AULA 1 - Sistema Imunológico

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Sistema Imunológico
Objetivos de 
Aprendizagem:
1. Relembrar conceitos de imunidade inata e adaptativa;
2. Descrever as principais funções do sistema imune.
Relembrando..... MAD e SC
➢ O termo imunidade é derivado da palavra latina “immunitas”.
➢ Historicamente, a Imunidade está relacionada a: proteção contra
doenças – em particular doenças infecciosas
➢ As células e moléculas responsáveis pela imunidade constituem o
sistema imune, e sua resposta coletiva e coordenada à entrada de
substâncias estranhas é denominada resposta imune.
https://ed.ted.com/lessons/how-does-the-immune-system-work-emma-bryce
➢ Tentar reconhecer e remover células “próprias” anormais - câncer.
➢ Remover células mortas ou danificadas – macrófagos englobam e
digerem células mortas ou que estão morrendo.
➢ Proteger o corpo de invasores que causam doenças – patógenos:
bactérias, vírus, fungos e parasitas.
Principais funções do sistema imune
➢ A resposta imune é caracterizada pelo uso de moléculas sinalizadoras,
como as citocinas e os anticorpos.
➢ As citocinas são proteínas mensageiras liberadas por uma célula que
afetam o crescimento ou a atividade de outra célula.
➢ Os anticorpos são proteínas secretadas por determinadas células
imunes que se ligam a antígenos e os tornam mais visíveis para o sistema
imune.
Resposta Imune
CÉLULAS DO 
SISTEMA 
IMUNE
Localização das células do sistema imune
• A organização anatômica das células do sistema imune e sua capacidade de
circular e realizar trocas entre o sangue, a linfa e os tecidos é fundamental
para geração de uma resposta imune eficiente.
Neutrófilos
•Presentes no sangue (maioria dos leucócitos).
•Infiltram nos tecidos durante inflamação.
•Fagocitose (morte do microorganismo).
•Vida curta (~6 h)
•Célula formadora de pus.
Possuem o núcleo segmentado (polimorfonucleares)
e também são conhecidos como granulócitos por
causa dos grânulos que podem ser vistos dentro do
seu citoplasma.
Eosinófilos
•Participam na imunidade a parasitas (ex.,
helmintos).
•Participa da fase tardia da inflamação.
Basófilos
•Núcleo apresenta 2 lóbulos.
•0.5% das células sanguíneas.
•Tempo de vida: dias.
•Alergia e parasitoses (carrapatos).
NK (natural killer)
•Imunidade inata
•Mata células anormais – tumorais, infectadas por
vírus
•fazem parte de 10-15% dos linfócitos do sangue
Monócitos/Macrófagos
•Teciduais. Originam-se da diferenciação
dos monócitos.
•Fagócitos “profissionais”.
•Tempo de vida: dias.
Célula Dendrítica
•Fagócitos
•Tempo de vida: dias.
•‘’Ponte” entre a imunidade inata e a adaptativa
Linfócitos T
•Linfócitos T ativam linfócitos B (produtores de
anticorpos), macrófagos, eosinófilos e
mastócitos.
• Células da resposta Imune Adaptativa
Linfócitos B
•É a célula que produz os anticorpos.
•Participa da Imunidade Inata e Adaptativa
• Não gera memória imunológica
• Dependente de fagócitos e células NK
• Reconhecimento através dos PRRs
• Demora alguns dias
• Gera memória
• Dependente de linfócitos
• Afinidade ao receptor de antígeno
➢ Está presente desde o nascimento
➢ Ocorre através de Receptores e Padrões associados aos
patógenos.
➢ A inflamação, aparente na pele como uma área avermelhada,
quente e inchada, é uma reação característica da imunidade
inata mediada por citocinas.
➢ A inflamação é uma reação característica da imunidade inata.
Resposta Imune Inata
Receptores de Reconhecimento de Padrões (PRRs)
• Solúveis
•Proteínas do sistema complemento
•Membros da família das pentraxinas: PCR
•Proteínas ligadoras de açúcares: MBL
• Membrana
•Receptores de resíduos de acúcares (Lectinas)
•Dectina-1
•Scavengers: oxLDL
•Receptores semelhantes a Toll (TLR)
• Citosólicos
•NOD, NALP e NAIP: produtos de bactérias gram positivas e negativas
•RIG-1: produtos virais
PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns) e DAMPs
(Damage-Associated Molecular Patterns)
Patógenos do corpo humano
➢ Bactérias, vírus e protozoários requerem mecanismos de defesa
diferentes.
➢ A maioria das bactérias pode sobreviver e se reproduzir fora de um
hospedeiro se possuir os nutrientes necessários, temperatura, pH, e
assim por diante.
Inflamação (do Latim inflammatio, atear fogo) é uma reação do
organismo a uma infecção ou lesão dos tecidos.
• Reação vascular e celular do sistema imune contra estímulos
infecciosos ou nocivos
• Acúmulo de leucócitos, proteínas plasmáticas e
fluidos derivados do sangue em um sítio de infecção ou lesão
no tecido extravascular
• Visa o reparo tecidual
O que é inflamação?
•Calor e rubor - Vasodilatação e aumento do fluxo sanguíneo
•Edema - Aumento da permeabilidade vascular, influxo celular
•Dor - Liberação de mediadores que afetam terminações nervosas
•Perda de função - Reparo tecidual, fibrose
❑ São moléculas que fornecem sinais para os linfócitos, fagócitos e outras
células do organismo.
Os principais grupos de citocinas são:
Citocina
• Interferons (IFNs)- limitam a
propagação de certas infecções
virais.
• Interleucinas (ILs) - a maioria
delas está envolvida na indução
de divisão e diferenciação de
outras células.
➢Polimorfonucleares (neutrófilo)
➢Eosinófilos e basófilos
➢Monócitos
➢Macrófagos e células dentríticas
➢Mastócitos
➢Linfócitos B e T
➢Células NK
Células
➢ Imunoglobulinas (IgA, IgE, IgG, IgM))
➢Complemento (C1 a C9)
➢Citocinas (IL-1, IL-6, IL-12 e TNF-α)
➢Quimiocinas (IL-8 e outras)
➢Moléculas de adesão (ICAM-1, VCAM-
1, fibronectina, etc.)
➢ Proteínas plasmáticas (fatores
coagulação, fase aguda)
➢ Lipídios
➢ Prostaglandinas
➢ Hormônios (ACTH)
Mediadores da Inflamação
Etapas da reação inflamatória:
➢ O agente agressor localizado no tecido extravascular, é reconhecido pelas
células e moléculas do nosso corpo.
➢ Os leucócitos e as proteínas do plasma são recrutados da circulação para o
local onde o agente agressor está localizado.
➢ Os leucócitos e as proteínas
são ativados e trabalham
juntos para destruir e eliminar
o agressor.
➢ A reação é controlada e
concluída
➢ O tecido lesado é reparado
Tipo de inflamação
Aguda
Início rápido e de 
curta duração
Exsudação de líquido e 
proteínas plasmáticas e 
acúmulo de leucócitos 
(neutrófilos). 
Quando bem sucedida, 
elimina os agentes 
agressores e a reação 
inflamatória reduz
Crônica
Manifestações externas, 
sinais cardinais, como, 
calor, rubor e tumor, dor e 
perda de função
Longa duração, meses ou 
anos
Se a resposta falhar na remoção 
desses patógenos 
As células dendríticas, especializadas na captura e apresentação de
antígenos para os linfócitos, são consideradas uma ponte
entre a imunidade inata e a adaptativa, por serem atraídas e
ativadas por elementos da resposta inata e viabilizarem a
sensibilização de LT da resposta imune adaptativa.
➢ É direcionada a invasores específicos e, por essa razão, é a
resposta imune específica do corpo.
➢ Os receptores de membrana que medeiam a imunidade
adquirida são altamente específicos e podem distinguir entre
diferentes patógenos.
➢ Uma característica da imunidade adquirida é que uma
resposta imune especifica a partir de uma primeira exposição a
um patógeno pode levar dias.
Resposta Imune Adquirida
➢ Na exposição repetida, o sistema imune “lembra” da
exposição anterior ao patógeno e reage mais rapidamente.
➢ A imunidade adquirida pode ser dividida em:
1. imunidade celular - célula imune se liga a célula-alvo
2. imunidade humoral – mediada por anticorpos
Sistema imune
Tecidos linfáticos 
2 componentes anatômicos 
Células 
responsáveis pela 
resposta imune
Distribuídos por 
todo o corpo
Timo, medula óssea, 
baço e linfonodos
Leucócitos
Quais órgãos consistem o Sistema Linfático?
Órgãos linfoides primários
Linfócitos T - Imaturos Linfócitos B - Maduros
Órgãos linfoides secundários
➢ Resposta ESPECÍFICA, LENTA, efetiva e com MEMÓRIA.
➢ Distingue o próprio do não-próprio.
➢ As moléculas características do sistema imune adaptativo são:
Ac e receptores de célula T (TCR).
➢Linfócitos B e T.
➢ Citocinas.
Resposta Imune Adaptativa
Enquanto os componentes da imunidade inata são programados para o
reconhecimento de padrões e assim reconhecerem
características compartilhadas por grupos de moléculas estranhas,
os LB e os LT (imunidade adquirida) apresentam um alto grau
de especificidade, reconhecendo epítopos específicos.
Apresentação de Antígeno
A presença de antígenos pode estimular a
resposta imune através de dois tipos celulares:
linfócitos T e B. A apresentação do antígeno
para linfócitos T é dependente da associação
ao MHC (Major Histocompatibility Complex).
Já a apresentação a linfócito B pode ser feita
diretamente pelos epitopos do antígeno
3 sinais para ativação da Resposta Imune
Adaptativa
• Reconhecimento Linfócito com a APC
• Ligação da moléculas co-estimuladoras
• Produção e secreção de citocinas
No local da infecção existem células dendríticas que capturam os antígenos,
entram nos vasos linfáticos e migram em direção ao linfonodo mais próximo para
apresentar estes componentes para os linfócitos T. As células dendríticas são
denominadas células apresentadoras de antígenos. Quando as células
dendríticas apresentam o antígeno para os linfócitos eles se ativam, iniciando a
resposta imune adaptativa.
Ativação da Resposta Imune
✓ Um linfócito individual expressa receptores
na membrana que são específicos para um
antígeno diferente.
✓ A especificidade deste receptor único
é determinada antes de o linfócito ser
exposto ao antígeno.
✓ A ligação ao seu receptor específico ativa a
célula causando sua proliferação em clones
de células que têm a
mesma especificidade da célula mãe.
Seleção Clonal
Os linfócitos T auxiliares reconhecem antígenos que foram fagocitados... 
Linfócitos TCD4 (auxiliares ou helper)
ao serem ativados, produzem e liberam
interleucinas que auxiliam a diferenciação de
linfócitos B e linfócitos T citotóxicos que estejam
ligados também aos antígenos.
potencializam macrófagos e neutrófilos para
fagocitarem e destruírem
os microorganismos que estão fora das células.
Linfócito T citotóxico ativado, ligado a célula infectada e liberando
perforina. Célula infectada sofre apoptose e consequentemente o
organismo invasor é destruído.
Linfócitos TCD8 (citotóxicos)
• Os linfócitos B participam da resposta imune humoral, 
produzindo moléculas de anticorpos também chamados de 
imunoglobulinas.
• Cada linfócito B tem anticorpos específicos para 1 tipo de antígeno.
Linfócitos B
Todos os linfócitos B que
reconheceram algum antígeno, se
ativam, multiplicam e produzem
milhões de células que secretam
anticorpos, chamados plasmócitos.
Uma parte dos linfócitos B se
transformam em células de memória.
➢ São glicoproteínas sintetizadas e
excretadas por células plasmáticas
derivadas dos linfócitos B,
presentes no plasma, tecidos e
secreções.
➢ Respondem a proteínas estranhas
ao corpo, chamadas de antígenos,
realizando assim a defesa do
organismo (imunidade humoral).
Anticorpos
➢ Representa 5 a 10% das imunoglobulinas
totais.
➢ É reconhecida como o anticorpo precoce,
visto ser a primeira imunoglobulina
encontrada na resposta a um estímulo
antigênico.
➢ Por isso, é útil no diagnóstico diferencial
das infecções virais ou parasitárias agudas.
Imunoglobulina M - IgM
➢ Diferentemente da IgG, não atravessa a barreira placentária e é a única
que o neonato sintetiza.
➢ Níveis séricos aumentados em recém-nascidos indicam que a
imunoglobulina M foi produzida pelo feto, sugerindo uma infecção pré-
natal.
➢ Essas características, aliadas ao aparecimento precoce durante a
evolução da infecção, fazem dela um potente agente de combate às
infecções.
➢A IgG é a principal imunoglobulina do sangue,
respondendo por cerca de 70 a 75% do total
de imunoglobulinas.
➢ É o principal anticorpo nas respostas imunes
secundárias, quando são produzidas em
grande quantidade.
➢ É a única que atravessa a barreira
placentária e confere um grande grau de
imunidade passiva ao recém-nascido.
Imunoglobulina G - IgG
➢ IgE é importante isotipo
de anticorpo que atua nos 
processos alérgicos, nas 
verminoses e protozooses. 
➢ Presente no soro sanguíneo,
o IgE é encontrado na
superfície dos basófilos e
mastócitos.
Imunoglobulina E - IgE
➢ IgA tem como principal função garantir a
defesa do nosso organismo. Ela tem
participação importante na imunidade de
mucosas que envolvem alguns órgãos
como: estômago, intestino e boca.
➢ A finalidade da Imunoglobulina A é fazer a
proteção da superfície das mucosas contra
bactérias, vírus e qualquer outro tipo de
microrganismo invasor, impedindo que
eles se fixem e se proliferem.
Imunoglobulina A - IgA
➢ A IgD, por sua vez, constitui menos de 1% das imunoglobulinas
presentes no plasma, mas são encontradas em grande quantidade
na membrana do linfócito B. Essa imunoglobulina relaciona-se com
a diferenciação dos linfócitos B induzida pelo antígeno.
Imunoglobulina D - IgD
➢ O aumento de IgG tende a predominar nas respostas crônicas e nas
doenças hepáticas.
➢ Os aumentos de IgA tendem a predominar nas infecções de peles,
aparelhos respiratório, intestinal e renal.
➢ A IgM está relacionada às fases agudas das infecções primárias e às
infecções intra-uterinas.
➢A IgE normalmente encontra-se elevada na asma e em outros quadros
alérgicos, especialmente nas crianças.
➢ As infecções bacterianas crônicas cursam com o aumento de todas as
imunoglobulinas.
Alterações da Concentração das Ig
Funções Efetoras das Ig
AGLUTINAÇÃO: aumenta a fagocitose e
reduz o número de unidades infecciosas
a serem manejadas;
OPSONIZACÃO: revestimento do
antígeno com anticorpo
aumenta a fagocitose;
NEUTRALIZAÇÃO: bloqueia a adesão de
bactérias e vírus a mucosa;
bloqueia o sítio ativo de toxinas;
CITOTOXIDADE MEDIADA POR CÉLULAS
(resposta imune celular);
Ao final da resposta imune,
quando a infecção já estiver
terminada, a maioria dos
linfócitos T e B sofrem apoptose.
Os que sobram são os linfócitos
de memória que sobrevivem por
vários anos. Caso ocorra um
segundo contato com este
mesmo tipo de antígeno, essas
células se multiplicam
velozmente e combatem o
invasor mais facilmente.
Memória Imunológica
Avaliação do Aprendizado
1 – Correlacione o tipo celular com sua função:
(a) Monócitos ( ) Resposta a alergia e parasitoses (carrapatos); basofilia
(b) Eosinófilos ( ) Células presentes no tecido; fagocitose; produção de radicais livres
(c) Neutrófilos ( ) Célula responsável pelo link entre imunidade inata e adaptativa
(d) Macrófagos ( ) Principal leucócito encontrado no sangue; fagocitose
(e) Mastócitos ( ) Imunidade a parasitas; citotoxicidade extracelular
(f) Basófilos ( ) Células presentes no sangue; migração e diferenciação nos tecidos
(g) Célula dendrítica ( ) Papel importante na resposta a alergias; grânulos contendo histamina
2 – Marque (V) verdadeiro ou (F) falso para as seguintes afirmações:
( ) Os precursores dos linfócitos T e B são originados na medula óssea e migram para o timo
onde sofrem o processo de maturação.
( ) O baço é o principal órgão linfóide primário que drena antígenos da corrente sangüínea.
( ) A molécula CD8+ expressada em linfócitos T reconhece a região polimórfica da molécula
de MHC de classe I.
( ) As células T CD4 efetoras são programadas para tornarem-se secretoras de citocinas e as T
CD8 para desenvolverem atividade citotóxica.
( ) Os linfócitos T CD4 podem ser subdivididos funcionalmente quanto ao padrão de citocinas
produzidas em timócitos TH1 e TH2.
( ) A diferenciação das células TCD4 em Th1, Th2 ou Th17 determina a intensidade da resposta
imune celular.
( ) A ativação de células T virgens depende apenas do reconhecimento de um fragmento
peptídico estranho ligado ao MHC próprio.
3 – Como se inicia a inflamação?
4 – Quais elementos do sistema imunológico (células e mediadores) participam do
processo inflamatório?
5 – Quais são os sinais clássicos (cardinais) da inflamação e como cada um deles é gerado?
6 – Analisandoa figura abaixo, identifique os eventos que ocorrem em cada um dos 
momentos da resposta inflamatória.