AULA 09 - Patogenia

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LORRANE BRAGA RANGEL LXIX - UFG 
Fatores importantes 
Patogênese ou patogenia = termos usados para 
definir as etapas ou mecanismos envolvidos no 
desenvolvimento de uma doença 
Virulência = grau de patogenicidade, gravidade da 
doença 
 Vírus: virulência e concentração viral 
 Hospedeiro: idade (crianças e idosos são mais 
suscetíveis), estado fisiológico (estresse), 
constituição genética e sistema imunológico 
 Interação vírus – célula: sem alteração, efeito 
citopático e transformação celular 
 Interação vírus-hospedeiro: mecanismos de 
defesa inespecíficos e específicos 
A transmissão dos vírus na natureza pode ocorrer: 
 Maneira horizontal: de um indivíduo para o 
outro 
o Contato direto ou indireto 
o Veículo por água ou alimentos 
contaminados 
o Vetores 
 Maneira vertical: da mãe para o embrião/feto 
Para garantir que a infecção seja bem-sucedida, é 
necessário que 3 requisitos sejam atendidos: 
 O inóculo viral deve ser suficiente para iniciar a 
infecção 
 As células no sítio inicial da infecção devem ser 
acessíveis, suscetíveis e permissivas aos vírus 
 Os mecanismos de defesa local devem estar 
ausentes ou ineficientes 
O padrão da infecção é determinado pela cinética 
da replicação dos vírus diante das defesas do 
hospedeiro 
 Mecanismos virais de evasão, modulação ou 
desarme das defesas do hospedeiro 
Portas de entrada 
 O sucesso da infecção depende da 
acessibilidade física das células na porta de 
entrada, da suscetibilidade e da permissividade 
 Mucosas dos sistemas respiratório e 
urogenital, a conjuntiva, o trato gastrointestinal 
e a pele 
Mucosas: 
 Vasta área do corpo coberta por barreiras 
epiteliais 
 Estão em contato com o meio externo 
 São tecidos imunologicamente ativos 
Trato respiratório: influenza, parainfluenza, 
adenovírus, coronavírus, vírus respiratório sincicial, 
metapneumovírus. 
 Rota mais comum de entrada 
 Contato com aerossóis provenientes da tosse 
e espirro ou saliva 
 O tamanho da partícula é fundamental para o 
estabelecimento da infecção 
 Apenas as gotículas menores alcançam os 
alvéolos → a maioria são destruídos por 
macrófagos alveolares 
Trato gastrointestinal: rotavírus, adenovírus 40 e 41, 
calivírus, astrovírus, etc. 
 Os vírus que infectam o organismo por essa 
rota são resistentes a extremos de PH, 
proteases e sais biliares 
 Alguns vírus são replicados eficientemente nas 
células do epitélio intestinal 
 Transcitose mediada pelas células M 
 Após atravessar a mucosa, os vírus podem 
invadir os vasos linfáticos e capilares do 
sistema circulatório, facilitando a disseminação 
no organismo 
Trato genital: HIV, vírus da hepatite B, papilomavírus 
humanos, herpes simples 2, etc 
 Barreiras fisiológicas de muco e PH ácido 
 A atividade sexual pode resultar em abrasões, 
possibilitando a entrada dos vírus 
Conjuntiva: adenovírus e enterovírus 
 Abrasão da mucosa 
 Procedimentos oftálmicos ou por contaminação 
do ambiente 
 A maioria dos casos a infecção é localizada 
Parenteral 
 Transfusão de hemoderivados 
 HIV, HBV, HCV e HTLV (vírus linfotrópico de 
células T humanas) 
 Testes no sangue para doação 
Pele 
 Os vírus só podem penetrar no organismo pelo 
rompimento da integridade da pele 
 Em geral, a replicação é limitada ao local de 
entrada 
 HPV, HSV-1,2 e vírus molusco contagioso 
 Inoculações: HIV, HBV e HCV 
 Abrasões na pele: vírus da raiva e arbovírus 
(picadas) 
 
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Placenta 
 Zica vírus, vírus da rubéola, citomegalovírus, 
parvovírus B19, etc 
Tropismo 
 Muitos vírus não são replicados em todos os 
tipos celulares 
 Tropismo é a capacidade do vírus para infectar 
alguns tecidos do hospedeiro e outros não 
 O tropismo é determinado pela suscetibilidade 
e permissividade 
 Em alguns casos, mesmo com essas 2 
características, as células podem não ser 
acessível ou pelas defesas imunológicas 
estarem ativas 
Infecção localizada 
 A multiplicação viral e a lesão celular 
permanecem limitadas ao sítio de entrada dos 
vírus 
 Ex: influenza (TR) e rotavírus (TGI) 
Infecção generalizada 
 Para que uma infecção se espalhe para além 
do sítio primário é necessário ultrapassar 
barreiras físicas e imunológicas 
 Sistêmica 
 Multiplicação em vários órgãos 
 Disseminação linfática ou sanguínea 
 Pode ser encontrada no plasma ou associados 
a células sanguíneas 
 Ex: HIV 
 Disseminação por via neural. Ex: vírus da raiva 
o Via hematogênica 
o Via nervo olfatório ou oftálmico 
A liberação direcionada é o principal determinante 
do padrão de infecção 
 Vírus que são liberados pela face basolateral 
das células epiteliais polarizadas são 
protegidos dos mecanismos de defesa do 
lúmen 
Tipos de infecção 
 Infecções aguda – 
autolimitada 
 Infecção persistentes – 
longa duração 
o Infecção 
persistente 
crônica 
o Infecção 
persistente lenta 
o Infecção 
persistente 
latente 
Infecções agudas com eliminação viral - 
autolimitadas 
 Indica a produção rápida do vírus, seguida da 
resolução e eliminação rápida da infecção pelo 
hospedeiro 
 Frequentemente associadas a grandes 
epidemias 
 Essas infecções não resultam, 
necessariamente, em doença, podendo ocorrer 
de modo inaparente ou assintomático 
o Infecção inaparente ou subclínica. Ex: 
hepatite A 
o Não ocorre a produção de vírus 
suficiente para desencadear sintomas 
 Infecção sintomática e autolimitada. Ex: 
influenza 
 A resposta imunológica inata limita e controla a 
maioria das infecções agudas 
 
 
 
 
 
Infecções persistentes 
 Essas infecções não são eliminadas 
rapidamente pela resposta imunológica 
adaptativa e as partículas ou produtos virais 
continuam sendo produzidos por longos 
períodos 
 Produção contínua ou intermitente 
Infecção latente: não há detecção viral e 
manifestações clínicas → o vírus persiste em uma 
forma não infecciosa com períodos intermitentes de 
reativação. Ex: HSV – 1 e 2 (herpes vírus) 
 HSV 1 → Latência nos gânglios dos nervos 
cranianos → não há detecções e 
manifestações clínicas 
o DNA na forma episomal 
o Nervo trigêmeo, vago e cervicais 
o Os antivirais não atuam na latência 
 Reativações periódicas ocorrem → infecção 
viral produtiva no tecido mucocutâneo 
 
 
 
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HSV 2 
 Aumento de herpes genital – infecção primária 
com lesões vesículo-ulcerativas, linfadenopatia 
inguinal e febre 
 Infecção primária → latência nos gânglios dos 
nervos lombossacrais 
 Pode ocorrer infecção recorrente com a 
reativação dos vírus 
3 propriedades gerais: 
 Expressão do ciclo viral produtivo ausente ou 
ineficiente 
 Reconhecimento da célula contendo o genoma 
viral latente pelo sistema imune ineficiente 
 Persistência do genoma viral intacto 
Infecção crônica: os vírus se replicam e podem ser 
detectados. 
 Os vírus nunca saem do sistema, sendo 
continuamente replicados e excretados 
 Ex: hepatites B e C 
 A replicação é contínua 
 
Infecção lenta: período entre a infeção primária e as 
manifestações clínicas é longo, havendo produção 
contínua de vírus durante esse período 
 Curso lento, progressivo e geralmente fatal 
 Muitas doenças cerebrais fatais, 
caracterizadas por ataxia ou demência 
 Uma vez que surge os sintomas, a morte ocorre 
rapidamente 
 Vírus JC – poliomavírus → a pessoa se infecta 
na infância 
o Ex: LMP – leucoencefalopatia 
multifocal progressiva 
 
Períodos de infecção 
 Incubação: entre o início da infecção e o 
aparecimento dos primeiros sintomas 
 Prodrômico: o indivíduo apresenta sintomas 
clínicos generalizados e inespecíficos e esses 
sintomas antecedem aqueles característicos 
da doença 
 Período da doença: sintomas característicos 
da doença 
 Período de infecciosidade: o infectado 
permanece excretando e transmitindo o vírus 
 Período de convalescença: o paciente se 
recuperaPersistência viral 
Fatores que influenciam: 
 O vírus deve causar uma infecção não citolítica 
ou pouco citolítica – não destrói a célula que 
infectam 
 Manter o genoma viral na célula hospedeira, de 
duas formas possível: 
o DNA integrado (pro-vírus) ou 
epissomal (o DNA permanece circular 
no núcleo da célula do hospedeiro) 
o RNA – baixa concentração ou passível 
de sofrer transcrição reversa 
 Escapar da resposta imune, como os vírus 
altamente imunogênicos 
 
 
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Patogenia: 
 Pode ser por ação do próprio vírus (efeito 
citopático) ou por ação da resposta imune 
 Necrose celular e inflamação 
 O vírus pode se multiplicar e causar citólise → 
dano celular/tecidual → doença 
 Pode ser mediado pela resposta imune, 
causando inflamação → dano tecidual