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Artigo normal Psicóloga Psicosom DOI: 10.1159/000496237 Recebido: 30 de setembro de 2018 Aceito após revisão: 16 de dezembro de 2018 Publicado on- line: 19 de fevereiro de 2019 Intervenção cognitivo-comportamental baseada na Internet para mulheres com transtorno disfórico pré-menstrual: um ensaio clínico randomizado Cornélia WeiseaGudrun KaiseraCarolyn JandaaJoana N. Kuesb Gerhard AndersoncdJana StrahlereMaria Kleinstäuberum, f aDivisão de Psicologia Clínica e Psicoterapia, Departamento de Psicologia, Philipps University Marburg, Marburg, Alemanha;bDepartamento de Anestesiologia e Terapia Intensiva, Charité, Campus Benjamin Franklin, Berlim, Alemanha;c Departamento de Ciências Comportamentais e Aprendizagem, Universidade de Linköping, Linköping, Suécia; dDepartamento de Neurociência Clínica, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suécia;ePsicoterapia e Neurociência de Sistemas, Justus Liebig University Giessen, Giessen, Alemanha;fDepartamento de Medicina Psicológica, Dunedin Medical School, Universidade de Otago, Dunedin, Nova Zelândia Palavras-chave Terapia cognitivo-comportamental · Síndrome pré-menstrual · Transtorno disfórico pré-menstrual · Tratamento pela Internet · Ensaio clínico randomizado fase menstrual. Os efeitos do tratamento e moderadores foram analisados utilizando modelagem linear hierárquica.Resultados: Efeitos significativos da interação tempo x grupo no comprometimento funcional e psicológico, impacto na vida cotidiana, intensidade dos sintomas e incapacidade dos sintomas em favor do GT indicaram a eficácia do tratamento. Avaliações de acompanhamento demonstraram que os efeitos do tratamento permanecem estáveis até 6 meses após o tratamento. Além disso, foram encontradas interações significativas com variáveis moderadoras. No GT, níveis mais elevados de coping ativo e níveis mais baixos de coping de procura de apoio foram associados a uma melhoria mais forte na interferência na vida quotidiana e na intensidade dos sintomas. Além disso, níveis mais baixos de estresse percebido foram associados a uma melhora mais forte no comprometimento funcional.Conclusão:O iCBT foi altamente eficaz na redução da carga do PMDD. Parece ser particularmente importante abordar os estilos de enfrentamento e o gerenciamento do estresse no tratamento. Abstrato Fundo:Dada a elevada prevalência de sintomas pré-menstruais clinicamente relevantes e a deficiência associada, há necessidade de tratamentos eficazes. As evidências iniciais sugerem a terapia cognitivo-comportamental (TCC) como um tratamento eficaz para o transtorno disfórico pré-menstrual (TDPM). O objetivo do atual ensaio clínico randomizado foi avaliar uma TCC baseada na Internet (iCBT) para reduzir a carga do TDPM. Métodos:Ao todo, 174 mulheres com TDPM foram recrutadas através de artigos de jornais, folhetos e redes sociais. Eles foram randomizados para um grupo de tratamento (TG;n=86) ou grupo controle em lista de espera (GC;n=88). As mulheres do GT receberam uma iCBT guiada por um terapeuta de 8 semanas. Os dados foram avaliados antes e depois do tratamento/espera e 6 meses após a intervenção com diários prospectivos de sintomas e questionários no pré- © 2019 S. Karger AG, Basileia Cornelia Weise e Gudrun Kaiser contribuíram igualmente para este artigo. © 2019 S. Karger AG, Basileia Cornélia Weise Gutenbergstraße 18 DE–35032 Marburg (Alemanha) E-mail weise@uni-marburg.deE-mail karger@karger.com www.karger.com/pps Ba ix ad o po r: Bi bl io te ca s da U ni ve rs id ad e de L un d 13 0. 23 5. 66 .1 0 - 21 /0 2/ 20 19 1 3: 09 :5 7 Traduzido do Inglês para o Português - www.onlinedoctranslator.com https://www.onlinedoctranslator.com/pt/?utm_source=onlinedoctranslator&utm_medium=pdf&utm_campaign=attribution RESTA Destacar Fundo Na maioria dos casos, a farmacoterapia é aplicada como terapia de primeira linha. O tratamento de escolha são os antidepressivos, em particular os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e outros antidepressivos serotoninérgicos, que podem ser tomados apenas na fase lútea ou continuamente. Tamanhos de efeito pequenos a moderados para alívio dos sintomas são relatados [10]. Outros tratamentos farmacológicos incluem medicamentos que abordam a atividade hormonal do corpo, ou seja, contraceptivos orais [11] ou agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas [12]. No entanto, a medicação utilizada está frequentemente associada a efeitos colaterais substanciais, como náusea, astenia e dor de cabeça [13]. Portanto, uma proporção significativa de mulheres deixa de tomar medicação apesar da evidência de sua eficácia [10]. Os efeitos secundários e as elevadas taxas de não adesão resultantes, bem como o desejo das mulheres de lidar com os sintomas “naturalmente” [14], limitam claramente a praticabilidade e usabilidade da abordagem farmacoterapêutica. Além disso, terapias complementares, incluindo suplementação nutricional com cálcio, vitamina D ou B6 [15] e suplementos de ervas [por exemplo, erva de São João, vitex agnus-castus; 16], estão sendo usados, embora atualmente faltem evidências suficientes. Além dessas abordagens, são recomendadas mudanças no estilo de vida para o tratamento do TDPM, principalmente para sintomas leves a moderados. Eles incluem recomendações dietéticas [1], exercícios regulares [17], treinamento de habilidades para redução do estresse [18] e terapias de relaxamento [19]. Poucas evidências, no entanto, apoiam a eficácia dessas abordagens como tratamentos autônomos [20]. Como opção adicional de tratamento, intervenções psicológicas têm sido investigadas. A terapia cognitivo- comportamental (TCC) é a abordagem psicológica com melhores evidências de eficácia. Duas metanálises anteriores relataram resultados promissores para TCC com base em 5 [21] ou 6 ensaios controlados [22]. No entanto, a qualidade metodológica destes ensaios é bastante baixa. Um dos estudos de maior qualidade foi conduzido por Hunter et al. [9] e compararam a TCC com o tratamento farmacológico (isto é, fluoxetina). Ambos os tratamentos foram eficazes, com a fluoxetina mostrando um efeito mais rápido e maior impacto nos sintomas de ansiedade, e a TCC mostrando um aumento nas estratégias de enfrentamento cognitivas e comportamentais [23]. É importante ressaltar que o enfrentamento comportamental ativo foi associado a um bom resultado no acompanhamento de 1 ano. No grupo TCC, o número de casos com TDPM no seguimento foi menor do que no grupo fluoxetina [23]. Esses resultados mostram o potencial da TCC como uma opção de tratamento promissora, resultando em melhorias estáveis a longo prazo e indicam o importante papel das estratégias de enfrentamento [24]. No entanto, essas descobertas requerem uma investigação mais aprofundada. A maioria das mulheres apresenta alterações pré-menstruais, que surgem na fase lútea do ciclo menstrual e regridem logo após o início da menstruação [1]. Uma grande proporção de mulheres em idade reprodutiva sofre de sintomas pré-menstruais, que afetam significativamente a vida cotidiana [1]. Os sintomas são somáticos e psicológicos: as queixas frequentemente relatadas incluem labilidade afetiva, irritabilidade, fadiga, dor ou desconforto físico geral [2]. Se os sintomas forem graves e considerados incapacitantes, o transtorno disfórico pré-menstrual (TDPM) deve ser considerado. PMDD representa uma entidade diagnóstica no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-5) [3] e é caracterizado por sintomas de humor, psicológicos e físicos. Para o diagnóstico, são necessários pelo menos 5 sintomas (incluindo pelo menos 1 sintoma de humor) na semana anterior à menstruação [3]. Além disso, os sintomas precisam ter existido na maioria dos ciclos menstruais do ano anterior, levar a sofrimento significativo e interferência no funcionamento no trabalho, na família ou nas relações sociais, e ser confirmados por avaliações diárias prospectivashttps://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=2#ref2 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=2#ref2 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=3#ref3 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=3#ref3 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=3#ref3 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=4#ref4 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=4#ref4 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=5#ref5 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=6#ref6 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=6#ref6 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=7#ref7 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=7#ref7 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=8#ref8 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=8#ref8 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=9#ref9 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=10#ref10 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=10#ref10 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=11#ref11 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=12#ref12 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=12#ref12 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=13#ref13 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=13#ref13 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=14#ref14 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=15#ref15 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=16#ref16 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=17#ref17 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=17#ref17 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=18#ref18 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=19#ref19 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=20#ref20 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=21#ref21 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=21#ref21 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=22#ref22 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=23#ref23 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=23#ref23 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=24#ref24 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=25#ref25 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=26#ref26 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=27#ref27 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=28#ref28 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=28#ref28 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=29#ref29 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=30#ref30 31 Fontana AM, Palfai TG. 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Setembro de 1993;14(3):223–35. 73 van Beugen S, Ferwerda M, Spillekom-van Koulil S, Smit JV, Zeeuwen-Franssen ME, Kroft EB, et al. Tratamento cognitivo-comportamental personalizado baseado na Internet, guiado por terapeuta, para psoríase: um ensaio clínico randomizado. Psicóloga Psicosom. 2016;85(5):297–307. 39 14 Psicóloga Psicosom DOI: 10.1159/000496237 Weise/Kaiser/Janda/Kues/Andersson/ Strahler/Kleinstäuber Ba ix ad o po r: Bi bl io te ca s da U ni ve rs id ad e de L un d 13 0. 23 5. 66 .1 0 - 21 /0 2/ 20 19 1 3: 09 :5 7 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=31#ref31 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=32#ref32 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=32#ref32 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=33#ref33 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=34#ref34 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=35#ref35 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=36#ref36 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=37#ref37 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=38#ref38 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=39#ref39 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=40#ref40 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=40#ref40 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=41#ref41 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=41#ref41 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=43#ref43 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=43#ref43 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=44#ref44 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=44#ref44 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=44#ref44 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=45#ref45 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=45#ref45 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=45#ref45 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=46#ref46 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=47#ref47 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=48#ref48 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=48#ref48 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=49#ref49 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=49#ref49 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=50#ref50 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=50#ref50 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=51#ref51 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=52#ref52 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=53#ref53 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=53#ref53 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=54#ref54 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=54#ref54 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=55#ref55 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=56#ref56 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=57#ref57 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=58#ref58 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=58#ref58 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=59#ref59 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=60#ref60 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=60#ref60 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=61#ref61 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=62#ref62 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=63#ref63 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=64#ref64 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=64#ref64 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=65#ref65 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=66#ref66 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=67#ref67 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=67#ref67 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=68#ref68 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=68#ref68 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=69#ref69 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=69#ref69 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=70#ref70 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=70#ref70 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=71#ref71 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=72#ref72 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=72#ref72 https://www.karger.com/Article/FullText/496237?ref=73#ref73 TabellenTitel TabellenFussnotedurante dois ciclos [3]. As taxas de prevalência de sintomas pré-menstruais variam dependendo dos critérios diagnósticos e métodos aplicados: de acordo com o DSM-5, 1,8–5,8% das mulheres menstruadas atendem aos critérios para PMDD [4]. Os distúrbios pré-menstruais menos graves, mas clinicamente relevantes, são, no entanto, mais frequentes, com taxas de prevalência de 13–19% [para uma visão geral detalhada, ver 5]. Um estudo recente de base populacional em França assemelha-se a estes resultados, com taxas de 12-13% para sintomas pré-menstruais que afectam significativamente a vida quotidiana [6]. O PMDD está associado a sofrimento significativo ou interferência no funcionamento diário no trabalho, no desempenho social ou nos relacionamentos e na vida familiar. Os sintomas pré-menstruais perturbam significativamente a qualidade de vida [5] e podem estar associados ao aumento da ideação suicida [7]. Além das consequências individuais do PMDD, há um aumento dos custos sociais. Vários estudos mostram associações de sintomas pré-menstruais com diminuição da produtividade no trabalho e taxas de absentismo no trabalho [8, 9]. Além disso, um aumento na gravidade dos sintomas pré- menstruais está associado a um maior uso de serviços de saúde [8]. Dadas estas consequências significativas dos sintomas pré- menstruais e as elevadas taxas de prevalência, são necessários tratamentos eficazes que abordem os sintomas somáticos e psicológicos. Diferentes opções de tratamento foram discutidas, incluindo (1) terapias farmacológicas, (2) complementares e (3) psicológicas. 2 Psicóloga Psicosom DOI: 10.1159/000496237 Weise/Kaiser/Janda/Kues/Andersson/ Strahler/Kleinstäuber Ba ix ad o po r: Bi bl io te ca s da U ni ve rs id ad e de L un d 13 0. 23 5. 66 .1 0 - 21 /0 2/ 20 19 1 3: 09 :5 7 RESTA Destacar RESTA Destacar RESTA Destacar RESTA Destacar RESTA Nota INTRODUÇÃO EPIDEMIOLOGIA Neste ensaio clínico randomizado, investigamos a eficácia de um programa de TCC que combina técnicas clássicas de TCC com estratégias para introduzir mudanças no estilo de vida [programa Praemensis; 25]. Para oferecer um tratamento de fácil acesso, implementamos o programa baseado na Internet. Os tratamentos baseados na Internet têm uma variedade de vantagens. Por exemplo, o tratamento pode ser oferecido a muitas mulheres independentemente da localização geográfica, ou pode ser acessado tanto pela paciente quanto pelo terapeuta a qualquer momento, portanto, não são necessárias consultas [26]. Uma vantagem importante das abordagens baseadas na Internet é o seu maior anonimato, o que pode reduzir a barreira de procura de ajuda para mulheres que têm medo ou que já sofreram estigmatização devido ao TDPM e/ou à utilização de psicoterapia. Até agora, nenhum estudo investigou tratamentos para PMDD baseados na Internet. No entanto, a TCC baseada na Internet (iCBT) provou ser eficaz para vários transtornos mentais, incluindo transtornos de humor [27] e sofrimento de sintomas somáticos [28]. Os tratamentos baseados na Internet são fornecidos como intervenções autoguiadas ou guiadas pelo terapeuta. Embora ambos os formatos produzam efeitos claramente positivos, os resultados meta-analíticos mostram que a orientação do terapeuta é uma característica benéfica das intervenções baseadas na Internet [29] e pode diminuir as taxas de desgaste [30]. O programa Praemensis foi, portanto, concebido como iCBT guiado. Nossa hipótese é que as mulheres participantes do programa Praemensis (em comparação com um controle em lista de espera) apresentam melhorias significativas no comprometimento funcional e psicológico, na intensidade dos sintomas, no impacto na vida cotidiana e na incapacidade dos sintomas, e que esses achados são estáveis ao longo de um período de acompanhamento de 6 meses. -acima. Como variáveis moderadoras, adicionamos as formas de lidar com os sintomas e o estresse dos participantes e o nível de estresse percebido das mulheres. Mulheres com síndrome pré-menstrual (TPM) apresentam anormalidades contínuas na reatividade ao estresse, independentemente da fase do ciclo menstrual [31]. Estratégias de enfrentamento comportamentais ativas demonstraram ser um preditor significativo de um resultado positivo em uma TCC para mulheres com TPM em um estudo anterior [23]. Nossa hipótese é que estratégias ativas de enfrentamento e um menor nível de estresse percebido estão associados a um melhor resultado neste tratamento baseado na Internet. O tratamento é concebido como uma abordagem de autoajuda e exige que os participantes implementem ativamente as estratégias fornecidas em sua vida cotidiana. idade. Os dados foram recolhidos online entre julho de 2013 e junho de 2017. Os participantes foram recrutados através de artigos de jornais, médicos de clínica geral e ginecologistas, folhetos distribuídos em farmácias e redes sociais. As avaliações no início do estudo incluíram um questionário inicial online incluindo uma triagem retrospectiva de sintomas pré-menstruais. Para a triagem retrospectiva inicial de sintomas, foi utilizado o Questionário para Triagem de Sintomas Pré-Menstruais baseado no DSM-IV-TR [32]. Mulheres que relataram um mínimo de 5 sintomas (incluindo pelo menos 1 sintoma de humor) com nível de gravidade moderado ou alto (pontuação≥2) na semana anterior à menstruação foram classificados como elegíveis nesta fase do procedimento do estudo. Em seguida, foi realizada uma entrevista por telefone para examinar mais detalhadamente os critérios de elegibilidade e comorbidades. As mulheres ainda elegíveis nesta fase foram convidadas a preencher outro questionário online na fase lútea. Calculamos o período da fase lútea individualmente para cada mulher com base na última menstruação e na duração média do ciclo. Além disso, as mulheres preencheram um diário de sintomas durante dois ciclos menstruais consecutivos. A sequência de randomização foi criada usando um serviço de randomização online (www.randomization.com). As mulheres elegíveis foram randomizadas para um grupo de tratamento (GT) ou grupo de controle em lista de espera (GC) estratificado por terapeuta (terapeuta 1 ou 2) com uma alocação de 1:1. A randomização em bloco foi aplicada com 3 blocos de tamanho 52 e 1 bloco de tamanho 20. Após o período de tratamento/espera de 8 semanas, as mulheres preencheram questionários, bem como outro diário ao longo de dois ciclos consecutivos. As mulheres do GC receberam o tratamento após essas avaliações. Houve um acompanhamento (FU) de 6 meses para o GT investigando o comprometimento por meio de sintomas pré-menstruais com questionários online. Assim, a duração global da participação no estudo foi de aproximadamente 10 meses para os participantes do GT e 6 meses para os participantes do GC (excluindo o tratamento pós-espera). Cálculos a priori do tamanho da amostra resultaram em umn=128 [33]. No entanto, dado o risco aumentado de abandono devido ao extenso processo de diagnóstico para avaliação do TDPM, bem como maiores taxas de abandono nas intervenções online em geral [34], consideramos uma taxa de abandono de 25% para atingir o tamanho estimado da amostra. O protocolo detalhado do estudo está publicado em outro lugar [33]. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Departamento de Psicologia da Philipps University Marburg (ID: 2013-09) e registrado em clinictrials.gov (NCT01961479). Critério de eleição Os critérios de elegibilidade para participar do estudo foram: (1) idade de 18 a 45 anos; (2) duração do ciclo menstrual de 24 a 31 dias; (3) cumprimento dos critérios primários do DSM-5 para PMDD; (4) nenhuma amamentação ou gravidez durante os 3 meses anteriores; (5) nenhum início ou alteração no uso de antidepressivos, benzodiazepínicos, contraceptivos orais ou hormônios durante os 3 meses anteriores; (6) sem tendências suicidas agudas; (7) nenhuma doença mental grave, em particular psicose, transtornobipolar, transtorno alimentar, depressão moderada ou grave ou transtorno somatoforme; (8) ausência de qualquer doença ginecológica (por exemplo, endometriose, síndrome dos ovários policísticos); (9) não participação em psicoterapia por síndrome pré-menstrual, atualmente ou no passado; (10) conhecimento suficiente de alemão (já que o programa Praemensis era em alemão); e (11) acesso à Internet (para poder participar do tratamento online).Métodos Desenho e Procedimento do Estudo O presente ensaio clínico randomizado investiga o efeito de uma iCBT guiada no impacto do PMDD em mulheres em idade reprodutiva Programa de Tratamento O programa Praemensis é um tratamento de autoajuda guiado por terapeuta baseado nos princípios da TCC, fornecido por meio de Tratamento cognitivo-comportamental baseado na Internet para PMDD Psicóloga Psicosom DOI: 10.1159/000496237 3 Ba ix ad o po r: Bi bl io te ca s da U ni ve rs id ad e de L un d 13 0. 23 5. 66 .1 0 - 21 /0 2/ 20 19 1 3: 09 :5 7 a Internet [ou seja, usando a plataforma Iterapi; 35] em 14 módulos durante 8 semanas. Inclui psicoeducação (por exemplo, informações sobre TDPM e sua etiologia), estratégias cognitivas (por exemplo, identificação e modificação de cognições disfuncionais) e estratégias para iniciar e/ou fortalecer um estilo de vida equilibrado (por exemplo, esportes, dieta balanceada, relaxamento) . Com exceção da primeira e da última semana, a cada semana foi atribuído aos participantes um módulo que tratava de estratégias cognitivas e um módulo que incluía sugestões para mudanças comportamentais no estilo de vida. Além disso, as mulheres foram designadas a um terapeuta de quem receberam apoio semanal por e-mail. Os terapeutas eram psicólogos clínicos com nível de mestrado que estavam em treinamento de pós-graduação em TCC. Todos os terapeutas foram treinados nos conteúdos do programa Praemensis e foram regularmente supervisionados por um terapeuta licenciado em TCC para garantir a adesão ao protocolo. No final de cada semana de tratamento, as mulheres foram solicitadas a relatar como lidaram com a aplicação das estratégias terapêuticas fornecidas. Os terapeutas foram treinados para responder a esses e-mails de forma de apoio, incentivo e reforço, fazendo sugestões sobre como adaptar e modificar os exercícios terapêuticos de acordo com as circunstâncias de vida dos participantes e aconselhando os participantes sobre como lidar com as dificuldades. Caso os participantes deixassem de enviar seu e-mail semanal, eram lembrados até 3 vezes. Uma descrição detalhada do programa, incluindo o conteúdo dos módulos, pode ser encontrada em outro lugar [25]. A confiabilidade adequada para o PDI foi demonstrada com α de Cronbach de 0,83, que é comparável com um valor de consistência interna em um estudo de validação anterior (α de Cronbach de 0,87 [38]). Resposta e Deterioração.Para quantificar o número de participantes que apresentaram melhora ou deterioração clinicamente significativa, calculamos o Índice de Mudança Confiável [40] para as variáveis de resultado primário, comprometimento funcional e psicológico (PMS-I) [36], impacto na vida cotidiana e intensidade dos sintomas [37] na avaliação pós-tratamento e FU. Usamos o desvio padrão pré-tratamento e coeficientes de confiabilidade de 0,90 para as subescalas do PMS-I e 0,83 e 0,94 para os escores INT e SI, respectivamente [36, 37]. Como indicador adicional de mudança clinicamente relevante, avaliamos a proporção de mulheres no GT que não preenchiam mais os critérios para TDPM. Variáveis moderadoras Como potenciais moderadores do resultado do tratamento, o enfrentamento e o estresse percebido foram avaliados nas avaliações pré-tratamento e pós- tratamento, e FU. Para avaliar o enfrentamento dos sintomas pré-menstruais, foi utilizado o Premenstrual Change Coping Inventory [41]. Ao todo, 12 itens foram divididos em duas subescalas,buscando atividades indutoras de afeto positivo(7 itens) ebuscando apoio(5 itens). Os itens são avaliados em uma escala Likert de 4 pontos, variando de 1 (nada verdadeiro) a 4 (totalmente verdadeiro). Assim, as pontuações da soma das subescalas variam de 1 a 28 e de 1 a 20, respectivamente. A consistência interna foi demonstrada com α de Cronbach de 0,73 parabuscando atividades indutoras de afeto positivo e 0,71 parabuscando apoio[41]. Na amostra atual foi detectada boa consistência interna com α de Cronbach de 0,71 e 0,78, respectivamente. Como medida de como as situações estressantes da vida são avaliadas, foi utilizada a Escala de Estresse Percebido [42]. Dez itens são avaliados em uma escala de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (muito frequentemente) e somados para uma pontuação total que varia de 0 a 40. A confiabilidade do instrumento é α de Cronbach = 0,78 segundo os autores, que é semelhante à confiabilidade da amostra atual (α de Cronbach = 0,75). Medidas de resultados primários Imparidade.O comprometimento por sintomas pré-menstruais foi avaliado com o Questionário Alemão de Impacto da TPM [PMS-I; 36]. Foi apresentado antes e depois do tratamento, bem como na FU de 6 meses, cada um durante a fase lútea. Ao todo, 22 itens são avaliados em uma escala de avaliação de 5 pontos, variando de 0 (nada verdadeiro) a 4 (absolutamente verdadeiro). Desses itens, 18 podem ser usados para calcular pontuações de duas subescalas com 9 itens cada: o comprometimento funcional mede a interferência nas atividades diárias e sociais; e o comprometimento psicológico inclui itens que medem o sofrimento psicológico causado pelos sintomas. O α de Cronbach para ambas as escalas foi de 0,90 em um estudo de validação anterior [36] e 0,87 para ambas as escalas no início do estudo atual. Impacto na vida cotidiana e intensidade dos sintomas.O impacto na vida cotidiana foi avaliado antes e depois do tratamento com um diário prospectivo de sintomas durante dois ciclos menstruais consecutivos [37]. Neste diário de sintomas, 30 itens são avaliados diariamente em uma escala Likert de 4 pontos, de 0 (nada verdadeiro) a 3 (absolutamente verdadeiro). Destes, 3 itens avaliam o impacto na vida cotidiana na fase lútea e são usados para calcular um escore de interferência [pontuação INT; 37]. Os outros 27 itens avaliam diferentes sintomas pré-menstruais e são usados para calcular um escore de intensidade dos sintomas (pontuação SI) na fase lútea [37]. A consistência interna na amostra atual foi com α de Cronbach de 0,82 para o escore INT e 0,94 para o escore SI comparável aos resultados de um estudo de validação anterior (α de Cronbach = 0,83–0,96 [37]). Análise estatística Analisamos os dados com base no princípio da intenção de tratar, incluindo todos os participantes randomizados na análise, independentemente de o treinamento ter sido concluído ou não. Utilizamos modelagem linear hierárquica (HLM) com dois níveis nas análises principais, aninhando os dados coletados antes e depois do tratamento (nível 1) dentro de cada participante (nível 2). Dessa forma, foi considerada a variância causada pelas características pessoais. Variáveis de controle (idade, escolaridade, índice de massa corporal, ingestão de hormônios, antidepressivos e contraceptivos hormonais) foram testadas em suas associações com os desfechos. Variáveis significativamente relacionadas foram incluídas como variáveis de nível 2 nas análises. Para analisar os efeitos do tratamento, investigamos as seguintes variáveis de desfecho no nível 1 em análises separadas: (1) comprometimento funcional [PMS-I; 36], (2) comprometimento psicológico [SPM-I; 36], (3) impacto na vida cotidiana [pontuação INT; 37], (4) intensidade dos sintomas [escore SI; 37] e (5) incapacidade sintomática [PDI; 38]. Como preditores, o tratamentogrupo(preditor de nível 2, TG = 1, CG = 0) etempode avaliação (preditor nível 1, pré, pós) foram incluídos nos modelos. Além disso, investigamos o papel moderador de dois estilos deenfrentamento (buscando apoioebuscando atividades indutoras de afeto positivo) eestresse percebidopara o efeito de grupo. Todas as variáveis com dois níveis ou mais foram centradas em torno da média do grupo. Medidas de resultados secundários Sintoma de incapacidade.O Pain Disability Index (PDI) [38] foi utilizado para avaliar a incapacidade dos sintomas pré-menstruais em diferentes esferas da vida. É composto por 7 itens que são respondidos em uma escala Likert de 11 pontos que varia de 0 (sem incapacidade) a 10 (incapacidade total). Como em estudos anteriores no campo da medicina comportamental [39], o texto das instruções foi modificado substituindo a palavra dor por “síndrome pré-menstrual” ou sinônimos. Na amostra atual, ade- 4 Psicóloga Psicosom DOI: 10.1159/000496237 Weise/Kaiser/Janda/Kues/Andersson/ Strahler/Kleinstäuber Ba ix ad o po r: Bi bl io te ca s da U ni ve rs id ad e de L un d 13 0. 23 5. 66 .1 0 - 21 /0 2/ 20 19 1 3: 09 :5 7 Tabela 1.Características demográficas, médicas e psicológicas no início do estudo dos participantes do grupo de tratamento (GT) e do grupo de controle da lista de espera (GC) TG CG Estatísticas de teste (n=86) (n=88) (grupo de linha de base comparação) Idade média ± DP, anos nacionalidade alemã,n(%) Situação familiar: relacionamento estável,n (%) Educaçãoa: ensino médio,n(%) Emprego: trabalhar,n(%) IMC médio ± DP Ingestão da pílula,n(%) Ingestão de antidepressivos,n(%) Ingestão de hormônios,n(%) Média PSS ± DP Média PMS-Cope ± DP Buscando atividades que induzam afeto positivo Buscando apoio 33,49±6,32 75 (87,21) 71 (82,50) 76 (88,73) 81 (94,19) 22,58±3,60 7 (8,1) 11 (12,8) 7 (8,1) 2,12±0,46 34,50±6,05 81 (92,05) 60 (68,20) 71 (80,68) 80 (90,91) 23,65±5,14 9 (10,2) 5 (5,7) 4 (4,5) 2,16±0,49 t(172) = −1,08,p=0,28 χ2(3) = 7,10,p=0,07χ2 (2) = 1,05,p=0,59χ2(6) = 2,88,p=0,82 t(172) = −1,59,p=0,12χ2(1) = 0,23,p=0,63χ2(1) = 2,63,p=0,11χ2(1) = 0,95,p=0,33 t(172) = −0,58,p=0,56 2,42 (0,51) 2,51 (0,70) 2,29 (0,53) 2,31 (0,77) t(172) = 1,68,p=0,10 t (172) = 1,82,p=0,07 PSS, Escala de Estresse Percebido; PMS-Cope, Inventário de Enfrentamento de Mudanças Pré-Menstruais.aBaseado na Classificação Internacional Tipo de Educação (ISCED, 2011). Consideramos o tratamento superior ao GC se houvessetempo×grupo interação, com os participantes do GT apresentando maior redução do comprometimento ao longo do tempo do que as mulheres do GC. Primeiramente calculamos um modelo irrestrito (nulo), verificando se havia alguma diferença no nível 2 para confirmar que o HLM era necessário conforme indicado pela correlação intraclasse (ICC). Como próxima etapa, primeiro testamos cada moderador assumido separadamente quanto ao seu valor preditivo com modelos de declives aleatórios de interceptação aleatória. O modelo final (e relatado) incluiu apenas as variáveis moderadoras estatisticamente relevantes e o preditortempono nível 1, bem como o preditorgrupoe variáveis de controle estatisticamente significativas no nível 2. Essas análises foram realizadas utilizando o software HLM versão 7.03 para Windows [43]. Usamos a máxima verossimilhança restrita para fornecer estimativas de variância menos tendenciosas [44]. Para fornecer uma medida do tamanho do efeito, determinamos a variância (R2) explicado pelas variáveis preditoras, moderadoras e de controle na variável resultado, calculando mudanças na variância residual σ2(para os preditores de nível 1) e τ (para os preditores de nível 2) do modelo apenas de interceptação para o modelo final [45]. ComR2 , a medida do tamanho do efeitof2foi calculado e interpretado de acordo com Cohen [46] com 0,02 indicando um efeito pequeno, 0,15 um efeito médio e 0,35 um efeito grande. Para comparações de grupos de variáveis de base, conduzimost testes ou χ2testes. Para investigar a manutenção das melhorias através do tratamento no GT, calculamos a análise de variância multivariada de medidas repetidas (tempo: pré-tratamento, pós-tratamento, FU de 6 meses) para as variáveis de desfecho primário comprometimento funcional e psicológico [PMS-I; 36] e o desfecho secundário sintoma incapacidade [PDI; 38]. Para esta análise, foi adotado um desenho de intenção de tratar, e os dados faltantes foram substituídos usando o procedimento padrão de imputação múltipla do SPSS, versão 24.0 [47]. Como o diário só foi avaliado na avaliação pós-tratamento, mas não na UF, os escores INT e SI foram não incluído nas análises da FU. Tamanhos de efeito dentro do grupo (Cohens d) foram calculados para as comparações pré-tratamento versus FU. Os dados dos participantes da lista de espera após terem recebido o tratamento não foram analisados posteriormente. Comparações de linha de base e análises de FU foram realizadas com SPSS, versão 24.0 [47]. Relatamos números e proporções de participantes que preenchem os critérios de melhora ou deterioração clinicamente significativa separadamente para cada grupo de estudo. As proporções de mulheres que não preenchiam mais os critérios de TDPM foram comparadas com um teste χ² entre os dois grupos de estudo. Resultados Participantes Ao todo, 535 mulheres preencheram o questionário inicial, incluindo a triagem retrospectiva de sintomas pré-menstruais. Dessas, 121 mulheres foram excluídas porque não atenderam aos critérios de nível mínimo de gravidade dos sintomas na triagem retrospectiva inicial dos sintomas ou perderam o interesse em participar do estudo. A entrevista clínica estruturada por telefone foi realizada com 414 mulheres. A partir daí, 30 mulheres foram excluídas por preencherem um ou mais critérios de exclusão. Depois disso, outras 210 mulheres foram excluídas do processo de avaliação pré- tratamento (n =173 questionário incompleto e/ou dados do diário,n =37 que não atendem aos critérios diagnósticos para TDPM). Ao todo, 174 mulheres preencheram todos os critérios de inclusão e foram randomizadas para tratamento (TG, Tratamento cognitivo-comportamental baseado na Internet para PMDD Psicóloga Psicosom DOI: 10.1159/000496237 5 Ba ix ad o po r: Bi bl io te ca s da U ni ve rs id ad e de L un d 13 0. 23 5. 66 .1 0 - 21 /0 2/ 20 19 1 3: 09 :5 7 Registrado para estudo e concluído a triagem on-line (n=535) Excluído (totaln=121) - nível de gravidade muito baixo na triagem retrospectiva de sintomas (n=21) - não tenho interesse em participar (n=100) Agendado para entrevista por telefone e avaliado quanto à elegibilidade (n=414) Excluído (totaln=30) - condição ginecológica (n=8) - psicoterapia contínua (n=1) - transtorno comórbido grave (n=11) - ingestão ou mudança de medicação (n=2) - não há tempo suficiente para participar (n=8) Programado para pré-avaliação questionário da fase lútea e diário prospectivo de 2 meses (n=384) Excluído (totaln=173) - questionário não preenchido (n=72) - diário não concluído (n=101) Pré-avaliação questionário sobre fase lútea preenchido (n=312) diário prospectivo preenchido (n=211) Excluído (totaln=37) - critérios diagnósticos para TDPM em diário não preenchidos (n=37) Tarefa aleatória (n=174) Atribuído ao TG (n=86) Atribuído ao CG (n=88) Participação descontinuada no TG (n=16) Participação descontinuada em CG (n=6) Pós-avaliação questionário sobre fase lútea preenchido (n=70) diário prospectivo preenchido (n=56) Pós-avaliação questionário sobre fase lútea preenchido (n=82) diário prospectivo preenchido (n=77) Acompanhamento completo de 6 meses (n=57) Figura 1.Diagrama de fluxo. TDPM, transtorno disfórico pré-menstrual; GT, grupo tratamento; GC, grupo controle. n =86) ou grupo controle de lista de espera (GC,n =88). A média de idade da amostra total foi de 34,00 anos (DP=6.19). A maioria das mulheres tinha cidadania alemã (n =157, 90,2%) e possuíam ensino médio ou superior completo (n = 155, 89%). Antes do tratamento, todas as mulheres preenchiam o diagnóstico de TDPM de acordo com o DSM-5 [3]. Não houve diferençassignificativas nas variáveis demográficas, clínicas e de resultados entre os dois grupos no pré-tratamento (ver Tabela 1 para detalhes). Os valores médios das variáveis de desfecho em todas as avaliações são apresentados na Tabela 2. Durante o tratamento e o período de lista de espera, respectivamente. ativamente, 22 mulheres abandonaram o estudo (GT:n = 16, CG:n =6). A UF foi preenchida por 57 mulheres do GT. O fluxo de participantes é mostrado na Figura 1. Análises de abandono As taxas globais de avaliações concluídas foram adequadas na avaliação pós-tratamento (GT: 81,40%, GC: 93,18%) e satisfatórias na UF de 6 meses (66,28%; Figura 1). A proporção de valores faltantes diferiu significativamente entre GT e GC após o tratamento (χ2(1,n= 174) = 10,76,p≤0,001). Como esperado, houve um maior 6 Psicóloga Psicosom DOI: 10.1159/000496237 Weise/Kaiser/Janda/Kues/Andersson/ Strahler/Kleinstäuber Ba ix ad o po r: Bi bl io te ca s da U ni ve rs id ad e de L un d 13 0. 23 5. 66 .1 0 - 21 /0 2/ 20 19 1 3: 09 :5 7 Mesa 2.Medidas obtidas antes e depois do tratamento/período de espera dos participantes do grupo tratamento (GT) e do grupo controle lista de espera (GC) TG CG Estatísticas de teste (comparação do grupo de base) PMS-I (média ± DP) Comprometimento funcional Linha de base1 Pós-avaliação2 Seguir3 Comprometimento psicológico Linha de base1 Pós-avaliação2 Seguir3 25h00 (5h45) 18h30 (5h01) 17,09 (4,89) 25,19 (6,18) 25,41 (6,06) – F(1, 172) = 0,05,p=0,83 28,69 (5,41) 22,89 (5,79) 20,68 (5,18) 28,57 (5,79) 28,54 (5,79) – F(1, 172) = 0,02,p=0,89 PDI (média ± DP) Linha de base1 Pós-avaliação2 Seguir3 32,49 (11,99) 19,44 (10,77) 15,54 (9,38) 32,08 (14,23) 33,04 (12,71) – F(1, 172) = 0,04,p=0,84 Diário de sintomas (média ± DP) Interferência Linha de base1 Pós-avaliação4 Intensidade dos sintomas Linha de base1 Pós-avaliação4 3,17 (1,92) 1,03 (1,60) 2,92 (2,13) 3,02 (2,38) F(1, 172) = 0,67,p=0,42 22,98 (12,57) 9,32 (10,24) 21,79 (13,66) 20,41 (14,93) F(1, 172) = 0,36,p=0,55 PMS-I, Escala de Impacto Pré-Menstrual; PDI, Índice de Incapacidade de Dor. Estatísticas: ANOVA de medidas repetidas para avaliações de pré-tratamento, pós-tratamento e acompanhamento de 6 meses, dados completos.1Totaln =174, TG:n=86, CG:n=88.2Totaln=152, TG:n=70, CG:n=82.3n=57 (apenas TG).4Totaln=133, TG:n=56, CG:n=77. taxa de abandono das mulheres que já participaram da intervenção (GT) do que das mulheres que aguardavam o início do tratamento (GC). As razões para o abandono foram, por exemplo, a perda de interesse na participação ou o pouco tempo para trabalhar no programa Praemensis. A comparação das características demográficas e clínicas iniciais entre os que completaram e os que abandonaram não revelou quaisquer diferenças significativas (todospvalores >0,10). Além disso, em relação às mulheres que não responderam aos questionários da UF, todas as características demográficas e clínicas iniciais não diferiram significativamente daquelas que completaram as avaliações da UF (todaspvalores >0,10). modelos de resposta. Nenhuma das outras covariáveis potenciais revelou associações significativas com as variáveis de resultado. Comprometimento funcional e psicológico Para o comprometimento funcional, o modelo somente de interceptação incluindo a variável de controle ingestão de antidepressivos revelou um ICC de 0,4554, indicando que 45,54% da variância total no comprometimento funcional estava entre os participantes, 54,46% da variância dentro das pessoas. Adicionando as variáveis preditorastempoegrupo, foi explicada 34,55% da variância do comprometimento funcional. O comprometimento funcional do TDPM no GT melhorou significativamente mais do que no GC após o tratamento (b= − 3,75,p≤0,001). Em relação aos potenciais moderadores, buscando atividades indutoras de afeto positivo(b= -5.31,p≤ 0,001),buscando apoio(b=4,20,p≤0,01) eestresse percebido(b= 5.09,p≤0,001) mostrou interações significativas entre níveis comgruponos modelos separados.No modelo final incluindo todos os preditores significativos, a interação entre níveis de grupoeestresse percebido(b=3,34, Variáveis de controle A ingestão de antidepressivos foi significativamente correlacionada com os resultados comprometimento funcional (p≤0,05), comprometimento psicológico (p≤0,01) e incapacidade de sintomas (p≤ 0,05), sendo portanto incluída como variável de controle nos respectivos modelos. Além disso, a ingestão de hormônios correlacionou-se significativamente com a incapacidade dos sintomas ( p≤0,05) e foi adicionada como variável de controle no Tratamento cognitivo-comportamental baseado na Internet para PMDD Psicóloga Psicosom DOI: 10.1159/000496237 7 Ba ix ad o po r: Bi bl io te ca s da U ni ve rs id ad e de L un d 13 0. 23 5. 66 .1 0 - 21 /0 2/ 20 19 1 3: 09 :5 7 p≤0,05) egrupoebuscando atividades indutoras de afeto positivo(b= -3,38,p≤0,05) foram significativos, além da interação significativa entre níveis degrupoe tempo(b= - 2,57,p≤0,001). Estes resultados implicam que quanto mais stress percebido foi relatado pelas mulheres do GT, menor foi detetada melhoria no comprometimento funcional, enquanto um coping mais ativo foi associado a uma melhoria mais forte do comprometimento funcional nas mulheres do GT. Cohenf2= 0,2552 indicou que a adição da variável preditora de nível 2grupoe o preditor de nível 1, bem como as variáveis moderadorastempo,lidar, e estresse percebidolevou a um efeito médio a grande na redução da variância no comprometimento funcional. Para comprometimento psicológico, o modelo apenas de interceptação incluindo a variável de controle ingestão de antidepressivos revelou um ICC de 0,4762. Adicionando as variáveis preditorastempoegrupo, 32,35% da variância do comprometimento psicológico foi explicada. O comprometimento psicológico do TDPM no GT melhorou significativamente mais do que no GC após o tratamento (b= -3.10,p≤ 0,001). Na análise separada de potenciais moderadores, buscando atividades indutoras de afeto positivo(b= -4,38,p≤ 0,01),buscando apoio(b= 3,35,p≤0,05) eestresse percebido(b=3,76,p≤0,01) demonstraram interações significativas entre níveis comgrupo.No modelo final, incluindo todas as variáveis significativas, no entanto, não foram identificadas interações significativas entre níveis entre o grupo e os potenciais moderadores, além da interação significativa entre níveis degrupoetempo(b= -1,95,p≤0,001). O tamanho do efeito para o modelo final comparado com o modelo apenas de interceptação foif2= 0,2030, indicando que este poderia ser considerado um efeito de médio a grande porte. grupoetempo(b= -0,59,p≤0,01). Esses resultados indicam que (a) quanto mais as mulheres do GT demonstrarambuscando atividades indutoras de afeto positivocomo estratégia de enfrentamento, menos interferência nas atividades da vida cotidiana foi relatada e (b) quanto maisbuscando apoiofoi relatada, mais interferência na vida cotidiana foi relatada pelas mulheres do GT. No modelo final, Cohenf2= 0,1211 indicou um efeito médio. Para intensidade dos sintomas (pontuação SI), o modelo apenas de interceptação apresentou CCI de 0,4870. Adicionando grupoe tempopara o modelo, 36,34% da variância na intensidade dos sintomas foi contabilizada pelo modelo. A interferência nas atividades da vida cotidiana causada pelo TDPM no GT melhorou significativamente mais do que no GC após o tratamento (b= -5,77, p≤0,001). Em relação aos moderadores em potencial,grupo mostraram interações significativas entre níveis com as variáveis de medidas repetidasbuscando atividades indutoras de afeto positivo(b= -10,61,p≤0,01),buscando apoio(b=10h20,p≤0,01) e estresse percebido(b=8,57, p≤0,05). Quando essas variáveis foram incluídas no modelo final, as interações entre níveis de grupoebuscando atividades indutoras de afeto positivo(b= -9.10,p ≤0,05), bem como degrupoebuscando apoio(b=6,78,p≤0,05),foram significativos, além da interação significativa entre níveis degrupo etempo(b= -3h30,p≤0,01). Esses resultados indicam que (a) quanto mais as mulheres do GT demonstrarambuscando atividades indutoras de afeto positivocomo estratégia de enfrentamento, menos intensidade dos sintomas foi relatada e (b) quanto mais buscando apoiofoi relatada, maior foi a intensidade dos sintomas relatada pelas mulheres do GT. O tamanho do efeito para o modelo final comparado com o modelo apenas de interceptação foif2= 0,1305, indicando que este poderia ser considerado um efeito médio. Para uma visão geral de todas as pontuações dos modelos finais, consulte a Tabela 3. Impacto na vida cotidiana e intensidade dos sintomas Para o impacto na vida cotidiana (pontuação INT), o modelo apenas de interceptação apresentou ICC de 0,4341. Adicionando grupoetempoao modelo foram explicados 25,25% da variância do impacto na vida cotidiana. A interferência nas atividades da vida cotidiana causada pelo TDPM no GT melhorou significativamente mais do que no GC após o tratamento (b= -0,92,p≤0,001). Na análise separada do moderador, grupomostraram interações significativas entre níveis com as variáveis moderadorasbuscando atividades indutoras de afeto positivo(b= -1,84,p≤0,01),buscando apoio(b =1,82, p≤0,01) eestresse percebido(b=1,27,p≤0,05). Quando essas variáveis foram incluídas no modelo final, as interações entre níveis degrupoebuscando atividades indutoras de afeto positivo(b= -1,76,p≤0,01), bem como degrupo ebuscando apoio(b=1,29,p≤0,05) foram significativos, além da interação significativa entre níveis de Sintoma de incapacidade O modelo intercept-only incluindo as variáveis de controle ingestão de hormônios e antidepressivos apresentou ICC de 0,4290. Adicionando variáveis preditoras em cada nível (grupoe tempo) e as variáveis de controle ingestão de antidepressivos e hormônios, foi explicada 29,79% da variância na incapacidade dos sintomas. A incapacidade causada pelo TDPM melhorou significativamente mais no GT do que no GC após o tratamento (b = -7.18,p≤0,001). Houve interações significativas entre níveis com gruposobre os potenciais moderadoresbuscando atividades indutoras de afeto (b= -7,80,p≤0,05) eestresse percebido(b=7,86,p≤ 0,01) nos modelos separados. No modelo final, entretanto, nenhuma dessas variáveis moderadoras apresentou interação significativa entre níveis próximo à significativa interação entre níveis. 8 Psicóloga Psicosom DOI: 10.1159/000496237 Weise/Kaiser/Janda/Kues/Andersson/ Strahler/Kleinstäuber Ba ix ad o po r: Bi bl io te ca s da U ni ve rs id ad e de L un d 13 0. 23 5. 66 .1 0 - 21 /0 2/ 20 19 1 3: 09 :5 7 Tabela 3.Modelos finais das análises de modelagem linear hierárquica (estimativa final de efeitos fixos) b(SE) Estatisticas Resultado: comprometimento funcional Interceptar Antidepressivos Inclinação do tempo Inclinação de tempo × inclinação do grupo Cope 1 Inclinação Cope 1 × inclinação do grupo Cope 2 Inclinação Cope 2 × Inclinação de estresse do grupo Inclinação de tensão × grupo 25,38 (0,84) 3,87 (1,40) 0,04 (0,51) − 2,57 (0,53) 0,21 (1,31) − 1,38 (1,67) − 0,64 (0,98) 1,73 (1,42) − 0,11 (0,89) 3,34 (1,29) t(171) = 30,07,p≤ 0,001 t (171) = 2,77,p≤ 0,01 t (124) = 0,08,p=0,94 t (124) = −4,81,p≤ 0,001 t (124) = 0,16,p=0,90 t (124) = −2,02,p≤ 0,05 t (124) = −0,66,p=0,51 t (124) = 1,22,p=0,22 t (124) = −0,12,p=0,91 t (124) = 2,58,p≤ 0,05 Resultado: comprometimento psicológico Interceptar Antidepressivos Inclinação do tempo Inclinação de tempo × inclinação do grupo Cope 1 Inclinação Cope 1 × inclinação do grupo Cope 2 Inclinação Cope 2 × Inclinação de estresse do grupo Inclinação de tensão × grupo 28,82 (0,82) 3,38 (1,39) − 0,19 (0,50) − 1,95 (0,53) −0,52 (1,26) − 2,35 (1,61) 0,03 (0,94) 0,83 (1,36) 1,22 (0,86) 2,31 (1,24) t(171) = 35,18,p≤ 0,001 t (171) = 2,44,p≤ 0,05 t (124) = −0,40,p=0,69 t (124) = −3,70,p≤ 0,001 t (124) = −0,41,p=0,68 t (124) = −0,41,p=0,68 t (124) = 0,03,p=0,97 t (124) = 0,61,p=0,54 t (124) = 1,42,p=0,16 t (124) = 1,86p=0,07 Resultado: intensidade dos sintomas Interceptar Inclinação do tempo Inclinação de tempo × inclinação do grupo Cope 1 Inclinação Cope 1 × inclinação do grupo Cope 2 Inclinação Cope 2 × Inclinação de estresse do grupo Inclinação de tensão × grupo 26,35 (1,92) − 3,21 (1,16) − 3,30 (1,23) 1,84 (2,99) 9,10 (3,82) − 3,36 (2,24) 6,78 (3,24) − 2,04 (2,04) 4,15 (2,96) t(172) = 13,70,p≤ 0,001 t(124) = −2,76,p≤ 0,01 t (124) = −2,69,p≤ 0,01 t (124) = 0,62,p=0,54 t (124) = −2,39,p≤ 0,05 t (124) = −1,50,p=0,14 t (124) = 2,09,p≤ 0,05 t (124) = −1,00,p=0,32 t (124) = 1,40,p=0,16 Resultado: impacto na vida cotidiana Interceptar Inclinação do tempo Inclinação de tempo × inclinação do grupo Cope 1 Inclinação Cope 1 × inclinação do grupo Cope 2 Inclinação Cope 2 × Inclinação de estresse do grupo Inclinação de tensão × grupo 3,38 (0,33) − 0,20 (0,20) − 0,59 (0,19) 0,46 (0,53) − 1,90 (0,67) − 0,67 (0,41) 1,14 (0,59) − 0,34 (0,36) 0,47 (0,53) t(172) = 3,42,p≤ 0,001 t (124) = −0,23,p=0,26 t (124) = −0,59,p≤ 0,01 t (124) = 0,43,p=0,43 t (124) = −1,76,p≤ 0,01 t (124) = −0,67,p=0,10 t (124) = 1,29,p≤ 0,05 t (124) = −0,36,p=0,33 t (124) = 0,42,p=0,43 Resultado: incapacidade sintomática Interceptar Antidepressivos Hormônios Inclinação do tempo Inclinação de tempo × inclinação do grupo Cope 1 Inclinação Cope 1 × Inclinação de estresse do grupo Inclinação de tensão × grupo 34,07 (1,95) 7,57 (3,01) 6,90 (3,60) − 0,96 (1,18) − 5,76 (1,16) 0,64 (3,13) − 4,09 (4,07) 0,54 (2,22) 6,17 (3,22) t(170) = 17,47,p≤ 0,001 t (170) = 2,52,p≤ 0,05 t (170) = 1,92,p=0,06 t (126) = −0,82,p=0,42 t (126) = −4,95,p≤ 0,001 t (126) = −0,20,p=0,84 t (126) = −1,01,p=0,32 t (126) = 0,24,p=0,81 t (126) = 1,92,p=0,06 b, coeficiente de regressão não padronizado. Cope 1, enfrentamento buscando atividades indutoras de afeto positivo, como- avaliados com o PMS-Cope; Cope 2, enfrentamento buscando apoio, avaliado pelo PMS-Cope; Estresse, o estresse foi avaliado com a Escala de Estresse Percebido. Os dados estatísticos em negrito indicam resultados estatisticamente significativos (nível de significância conforme indicado). Tratamento cognitivo-comportamental baseado na Internet para PMDD Psicóloga Psicosom DOI: 10.1159/000496237 9 Ba ix ad o po r: Bi bl io te ca s da U ni ve rs id ad e de L un d 13 0. 23 5. 66 .1 0 - 21 /0 2/ 20 19 1 3: 09 :5 7 interação degrupoetempo(b= -5,76,p≤0,001). Cohenf2 = 0,2028 do modelo final indicou um efeito médio a grande. mentos (todospvalorespreencheram os critérios para PMDD (χ2(1) = 23,56,p≤ 0,001). Na UF de 6 meses, 63,2% (n = 36) e 68,4% (n =39) das mulheres mostraram uma alteração clínica confiável no comprometimento funcional e psicológico, respectivamente. Discussão O objetivo do presente estudo foi avaliar a eficácia do programa Praemensis, um tratamento baseado na Internet que visa reduzir a deficiência e o sofrimento causados por distúrbios pré-menstruais graves. O programa provou ser altamente eficaz na redução do comprometimento funcional e psicológico, do impacto dos sintomas pré-menstruais na vida cotidiana, da intensidade dos sintomas experimentados e da incapacidade dos sintomas. Os efeitos do tratamento foram estáveis no TG ao longo de 6 meses de FU, indicando a eficácia a longo prazo. Até agora, apenas alguns estudos investigaram a eficácia da TCC e o potencial da iCBT para PMDD [21, 22]. Embora os resultados anteriores tenham sido promissores, faltam estudos metodologicamente profundos que investiguem a eficácia de uma TCC para PMDD [48]. Os tamanhos de efeito entre grupos em estudos anteriores foram apenas pequenos a médios [22]. Possíveis explicações poderiam ser que as intervenções psicoterapêuticas investigadas foram bastante curtas (6 sessões em média), que a maioria dos estudos não incluiu um processo de triagem para transtornos comórbidos e que o tamanho das amostras nos estudos foi pequeno [22]. Além disso, apenas técnicas específicas de terapias cognitivo-comportamentais foram avaliadas nos estudos, por exemplo, apenas reenquadramento positivo [49] ou treinamento de habilidades de enfrentamento [50]. Desde 2012, apenas alguns estudos de TCC para o tratamento de TDPM foram realizados, principalmente comparando a TCC com outros tratamentos (por exemplo, TCC individual vs. TCC de casal [51] ou TCC vs. fluoxetina [9]) . Esses estudos confirmaram a eficácia da TCC. O presente estudo foi desenhado para abordar as limitações de estudos anteriores. Com o Praemensisprograma, um programa de tratamento versátil com elementos cognitivos e comportamentais foi desenvolvido [25] e avaliado em um ensaio clínico randomizado. Os participantes foram submetidos a uma avaliação diagnóstica completa e de última geração [4], incluindo a investigação de comorbidades que são comuns em pacientes que sofrem de sintomas pré-menstruais graves [52]. O tamanho da amostra calculado a priori foi claramente ultrapassado com um número de 174 mulheres participantes. Dessa forma, poderia ser garantida uma potência suficiente para as análises, mesmo que maiores taxas de evasão Satisfação com o tratamento e efeitos colaterais Após o tratamento, 70 participantes do GT forneceram informações sobre satisfação com o tratamento e efeitos colaterais. Duas participantes (2,32%) indicaram que experimentaram aumento dos sintomas pré-menstruais após o tratamento. Ao todo, 23,25% (n =20) os participantes afirmaram que seu comprometimento pelo TDPM não diminuiu. No entanto, a grande maioria das participantes relatou que aprenderam com sucesso como reduzir o prejuízo causado pelos sintomas pré-menstruais (77,90%,n =67). Manutenção de Melhoria A análise de variância multivariada de medidas repetidas (tempo: pré, pós-avaliação, FU de 6 meses), incluindo comprometimento funcional, comprometimento psicológico e incapacidade de sintomas, revelou um efeito de tempo multivariado significativo (F(6, 80) = 27,27, pao ambiente de tratamento baseado na Internet e à nossa estratégia de recrutamento. Fatores como a acessibilidade à Internet, a educação ou o interesse pela tecnologia podem ter restringido o número de mulheres que participaram no nosso ensaio. No entanto, de acordo com os resultados do World Internet Project, o uso diário da Internet em casa é superior a 90% [58]. Embora tenhamos recrutado da população em geral, diagnosticamos nossos participantes cuidadosamente, aplicando diários prospectivos e critérios diagnósticos do DSM-5 de PMDD. Em segundo lugar, embora os nossos critérios de elegibilidade restringissem tratamentos psicológicos ou farmacológicos anteriores e atuais, não aplicamos métodos (por exemplo, métodos de estadiamento [59]) para abordar potenciais interações entre tratamentos de longo prazo administrados anteriormente e a intervenção psicológica que fornecemos neste estudo. Terceiro, escolhemos um CG em lista de espera como condição de controle, o que não permite controlar os efeitos do placebo [59]. Estudos futuros devem, portanto, implementar condições comparativas, como um grupo de placebo de atenção. Quarto, por questões éticas e pela longa duração do período de espera (pelo menos 6 meses), o GC recebeu o tratamento diretamente após as avaliações pós-espera. Assim, os dados FU de 6 meses estão disponíveis apenas para o TG. Portanto, os efeitos a longo prazo do tratamento não podem ser interpretados no contexto do ensaio clínico randomizado. Pelo contrário, representam resultados preliminares que devem ser investigados mais aprofundadamente. Finalmente, entregamos uma abordagem manual padronizada para todas as mulheres. Utilizando esta abordagem, não podemos dizer se todas as mulheres beneficiaram igualmente dos diferentes módulos e/ou se alguns módulos foram particularmente úteis. Devido às extensas avaliações antes e depois do tratamento/espera, evitamos incluir avaliações semanais tanto sobre sintomas quanto sobre satisfação com os módulos. Além disso, o programa era bastante extenso e poderia acontecer que menos módulos conduzissem a melhorias semelhantes. Mais pesquisas são Tratamento cognitivo-comportamental baseado na Internet para PMDD Psicóloga Psicosom DOI: 10.1159/000496237 11 Ba ix ad o po r: Bi bl io te ca s da U ni ve rs id ad e de L un d 13 0. 23 5. 66 .1 0 - 21 /0 2/ 20 19 1 3: 09 :5 7 necessário investigar se alguns módulos podem ser usados apenas como módulos opcionais em vez de módulos obrigatórios. Apesar dessas limitações, o estudo tem pontos fortes importantes. O desenho do estudo é de alta qualidade metodológica e considera limitações de estudos anteriores. Em contraste com muitos outros ensaios de iCBT nos quais foram implementados procedimentos de diagnóstico menos profundos [60], no presente estudo foi aplicado um processo de diagnóstico abrangente e em várias etapas. Incluía uma triagem inicial retrospectiva de sintomas, uma entrevista diagnóstica por telefone para verificar distúrbios comórbidos e um diário prospectivo de sintomas durante dois ciclos consecutivos. Este procedimento de diagnóstico prospectivo é particularmente importante no campo dos distúrbios pré-menstruais, uma vez que as mulheres tendem a relatar sintomas pré-menstruais mais graves quando avaliadas retrospectivamente [61]. Outro ponto forte do nosso estudo é que coletamos dados de questionários sobre sofrimento pré-menstrual nas fases pré-menstruais (lúteas) calculadas individualmente. Outro ponto forte do estudo atual é o formato on-line, que traz não apenas uma série de benefícios gerais [por exemplo, flexibilidade de horário e local; 62], mas também garante um certo grau de anonimato. Dado que as mulheres que sofrem de TDPM sofrem estigmatização com bastante frequência [63], uma intervenção online representa uma alternativa útil e pode reduzir as barreiras na procura de ajuda [64]. Finalmente, o programa Praemensis foi implementado como um programa guiado por terapeutas. Os resultados meta- analíticos revelaram efeitos positivos da orientação do terapeuta [29]. Certos aspectos da orientação podem ter contribuído para o resultado positivo do nosso ensaio: (1) As mulheres foram contactadas regularmente uma vez por semana, o que é um factor importante para aumentar a aliança de trabalho [65]. (2) Foi solicitado aos pacientes feedback detalhado sobre cada módulo, a fim de motivá-los a aplicar ativa e constantemente as estratégias terapêuticas fornecidas [66]. (3) As dúvidas e dificuldades dos participantes em transferir o conteúdo do programa para o seu dia a dia foram abordadas semanalmente. Todos esses fatores poderiam ter ajudado a aumentar a motivação para o tratamento e a reduzir o risco de desgaste [30]. O programa Praemensis foi avaliado neste estudo pela primeira vez. Como não houve estudos de TCC ministrada pela Internet para PMDD até o momento, os resultados devem ser vistos como a primeira evidência da eficácia da iCBT para reduzir o prejuízo causado pelo PMDD e devem informar pesquisas futuras. A iCBT já foi implementada com sucesso nos cuidados de saúde regulares em vários países [67, 68]. Na Alemanha, apenas alguns programas online foram implementados, principalmente em colaboração com prestadores de seguros de saúde. Esses programas geralmente têm como objetivo ajudar os pacientes a superar o tempo que têm de esperar até serem internados em um centro psiquiátrico. terapia ou para complementar psicoterapias em andamento [30]. O programa Praemensis poderia ser implementado para fins semelhantes. Os desafios seriam garantir que os pacientes sejam submetidos a uma avaliação diagnóstica profunda antes de entrarem na intervenção on-line, treinar terapeutas no fornecimento de feedback on-line ou reduzir o ceticismo geral em relação à iCBT em pacientes e médicos [69]. No entanto, antes que o programa Praemensis possa ser implementado em rotinas regulares de cuidados de saúde, os resultados do nosso estudo devem ser replicados em novos ensaios independentes. Em particular, os efeitos a longo prazo do tratamento e das diferentes versões do programa (por exemplo, versões abreviadas ou tratamento personalizado) devem ser investigados mais aprofundadamente. Como a psicoeducação sobre mudanças pré-menstruais positivas apresentou resultados promissores [70, 71], uma inclusão de informações sobre mudanças pré-menstruais positivas, como sentir-se energizada ou relaxada, deve ser considerada para diminuir a auto-estigmatização das mulheres. Um estudo recente mostrou que a psicoeducação sobre mudanças pré-menstruais positivas e negativas pode promover a experiência real de mudanças positivas [70]. Além disso, presume-se que a consciência das mudanças pré-menstruais positivas pode atuar como um fator de proteção para a experiência de sofrimento pré-menstrual [72]. Portanto, a inclusão de um foco mais forte nas mudanças pré- menstruais positivas no tratamento deve ser considerada em pesquisas futuras. Além disso, estudos anteriores de diferentes distúrbios mostraram resultados promissores para iCBT personalizada [73]. Dada a grande variabilidade dos sintomas pré-menstruais, uma abordagem de tratamento mais individualizada poderia ser particularmente benéfica para o TDPM [22]. Como próximo passo, tratamentos personalizados com opções de módulos opcionais devem, portanto, ser avaliados para PMDD. Nosso estudo demonstrou que uma TCC baseada na Internet reduz o prejuízo e o impacto na vida cotidiana causados pelos sintomas pré-menstruais e pode até reduzir a intensidade dos sintomas. O programa, portanto, oferece uma abordagem de tratamento eficaz que ainda não foi identificada antes [22]. Após uma nova replicação e, se necessário, uma adaptação do programa, mais investigação deverá centrar-se na implementação em cuidados de saúde regulares. Reconhecimentos Agradecemos a George Vlaescu e Alexander Alasjö pelo excelente suportede TI. Além disso, agradecemos a Eva Hüttenrauch pela assistência na recolha e eliminação de dados, e a Mareike Dreier, Nora Kästle, Laura Wendt e Anna Franke pela assistência na recolha de dados e no trabalho administrativo. Agradecemos a Gesa Votteler por nos ajudar no recrutamento de participantes para o nosso estudo. 12 Psicóloga Psicosom DOI: 10.1159/000496237 Weise/Kaiser/Janda/Kues/Andersson/ Strahler/Kleinstäuber Ba ix ad o po r: Bi bl io te ca s da U ni ve rs id ad e de L un d 13 0. 23 5. 66 .1 0 - 21 /0 2/ 20 19 1 3: 09 :5 7 Declaração de Ética Fontes de financiamento Os autores afirmam que todos os participantes deram consentimento informado por escrito antes de participarem do estudo e que o protocolo do estudo foi aprovado pelo comitê de pesquisa em seres humanos do instituto de pesquisa. Este estudo foi parcialmente financiado por uma bolsa do Ambulatório de Psicoterapia de Marburg. Contribuições do autor Declaração de divulgação Os autores não têm conflito de interesses a declarar. CW e MK conceberam o julgamento. CW, JNK, CJ e MK projetou o julgamento. GK, JNK, CJ e CW conduziram o estudo. GK e CW redigiram o manuscrito. MK, JS, GA e CW orientaram nas questões metodológicas e na redação do manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final. Referências 1 Campagne DM, Campagne G. O premen- síndrome estrutural revisitada.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. Janeiro de 2007;130(1):4– 17. 2 AppletonSM. Síndrome Pré-Menstrual: Evi- Avaliação e tratamento baseados em ciência.Clin Obstet Gynecol. Março de 2018;61(1):52–61. 3 Associação Psiquiátrica Americana. Diagnóstico- manual estatístico e estatístico de transtornos mentais (DSM-5). Washington (DC): Publicação Psiquiátrica Americana; 2013. 4 Associação Psiquiátrica Americana. Diagnóstico- manual tico e estatístico de transtornos mentais. 5ª edição. DSM-5. 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