiro infetado ou múltiplos parceiros sexuais; transfusões de sangue ou transplantes 
de órgãos anteriores a 1992; exposição ocupacional a sangue (picadas acidentais com 
agulhas); nascimento de uma mãe infetada com VHC e hemodiálise. 
Co-infeção HIV-HVC 
Apresenta uma prevalência de 34%, ou seja, 34% de indivíduos infetados com HIV estão 
também infetados com VHC. 
Entre os indivíduos utilizadores de drogas intravenosas esta co-infeção é muito comum (50-
90%) devido à partilha da via importante para ambos os vírus. Esta prevalência é inferior se o 
HIV tiver sido adquirido por via sexual (6%~), pois a via sexual não tem elevada relevância na 
transmissão de VHC. 
A terapia HAART14 conduz à diminuição do número de mortes resultantes de SIDA, mas a 
co-infeção por VHC é a causa de elevada morbilidade e mortalidade entre os infetados com 
HIV – isto ocorre uma vez que quando há co-infeção existem títulos mais elevados de VHC, 
existe uma progressão mais rápida da doença hepática, há um maior risco de cirrose hepática 
(7 anos vs 23 anos ) e a taxa de mortalidade é mais elevada. 
Esta terapêutica contribui para o aumento da vida dos doentes com HIV, pelo que numa co-
infeção, havendo esta terapêutica, há também mais tempo para surgirem as complicações 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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associadas ao VHC – a doença hepática crónica causada por VHC é uma das principais causas 
de internamento hospitalar e de morte entre indivíduos infetados com HIV. 
Prevenção 
Em casos de pré-exposição, pode ser efetuado o rastreio dos dadores de sangue, órgãos, 
tecidos, evitar comportamentos de risco (ex: partilhar seringas, relações sexuais 
desprotegidas, etc) e haver cuidados com sangue e outros fluídos biológicos. 
Não existe uma vacina para a hepatite C. A variabilidade genética do VHC, o facto de não 
ser possível cultivar in vitro e o facto do chimpanzé ser o único modelo animal que se pode 
usar dificultam o desenvolvimento da vacina universal. 
Terapêutica antiviral do VHC 
É administrada a doentes com evidencia virológica de infeção crónica (infeção há mais de 
6 meses) pelo vírus da hepatite C e em indivíduos com mais de 18 anos. 
O objetivo da terapêutica é eliminar o RNA viral, esta eliminação é avaliada quando se tem 
uma resposta virológica sustentada – RSV. Se esta resposta existir, significa que 12 a 24 
semanas após tratamento, o RNA mantem-se indetetável, impedindo as manifestações extra-
hepáticas e a progressão da infeção a doença hepática crónica e, consequentemente, evitando 
a ocorrência de cirrose e carcinoma hepatocelular. 
Até 2011 o único tratamento disponível era o interferão-α peguilado + ribavirina. Este 
tratamento possui um efeito imunomodelador, no entanto, uma taxa significativa de doentes 
não respondia a esta terapêutica (genótipo 1 tinha menor taxa de resposta). 
O uso destes fármacos está associado a efeitos secundários graves. Para além disto, a 
terapêutica com interferão exclui doentes com doenças autoimunes, depressão descontrolada 
e outras doenças psiquiátricas, doença hepática descompensada, doença pulmonar ou 
cardíaca descompensada. 
Daniela Pimenta 2023/2024 
95 
 
A terapêutica com ribavirina é contraindicada em mulheres grávidas e indivíduos com 
doença renal avançada. 
A partir de 2011 foram aprovados pela EMA os primeiros fármacos com ação antiviral direta, o Boceprevir 
e o Telaprevir, ambos são inibidores da protéaseNS3/4A e estão apenas aprovados para o tratamento de 
indivíduos infetados com o genótipo 1. 
Também era possível recorrer a uma terapêutica tripla, com interferão-α peguilado + ribavirina + inibidor 
de protéase. Estes inibidores da protéase, atualmente, não estão disponíveis. 
Em 2014 foi aprovado o primeiro análogo nucleótideo, inibidor da polimerase viral (NS5B), o sofosbuvir 
(fármaco ativo contra todos os genótipos do vírus da hepatite C). Inicialmente foi associado a outros fármacos: 
Sofosbuvir + interferão-α peguilado + ribovirina; Sofosbuvir + interferão-α peguilado (ou + ribovirina). 
Atualmente é também associado a inibidores da proteína NS5A ou a inibidores da protéase NS3/4A de 2º 
geração. Nesse mesmo ano foi também aprovado o simeprevir, que é um inibidor da protéase NS3/4A de 2º 
geração. Este último é ativo contra os genótipos 1,4,6 do vírus da hepatite C. 
Em agosto de 2014 foi aprovado o primeiro inibidor da proteína NS5A, o daclatasvir, que é ativo contra os 
genótipos 1,2,3 e 4 do vírus da hepatite C. As associações possíveis incluem: 
 Daclatasvir + sofosbuvir; 
 Daclatasvir + sofosbuvir + ribovirina; 
 Daclatasvir + interferão-α peguilado + ribovirina. 
Em 2015 foi aprovado um novo inibidor da polimerase viral (NS5B) não análogo dos nucleósidos, o 
dasabuvir, que é ativo contra os genótipos 1a e 1b. É administrado em associação com outros fármacos ativos 
contra o vírus da hepatite C. 
Resumo 
Atualmente existem vários fármacos aprovados nos quais estão incluídos em 3 grandes grupos: Inibidores 
da protéase NS3/4A; Inibidores da proteína NS5A (previnem a hiperfosforilação da proteína NS55A e alteram 
a sua localização no reticulo endoplasmático) e Inibidores da polimerase NS5B (Os inibidores análogos de 
nucleotídeos interrompem a síntese de RNA, enquanto os inibidores não análogos dos nucleotídeos ligam-se 
à RNA polimerase RNA dependente e interrompem a sua função). 
Daniela Pimenta 2023/2024 
96 
 
Em setembro de 2014 foi aprovado pela EMA um medicamento que associa o Sofosbuvir com Ledispavir 
(inibidor da proteína NS5A). É indicado para o tratamento de doentes adultos infetados com o genótipo 1,4,5 
e 6, e para alguns doentes infetados pelo genótipo 3. Em alguns doentes é possível fazer uma associação do 
sofosbuvir com ledispavir + ribavirina. 
Em 2015 é aprovada pela EMA a associação de Ombitasvir (inibidor da proteína NS5A) + Paritaprevir 
(inibidor da protease NS3/4A) + Ritonavir (inibidor da enzima CYP3A). É uma associação indicada para o 
tratamento de doentes adultos infetados com os genótipos 1a,1b e 4. Deve ser administrado associado ao 
dasabuvir (inibidor da polimerase viral, NS5B) com ou sem ribavirina. 
Em 2016 surge a associação sofosbuvir com velpatasvir (inibidor da proteína NS5A), indicada para o 
tratamento de doentes adultos infetados com o genótipo 1, 2,3, 4, 5, 6 sem cirrose ou com cirrose 
compensada. Em doentes com cirrose descompensada usar sofosbuvir com velpatasvir + ribavirina. 
Foi ainda aprovada a associação elbasvir (inibidor da proteína NS5A) com grazoprevir (inibidor da protéase 
NS3/4A). Está indicada para o tratamento de doentes adultos infetados com o genótipo 1, ou 4 associado ou 
não à ribavirina. 
Em julho de 2017 foi aprovada a associação glecaprevir (inibidor da NS3/4A) com pibrentasvir (inibidor da 
proteína NS5A), indicada para o tratamento de doentes adultos infetados com o genótipo 1-6. 
Foi também aprovada a associação sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir (inibidor da protéase NS3/4A). É 
indicada para o tratamento de doentes adultos infetados com o genótipo 1-6. 
A lista dos medicamentos disponíveis no SNS para tratar hepatite C, inclui: 
 Daclatasvir; 
 Sofosbuvir; 
 Dasabuvir; 
 Elbasvir + Grazoprevir; 
 Ledispasvir + Sofosbuvir; 
 Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir; 
 Sofosbuvir + Velpatasvir; 
 Glecaprevir + Pibrentasvir. 
A escolha do regime terapêutico depende de vários fatores, tais como: 
 Genótipo e subtipo do vírus; 
 Carga viral; 
 Ter sido submetido ou não a tratamento prévio; 
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 Existência ou não de cirrose hepática compensada ou descompensada, com ou sem 
indicação para transplante; 
 Existência ou não de insuficiência renal; 
 Coinfecção com HIV. 
Segundo os dados do INFARMED, nos últimos anos cerca de 30 309 doentes com hepatite 
C iniciaram tratamento, verificando-se uma taxa de cura de 97%. As metas da OMS para 2030 
incluem a redução de 90% das novas infeções e a redução de 65% na mortalidade associada à 
infeção crónica. 
Maior complicação ao tratamento são os toxicodependentes, uma vez que mesmo depois 
de tratados, como não deixam os comportamentos de risco, voltam a infetar-se com outros 
genótipos do mesmo vírus. 
Vírus hepatite G 
É um vírus com genoma de RNA de cadeia simples e de polaridade positiva, (+)ssRNA. É 
envelopado e apresenta cerca de 25% de homologia com VHC. Pertence à família Flaviviridae. 
Genoma 
Vírus com genoma (+)ssRNA, com 9,4 Kb. Este genoma é traduzido numa poliproteína, que 
é posteriormente clivada em proteínas estruturais e não estruturais. Apresenta também duas 
regiões não codificáveis, a 5’ e a 3’. 
Transmissão 
A transmissão pode ser parenteral, sexual ou vertical. As duas últimas ocorrem com maior 
frequência que na C. A transmissão parenteral ocorre através do uso de agulhas contaminadas 
(utilizadores de drogas intravenosas), de transfusões sanguíneas, da administração de 
produtos sanguíneos, de picadas acidentais (trabalhadores de saúde) e através de outras 
exposições percutâneas, como tatuagens e acupuntura. 
Prevenção 
Daniela Pimenta 2023/2024 
98 
 
Engloba o rastreio dos dadores de sangue, de órgãos e de tecidos, evitar comportamentos 
de risco (relações sexuais desprotegidas; partilha de seringas, etc) e por fim, os cuidados com 
sangue e outros fluídos biológicos. 
Epidemiologia 
Estão descritos quatro genótipos, o genótipo 1 (mais frequente em África), o genótipo 2 
(mais frequente na Europa, Estados Unidos e Brasil), o genótipo 3 (mais frequente na Ásia) e o 
genótipo 4 (mais frequente no Vietname). 
É um vírus com uma prevalência muito superior à infeção pelo vírus da hepatite C e B. Cerca 
de 10-20% dos infetados com VHC estão também infetados com VHG. Cerca de 5-25% dos 
dadores de sangue e da população em geral apresentam marcas de infeção por VHG passada 
ou presente. E, cerca de 14-38% dos utilizadores de drogas intravenosas estão infetados e 
cerca de 50% possuem anti-VHG. 
Nos indivíduos com história de doenças sexualmente transmitidas, 11% possuem RNA de 
VHG e 25% possuem anti-VHG. Relativamente às crianças nascidas de mães com RNA de VHG 
positivo, cerca de 56-89% possuem RNA de VHG. 
Significado clínico 
A infeção por VHG não causa hepatites agudas, nem crónicas, uma vez que a sua infeção 
não causa nada relacionado com as hepatites propriamente ditas. Uma co-infeção VHC+VHG 
e/ou VHB+VHG não agravam o curso clínico da hepatite C e da hepatite B. 
É um vírus que não replica no fígado, nem agrava a doença hepática nos transplantados. 
Vírus TT 
É um vírus ubíquo pertencente à família Anelloviridae e ao género Alfatorquevirus. É vírus 
nu com diâmetro de 30-32 nm. Possui um genoma de DNA circular, de cadeia simples, de 
polaridade negativa, (-)ssDNA. No genoma, existem regiões passiveis de serem traduzidas, a 
ORF1, que codifica a proteína da cápside, e a ORF2, que codifica as proteínas não estruturais. 
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Transmissão 
A transmissão pode ser parenteral, fecal-oral, perinatal. Ainda não se sabe se a transmissão 
sexual e a intrafamiliar são significativas para transmitir esta infeção. 
É um vírus com elevada prevalência na população em geral, e as taxas de prevalência variam 
entre as diferentes populações mundiais. Existe uma prevalência mais elevada em áfrica 
subsariana e noutros países em vias de desenvolvimento. 
Significado clínico 
A infeção por TT não causa hepatites agudas, nem crónicas, uma vez que a sua infeção não 
causa nada relacionado com as hepatites propriamente ditas. Uma co-infeção VHC+TTV e/ou 
VHB+TTV não agravam o curso clínico da hepatite C e da hepatite B. 
Foi demonstrado que chimpanzés infetados naturalmente ou experimentalmente com o 
vírus TT, não mostram sinais bioquímicos ou histológicos de lesão hepática. 
 
Vírus influenza 
É responsável por uma doença respiratória aguda, a gripe. Esta doença é causada por vírus 
da família Orthomyxoviridae e existem quatro géneros distintos de vírus, sendo que pelo 
menos três deles causam gripe nos humanos, embora com frequência e gravidade bem 
distintas. Os três géneros de vírus que infetam o Homem são: 
 Alphainfluenzavirus, no qual se inclui o vírus influenza A; 
 Betainfluenzavirus, no qual se inclui o vírus influenza B; 
 Gammainfluenzavirus, no qual se influi o vírus influenza C. 
Morfologia 
Todos os vírus influenza são envelopados, possuem cápside helicoidal e o seu genoma é 
consiste numa molécula de (-)ssRNA segmentado, ou seja, genoma de cadeia não codificante. 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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Como o genoma é segmentado, existem várias cápsides, e é o conjunto destas que fornece 
o aspeto pleomórfico (são vírus pleomórficos). Devido ao genoma, e não só, são vírus que 
sofrem variações antigénicas frequentes. 
A nucleocápside é a porção mais exterior que engloba o genoma e a cápside, e apresenta 
simetria helicoidal. No seu interior, para além do genoma, possuem também uma 
nucleoproteína (NP) que é especifica do género, e uma polimerase viral. No vírus influenza A 
existem 8 segmentos diferentes de RNA (cada um 
deles codifica para uma, ou duas, proteínas virais 
diferentes), a nucleoproteína (NP) e a polimerase 
viral. 
Cada segmento codifica para uma proteína diferente, e associados aos fragmentos os vírus 
levam 8 polimerases virais, cada um associada ao fragmento viral correspondente. 
O envelope é obtido através da membrana citoplasmática da célula hospedeira, e exibe na 
sua face externa duas glicoproteínas de origem viral, a hemaglutinina e a neuraminidase. São 
estruturas com um papel relevante no ciclo replicativo e na patogenia viral, funcionam como 
importantes antigénios de superfície, responsáveis pela variação antigénica viral, e imunidade 
do hospedeiro. 
Para além destas proteínas, fazem parte também a proteína da matriz (M). No caso do vírus 
influenza A, a proteína da matriz subdivide-se em M1 e M2. 
É com base na nucleoproteína (NP) e nas proteínas da matriz que é possível distinguir os 
vírus influenza A, B e C. 
A proteína M1 encontra-se a recobrir o envelope por dentro, e inseridas no envelope 
existem a hemeaglutinina e a neuraminidase – todos os vírus influenza possuem estas 3 
proteínas. 
Como já foi referido, a proteína da matriz do vírus influenza A possui duas subunidades, a 
M1 que recobre internamente o envelope e a M2 que está integrada no envelope. 
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O vírus influenza A é o mais frequente, originando uma doença potencialmente grave. É um 
vírus que infeta o Homem e outros animais, e causa epidemias e pandemias. Os seus 
hospedeiros naturais são as aves aquáticas migratórias. 
O vírus influenza B causa uma doença habitualmente menos grave e infeta aquase 
exclusivamente o Homem, tendo sido associado a epidemias. 
O vírus influenza C causa uma doença suave ou assintomática, infeta apenas o Homem, mas 
possui um impacto mínimo na saúde pública. 
Ciclo de vida 
 
 
 
 
 
 
O vírus replica nas células do trato respiratório superior. Na primeira etapa, a adsorção, há 
ligação da hemaglutinina (proteína de adsorção viral) ao recetor celular, que é uma 
glicoproteína com um terminal de ácido siálico ligado a uma molécula de galactose. A 
hemaglutinina é responsável por reconhecer especificamente e estabelecer ligação ao ácido 
siálico. 
Após ocorrer esta ligação, o vírus entra na célula por endocitose, ficando presente no 
citoplasma internalizado numa vesicula endocítica. Para que a nucleocapside seja exposta, tem 
de ocorrer fusão do involucro viral com a membrana do endossoma. 
A subunidade 2 da hemaglutinina (HA2) funciona como proteína de fusão, permitindo a 
fusão da membrana do endossoma com o envelope viral, permitindo a libertação da 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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nucleocápside para o citoplasma. Para que haja a exposição desta subunidade, é necessária a 
clivagem das duas subunidades da hemaglutinina, que é efetuada por proteases. Só quando 
há exposição da subunidade 2 é que a proteína permite que haja fusão. 
A replicação do genoma viral ocorre no núcleo, apesar do genoma ser de RNA, e para que 
haja a replicação, são necessárias polimerases virais. Uma vez que os vírus da gripe são vírus 
de (-)ssRNA, ou seja, de cadeia não codificante, o genoma viral apenas serve de molde para a 
síntese da cadeia complementar codificante (mRNA). A transcrição em mRNA viral ocorre no 
núcleo, por ação da RNA polimerase RNA dependente (replicase viral) que o vírus traz consigo, 
em associação com as nucleocápsides. 
A libertação dos novos vírus ocorre por exocitose, no entanto, cerca de 90% das partículas 
são defetivas (não infeciosas). 
 Hemaglutinina 
Possui capacidade de aglutinar, in vitro, glóbulos vermelhos e possuem ponto de ligação ao 
ácido siálico. Contem 2 subunidades (HA1 e HA2) unidas por pontes dissulfureto: a subunidade 
1 é a mais externa e é aquela que se vai ligar ao recetor; por outro lado, a subunidade 2 vai ser 
responsável pela fusão com a membrana do endossoma. 
Como já foi mencionado, para que o vírus atinga o citoplasma, é necessário que haja rutura 
da vesícula do endossoma, o que depende da clivagem da hemaglutinina, para que haja 
exposição da subunidade 2. Resumidamente, é necessária a clivagem das duas frações para 
que a partícula viral seja infeciosa (para que o nucleocapside atinga o citoplasma). Para que 
ocorre a clivagem da hemaglutinina, são necessárias proteases celulares (presentes, 
geralmente, no meio extracelular). 
Ao vacinar alguém o objetivo é que essa pessoa produza anticorpos neutralizantes, ou seja, 
anticorpos contra a hemaglotunina. Anticorpos contra as proteínas da matriz ou contra a 
neuraminidase NÃO SÃO anticorpos neutralizantes, mas permitem uma diminuição na 
replicação viral. 
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 Proteína M2 
Como já foi referido, é uma proteína que apenas existe no tipo A, e funciona como canal 
iónico, permitindo a acidificação do interior da partícula viral, promovendo a dissociação da 
proteína M1 da matriz, e como consequência levando à libertação da nucleocapside, é poresta razão que o vírus influenza A replica mais. No entanto, esta proteína é indispensável à 
replicação do vírus. 
 Neuraminidase 
É uma enzima hidrolítica (sialidase) responsável por clivar os resíduos de ácido siálico, 
removendo-os das glicoproteínas. No entanto, o vírus precisa do ácido siálico para entrar do 
hospedeiro na célula. 
O vírus só é infecioso se possuir os 8 segmentos diferentes do genoma, assim sendo, muitos 
dos vírus que saem da célula são não infeciosos, uma vez que a agrupação dos genomas ocorre 
ao acaso. 
Normalmente as proteínas celulares são retiradas da membrana para serem colocadas as 
proteínas virais, no entanto, no caso deste vírus esse processo não é tao eficaz, pelo que os 
vírus acabam por levar algumas proteínas celulares no envelope viral, nomeadamente os 
recetores – glicoproteína com um terminal de ácido siálico ligado a uma molécula de galactose 
O facto da partícula viral, quando exocitada, levar no seu envelope a hemaglutinina e estes 
recetores, faz com que a hemaglutinina de um vírus se ligue ao recetor de outro vírus e assim 
sucessivamente, ocorrendo o agrupamento das partículas virais, o que os torna não infeciosos. 
A neuraminidase serve para clivar estes resíduos de ácido siálico de maneira a evitar esta 
aglomeração, e por isso esta enzima só atua no fim do ciclo. 
Resumindo, as funções desta enzima são: 
 Libertar as partículas virais ligadas a substâncias presentes no muco; 
 Libertar as partículas virais ligadas a células não suscetíveis; 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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 Promove a libertação e distribuição dos vírus da célula infetada. 
Os anticorpos contra a neuraminidase reduzem a quantidade de vírus infeciosos, estando 
relacionados com a diminuição da transmissão e da severidade da doença. 
Subtipos do vírus influenza A 
Analisando as proteínas do influenza A sabemos que podemos estra na presença de 
diferentes vírus, tendo em conta o subtipo de hemaglutinina e de neuraminidase. Existem 16 
subtipos de hemaglutinina e 9 subtipos de neuraminidase. Assim, é possível encontrar 144 
potenciais combinações em aves migratórias. 
No humano já não existem tantas combinações uma vez que não há uma variedade tão 
elevada de vírus, conhecidos até a data, que infetem o Homem. Relativamente ao vírus 
influenza A, é denominado de acordo com os subtipos: HxNy. 
Nota: o vírus influenza B só tem 1 hemaglutinina e 1 neuraminidase logo não há subtipagem. 
E por isso é denominada apenas de influenza B, não havendo designação de subtipos. 
Até a data já circularam na comunidade vírus com 3 subtipos de hemaglutinina: H1, H2 e 
H3 e com dois subtipos de neuraminidase: N1 e N2. 
Vírus que circulam atualmente na população humana são: A (H1N1), A (H3N2) e o B. 
No entanto, os vírus que esporadicamente infetam a população humana são: A (H5N1), A 
(H7N2), A (H7N9), entre outros. Neste caso, não houve transmissão homem-homem nem 
foram associados a pandemias de gripe. No entanto, mutações podem levar a que o vírus 
consiga ultrapassar a barreira da espécie, podendo infetar homem e causar pandemia. 
Cada vírus só tem um tipo de hemaglutinina e neuraminidase. O problema é que os 
anticorpos contra a H1 não protegem contra nenhum outro tipo de hemaglutininas, não 
havendo imunidade cruzada. A imunidade desenvolvida é especifica de um determinado 
subtipo de hemaglutinina e neuraminidase, protegendo apenas contra a infeção por esse 
subtipo. 
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Variabilidade antigénica 
Está associada ao facto de ser um vírus com genoma de RNA pelo que a replicase pode 
cometer diversos erros. No entanto existe outra causa – o vírus influenza (nomeadamente o 
A) é geneticamente instáveis, uma vez que para além do seu genoma ser de RNA, é também 
fragmentado e o vírus possui vários hospedeiros, motivos pelos quais existem elevadas taxas 
de mutação e variações antigénicas. Os vírus influenza estão em constante mutação, e existem 
2 tipos de variações antigénicas: 
• Variações antigénicas menores ou suaves (antigenic Drift) como no vírus influenza A 
e B. 
• Variações antigénicas maiores ou drásticas (antigenic Shift) que ocorrem apenas no 
vírus influenza A. 
Estas variações ocorrem continuamente, fazendo com que estejam sempre a emergir 
diferentes vírus influenza. 
• Drift – variações antigénicas menores 
São variações que ocorrem em ambos os vírus influenza. Correspondem a erros cometidos 
pela replicase viral, e que ocorrem durante a replicação do RNA. A maior parte das mutações 
são silenciosas, o que significa que não há alteração no aminoácido, e consequentemente não 
há alteração na proteína (hemaglutinina e neuraminidase), mas a acumulação destas 
mutações pontuais permite que possam ocorrer alterações nos aminoácidos e 
consequentemente na hemaglutinina ou neuraminidase. Estas alterações promovem uma 
alteração gradual da antigenicidade e, consequentemente, o escape ao sistema imune. 
Como já foi referido, as variações podem ocorrer, por exemplo a nível da hemaglutinina, no 
entanto se o vírus possuía a H1, vai continuar com a H1 apesar das modificações genéticas. 
Mas os anticorpos podem deixar de ser eficazes contra a proteína que sofreu mutação. Se a 
proteína H1 sofrer mutações que alterem lhe causem a segunda variação da proteína, o vírus 
contra a H1 sem mutação pode ser capaz de atuar contra a H1 com a mutação que lhe causou 
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a segunda variação na proteína, uma vez que são vírus relativamente semelhantes. No entanto, 
se o vírus já tiver sofrido diversas mutações ao ponto de apresentar por exemplo 1 000 
variações, o anticorpo contra a proteína H1 não mutada não será eficaz contra esta que sofreu 
as múltiplas variações. O acúmulo das mutações que pode levar ao aparecimento de novas 
variantes, faz com que estas variações sejam responsáveis pela redução da eficácia das vacinas 
utilizadas. 
Estas mutações fazem o vírus evoluir de maneira a adaptarem-se e acompanharem a 
pressão imunológica (pressão realizada pelos anticorpos presentes na população). São os 
anticorpos que a população tem que permitem selecionar os vírus que sobrevivem na 
população e que são transmitidos. Há sempre uma parte da população que está protegida da 
infeção dos anos anteriores, e deste modo não há formações de pandemias devido as 
variações antigénicas menores. 
As variações drift ocorrem de forma contínua ao longo do tempo, causando a evolução 
gradual do vírus e levam à origem de novas estripes dentro do mesmo subtipo. As novas 
estripes podem ser pouco sensíveis aos anticorpos específicos das estripes até aí 
predominantes. 
Apesar de não causar pandemias, podem originar epidemias uma vez que há sempre 
pessoas que não possuem anticorpos que atuem naquela variante do vírus. 
• Shift: variações antigénicas maiores 
São variações que ocorrem apenas no vírus influenza A uma vez que o B não possui 
subtipos. Ocorre quando dois subtipos diferentes do mesmo vírus infetam uma mesma célula, 
e os novos virões possuem características de ambos os vírus iniciais. Correspondem à alteração 
brusca e importante da estrutura antigénica viral. Resultam da recombinação genética 
(reassortment) entre dois vírus diferentes que co-infetam a mesma célula hospedeira. 
São variações drásticas, que aparecem de repente e sem aviso. Originam um novo subtipo 
do vírus influenza A, com um novo perfil antigénico (H ou H/N). Imaginando uma infeção pelo 
H1N1 e pelo H3N2, um possívelvírus exocitado poderá ser o H9N1, e nenhum ser humano 
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tem anticorpos contra este novo vírus, sendo por isso capazes de causar pandemias. São 
também designadas de mutações génicas e há sempre o envolvimento da troca de um 
fragmento completo. 
Podem ocorrer no Homem ou num Mixing Vessel, como o proco, que é suscetível quer aos 
vírus humanos quer aos vírus aviários, e se os dois tipos de vírus se encontrarem neste animal, 
há uma elevada probabilidade de haver criação de novos vírus capazes de infetar o Homem e 
permitir o surgimento de uma pandemia de gripe. 
Uma pandemia de gripe surge quando há introdução de um novo subtipo/estirpe de vírus 
influenza A na população humana, para o qual existe pouca ou nenhuma imunidade conduz a 
uma emergência de vírus pandémicos. Para além disto, o novo vírus tem de ser capaz de causar 
doença no Homem e de ser capaz de se transmitir eficazmente de pessoa para pessoa. 
Emergência de vírus pandémicos 
Pode surgir normalmente por uma recombinação genética entre vírus animais ou entre 
vírus humanos e vírus animais (coinfecção do mesmo hospedeiro) e leva ao aumento da 
emergência de vírus pandémicos. A recombinação genética pode ocorrer entre um vírus 
animal e um vírus humano num mixing vessel, ou, entre um vírus animal e um vírus humano 
no organismo humano. 
Quanto maior a proximidade e mais íntimo o contato entre humanos e animais maior a 
probabilidade da emergência de vírus pandémico – a ásia é considerada um epicentro de várias 
pandemias devido à cultura e ao elevado contacto íntimo entre o Homem e os animais. 
Para além da recombinação genética as mutações adaptativas são outro fator que contribui 
para a emergência de vírus pandémicos. Consiste na transferência direta de vírus animais ao 
Homem (os quais vão acumulando mutações que, gradualmente, melhoram a sua 
transmissibilidade entre humanos). 
Há hipótese de que as pandemias podem ocorrer por mutações adaptativas, neste caso o 
vírus influenza existe nos patos, continua a replicar nos patos e a sofrer mutações até que 
Daniela Pimenta 2023/2024 
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origina um vírus capaz de para além de passar ao homem, conseguir também replicar e infetar 
outros humanos. 
Epidemiologia da gripe sazonal 
É cosmopolita e provoca surtos anuais, que atingem entre 5 a 15% da população (resulta 
da interação entre a extensão do antigenic drift e a imunidade da população), responsável por 
250 00 a 350 000 mortes em todo o mundo. 
Tem uma maior frequência em meses mais húmidos (entre novembro e fevereiro). Isto 
acontece porque no verão há mais raios UV o que facilita a destruição das partículas virais e 
nos meses mais frios há maior contacto entre as pessoas havendo maior probabilidade de 
contágio. 
Gripe 
É uma doença respiratória contagiosa resultante da infeção primária por vírus influenza. 
Independentemente dos diferentes vírus influenza, todos originam gripe. É sempre uma 
infeção primária contra influenza e os anticorpos produzidos são duradouros e duram a vida 
toda. 
Transmissão 
A fonte da infeção são as partículas infeciosas presente no ar que são transmitidas através 
da tosse e/ou de espirros de pessoas infetadas. Ocorre maioritariamente em locais fechados. 
O vírus é estável entre 24-48 horas e o período de contágio vai desde o início da eliminação 
de partículas infeciosas (1 dia antes do aparecimento dos sintomas) até 3 a 6 dias depois 
(média de 7 dias). A exceção são as crianças pequenas e indivíduos imunodeprimidos. 
O período de incubação é muito curto (média 2 dias) e os sintomas resultam da lesão das 
células epiteliais do trato respiratório (50% das pessoas infetadas). Há um início abrupto dos 
sintomas, que atingem o pico de severidade em 6 a 12 horas. Os sintomas persistem durante 
3 a 5 dias, com evolução favorável para a cura em menos de uma semana (situação 
normalmente autolimitada). 
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No entanto, existem alguns indivíduos com maior risco de complicações, como os idosos, 
crianças muito jovens e indivíduos com outras situações clínicas subjacentes, que podem ser 
agravadas pela infeção por vírus influenza (cardíacas, pulmonares, renais, metabólicas, 
imunodepressão, gravidez). 
Os sintomas incluem: febre elevada contínua (cerca de 3 dias), arrepios e sensação de frio, 
dores musculares e articulares, cefaleias, mal estar geral (prostração), anorexia, tosse seca não 
produtiva e obstrução nasal. Os últimos três duram entre 6-9 dias enquanto os outro duram 
entre 3-5 dias. 
Estes sintomas obrigam as pessoas a ficar na cama. E é importante não confundir a gripe 
com uma vulgar constipação. Os sintomas da gripe são bem distintos e as consequências muito 
mais graves.