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MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO Universidade Católica de Brasília Disciplina: Patologia Geral Mediadores químicos •São moléculas de natureza variada que modulam a inflamação. (Camargo; Oliveira, 2007) •Controle da intensidade da reação; • Induzem seus efeitos através da ligação a receptores específicos; •Origem: plasma, células, tecido lesionado; Mediadores químicos •Aminas vasoativas (histamina e serotonina) • Depósitos celulares pré-formados; • Mediadores iniciais da inflamação; •Metabólitos do ácido araquidônico • Produzido pelas ações das fosfolipases A2 sobre os fosfolipídeos da membrana; Aminas vasoativas •Histamina •Serotonina •Ambas agem nos vasos sanguíneos • Dilatação vascular, • Aumento da permeabilidade vascular Edema Histamina • Fonte: • Mastócitos (predominantemente), • Basófilos, • Plaquetas • Liberada após trauma físico, ligação de anticorpos aos mastócitos, sistema complemento (C3a e C5a), citocinas (IL-1 e IL-8), Neuropeptídeos e fatores liberadores de histamina derivados de leucócitos; Histamina •Principais funções • Vasodilatação (arteríolas); • Permeabilidade vascular (vênulas); • Aumento dos espaços entre células endoteliais; • Broncoespasmo; Serotonina •Fonte: • Plaquetas; •Liberada após agregação plaquetária; •Função: • Aumento da permeabilidade vascular; Óxido Nítrico •Efeitos sobre a microvasculatura •Gerado por enzimas específicas • Óxido nítrico sintetases (ONSs) • Endotelial • Indutível • Macrófagos ativados, • Citotoxicidade microbiana, Metabólitos do Ácido Araquidônico •Modulam respostas inflamatórias e imunológicas; •Estímulos mecânicos, químicos e físicos; •Produzem prostaglandinas e leucotrienos; •Corticosteroides inibem a fosfolipase A2; Prostaglandinas Rins: manutenção do fluxo sangüíneo dos rins Gestação e Parto indução das contrações uterinas durante o parto Estômago: Vasodilatadora o fluxo sanguíneo da mucosa. Estômago: citoprotetoras Tromboxano: induz a agregação plaquetária Prostaglandinas: Papel Fisiológico Prostaciclina: inibição da agregação Prostaglandinas Vasodilatação Edema Dor aumento da sensibilidade a estímulos nocivos Aumento da permeabilidade vascular Febre Prostaglandinas na Inflamação Fator ativador das plaquetas • Derivado dos fosfolipídios produzido por: • Mastócitos, • Plaquetas, • Leucócitos, • Células endoteliais; •Função: • Vasodilatação, • Aumento da permeabilidade vascular; Citocinas •Mediadores proteicos ; •Produzidas por: • Linfócitos, • Macrófagos (TNF-α e IL-1) Localizado Sistêmico Bradicinina •Derivada do sistema de cininas • Calicreína faz a clivagem do cininogênio para liberar bradicinina •Função: • Aumento da permeabilidade vascular, • Vasodilatação, • Dor localizada; Atividades biológicas •Vasodilatação • Histamina, • Prostaglandinas, • Fator ativador de plaquetas, • Óxido nítrico, • Bradicinina; Atividades biológicas •Permeabilidade vascular • Histamina, • Serotonina, • Leucotrienos, • Fator ativador de plaquetas, • Bradicinina, Atividades biológicas •Febre • Prostaglandina (PGE2), • Agem nos neurônios termorreguladores, • Antitérmicos são inibidores das ciclo-oxigenases, • Citocinas (TNF, IL-1) • Produzidas por macrófagos ativados, • Aumentam a produção de ciclo-oxigenases de prostagladinas; Atividades biológicas •Quimiotaxia • Leucotrienos, • Fator de ativador de plaquetas, • Quimiocinas; •Ação microbicida • Óxido nítrico;
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