Leucemia Mieloide Crônica (LMC)

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Leucemia Mieloide Crônica (LMC)
A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é a segunda leucemia mais comum em adultos, após a
Leucemia Linfocítica Crônica (LLC). A LMC é notável por sua fisiopatologia distinta,
centrada na presença do cromossomo Philadelphia. Esta anomalia genética resulta de uma
translocação entre os braços longos dos cromossomos 9 e 22 (t(9;22)), criando um gene
híbrido BCR-ABL1. Este gene produz uma proteína quimérica de fusão com atividade de
tirosina quinase, que promove a proliferação celular descontrolada e, consequentemente, a
formação do clone leucêmico característico da LMC.
Quadro Clínico e Laboratorial da LMC A maioria dos pacientes com LMC apresenta
sintomas inespecíficos e insidiosos, como fadiga, anorexia, perda de peso e desconforto
abdominal. A esplenomegalia é uma manifestação comum, presente em até 90% dos
casos. Laboratorialmente, a LMC é muitas vezes detectada em hemogramas de rotina. A
anemia normocítica e normocrômica, devido à eritropoiese prejudicada, e uma leve
trombocitose são típicas. A principal característica é a proliferação excessiva da série
granulocítica, com presença de todas as formas de maturação dos granulócitos no sangue
periférico. Mais de 50% dos pacientes apresenta leucocitose com contagem de leucócitos
acima de 100.000 células/mm³.
Outros achados laboratoriais incluem basofilia e eosinofilia, além de hiperuricemia devido ao
metabolismo acelerado das células neoplásicas. A fosfatase alcalina leucocitária é
tipicamente baixa na LMC, o que a diferencia de reações leucemoides, onde é aumentada.
Diagnóstico e Tratamento da LMC O diagnóstico da LMC combina as alterações
laboratoriais características (leucocitose com desvio à esquerda) com a identificação da
proteína de fusão BCR-ABL1 por meio de exames moleculares como RT-PCR ou FISH,
realizados no sangue periférico ou na medula óssea. O estudo da medula óssea é essencial
para o estadiamento adequado da doença, que segue uma evolução trifásica: fase crônica,
fase acelerada e crise blástica. Na fase crônica, as células neoplásicas mantêm certa
capacidade de maturação; na fase acelerada, ocorre um aumento das formas imaturas; e
na crise blástica, a diferenciação celular é totalmente comprometida, transformando a LMC
em uma leucemia aguda.
Os inibidores de tirosina quinase, como o imatinibe, revolucionaram o tratamento da LMC.
Esses medicamentos inibem a atividade da proteína BCR-ABL1, bloqueando a fosforilação
e, assim, controlando a proliferação celular. O uso desses inibidores melhorou
significativamente o prognóstico dos pacientes, com taxas de sobrevida acima de 90%.
Perguntas com Respostas
1. O que é o cromossomo Philadelphia?
○ É o resultado de uma translocação entre os braços longos dos cromossomos
9 e 22 (t(9;22)), formando o gene BCR-ABL1.
2. Qual é a principal característica laboratorial da LMC?
○ Proliferação excessiva da série granulocítica, com presença de todas as
formas de maturação dos granulócitos no sangue periférico.
3. Quais são os sintomas comuns da LMC?
○ Fadiga, anorexia, perda de peso e desconforto abdominal.
4. Qual a principal diferença laboratorial entre LMC e reação leucemoide?
○ Na LMC, há basofilia e fosfatase alcalina leucocitária baixa, enquanto na
reação leucemoide, a fosfatase alcalina leucocitária é aumentada e não há
basofilia.
5. O que indica a presença do cromossomo Philadelphia?
○ Indica uma mutação genética que resulta na produção da proteína de fusão
BCR-ABL1, relacionada à LMC.
6. Quais são as fases evolutivas da LMC?
○ Fase crônica, fase acelerada e crise blástica.
7. Qual exame é essencial para o estadiamento da LMC?
○ Estudo da medula óssea.
8. Qual é o mecanismo de ação dos inibidores de tirosina quinase no tratamento
da LMC?
○ Eles inibem a atividade da proteína BCR-ABL1, bloqueando a fosforilação e
controlando a proliferação celular.
9. Quais são os achados laboratoriais típicos na LMC?
○ Leucocitose com desvio à esquerda, basofilia, eosinofilia, anemia normocítica
e normocrômica, e hiperuricemia.
10. Como o imatinibe revolucionou o tratamento da LMC?
○ Melhorou significativamente o prognóstico dos pacientes, com taxas de
sobrevida acima de 90%.