Aula 05 - Sangue

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FISIOLOGIA
FUNCIONAMENTO DO ORGANISMO
Professora Claudia Borges
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SANGUE
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Sangue (tecido fluído, vermelho opaco) – 6 a 8%
 - Porção celular (45%): hemácias, leucócitos e plaquetas.
- Porção líquida (55%): plasma (cor âmbar) – 91/92% água. 
 	 7/8% proteínas: albumina,
	 fibrinogênio, 							 globulinas, 
 1/2% outros: uréia, 
 ácido úrico, 						 creatinina.
- Volume: altura, peso, sexo.
ASPECTOS GERAIS
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Sangue (tecido fluído)
Fluidez Sanguínea: maior do que a água.
- Viscosidade do sangue;
Calibre do vaso.
Temperatura: 36 – 38ºC
pH: 7,35 – 7,45 (levemente alcalino)
Densidade: 1,050 g/mL (células/composição do plasma).
 
 
ASPECTOS GERAIS
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AS HEMÁCIAS
- São anucleadas.
- São bicôncavas.
 (Absorção/Liberação dos Gases)
 (Proteínas fibrosas da MP)
- 60% de água.
- 30% de elementos sólidos.
 hemoglobina: oxiemoglobina,
 carboxiemoglobina.
- 10% Material lipoprotéico.
 
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A diferença entre os sexos é hormonal. 
Os andrógenos aumentam a sensibilidade do tecido hematopoiético à eritropoietina. A castração masculina causa anemia. 
Os estrógenos desestimulam a eritropoiese; após a menopausa, há elevação a níveis masculinos.
A partir dos 65 anos, há uma progressiva diminuição na contagem de hemácias.
HEMÁCIAS
ASPECTOS GERAIS
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No citoplasma dos macrófagos, a hemoglobina é quebrada em globina (proteína) e heme. A globina é digerida em aminoácidos que serão reutilizados. 
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Como a bilirrubina é ligeiramente insolúvel no plasma, ela é transportada ao fígado em associação com a albumina, sendo rapidamente captada pelos hepatócitos. 
(Bilirrubina conjugada)
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No Intestino:
- Diglicuronato de bilirrubina é hidrolisado formando o urobilinogênio.
- 20% do urobilinogênio é reabsorvido, sendo captado pelo fígado; 2 a 5% é excretado na urina (urobilina) e o restante é oxidado espontaneamente, produzindo a pigmentação castanho-alaranjada das fezes.
BILIRRUBINA
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OS LEUCÓCITOS
Têm núcleo de forma variada.
São maiores que os glóbulos vermelhos e menos numerosos. 
Função: defesa. 
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LINFÓCITOS	18 – 44%	0,9 – 3,22 109/L
MONÓCITOS	02 – 09%	0,12 – 0,62 109/L
NEUTRÓFILOS	54 - 74%	1,31 – 6,71 109/L 
EOSINÓFILOS	00 - 05% 	0,00 – 0,30 109/L
BASÓFILOS	00 - 01%	0,01 – 0,09 109/L
OS LEUCÓCITOS
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NEUTRÓFILOS ou POLIMORFONUCLEARES
Tamanho: 12-14 µm.
Núcleo altamente lobulado: 3 a 5 lóbulos unidos por pontes de cromatina.
Bastonete: célula jovem.
Segmentados: célula adulta.
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 Citoplasma levemente pontilhado por grânulos, cor rosa-salmão:
 - Grânulos azurófilos ou primários: lisossomos, púrpura  fagocitose.
- Grânulos específicos ou secundários: menores e mais numerosos, rosa-salmão  fagocitose.
 
* Citocinas: pirogênicos causadores da febre.
NEUTRÓFILOS ou POLIMORFONUCLEARES
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Neutrófilos ou polimorfonucleares
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 Tamanho: grandes (18 µm) e pequenos (6-8 µm)  mais comuns. 
 Núcleo redondo e escuro  cromatina densa, em grumos grosseiros.
 Citoplasma pequeno e escasso, discreta basofilia (ribossomos)  azul claro.
LINFÓCITOS
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Linfócitos B (30%) e T(70%) 
 Linfócitos B  anticorpos/imunoglobulinas (MP). 
Plasmócitos  anticorpos/imunoglobulinas (Plasma).
 células de memória. --- princípio da vacinação.
 
LINFÓCITOS
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Anticorpos: IgG (75% - soro), IgA (saliva, lágrimas, colostro, muco);
 IgE (alergias, helmintos), IgM (grupos sanguíneos),
 IgD (obscuro).
Linfócito T: maturação no timo, imunidade celular  destruição de células infectadas por vírus (ação citotóxica).
LINFÓCITOS
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ANTICORPOS - ESTRUTURA
Proteínas Complexas --- Glicoproteínas.
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ANTICORPOS
FUNÇÕES 
Neutralização;
Aglutinação;
Opsonização;
Ativação do sistema complemento.
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ANTICORPOS
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Neutralização: IgG e IgA
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ANTICORPOS
Neutralização de vírus
IgG e IgA
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ANTICORPOS
AGLUTINAÇÃO: IgM e IgG
Aglutinação
IgM
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ANTICORPOS
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Opsonização: IgG e IgM
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 Tamanho: 16-20 µm (célula grande).
 Núcleo irregular (ovóide em forma de rim ou ferradura), excêntrico.
 Cromatina com arranjo frouxo e delicado.
Citoplasma basófilo:
MONÓCITOS
↓RER e ribossomos; 
↑CG e Mitocôndrias.
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Citoplasma basófilo:
 Grânulos azuróflos finos (lisossomos).
Precursores dos macrófagos (tecido conjuntivo)  fagocitose.
MONÓCITOS
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 Microvilosidades e vesículas de pinocitose
MONÓCITOS
AGRANULÓCITOS
CÉLULAS BRANCAS
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 Tamanho: 12-17 µm.
 Núcleo bilobulado.
 Granulações maiores, grosseiras e vermelhas  se coram pela eosina (acidófilas)  lisossomos.
EOSINÓFILOS
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 Grânulos: cristalóides alongados  proteína básica rica em arginina  acidofilia.
 
 DEFESA ESPECÍFICA: fagocitam complexos antígeno-anticorpo em processos parasitários e alérgicos (asma)  eosinofilia.
EOSINÓFILOS
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 Tamanho: 14-16 µm.
 Núcleo volumoso com forma retorcida e irregular – aspecto da letra S. 
 Grandes grânulos citoplasmáticos, grosseiros, fortemente basofílicos (azul intenso) que encobrem o núcleo.
BASÓFILOS
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Grânulos metacromáticos  histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos (ECFA), heparina.
Receptores para IgE na membrana, assim como os mastócitos.
Envolvidos em processos alérgicos e parasitários; fagocitose lenta.
BASÓFILOS
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 150.000 - 400.000/mL de sangue.
 Fragmentos celulares não-nucleados que tendem a se agrupar: 1,5-3,5 µm.
 Originadas de uma célula multinucleada da medula óssea  megacariócito.
 Aspecto granular, coradas de púrpura devido às numerosas organelas.
 Citoesqueleto desenvolvido.
 Atuam na coagulação sanguínea:
Agregação plaquetas + proteínas plasmáticas (fibrinogênio)  trombo ou coágulo.
PLAQUETAS.
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Plaquetas
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ETAPAS DA COAGULAÇÃO
Sela os vasos sanguíneos lesados, evitando o extravasamento do sangue (hemorragia). 
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Prostaciclina é gerada a partir do ácido araquidônico
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TROMBOSE
 Ativação inapropriada de processos homeostáticos normais (formação de coágulo) em vasos ou no coração.
 Fatores ambientais e/ou genéticos.
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TROMBOSE- ETIOPATOGÊNESE
Lesão Endotelial:
Aterosclerose,
Endocardites,
Traumas,
Neoplasias.
* Exposição da MEC.
* Ativação da Trombina
Disfunção Endotelial:
Hipertensão arterial,
Diabetes,
Hipercolesterolemia, Tabagismo.
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LDL OXIDADA E TROMBOGÊNESE
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TROMBOSE- ETIOPATOGÊNESE
Hipercoagulabilidade Secundária:
 Anticoncepcionais (receptores).
 Hiperestrogemia na Gravidez.
 Tabagismo.
 Trombocitopenia Induzida pela Heparina (TIH).
 Síndrome do Anticorpo Antifosfolipídico (SAAF).
 Câncer.
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 Anticorpos:
 Fosfolipídios (cardiolipina),
 Proteínas Plasmáticas.
 Todas as Faixas Etárias.
 70% Venosos.
 30% Arteriais.
SAAF
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HEMATOPOIESE
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Haima = sangue + poiesis = formação 
 Vida relativamente curta.
 Renovação ocorre em diversos orgãos:
Baço,
Gânglios linfáticos (linfonodos),
Medula óssea,
Timo.
ASPECTOS GERAIS
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ASPECTOS GERAIS
NASCIMENTO: Todos os ossos realizam a hematopoiese.
5º ano de vida: As regiões ativas da medula dos ossos diminuem.
PUBERDADE: Base do crânio, esterno, vértebras, ilíacos, costelas,
cabeça do úmero e do fêmur.
ADULTOS: Coluna vertebral, costelas, pelve e extremidades dos ossos longos.
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(rica em adipócitos)
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CITOCINAS ENVOLVIDAS NA HEMATOPOIESE
Eritropoetina (EPO): Glicoproteína ----- eritrócitos
	 Células dos rins (90 a 95%)
 Células do fígado (5 a 10%)
 Síntese e Liberação ----- Hipoxia,
 	 Testosterona,
			 ↓ Hb
 ↓ Fluxo Sanguíneo
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CITOCINAS ENVOLVIDAS NA HEMATOPOIESE
GM-CSF: Células endoteliais e fibroblastos (MO) ----- Eritrócitos,
 Eosinófilos,
 Monócitos,
 neutrófilos.
G-CSF: Células endoteliais e fibroblastos (MO) ----- Neutrófilos.
M-CSF: Células endoteliais e fibroblastos (MO) ----- Monócitos.
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1. O volume da célula diminui,
2. O núcleo:
a. Diminui de tamanho,
b. A cromatina torna-se cada vez mais condensada,
c. O núcleo apresenta-se picnótico,
d . É expulso da célula.
MATURAÇÃO DOS ERITRÓCITOS
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3. No citoplasma: diminuição dos polirribossomas (diminuição da basofilia) e aumento da hemoglobina (aumento da acidofilia).
4. Diminuição do número de mitocôndrias e organelas celulares.
A transferrina (proteína plasmática) que transporta o ferro e
penetra nos pro eritroblastos e eritroblastos por endocitose.
Eritropoitina: atua sobre as CFU-E, proeritoblastos, eritoblastos e basófilos.
MATURAÇÃO DOS ERITRÓCITOS
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