Celulas do Sistema Imune (1)

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Prof. Walyson Costa
Sistema Imune
Imunologia Clínica
Ementa:
Avaliação:
Avaliando o aprendizado: SM1 + SM2
AV (Prova + Trabalho)
AVS
Sistema Imune
Apresentação do conteúdo:
conceito;
Células do sistema imune, tecidos e órgãos linfóides;
tipos de resposta imune adaptativa:
Resposta imune celular;
Resposta imune humoral.
Ontogenia de linfócitos T e B
Sistema Imune
O que é?
A resposta imune tem por objetivo a defesa do organismo frente à infecções por micro-organismos (vírus, fungos, bactérias) e outros agentes infecciosos, tais como protozoários e helmintos, assim como a elaboração de uma resposta a componentes estéreis (proteínas, substâncias químicas, tumores, polissacarídeos, componentes próprios, etc...) que são vistos como “estranhos” ao organismo. Esta resposta visa promover a eliminação/neutralização destes agentes, levando ao retorno à hemostasia. É uma resposta coordenada pelas células deste sistema e por moléculas por elas secretadas, como citocinas e quimiocinas.
Vacinas
Imunidade Inata
Inata: natural ou nativa – primeira linha de defesa. 
Mecanismos pré-existentes, agindo prontamente frente a uma lesão ou infecção;
Pamps (Padrões Moleculares Associados a Patógenos - antígeno) – PRR (Receptores de Reconhecimento de Padrões – célula imune).
Damps (Padrões Moleculares Associados a Perigo – presentes nas células) ou alarminas: moléculas que, geralmente, estão contidas no interior das células (DNA e outros). Liberadas após lesão, como queimadura, intoxicação – Levam a necrose (lise celular com liberação de conteúdo citoplasmático).
Barreiras físicas e químicas: epitélio, mucosas e agentes antimicrobianos;
Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas e células naturais Killers;
Sistema complemento, entre outros.
Padrões Moleculares Associados a Patógenos - PAMPs
Padrões Moleculares Associados a Perigo – DAMPs (do inglês, danger-associated molecular patterns)
Citocinas e Quimiocinas
Mecanismo de eliminação de patógenos na resposta imune inata
Verde: bactéria; Roxo: monócito;
Rosa: macrófago; Vermelho: hemácia
Imunidade Adaptativa
Resposta imune ESPECÍFICA a microrganismo e a substâncias não microbianas, capaz de responder de forma vigorosa a exposições repetidas ao mesmo antígeno, formando o que se conhece por MEMÓRIA imunológica.
Imunidade Inata e Adaptativa
Imunidade Inata: bloqueia a entrada de microrganismos e elimina ou limita o crescimento destes agentes.
Inflamação
Tecidos e Órgãos do Sistema Imune
Timo;
Sistema linfático;
Linfonodos;
Baço;
Sistemas Imunes Regionais: 
barreiras epiteliais; 
mucosas
Ontogenia dos Linfócitos T e B
Medula Óssea
Tipos de resposta imune adaptativa
Resposta Imune Humoral (linfócitos B – anticorpos);
Resposta Imune Celular (linfócitos T)
Características da resposta imune adaptativa
Fases da resposta imune adaptativa
Características da resposta imune adaptativa
Resposta secundária: mais rápida e com maior afinidade e especificidade ao antígeno
Linfócitos B e T
Linfócitos T CD4+
Linfócitos T CD8+
Linfócitos B: anticorpos
Resposta imune celular
Resposta imune humoral
Células da Resposta Imune Adaptativa e Classe de linfócitos
Linfócitos B: (antígenos extracelulares e na superfície celular);
Linfócitos T: (antígenos intracelulares) – auxiliam os fagócitos a eliminar o antígeno infectado ou matam as células infectadas. Reconhecem peptídeos.
Células apresentadoras de antígenos (APC’s) 
Resposta Imune Humoral
Resposta a antígenos extracelulares:
neutralização e eliminação do antígeno: proteínas, lipídios, polissacarídeos, ácidos nucleicos e pequenas substâncias químicas.
LINFÓCITOS B PLASMÓCITOS ANTICORPOS
Células e órgãos do Sistema Imune
As células do sistema imune podem ser encontradas como:
células circulantes no sangue e na linfa;
coleções anatomicamente definidas nos órgãos linfóides;
dispersas em quase todos os tecidos
Células do Sistema Imune
Células do Sistema Imune
Fagócitos:
Neutrófilos
Fagócitos Mononucleares
Monócitos
Macrófagos
Mastócitos
Basófilos
Eosinófilos
Células Apresentadoras de Antígenos (APC’s): macrófagos, células dendríticas 
Linfócitos: TCD4+, TCD8+, T reguladora, B, NKT,Tγδ
Células do Sistema Imune
Fagócitos: ingestão por fagocitose e destruição de microrganismos.
Fagossoma;
Lisossoma (enzimas digestivas);
Fagolisossoma;
Citocinas;
Quimiocinas.
NEUTRÓFILOS
Leucócitos polimorfonucleares:
3-5 lóbulos;
Leucócitos mais abundante na corrente sanguínea humana;
Fases iniciais das reações inflamatórias
Grânulos: (lisozima, colagenase e elastase e lisossomas
Após a infecção, os neutrófilos atuam por 1 a 2 dias e depois morrem. 
FAGÓCITOS MONONUCLEARES: MONÓCITOS E MACRÓFAGOS
 MACRÓFAGOS:
Distribuídos nos órgão e tecidos;
Derivados do saco vitelino ou precursores hepáticos fetais : células de Kupffer, macrófagos sinusoides no baço, alveolares nos pulmões e células da micróglia no cérebro.
Nos adultos surgem a partir de células precursoras na medula óssea (fator estimulador de colônia de monócito (ou macrófago). Evoluem para MONÓCITOS, que migram para os tecidos durante a resposta inflamatória, onde eles se transformam em MACRÓFAGOS.
MONÓCITOS
Núcleo em forma de feijão;
Citoplasma finamente granular com lisossomas
Vacúolos fagocíticos e filamentos de citoesqueleto
Monócito
Monócito
Macrófago tecidual
Monócitos clássicos: mediadores inflamatórios
Monócitos não clássicos: reparo tecidual
MACRÓFAGOS
Ingerem e matam microrganismos;
Ingerem células mortas e neutrófilos que se acumulam nos locais de infecção;
Engolfam células apoptóticas – impedindo a liberação do conteúdo das células no meio extracelular – inflamação;
Secretam citocinas que estimulas as células endoteliais dos vasos sanguíneos a produzirem moléculas de adesão que servirão para o recrutamento de leucócitos;
São células apresentadoras de antígenos (APCs) – apresentam antígenos aos linfócitos T;
Promove a reparação tecidual a partir do crescimento de novos vasos sanguíneos e síntese de matriz extracelular rica em colágeno (fibrose).
ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS
Eosinófilo:
Derivado da medula óssea;
Circulante; 
Citoplasma eosinofílico; 
Parasitas ;
Alergias; 
Núcleo bi lobulado;
Presente nas mucosas respiratórias, gastrintestinal e giniturinário;
Vida: 8-12 dias.
Basófilo
Origina-se na medula óssea;
Circulante (-1%)
Citoplasma basofílico
Núcleo em rim
Grânulos grandes e numerosos com heparina e histamina;
Expressam receptores para IgE.
Mastócitos
Derivados da medula óssea;
Não circulante – pele e mucosa epitelial;
Possuem receptores para IgE;
semelhante ao basófilo
Grânulos com heparina e histamina
Defesa contra helmintos e outros microrganismos e são responsáveis pelos sintomas alérgicos.
Células Dendríticas
Não circulante
Pele, mucosas e tecidos linfóides;
Captura o patógeno e depois mostras aos linf. 
Ligação entre as respostas imunes inata e adaptativa.
Células Apresentadoras de Antígenos (APC’s)
Células Apresentadoras de Antígenos (APCs): capturam microrganismos e outros antígenos e os apresentam aos linfócitos. Fornecem sinais que estimulam a proliferação e diferenciação dos linfócitos.
Células Dendríticas Foliculares (FDCs): 
Encontradas entre as coleções de células B ativadas nos folículos linfóides de linfonodos, baço e tecidos linfóides mucosos;
Não se originam da medula óssea;
Apresentam antígenos proteicos aos LINFÓCITOS B. Este mecanismo favorece a seleção de linf. B que expressam anticorpos que ligam antígenos com alta afinidade. 
Linfócitos
Número de linfócitos: cerca de 5x1011 
Linfócitos
Linfócitos T completam sua maturação no timo
Linfócitos B completam sua maturação nos órgãos linfóides secundários
Linfócitos
Medula 
Timo
Órgãos Linfóides secundários
Ativação
Células Efetoras
Memória
Lif. T
Lif. B
Características dos linfócitos imaturos, efetores e de memória
Características dos linfócitosimaturos, efetores e de memória
Ativação de linfócitos
Os linfócitos reconhecem o antígeno que foi capturado e apresentado por uma APC em um órgão linfóide secundário, como um linfonodo. Em seguida, são ativados e migram em direção ao foco infeccioso/inflamatório.
Anatomia e funções dos tecidos linfoides
Primários ou centrais: medula e timo
Desenvolvem e maturam o sistema imunológico
O saco vitelino, o mesênquima para-aortico e mais tarde o Fígado fetal também é considerado um órgão primário. Visto que o fígado, na idade fetal, produz as células sanguíneas.
Órgãos Linfóides
Primários: medula e timo
Secundários: linfonodos, vasos linfáticos, baço, MALT, pele
Linfonodo: vulgarmente conhecido como “íngua”. Distribuído por todo o corpo. 
Apresentação de antígeno por APC’s.
funciona como “delegacia de polícia”- cada região tem um linfonodo um e atende aquela região.
Presença de Linf. B e T maturados e virgens (ou seja, não foi exposto a nenhum antígeno).
SECUNDÁRIOS: LINFONODOS, VASOS LINFÁTICOS, BAÇO, MALT, SISTEMA IMUNE CUTÂNEO
Função principal é manter ambiente adequado onde o sistema imunológico irá funcionar de maneira correta.
Medula é um termo usado para identificar algo que está no meio de alguma coisa.
Medula óssea é diferente de medula espinhal.
 Meio dos ossos Meio do sistema nervoso
Principal função é a hematopoese – produção de células sanguíneas.
Medula Óssea
HEMATOPOESE
Quando nascemos todos os ossos produzem células sanguíneas em sua medula e com o envelhecimento apenas alguns ossos na vida adulta: 
ossos do quadril, vertebras, esterno e costelas.
Osso do quadril é o que mais vai produzir células.
O fígado e o baço podem produzir sangue = limitado.
Residências de linfócitos T e B virgens. 
Timo
MATURAÇÃO DA CÉLULA T
Órgão localizado na cavidade torácica, próximo do coração.
Diminui de tamanho ao longo do tempo – vai ser substituído por tec. adiposo.
Timócitos = linfócitos T imaturo presentes no timo.
OBS: Timosina: hormônio produzido no timo, que influencia na maturação dos linfócitos T destinados a desempenhar uma função ativa na imunidade por mediação celular.
Timo
Anatomia do timo: possui medula e córtex.
Na histologia o córtex é muito mais corado do que a medula.
Córtex: Células T imaturas
Células epiteliais corticais: responsáveis por isolar o córtex do timo. Assim, garante que os linf. do timo não entre em contato com o corpo = BARREIRA HEMATO-TÍMICA. 
Produzem IL-7: desenvolvimento inicial dos linfócitos T.
Timo
Linfócitos T maduros – virgens.
Células epiteliais tímicas medulares: apresentam antígenos próprios as células T em desenvolvimento. 
Seleção negativa: eliminação de linfócitos T que reconhecem antígenos próprios.
Timócitos = linfócitos T
98% dos timócitos morrem.
Corpúsculo de Hassall (células epiteliais) – ainda não sabe a função essencial no timo.
Medula: linfócitos, macrófagos e células dendríticas
Timócitos
O linfócito T imaturo não apresenta CD4+ e nem CD8+ (proteínas de superfície) = Assim, podem se tornar qualquer coisa.
Após a Seleção Positiva feita pelo MHC 1 e MHC2 no córtex do timo = o linf. carregará em sua superfície as proteínas. 
 Se ele passar pela seleção sem ser eliminado – vai para medula com as duas proteínas em sua superfície.
Timócitos
Na medula irá passar por nova seleção e será verificado qual proteína terá melhor “afinidade” para expressão e retirada dos linfs. auto reativos = Seleção Negativa = diferenciação em linf TCD4+ ou TCD8+
Linf TCD4+ é negativo para TCD8-
Linf TCD8+ é negativo para TCD4-
Rede complexa de vasos, responsável por transportar a linfa dos tecidos para o sistema circulatório.
Drenam a linfa para dentro e para fora dos linfonodos.
Outras funções como:
Circulação de células imunes;
absorção dos ácidos graxos e 
equilíbrio dos fluidos (líquidos) nos tecidos.
Sistema Linfático
Linfa
A linfa é um líquido transparente e alcalino semelhante ao sangue, que circula pelos vasos linfáticos, todavia não possui hemácias.
é produzida pelos tecidos, sendo transportada pelos vasos linfáticos num único sentido (unidirecional), filtrada pelos linfonodos e lançada no sangue.
Cerca de 10 % do líquido (linfa) que circula pelos vasos são extravasados para fora das veias. Em um processo inflamatório, esse volume aumenta.
Os vasos linfáticos são canais que possuem válvulas que transportam a linfa num único sentido, impedindo assim o seu refluxo.
Retiram células mortas do organismo e transportam leucócitos.
Vasos linfáticos não são veias.
Ducto torácico: união de vários vasos linfáticos que desembocam na veia cava superior.
Vasos linfáticos
Linfonodos
Linfonodos (gânglios linfáticos): Chamados de nódulos linfáticos, os linfonodos são pequenos órgãos linfóides (com até 2 cm) espalhados pelo organismo, como pescoço, tórax, abdômen, axila e virilha. 
Cerca de 500 linfonodos no corpo humano.
Apresentação de antígenos.
Favorecem o início da resposta imune
Linfonodos
Linfonodos
Baço
Maior dos órgão linfóides.
Maior quantidade de tecido linfoide do corpo.
Localizado na parte Esquerda do abdômen.
Responsável pela defesa do organismo, na medida em que suas funções são: produção de anticorpos (linfócitos T e B) e hemácias (hematopoiese), armazenamento de sangue e liberação de hormônios.
Hemocaterese – ocorre na polpa vermelha do baço.
	Recicla o ferro após a morte da hemácias = passa o ferro para novas hemácias.
A polpa branca do baço - um linfonodo gigante – presença de linfócitos T e B. 
	Principalmente contra bactérias encapsuladas
	Ex. menigite bacteriana, pneumonias ....
Baço
Macrófagos
Baço
Tonsilas Palatinas: Popularmente, esses dois órgãos localizados na garganta, são conhecidos como amídalas ou amígdalas palatinas.
Responsáveis pela seleção dos microrganismos que penetram no corpo, principalmente pela boca. Nesse caso, auxiliam no processo de defesa do organismo visto que produzem linfócitos.
Outros componentes do Sistema linfoide
Algumas doenças do Sistema Linfático
Elefantíase: filariose é conhecida como “doença tropical infecciosa” e corresponde à inflamação dos vasos linfáticos transmitida por inseto (mosquito culex). 
Seu nome está associado com a retenção de líquido ou o inchaço dos membros, fazendo com que as pernas dos doentes tenham aspecto de elefante.
Linfedema: caracterizada pela inflamação e obstrução dos vasos linfáticos. O linfedema leva ao inchaço excessivo dos membros.
Celulite (acúmulo de gordura): amenizada com o tratamento da drenagem linfática; 
Alguns tipos de câncer (linfoma). CA do sistema linfático.
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