AULA 7- AINES E AIES

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Profa. Dra. Steffi Lima Araujo
ANTI-INFLAMATÓRIOS 
ESTEROIDAIS E NÃO ESTEROIDAIS
1
FACULDADE DE VETERINÁRIA - FAVET 
COORDENAÇÃO DO CURSO DE MEDICINA VETERINÁRIA – CCMV
DISCIPLINA DE TERAPEUTICA VETERINÁRIA 
Injúria celular 
Processo inflamatório 
Hipóxia Agentes 
físicos 
Agentes 
químicos
Agentes 
infecciosos 
Reação 
imunológica 
Desequilíbrio 
nutricional 
2
Injúria celular 
 Exemplos: 
3
Inflamação 
Definição: resposta local do tecido vascularizado agredido, 
caracterizada por alterações do sistema vascular e celular e adaptações 
do tecido conjuntivo
 Presente nos locais que sofreram alguma agressão perderam 
homeostase e morfostase
 Visa compensar as alterações de forma e função por meio de reações 
teciduais que buscam destruir o agente agressor.
4
Fases da inflamação
I. Fase Irritativa:
• Modificações morfológicas e funcionais dos tecidos agredidos
• Liberação de mediadores químicos
II. Fase Vascular:
• Alterações hemodinâmicas e de permeabilidade vascular local
III. Fase Exsudativa (Processo Inflamatório):
• Exsudato celular e plasmático (↑ Permeabilidade Vascular)
5
Fases da inflamação
IV. Fase Degenerativa-Necrótica:
• Alterações degenerativas reversíveis ou não (Material Necrótico)
V. Fase Produtiva-Reparativa:
• ↑ Elementos teciduais (Células)
6
 Fases da inflamação: 
7
Classificação da inflamação
 Quanto ao tempo:
1. Aguda
• Duração 1 a 3 dias 
• Sinais cardeais da inflamação 
2. Subaguda
• Duração de 3-4 dias até 1 mês 
3. Crônica 
• Duração de meses 
8
Sinais cardeais da inflamação
1. Inflamação aguda 
9
Eventos vasculares e celulares 
1. Vasodilatação 
2. Liberação de células polimorfonucleares 
3. Perda de proteínas plasmáticas 
10
Eventos vasculares e celulares 
11
Mediadores químicos 
 Intensificam e propagam a resposta inflamatória:
 Origem tecidual: aminas vasoativas, fator de ativação plaquetária (PAF), 
eicosanoides, citocinas, radicais livres superóxidos, óxido nítrico e neuropeptídios
 Origem plasmática: Peptídeos do sistema complemento e cininas
12
Processo inflamatório 
 Mediadores químicos
Eicosanoides 
Spinoza et al., 2017 13
 Eicosanoides  Prostanoides
 Prostaciclina (PGI2)
• Vasodilatação
• Hiperalgesia 
• Anti-agregação plaquetária
 Prostaglandinas (PG)
• Vasodilatação
• Hiperalgesia
• Anti-agregação plaquetária
 Tromboxano (TX)
 • Agregador plaquetário (trombose)
 • Vasoconstricção 
Principais mediadores da 
inflamação
14
Mediadores químicos 
Processo inflamatório 
 Dinâmica do processo inflamatório 
Inflamação 
exacerbada
Dor, calor, rubor, 
edema e perda 
da função
Uso de anti-
inflamatórios
Anti-inflamatórios não 
esteroidais (AINES)
Anti-inflamatórios esteroidais(AIES)
GLICOCORTICOIDES
15
Classes dos anti-inflamatórios 
 AINES x AIES (GLICOCORTICOIDES)
 Mecanismo de ação: Inibição da síntese de eicosanoides em diferentes etapas 
 Estrutura:
Sem anel 
esteroide 
Estrutura 
química 
AINEs
Anel 
esteroide 
Estrutura 
química 
semelhante
AIEs
16
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
17
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Características gerais das AINES 
1. Propriedades: 
• Anti-inflamatória (inibição de PGs) 
• Analgésicos (redução da percepção da dor) 
• Antipirético (atua no centro regulador de temperatura) 
• Outras: antitrombóticos e antiendotóxicos
18
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Mecanismo de ação 
Spinoza et al., 2017
Anti-inflamatória
Inibição da síntese de PGs por 
inibirem a COX.
19
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
Mecanismo de ação: ciclo-oxigenases
 COX-1 
• Constitutiva
• Expressão: Maioria dos tecidos
• Homeostase: 
Proteção da mucosa gastrointestinal
Hemostasia 
Proteção renal a hipotensão
COX-2
• Induzida
• Expressão: Tecido inflamado 
• Produção de mediadores 
prostanóides inflamatórios
Inflamação
Dor
Febre
20
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Mecanismo de ação: Efeito anti-inflamatório
21
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Mecanismo de ação: Efeito analgésico 
 Inibição da síntese de PGs impedindo a sensibilização dos nociceptores
22
Prostaglandinas
(PGs)
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Mecanismo de ação: Efeito antipirético 
 Inibição da síntese de PGs no hipotálamo
23
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Em resumo... Efeitos farmacológicos 
24
Anti-inflamatório Analgésico Antipirético 
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Farmacocinética e farmacodinâmica 
• Absorção rápida 
• Ligação a proteínas plasmáticas (96 a 99%)
• Ácidos fracos  afinidade por locais inflamados ( pH
• Meia-vida variável 
• Biotransformação hepática
• Excreção renal ou biliar 
 Características gerais das AINES 
Atenção para o uso de 
hepatopatas e nefropatas
25
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
Vantagens: 
• Não produz sedação 
• Não passíveis de promover dependência 
• Uso associado p/ aumentar potência 
Ex: Associação com opioides 
 Características gerais das AINES 
Tem maior efeito em dor 
somática 
26
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Classificação: Quanto ao grupo químico 
• Derivados do ácido carboxílico
Salicilatos (Ácido Acetilsalicílico)
Fenilacetatos (Diclofenaco)
Propionatos (Carprofeno)
Ác. Amino-Nicotínicos (Flunixina Meglumina)
Fenamatos (Ácido Mefenâmico)
• Derivados do ácido enólico
Pirazolonas (Fenilbutazona)
Oxicans (Meloxicam)
• Coxibes
• Inibidores da COX com fraca ação anti-inflamatória
27
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Classificação: Quanto ao mecanismo de ação 
Inibidor irreversível
não-seletivo da COX
• Ac.acetilsalicílico
Inibidores não-
seletivos reversíveis 
da COX
• Cetoprofeno
• Cetorolaco
• Diclofenaco
• Fenilbutazona
• Flunixina
Meglumina
• Ibuprofeno
• Indometacina
• Naproxeno
• Piroxicam
• Vedaprofeno
Inibidores reversíveis 
seletivos da COX-2
• Carprofeno
• Etodolaco
• Meloxicam
• Nabumetona
• Nimesulida
Inibidores reversíveis 
altamente seletivos da 
COX-2
• Celecoxibe
• Etoricoxibe
• Firocoxibe
• Rofecoxibe
• Valdecoxibe
28
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidor irreversível não-seletivo da COX
• Ácido acetilsalicílico (AAS)
 1º AINE
 Inibe agregação plaquetária (efeito antitrombótico)
 Dor leve a moderada
 Não aprovada para uso veterinário (FDA) 
29
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidor irreversível não-seletivo da COX
• Ácido acetilsalicílico (AAS)
 Propriedadas farmacocinéticas: 
- Absorção via oral rápida 
- Distribuição pela maioria dos tecidos 
- Alta ligação com proteínas plasmáticas 
- Metabolismo e conjugação hepática com ácido 
glucurônico
- Excreção renal 
30
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidor irreversível não-seletivo da COX
• Ácido acetilsalicílico (AAS)
 Gatos não possuem glicuronil transferase
 Tóxico para gatos: desequilíbrio ácido-básico, 
hemorragia, convulsões, coma e morte.
 Doses: 
Cães: 10–40 mg/kg, VO, a cada 8–12 h
Equinos: 10 mg/kg/ a cada 24 h  efeito 
anticoagulante no tto de laminite) 31
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores não-seletivos reversíveis da COX
• Ácido fenilacético
 Cetorolaco: uso oftálmico 
 Diclofenaco 
- Alta potência anti-inflamatória e analgésica 
- Tto de miosites e artrites:1 mg/kg ( bovinos e suínos)
- Uso restrito em cães: gastroenterite hemorrágica
32
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores não-seletivos reversíveis da COX
•Ácido Propiônico
 Cetoprofeno
• Analgésico e redutor de edema
• Boa eficácia no tto de dor pós-cirúrgica
• Uso curto prazo 3-5 dias
• Farmacocinética:
- Boa absorção oral e parenteral
- Meia-vida curta 2-3 horas
- Metabolização hepática e Excreção renal
- Efeitos adversos: hepatopatia e nefropatia
33
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores não-seletivos reversíveis da COX
•Ácido Propiônico Cetoprofeno
• Cães e gatos: 1 mg/kg por dia/VO ou IV
- Pós-cirúrgico ortopédico e tecidos moles
• Equinos: 2,2 mg/kg por dia/ IV ou IM
- Osteoartrites e cólicas
• Bovinos: 3 mg/kg/ por dia/ IM ou IV
34
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores não-seletivos reversíveis da COX
•Ácido Propiônico
 Ibuprofeno
- Choque endotóxico e mastite em bovinos
- Não indicado uso em cães e gatos  baixa margem de
segurança
- Efeitos adversos graves: alterações gastrointestinais e
Nefrotoxicidade
- Não indicado para tto de osteoartroses
- Dose: 14 a 25 mg/kg/dia/VO
35
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores não-seletivos reversíveis da COX
•Ácido Amino-Nicotínico:
 Flunixina Meglumina
• ↑ Analgésico, antiiflamatória e anti-endotóxico
• Uso em bovinos (1,1 mg/kg/dia/ por 5 dias) e
equinos (1,1 mg/kg/ a cada 12 h ou 0,25 mg/kg a
cada 8 h)
• Formulações orais e parenterais
• Cólica, distúrbios musculoesqueléticos e pulmonares
36
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores não-seletivos reversíveis da COX
•Pirazolonas:
 Fenilbutazona
- ↑ Analgésico e anti-endotoxêmico
- Aprovado uso em equinos
- Propriedades farmacocinéticas:
- Boa absorção por via oral
- Alta ligação com proteínas plasmáticas
- Metabolização hepática e excreção renal
37
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores não-seletivos reversíveis da COX
•Pirazolonas:
 Fenilbutazona
- Tto de laminite aguda em equinos
- Dose: 8,8 mg/kg/ IV e 2,2–4,4 mg/kg, PO, a cada
12 horas
- Disponível em comprimidos, pasta, gel e
formulações parenterais
38
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores não-seletivos reversíveis da COX
•Pirazolonas: Fenilbutazona
 Efeitos adversos:
Alterações gastrointestinais
Anorexia
Depressão
Úlceras: boca, estômago, ceco e cólon dorsal
39
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores não-seletivos reversíveis da COX
 Piroxicam
• ↑↑ Anti-inflamatória, analgésica e ação anti-tumoral em cães
• Reduz resposta inflamatória tumoral
• Cães: dose de 0,3–1 mg/kg por dia
• Efeitos adversos graves: Ulceração, sangramento 
gastrointestinal e necrose papilar renal
• Não recomendado para felinos
40
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores reversíveis seletivos da COX-2
•Ácido Propiônico
 Carprofeno
-Controle de dor e a inflamação associadas à
osteoartrite
- Dor aguda associada à cirurgia ortopédica e de
tecidos moles em cães
41
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores reversíveis seletivos da COX-2
•Ácido Propiônico
 Carprofeno ( farmacocinética em cães)
- Boa absorção oral
- Alta ligação com proteínas plamásticas
- Meia- vida de 8 horas ( pico 2-3 horas)
- Biotransformação hepática e excreção renal (urina) e
intestinal ( fezes)
- Dose: 4,4 mg/kg/ dia ou 2,2 mg/kg/ a cada 12 h
42
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores reversíveis seletivos da COX-2
•Oxicans:
 Meloxicam
• ↑↑ Analgésico e antipirético
• Tto de inflamação aguda e crônica associadas
a doença musculoesqueléticas
• Tto da dor pós-cirúrgica
• Aprovado uso em cães, gatos, bovinos, suínos e
cavalos
43
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores reversíveis seletivos da COX-2
 Meloxicam
• Cães: dose de ataque única de 0,2 mg/kg/VO, seguida de 0,1 mg/kg por dia, PO
• Gatos: 0,05 mg/kg (agudo) e 0,02 mg/kg bem tolerado e seguro para administração 
crônica
• Farmacocinética:
• Boa absorção oral e parenteral, liga-se fortemente a proteínas plasmáticas, meia-
vida >12 horas
• Sofre metabolismo oxidativo e não glicuronidação, com 80% da droga excretada 
nas fezes
44
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores reversíveis seletivos da COX-2
•Oxicans:
 Meloxicam
• Equinos: 0,6 mg/kg IM, IV ou VO a cada 24 h
• Bovinos: 0,5 mg/kg IM ou IV a cada 24 h
45
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores reversíveis altamente seletivos da COX-2
 Coxibes
• Ação analgésica e anti-inflamatória
• Menos efeitos colaterais: ulcerogênico e nefrotóxico
• Tto de osteoartrite e pós cirúrgico ortopédico
• Lista C1 receita de controle especial
46
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores reversíveis altamente seletivos da COX-2
 Firocoxibe
 Tto osteoartrite, controle de dor e inflamação pós-op
 Farmacocinética:
 Após administração oral, o firocoxib é rapidamente
absorvido e depois sofre metabolismo hepático e
excreção fecal. A meia-vida de eliminação é de
aproximadamente 8 horas.
47
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores reversíveis altamente seletivos da COX-2
 Firocoxibe
 Doses:
• Cães: dose 5 mg/kg/ VO a cada 24 h ( agudo ou crônico)
• Equinos: dose 0,1 mg/kg/VO a cada 24 h (7-14 dias)
• Apresentação em comprimidos e pasta oral
48
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores reversíveis altamente seletivos da COX-2
 Robenacoxibe
• Doenças músculo-esqueléticas e cirurgias dos tecidos moles em gatos
• Gatos: dose 2 mg/kg, VO, inicialmente e depois de 1–2 mg/kg por dia ( até 6
dias)
• Obs: A administração com alimentos diminui sua biodisponibilidade
49
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
 Inibidores reversíveis altamente seletivos da COX-2
 Mavacoxib
• Doença articular degenerativa em cães
• Meia-vida longa
• Dose 2 mg/kg/VO/ a cada 14 dias (2 doses) após
uma dose mensal até 6 meses
• Adm com alimento aumenta sua biodisponibilidade
50
Inibidores da COX com fraca ação anti-inflamatória
• ↑ efeito analgésico e antipirético
 Dipirona
- Tratamento de dores leves e moderadas ( + opioides)
- Efeito de curta duração. Exceto: gatos
- Dose em cães 25 mg/kg/ a cada 6-8 horas
- Efeito anti-espasmódicos em equinos
- Evitar uso via IV ( choque anafilático) e IM ( abcessos)
- Efeitos adversos: risco de discrasias sanguíneas
51
• Inibidores da COX com fraca ação anti-inflamatória
• Inibidores da COX com fraca ação anti-inflamatória
↑ efeito analgésico e antipirético
 Acetaminofeno (Paracetamol)
- Tóxico para animais ( gatos > cães)
- Efeitos adversos graves: Depressão, vômitos e diarreia
- Hepatotoxicidade: Necrose hepática aguda
- Acetilcisteína é o antídoto
52
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
• Usos clínicos gerais 
1. Todos os casos de Inflamação PG-mediadas
• Utilizar com cautela: Medicação Pré-Anestésica  Exposição 
do rim a dano potencial Hipotensão intraoperatória.
2. Dor Inflamatória aguda de pequena a grande intensidade
• Uso Isolado em dor somática (osteomioarticular)
Ex.: Procedimentos cirúrgicos de pequeno porte
• Uso Combinado (opioides) em dor visceral
53
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
• Efeitos adversos gerais 
 Gastroinstestinais:
- Perda dos mecanismos de gastroproteção inibição das PGs
constitutivas (COX-1)
- VOMITOS, HEMATÊMESE E MELENA 
- Evolução para gastrite e ulceração gastrointestinal 
54
relacionadas à dose e são 
tipicamente reversíveis com a 
descontinuação do tratamento e 
cuidados de suporte
Obs: Uso de COX-2 Seletivos ↓↓↓ efeitos adversos 
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
• Efeitos adversos gerais 
 Hematológicos:
• Função plaquetária prejudicada  Formação dos TXA 2 (POTENTE
AGENTE AGREGADOR)
• Discrasias sanguíneas em tto de longo prazo com AINEs  Anemia
aplásica e Leucopenia
55
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
• Efeitos adversos gerais 
.
 Renais:
• Prostaglandinas COX-2 mediam a vasodilatação renal protetora durante a 
hipotensão
• DRC podem descompensar com uso de AINES 
• Manter hidratação e perfusão renal 
56
Obs: AINEs seletivos para COX-2 não são mais seguros em relação ao 
potencial de nefropatias
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES) 
• Efeitos adversos gerais 
.
 Hepáticos:
• Alterações hepáticas leves ( enzimas hepáticas sem sinais clínicos) 
• Disfunção hepática grave ou insuficiência hepática são raros 
• Principais AINES com potencial hepatotóxico em cães(acetaminofeno, 
carprofeno, etodolaco) e cavalos (fenilbutazona)
57
Obs: AINEs devem ser usados com cautela em Hepatopatas
Quais as principais diferenças entre as AINES?
• De acordo com a ação: 
58
Anti-inflamatório Analgésico Antipirético 
Quais as principais diferenças entre as AINES?
59
Quais as principais diferenças entre as AINES?
• Seletividade 
60
LEITURA COMPLEMENTAR 
• COX: Alvo farmacológico das AINES 
61
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
GLICOCORTICOIDES 
62
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Aspectos gerais glicocorticoides 
Mineralocorticoides
Ex: aldosterona
Glicocorticoides
Ex: cortisol 
Andrógenos 
Ex: DHEA 
Catecolaminas 
Ex: Adrenalina
Glândula adrenal 
63
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Fisiologia dos esteroides adrenais
 Eixo hipotálamo-hipófise adrenal 
Transportado no plasma
Proteínas carreadoras 
(CBG ou albumina)
64
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Aspectos gerais glicocorticoides: Síntese de cortisol 
 Base: Colesterol.
 Conversão em Pregnenolona é a
etapa limitante (Regulada pelo ACTH)
65
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Relação estrutura-atividade glicocorticoides 
ciclopentanoperidrofenantreno
Modificações estruturais 
↑ potência anti-inflamatória
Prolongar meia-vida 
↓ efeitos mineralocorticoides
66
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Classificação dos glicocorticoides: 
 Ação rápida: hidrocortisona e cortisona
 Ação intermediária: prednisona, metilprednisolona e triancinolona 
 Ação longa: betametasona e dexametasona 
Potência x Duração do efeito
 A potência dos glicocorticoides sintéticos é atestada pela sua atividade 
antiinflamatória, quando comparada à hidrocortisona
67
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Classificação dos glicocorticoides: 
68
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Duração do efeito glicocorticoide: 
Meia-vida 
plasmática
Meia-vida 
biológica 
Os efeitos biológicos são ocasionados pela regulação genética 
retardados e prolongados 
A meia-vida biológica que precisa ser considerada quando um 
protocolo de tratamento é estabelecido
69
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Mecanismo de ação: interação com receptores intracelulares 
Modificação da transcrição 
gênica
Inibição da produção de 
células inflamatórias e 
fosfolipase A2 
70
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Mecanismo de ação 
71
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Mecanismo de ação 
 Efeitos anti-inflamatórios e Imunossupressores
• Inibição dos efeitos da fase precoce e tardia da inflamação
• Reversão de todos os tipos de reação inflamatória:
- Respostas imunes
- Patógenos invasores
- Estímulos químicos ou físicos
• Ação Imunossupressora:
- Deprime a medula
- Inibe a marginalização leucocitária
72
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
 Distribuição e absorção
• Plasma: Carreado pelo CBG e albumina
• Distribuição em todos os tecidos e barreiras
 Biotransformação e excreção 
• 70 % Metabolizado no fígado e rins (menor proporção)
• Excreção renal e biliar 
73
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Efeitos dos glicocorticoides: 
 Metabólicos gerais 
- Hiperglicemiantes (RI)
- ↑ Gliconeogênese e glicogênese 
- ↑ Catabolismo proteico e lipólise 
 Mineralocorticoides 
- ↑ retenção de Na e excreção de K+
- Inibição do ADH 
- ↑ TFG e excreção de Ca+
 TGI 
- ↑ secreção de ác. Gástrico ↓ produção de muco 
74
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Outros efeitos dos glicocorticoides: 
 Hormônios tireoidianos 
- ↓ inibe síntese e secreção de TSH
- ↓ proteínas carreadoras e desiodação de T4 
75
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Efeitos dos glicocorticoides: 
 Crescimento e desenvolvimento 
- ↓ secreção de GH 
- Catabolismo muscular: Atrofia e fraqueza muscular 
 Pele 
- ↓ inibe síntese de colágeno e ac. hialurônico
- Atrofia das gl sebáceas e folículo piloso
- Hiperpigmentação 
 Cardiovascular 
- ↑ sensibilidade à catecolaminas 
- ↑ Débito cardíaco e tônus vascular 
76
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Efeitos dos glicocorticoides: 
 Crescimento e desenvolvimento 
- ↓ secreção de GH 
- Catabolismo muscular: Atrofia e fraqueza muscular 
 Pele 
- ↓ inibe síntese de colágeno e ac. hialurônico
- Atrofia das gl sebáceas e folículo piloso
- Hiperpigmentação 
 Cardiovascular 
- ↑ sensibilidade à catecolaminas 
- ↑ Débito cardíaco e tônus vascular 
77
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Preparações farmacológicas 
• acetato, benzoato e dipropionato
• Efeito mais prolongado Ésteres
• fosfato sódico, succinato sódico
• Permite aplicação IV 
Acetonidas
ou sais 
 Semelhante a molécula de cortisol endógeno 
 Maioria insolúveis em água
Duração de 
efeito 
Solubilidade
78
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Vias de administração 
 Via oral 
• Visa efeitos sistêmicos 
• Fármacos de efeito intermediário 
• Segura p/ protocolos longos
 Via tópica 
•↑ [GC] na área da lesão
• Permeável à barreira cutânea ( suprime eixo HHA)
• Redução efeitos adversos
Via inalatória
• Doenças respiratórias 
• ↑ [GC] no tecido afetado
• Ação rápida 79
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Vias de administração • Vias de administração
 Via externa 
Subcutânea:
• Fácil, prática e menos dolorosa
• Largamente utilizada.
Intramuscular:
• Uso frequente na Pulsoterapia
• Largamente utilizada.
Intravenosa:
• Escolha em casos emergenciais:
• Choques
• ↑ Doses: efeito rápido e curto
80
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Indicações terapêuticas 
1. Processo inflamatório crônico 
( Ex: osteoartrite)
2. Doenças imunomediadas
• Doenças autoimunes : Anemia hemolítica, lúpus, pênfigo
• Condições alérgicas: Atopia, dermatite alérgica e DII ( doença intestinal 
inflamatória). 
3. Doenças brônquicas e pulmonares 
• Bronquite crônica e asma
5. Urgência e emergência (Trauma cranioencefálico e choque) 
6. Terapia de reposição em hipoadrenocorticismo
7. Terapia antineoplásica 81
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Doses terapêuticas 
82
• Ação dos glicocorticoides é dose-dependente
 Prednisona/Prednisolona
• Efeitos fisiológicos (0,20-0,25 mg/kg/dia)
• Efeitos anti-inflamatórios (0,5-1,0 mg/kg/dia)
• Efeitos imunossupressores (2,0-6,0 mg/kg/dia)
Obs: Durante período de indução a dose diária pode ser dividida ( BID) 
Reduzir efeitos agudos 
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Doses terapêuticas 
83
• Ação dos glicocorticoides é dose-dependente
 Prednisona/Prednisolona
• Efeitos fisiológicos (0,20-0,25 mg/kg/dia por via oral )
• Efeitos anti-inflamatórios (0,5-1,0 mg/kg/dia por via oral )
• Efeitos imunossupressores (2,0-6,0 mg/kg/dia por via oral )
Obs: Durante período de indução a dose diária pode ser dividida ( BID) 
Reduzir efeitos agudos 
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Doses terapêuticas 
84
Cão Gato
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Doses terapêuticas 
85
Cão Gato
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Efeitos adversos 
1.Interrupção da Terapia:
 Reativação da doença-base
 Alteração do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
 Insuficiência Adrenal Aguda
• “Síndrome da retirada de Glicocorticoides”
86
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Efeitos adversos 
2.Uso Contínuo de Doses Suprafisiológicas:
 Hiperadrenocorticismo Iatrogênico
 Supressão da resposta a infecções e lesões
 ↓ Resposta Imune
 Hiperglicemia e hiperlipidemia
 Alteração de enzimas hepáticas
 ↑ Risco de Úlceras Pépticas
Inúmeros efeitos 
indesejáveis
87
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Efeitos adversos 
 Alterações laboratoriais importantes
Elevação da enzimas hepáticas 
• ALT 
• GGT
• FA 
 Elevação de lipídeos séricos
• Colesterol 
• Triglicerídeos 
88
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Contraindicações 
 Doenças infecciosas 
 Hemorragias e/ ulcerações 
 Diabetes Mellitus 
 Pancreatite
 Doentes renais e cardiopatasFonte: Arquivo pessoal 89
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Desmames dos glicocorticoides 
 Redução gradual em terapias > 2 semanas ou uso de doses altas
 Retirada abrupta pode resultar na síndrome da retirada de glicorticoides
 Redução recomendada 0,5- 0,25 mg/kg 
Ex: Uso crônico de prednisolona na dose de 2 mg/kg/BID 
TEMPOFREQUÊNCIA DOSE
10-28 dias BID 1,5 mg/kg
10-28 diasBID1,0 mg/kg 
10-28 dias BID0,5 mg/kg 
10-28 diasSID0,25 mg/kg
Mín 21 diasDias alternados 0,25 mg/kg 
90
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Aplicação prática:
Problemática na clínica veterinária 
 Hipercortisolismo iatrogênico 
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Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Problemática na clínica veterinária 
 Hipercortisolismo iatrogênico- Manifestações clínicas 
• Poliúria (PU), Polidipsia (PD)
• Polifagia(PF) e Ganho de peso
• Dispneia –angústia respiratória
• Distensão abdominal 
• Atrofia muscular 
Fonte: Arquivo pessoal
92
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Problemática na clínica veterinária 
 Hipercortisolismo iatrogênico- Manifestações clínicas 
• Dermatológicas: Alopecia , hiperpigmentação, telangectasia, 
calcinose cutânea.
• Em gatos: fragilidade cutânea 
Fonte: Arquivo pessoal93
Anti-inflamatórios esteroidais (AIES) 
• Problemática na clínica veterinária 
 Hipercortisolismo iatrogênico 
• Diagnóstico 
- Clínico + Teste de estimulação por ACTH 
• Tratamento 
- Desmame do glicocorticoide 
- Tratar comorbidades (Diabetes Mellitus, hiperlipidemia, pancreatite e etc)
94
Estudo dirigido VI
95
 Mapa Conceitual Comparativo: AINES x AIES
 Objetivo da Atividade:
Desenvolver a capacidade de síntese, organização visual e comparação entre as classes 
de anti-inflamatórios estudadas, promovendo o raciocínio clínico-terapêutico.
 Orientações :
• A atividade deverá ser feita em duplas
• O conteúdo deve estar organizado com conceitos interligados, setas e palavras de 
ligação, evitando blocos de texto.
• Entrega: dia 27/05/2025 via classroom
Estudo dirigido VI 
96
 O grupo deverá elaborar um mapa conceitual comparativo entre AINES e 
AIES, evidenciando os seguintes aspectos:
• Mecanismo de ação
• Estrutura química
• Efeitos farmacológicos
• Principais indicações clínicas
• Contraindicações e efeitos adversos
• Exemplos das principais classes e medicamentos
• Toxicidade nas espécies 
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