Avaliação I - Individual

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GABARITO | Avaliação I - Individual (Cod.:954399)
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Prova 82159364
Qtd. de Questões 10
Acertos/Erros 10/0
Nota 10,00
A Venlafaxina é uma droga antidepressiva da classe dos antidepressivos inibidores seletivos da 
recaptação da serotonina e da noradrenalina, heterocíclicos de terceira geração, com efeitos sobre as 
aminas serotonina e noradrenalina. Sua absorção por via oral é de 92% com ou sem alimentos e é 
metabolizada no fígado a O-desmetil-venlafaxina(ODV), seu único metabolito relevante. Observe a 
reação a seguir:
Diante do exposto, analise a reação de metabolismo da venlafaxina e assinale a alternativa 
CORRETA: 
A Reação de Fase II - Oxidação.
B Reação de Fase II - Hidroxilação aromática.
C Reação de Fase I - Hidroxilação aromática.
D Reação de Fase I - Desalquilação.
As reações de fase 2, também conhecidas como reações de conjugação, são catalisadas por 
transferases e demandam a participação de cofatores que se ligam à enzima após aproximação do 
substrato. Estas enzimas transferem uma molécula endógena de elevada polaridade ao substrato (p. 
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ex., fármaco), originando conjugados mais hidrossolúveis, que são excretados na urina, 
preferencialmente, ou na bile. Observe a reação a seguir:
Diante do exposto, analise o metabolismo do enalapril e assinale a alternativa CORRETA:
A Ocorre uma reação de fase 2 - desmetilação.
B Ocorre uma reação de fase 2 - metilação.
C Ocorre uma reação de fase 2 - oxidação.
D Ocorre uma reação de fase 2 - glicuronidação.
A lipofilicidade (Log P) pode ser definida pelo coeficiente de partição (P) de uma substância entre 
uma fase aquosa e uma fase orgânica. Os fármacos que apresentam maior Log P, possuem maior 
afinidade pela fase orgânica e maior permeabilidade pelas membranas biológicas hidrofóbicas e, 
consequentemente, melhor perfil de biodisponibilidade. 
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De acordo com o exposto, observe a figura anexa assinale a alternativa CORRETA:
A A substituição de um grupo hidroxila por um hidrogênio, grupamento mais apolar na digoxina,
diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
B A substituição de um grupo hidroxila por um oxigênio, grupamento mais polar na digitoxina,
diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
C A substituição de um hidrogênio por um oxigênio, grupamento mais apolar na digoxina, aumenta
seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
D A substituição de um hidrogênio por um oxigênio, grupamento mais polar na digoxina, diminui
seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
Os parâmetros de biodisponibilidade e meia-vida são influenciados diretamente pelo metabolismo, 
bem como as reações de fase 1 e fase 2. Diversas substâncias podem aumentar ou diminuir a 
velocidade do processo de biotransformação influenciando a intensidade e duração dos efeitos 
biológicos e/ou tóxicos dos fármacos e dos seus metabólitos ativos. O citrocromo (CYP) 
P450,apresenta um papel essencial no metabolismo hepático de diversas classes terapêuticas. Diante 
do exposto, sobre os fármacos indutores/inibidores e sua respectiva enzima, associe os itens, 
utilizando o código a seguir:
I- CYP3A4.
II- CYP2E1.
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III- CYP2D6.
IV- CYP2C19.
V- CYP2C9.
VI- CYP1A2.
( ) Substrato: fluoxetina, metoprolol; Inibidor: quinidina. 
( ) Substrato: terfenadina, diltiazem; Inibidor: cetoconazol. 
( ) Substrato: diazepam, imipramina; Inibidor: ticlopidina.
( ) Substrato: fenacetina e cafeína; Inibidor: teofilina.
( ) Substrato: tolbutamida, naproxeno, varfarina; Inibidor: sulfafenazol.
( ) Substrato: paracetamol, halotano; Inibidor: disulfiram.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A III - I - VI - II - V - IV.
B VI - I - II - III - V - IV.
C III - I - V - IV - II - VI.
D III - I - IV - VI - V - II.
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O modelo de três pontos propõe que o reconhecimento molecular de um ligante com um simples 
carbono assimétrico pelo receptor biológico deveria envolver a participação de pelo menos três 
pontos e, dessa forma, o reconhecimento molecular de um determinado isômero não seria muito 
eficaz, caso perdesse um ou mais pontos de interação com o receptor ou, ainda, apresentasse novas 
interações repulsivas com resíduos de aminoácidos do receptor. Sobre o exposto, classifique V para as 
sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) Quiralidade definida do fármaco possui grande importância para que ocorram três interações. 
Enantiômero liga-se através de apenas um ponto no sítio ligante não sendo suficiente para promover o 
preenchimento induzido e gerar o resultado biológico.
( ) A interação entre antípodas do fármaco quiral com receptores quirais, leva à formação de 
complexos fármaco-receptor diastereoisoméricos que apresentam propriedades físico-químicas e 
energias diferentes, podendo portanto elicitar respostas biológicas distintas 
( ) Somente um dos enantiômeros é capaz de apresentar três pontos de interação complementares, 
dispostos espacialmente de tal maneira que possam se ligar ao receptor, promovendo assim um efeito 
mínimo.
( ) A teoria dos três pontos explica as possíveis diferenças de resposta dos receptores de fármacos 
frente a diastereoisômeros de posição alicíclicos. No caso de isômeros geométricos, são necessários 
quatro pontos de interação para que haja distinção.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - V - F - V.
B F - V - V - F.
C V - F - V - V.
D V - V - V - F.
Os fármacos são metabolizados por distintos complexos enzimáticos com o intuito de assegurar os 
processos de inativação e eliminação. As reações de fase I são caracterizadas por envolver reações 
redução, oxidação, hidroxilação e desalquilação, responsáveis pela conversão de um fármacos 
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lipofílico em um primeiro metabólito mais polar (hidrofílico). Sobre as reações de fase 1, classifique 
V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) As reações de redução promovem modificação na estrutura do fármaco pela adição de hidrogênio 
em duplas ligações, sendo que essas reações podem ocorrer em nível microssomal pela ação do 
complexo NADPH-citocromo P450 redutase.
( ) As hidroxilações representam uma clássica reação metabólica oxidativa catalisada pelas CYPs.
( ) De acordo com a natureza do carbono oxidado, elas são classificadas em aromáticas; benzílica; 
alílica; a-heteroátomo e alifática.
( ) A CYP pode ainda catalisar reações de epoxidação através de um mecanismo semelhante ao das 
reações de oxidação de anéis aromáticos. Estas reações envolvem a formação de complexo-p entre os 
elétrons da dupla ligação e a espécie oxidante eletrofílica do CYP.
( ) As reações metabólicas de desalquilação de carbonos α-heteroátomos são catalizadas por 
diferentes isoenzimas de CYP450, resultando na obtenção de amidoacetais (RNH-C-OR’), tioacetais 
(RS-C-OR’) e acetais (RO-C-OR’), os quais, por meio de rearranjo intermolecular, perdem o 
grupamento alquila ligado diretamente ao heteroátomo.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - V - V - V - F.
B V - F - V - F - F.
C F - V - F - V - V.
D V - V - F - F - V.
O estudo do metabolismo de fármacos como o paracetamol, uma acetanilida com atividades 
analgésicas e antipiréticas, indica o quão importante é conhecer as etapas de biotransformação que o 
fármaco passa na biofase, pois a formação de determinados metabólitos pode estar diretamente 
relacionada com o surgimento de efeitos adversos. Nesse caso específico, o paracetamol causa danos 
hepáticos dose-dependentese irreversíveis. Analise a figura a seguir:
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Assinale a alternativa CORRETA:
FONTE DA IMAGEM: BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal: as bases 
moleculares da ação dos fármacos. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2015.
A
É metabolizado em grande parte por reações de glicuronidação ou sulfatação, formando os
metabólitos inativos enquanto o metabólito ativo é o iminoquinona, responsável pela ação
terapêutica.
B
O desequilíbrio entre a produção da GSH e da iminoquinona, promove uma ligação covalente da
iminoquinona com as proteínas dos hepatócitos, levando à hepatite medicamentosa e à necrose
hepática.
C Somente cerca de 5 a 15% da dose administrada é metabolizada em iminoquinona, seu
metabólito ativo, através da ação das enzimas CYP2E1 e CYP1A2.
D
Seu metabólito ativo é o responsável pela toxicidade nos hepatócitos, pois quando em excesso,
depleta os estoques de GSH, deixando de ser totalmente reduzida, se ligando às proteínas
mitocondriais, levando à necrose de hepatócitos.
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O metabolismo de fármacos compreende o conjunto de reações enzimáticas que biotransformam 
fármacos e outros compostos estranhos (xenobióticos) em metabólitos de polaridade crescente, para 
que sejam excretados pela urina, impedindo que estes compostos permaneçam por tempo indefinido 
no nosso organismo (PEREIRA, 2007). Diante do exposto, analise as afirmativas a seguir:
I- As reações de fase 1 ou biotransformação são catalisadas pelas desidrogenases e são exemplos as 
reações de oxidação, redução, metilação e desalquilações, um tipo especial de reação oxidativa.
II- As reações de fase 1 ou biotransformação envolvem reações de oxidação, redução e hidrólise, e 
desalquilação, um tipo especial de reação oxidativa.
III- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por oxidases e são exemplos 
oxidação, redução, metilação e acetilação.
IV- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por transferases e são exemplos 
glicuronidação, metilação, sulfatação e acetilação.
V- As reações de fase 3 incluem as proteínas transportadoras de efluxo, que auxiliam o processo de 
detoxificação.
Assinale a alternativa CORRETA:
FONTE: PEREIRA, D. G. Importância do metabolismo no planejamento de fármacos. Química 
Nova, v. 30, n. 1, p. 171-177, 2007.
A As afirmativas II, IV e V estão corretas.
B As afirmativas I, II e IV estão corretas.
C As afirmativas I e III estão corretas.
D As afirmativas I, III e V estão corretas.
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As reações de conjugação de fase II são catalisadas por transferases e demandam a participação de 
cofatores que se ligam à enzima após aproximação do substrato, levando à formação de uma ligação 
covalente entre um grupo funcional no fármaco ou metabólito de fase I com ácido glicurônico, 
sulfato, glutationa, aminoácidos ou acetatos endógenos. Observe a reação a seguir:
Assinale a alternativa CORRETA: 
A Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação.
B Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação seguida de metilação.
C Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação seguida de acetilação.
D Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação.
Entre os complexos enzimáticos envolvidos na fase 1, o citrocromo (CYP) P450, uma superfamília de 
hemeproteínas, apresenta um papel essencial no metabolismo hepático de diversas classes 
terapêuticas. Essas hemeproteínas são mono-oxigenases e promovem a oxidação ao inserir um átomo 
de oxigênio na molécula do fármaco, enquanto o outro átomo de oxigênio é reduzido à água, 
conforme a seguinte reação:
RH + O2 + NADPH + 2H+ ----> NAD(P)+ + R - OH + H2O
De acordo com as características das principais enzimas do citocromo P450, associe os itens, 
utilizando o código a seguir:
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I- CYP1A2.
II- CYP2C9.
III- CYP2C19.
IV- CYP2D6.
V- CYP2E1.
VI- CYP3A4.
( ) Preferência por substratos que contenham grupo doador de ligação hidrogênio (comumente de 
natureza aniônica) próximo à região lipofílica lábil.
( ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros e de tamanhos intermediários.
( ) Preferência por substratos lipofílicos cíclicos ou lineares pequenos (PM ≤ 200 Da).
( ) Preferência por substratos planares lipofílicos, neutros ou básicos.
( ) Preferência por substratos arilalquilaminas com sítio de oxidação localizado a 5-7Å do N-básico.
( ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros, básicos ou ácidos. Oxidação dependente da 
reatividade química do substrato.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A II - I - IV - III - V - VI.
B II - III - V - I - IV - VI.
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C VI - IV - II - III - I - V.
D I - IV - II - III - V - VI.
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