Genes de Risco em Esquizofrenia

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Cientistas identificam novos genes de risco de esquizofrenia
em estudo em primeiro lugar
 (KTS
Image/Canva Pro) (em inglês)
Dois genes recém-descobertos foram ligados à esquizofrenia, enquanto um gene previamente
conhecido associado ao risco de esquizofrenia também foi associado ao autismo em um novo estudo
maciço.
Os cientistas dizem que as descobertas aumentam nossa compreensão das doenças cerebrais e podem
levar a novos alvos de tratamento.
É importante ressaltar que esta é a primeira investigação conhecida a analisar o risco de esquizofrenia
em diferentes grupos de pessoas, especialmente aquelas com ascendência africana. Ele revelou
variações raras nocivas nas proteínas genéticas aumentam o risco de esquizofrenia em todos os grupos
étnicos.
Tal como acontece com muitas condições neurológicas, as causas exatas da esquizofrenia são variadas
e complexas, e principalmente desconhecidas, embora pareça uma combinação de mudanças
genéticas, ambientais e biológicas no cérebro desempenham um papel.
“A motivação para este estudo foi entender melhor como variantes genéticas raras influenciam o risco de
uma pessoa para desenvolver doença mental grave, especificamente a doença mental da
esquizofrenia”, diz o psiquiatra genético Alexander Charney, da Escola de Medicina Icahn, no Monte
Sinai, nos EUA.
Pesquisas recentes mostraram que pessoas com esquizofrenia têm variantes mais raras de truncamento
de proteínas (PTVs) entre uma seleção de dez genes do que pessoas que não têm esquizofrenia. Os
PTVs são mudanças no código do DNA que podem fazer com que um gene produza uma proteína sem
partes essenciais, interrompendo sua função.
https://www.sciencealert.com/schizophrenia
https://www.sciencealert.com/autism-spectrum-disorder
https://www.sciencealert.com/schizophrenia-is-80-genetic-according-to-this-massive-study-on-twins
https://www.sciencealert.com/schizophrenia-found-to-be-caused-by-faulty-helper-cells-in-the-brain
https://www.sciencealert.com/pregnancy-problems-and-placental-genes-further-reveal-chances-of-schizophrenia
https://www.sciencealert.com/people-with-schizophrenia-have-a-strange-telling-response-to-the-epstein-barr-virus
https://www.sciencealert.com/schizophrenia-found-to-be-caused-by-faulty-helper-cells-in-the-brain
https://www.sciencealert.com/powerful-x-ray-microscopy-captures-unique-details-of-schizophrenia-neurons
https://www.youtube.com/watch?v=kOsOsKaWji0
https://doi.org/10.1038/s41586-022-04556-w
https://en.wikipedia.org/wiki/Protein-truncating_variants
https://en.wikipedia.org/wiki/Protein-truncating_variants
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No entanto, esse estudo – como a maioria dos estudos genéticos – foi realizado em populações
europeias, embora a esquizofrenia seja comum em todo o mundo.
Na última investigação, dois novos genes de risco, SRRM2 e AKAP11, foram identificados através de
uma comparação das sequências genéticas de pessoas com esquizofrenia com as de pessoas
saudáveis de diferentes grupos, particularmente as de ascendência africana.
Um terceiro gene identificado no estudo, PCLO, tem sido associado à esquizofrenia no passado, mas
agora se sabe que também aumenta o risco de autismo. Isso aumenta o que já sabemos sobre a
sobreposição genética entre algumas condições neurológicas.
“Sabe-se que existem componentes genéticos compartilhados entre as doenças. Clinicamente, os genes
podem parecer diferentes na mesma família. A mesma variante na mesma família pode causar autismo
em um membro da família e esquizofrenia em outro”, diz Charney.
“A ideia do mesmo gene ter manifestações diferentes é muito interessante para nós, pois pode ser útil
quando se trata de tratar pessoas na clínica.”
Para chegar às suas descobertas, a equipe realizou uma meta-análise que incluiu 35.828 casos e
107.877 controles obtidos de conjuntos de dados previamente publicados.
Ao reunir dados de vários estudos que examinaram o mesmo fenômeno, uma meta-análise pode ajudar
os pesquisadores a identificar padrões ou inconsistências nos resultados de diferentes estudos e
fornecer uma estimativa mais precisa do tamanho do efeito.
O sequenciamento de todo o genoma é caro, então os pesquisadores aplicaram o sequenciamento de
genes direcionados a genes cuidadosamente selecionados a partir desses dados – de 11.580 pessoas
com diagnóstico de esquizofrenia ou distúrbios esquizoafetivos e 10.555 pessoas sem diagnóstico
conhecido de um transtorno psiquiátrico. As pessoas cujos genes foram incluídos no estudo não
estavam intimamente relacionados, e 40% eram não-europeias.
“Ao nos concentrarmos em um subconjunto de genes, descobrimos variantes prejudiciais raras que
poderiam levar a novos medicamentos para a esquizofrenia”, diz o principal autor, geneticista e analista
de dados Dongjing Liu, da Escola de Medicina de Icahn, no Monte Sinai.
“Também significativo: estudando pessoas de várias origens ancestrais, descobrimos que variantes
prejudiciais raras em genes evolutivamente restritos conferem uma magnitude semelhante de risco de
esquizofrenia entre essas diferentes populações e que fatores genéticos previamente estabelecidos em
pessoas predominantemente brancas foram estendidos a não-brancos para essa doença debilitante”.
A esquizofrenia é uma doença mental grave que afeta o pensamento, o sentimento e o comportamento.
Geralmente começando no final da adolescência ou início da idade adulta e afetando cerca de 7 em
1.000 pessoas, encurta a vida de uma pessoa em quase 15 anos, de acordo com as estatísticas.
Os sintomas incluem ouvir ou ver coisas que não estão lá, acreditar em coisas que não são reais,
pensamento e comportamento desorganizados e falta de motivação. Os sintomas podem ser muito
perturbadores para a pessoa que os tem e para aqueles ao seu redor.
https://www.sciencealert.com/we-re-still-not-doing-enough-to-make-our-genetics-studies-unbiased
https://doi.org/10.3390/jpm11070607
https://www.sciencealert.com/cortex-transcriptome-overlap-different-mental-illnesses
https://www.eurekalert.org/news-releases/982440
https://www.sciencealert.com/meta-analysis
https://www.eurekalert.org/news-releases/982440
https://doi.org/10.1016/S2215-0366(17)30078-0
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Para muitas pessoas, a esquizofrenia é bem gerenciada com o tratamento, mas os medicamentos atuais
não funcionam para todos, os sintomas e efeitos colaterais variam e mais pesquisas são necessárias.
Os pesquisadores planejam investigar melhor as implicações clínicas desses genes recém-descobertos
em sintomas ou comportamentos específicos da esquizofrenia e identificar possíveis medicamentos para
direcioná-los.
Liu e seus colegas concluem que a principal contribuição deste estudo para o campo da genética está
demonstrando que o risco genético é uniforme entre as etnias.
“Alcançar a diversidade na pesquisa genética humana deve ser uma prioridade para evitar que as
disparidades de saúde piorem à medida que as descobertas da pesquisa genética começam a ser
traduzidas em prática clínica”, escrevem eleswrite.
Este parece um passo promissor na direção certa.
A pesquisa analisada por pares foi publicada na revista Nature Genetics.
https://doi.org/10.2147/PGPM.S115741
https://doi.org/10.1038/s41588-023-01305-1
https://doi.org/10.1038/s41588-023-01305-1