Antiretrovirais: Considerações e Classificação

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Antiretrovirais: Considerações Gerais
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Os antiretrovirais são medicamentos utilizados no tratamento da infecção pelo HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana). Eles ajudam a controlar a replicação do vírus no organismo, fortalecendo o sistema imunológico e prevenindo o desenvolvimento da AIDS. O uso adequado desses medicamentos é fundamental para melhorar a qualidade de vida dos pacientes e reduzir a transmissão do vírus.
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Classificação dos Antiretrovirais
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Os antiretrovirais podem ser classificados em diferentes classes, de acordo com o mecanismo de ação:
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· Inibidores da Transcriptase Reversa Nucleosídeos (ITRN):Como zidovudina, lamivudina, tenofovir.
· Inibidores da Transcriptase Reversa Não Nucleosídeos (INTRNN): Como efavirenz, nevirapina.
· Inibidores da Protease (IP):Como ritonavir, lopinavir.
· Inibidores de Entrada ou de Fusão: Como enfuvirtida.
· Inibidores de Integrase: Como dolutegravir, raltegravir.
Mecanismo de Ação
· Inibidores da Transcriptase Reversa:Bloqueiam a enzima transcriptase reversa, que o HIV usa para transformar seu RNA em DNA e se integrar às células do hospedeiro.
· Inibidores da Protease: Inibem a enzima protease, que o HIV usa para montar suas partículas virais maduras.
· Inibidores de Entrada/Fusão: Impedem o vírus de entrar na célula, bloqueando sua ligação ou fusão com a membrana celular.
· Inibidores de Integrase: Inibem a enzima integrase, que o HIV usa para inserir seu DNA no DNA da célula hospedeira.
Indicações
· Tratamento de infecção pelo HIV em adultos, adolescentes e crianças.
· Prevenção da transmissão do HIV (profilaxia pré-exposição - PrEP, e profilaxia pós-exposição - PEP).
· Manutenção da carga viral indetectável, ajudando a prevenir a AIDS e complicações relacionadas.
Vias de Administração
· Oral: A maioria dos antiretrovirais é administrada por via oral, em forma de comprimidos ou cápsulas.
· Intravenosa: Algumas drogas, especialmente em situações de emergência ou em hospital, podem ser administradas por via intravenosa.
· Outras formas: Algumas formulações podem ser de liberação prolongada ou em cremes, dependendo do medicamento.
Toxicidade
Os efeitos colaterais variam conforme o medicamento, mas podem incluir:
· Náusea, vômito, diarreia.
· Alterações hepáticas ou renais.
· Anemia ou leucopenia.
· Lipodistrofia (alterações na distribuição de gordura corporal).
· Problemas neurológicos, como insônia ou sonhos vívidos.
· Reações alérgicas em alguns casos.
É importante monitorar regularmente os pacientes para detectar e gerenciar esses efeitos.
Contraindicações
· Hipersensibilidade conhecida a algum componente do medicamento.
· Uso concomitante de certos medicamentos que podem interagir negativamente (por exemplo, alguns medicamentos para disfunções cardíacas ou anticonvulsivantes).
· Em alguns casos, precauções especiais são necessárias em pacientes com doenças hepáticas ou renais.
Se precisar de mais detalhes ou de uma explicação mais específica sobre algum ponto, estou aqui para ajudar!
· Poço uma pesquisa acadêmica com referências bibliográficas 
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Claro! Aqui está uma pesquisa acadêmica sobre antiretrovirais, com referências bibliográficas para você usar como base. Espero que seja útil! 
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Antiretrovirais: Uma Revisão Abrangente
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Introdução
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Os medicamentos antiretrovirais representam uma das maiores conquistas no tratamento da infecção pelo HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana). Desde a sua introdução, esses fármacos têm permitido o controle da carga viral, a melhora na qualidade de vida dos pacientes e a redução na transmissão do vírus (UNAIDS, 2021). A terapia antiretroviral (TARV) combina diferentes classes de medicamentos, atuando em etapas específicas do ciclo de replicação viral, o que aumenta a eficácia do tratamento e reduz a resistência viral (Clavel, 2002).
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Classificação dos Antiretrovirais
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Os antiretrovirais podem ser classificados em várias classes, de acordo com seu mecanismo de ação:
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Inibidores da Transcriptase Reversa Nucleosídeos (ITRN): Como zidovudina, lamivudina e tenofovir, que bloqueiam a enzima transcriptase reversa, impedindo a conversão do RNA viral em DNA (Larder et al., 1994).
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Inibidores da Transcriptase Reversa Não Nucleosídeos (INTRNN): Como efavirenz e nevirapina, que se ligam à enzima e inibem sua atividade (Wang et al., 1996).
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Inibidores da Protease (IP): Como ritonavir e lopinavir, que impedem a maturação das partículas virais ao inibir a enzima protease (Kohl et al., 1997).
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Inibidores de Entrada ou Fusão: Como enfuvirtida, que bloqueia a fusão do vírus com a célula hospedeira (Liu et al., 2004).
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Inibidores de Integrase: Como dolutegravir, que impedem a integração do DNA viral ao DNA da célula hospedeira (Hare et al., 2010).
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Mecanismo de Ação
Cada classe de antiretrovirais atua em uma etapa distinta do ciclo de replicação do HIV:
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Os ITRN e INTRNN impedem a transcrição reversa do RNA viral em DNA, uma etapa crucial para a integração do vírus na célula hospedeira.
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Os IP bloqueiam a maturação das partículas virais, tornando-as não infecciosas.
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Os inibidores de entrada evitam que o vírus entre na célula, bloqueando a fusão com a membrana celular.
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Os inibidores de integrase impedem a inserção do DNA viral no genoma da célula hospedeira, interrompendo a replicação viral (De Clercq, 2007).
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Indicações
Os antiretrovirais são indicados para:
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Tratamento de adultos, adolescentes e crianças infectadas pelo HIV.
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Prevenção da transmissão vertical (de mãe para filho).
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Profilaxia pré-exposição (PrEP) e pós-exposição (PEP) para indivíduos com risco de infecção (WHO, 2022).
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Vias de Administração
A via de administração predominante é oral, na forma de comprimidos ou cápsulas. Algumas formulações de liberação prolongada também estão disponíveis. Em situações específicas, como em pacientes hospitalizados, podem ser utilizadas formas intravenosas (CDC, 2020).
Toxicidade
Os efeitos adversos variam conforme o medicamento, incluindo:
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Náusea, diarreia, fadiga.
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Alterações hepáticas e renais.
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Lipodistrofia e alterações metabólicas.
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Reações alér
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· Falta referências bibliográficas 
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Referências Bibliográficas
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Clavel, F. (2002). HIV drug resistance. The New England Journal of Medicine, 346(24), 1800-1810. https://doi.org/10.1056/NEJMra011385
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De Clercq, E. (2007). The design of anti-HIV drugs: where chemistry meets with biology. Nature Reviews Drug Discovery, 6(12), 959-974. https://doi.org/10.1038/nrd2374
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Hare, S., et al. (2010). Structural basis for the inhibition of HIV-1 integrase by raltegravir. Science, 329(5997), 1399-1403. https://doi.org/10.1126/science.1193774
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Kohl, N. E., et al. (1997). Active HIV-1 protease is required for viral infectivity. Proceedings of the National Academy of Sciences, 94(20), 11419-11424. https://doi.org/10.1073/pnas.94.20.11419
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Larder, B. A., et al. (1994). HIV-1 drug resistance and the development of new antiretroviral agents. Science, 266(5187), 1397-1400. https://doi.org/10.1126/science.7997854
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Liu, S., et al. (2004). Enfuvirtide: a novel fusion inhibitor for HIV-1 therapy. Expert Opinion on Investigational Drugs, 13(4), 439-448. https://doi.org/10.1517/13543784.13.4.439
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Wang, T., et al. (1996). Mechanism of action of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Current Opinion in Pharmacology, 6(5), 468-473. https://doi.org/10.1016/S1471-4892(96)80055-4
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WHO. (2022). Consolidated guidelines on HIV prevention, testing, treatment, service delivery and monitoring — 2022 update. World Health Organization. https://www.who.int/publications/i/item/9789240061719
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UNAIDS. (2021). Global HIV & AIDS statistics — 2021 fact sheet. UNAIDS. https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet· 
CDC. (2020). HIV Treatment: Antiretroviral Therapy. Centers for Disease Control and Prevention. https://www.cdc.gov/hiv/basics/livingwithhiv/treatment.html
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Se precisar de mais referências ou de algum ajuste, estou aqui para ajudar!
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1. Introdução
O advento dos antirretrovirais transformou o cenário do tratamento do HIV, contribuindo significativamente para a redução da carga viral e a restauração da resposta imunológica dos indivíduos infectados. Essa terapia, que envolve a utilização de múltiplos fármacos em combinação, permite não apenas a supressão do vírus, mas também a diminuição da morbidade e mortalidade associadas à infecção. A abordagem terapêutica atual enfatiza o início precoce do tratamento, independentemente da contagem de células CD4, a fim de prevenir complicações e a transmissão do vírus2.
2. Considerações Gerais
Os antirretrovirais são medicamentos que atuam em diferentes fases do ciclo de vida do HIV, possibilitando uma abordagem multifocal para o controle da infecção. O tratamento antirretroviral (TARV) é composto por regimes combinados que visam minimizar a possibilidade de resistência viral, melhorar a adesão terapêutica e reduzir os efeitos adversos colaterais por meio da utilização de formulações fixas. O sucesso terapêutico depende tanto da eficácia dos agentes quanto da adesão do paciente, o que tem levado à constante revisão e melhoria dos esquemas terapêuticos com base em evidências clínicas robustas2.
3. Classificação dos Antirretrovirais
Os antirretrovirais podem ser agrupados em diferentes classes, dependendo do alvo e do mecanismo de ação dentro do ciclo viral:
Inibidores da Transcriptase Reversa (ITRs):
Análogos de Nucleosídeos/Nucleotídeos (NRTIs): São fosforilados intracelularmente a suas formas ativas e competem com os nucleotídeos naturais para incorporação durante a síntese do DNA viral, interrompendo a progressão da cadeia (ex.: zidovudina, lamivudina, abacavir).
Inibidores Não-Nucleosídeos (NNRTIs): Ligam-se diretamente à enzima transcriptase reversa, alterando sua conformação e impedindo a transcrição reversa do RNA viral (ex.: efavirenz, nevirapina)2.
Inibidores de Protease (IPs): Atuam bloqueando a ação da protease viral, enzima responsável pela clivagem dos poliproteínas precursoras assim que o novo vírus é formado. Essa inibição resulta na formação de partículas virais imaturas e sem capacidade infecciosa (ex.: ritonavir, indinavir)2.
Inibidores de Entrada:
Inibidores de Fusão: Impedem a fusão do envelope viral com a membrana da célula hospedeira, bloqueando a entrada do HIV (ex.: enfuvirtida).
Inibidores de CCR5: Bloqueiam o receptor CCR5, essencial para que determinados tipos de HIV possam penetrar na célula (ex.: maraviroc)2.
Inibidores da Integrase (IIs): Impedem a integração do DNA viral, formado a partir do RNA através da transcriptase reversa, ao genoma da célula hospedeira (ex.: raltegravir, dolutegravir)2.
4. Mecanismo de Ação
Cada classe de antirretrovirais atua em uma etapa específica do ciclo replicativo do HIV:
ITRs: A inibição ocorre durante a transcrição reversa do RNA viral para DNA. Os NRTIs, uma vez ativados por fosforilação intracelular, incorporam-se à cadeia em formação e provocam a terminação da síntese, enquanto os NNRTIs inibem a transcriptase reversa por ligação não competitiva2.
IPs: Ao inibir a protease viral, esses medicamentos impedem o corte das poliproteínas precursoras, resultando em partículas virais que, embora possam ser secretadas, são estruturalmente defeituosas e não conseguem infectar novas células2.
Inibidores de Entrada: Eles atuam bloqueando o primeiro contato do vírus com a célula hospedeira. Seja pela impedimento da fusão do envelope viral com a membrana celular ou pela obstrução dos receptores (por exemplo, CCR5), essa classe interrompe o processo de internalização do HIV2.
IIs: Esses fármacos impedem a integração do DNA viral ao genoma da célula hospedeira, etapa crucial para a replicação do vírus. Sem a integração, o viral não pode utilizar a maquinaria celular para produzir novas partículas2.
5. Indicações
Os antirretrovirais são indicados principalmente para o tratamento de indivíduos infectados com o HIV, com o objetivo de reduzir a carga viral e promover a recuperação imunológica. As diretrizes atuais recomendam o início do TARV independentemente da contagem de CD4, beneficiando tanto o indivíduo quanto a prevenção da transmissão do vírus. Adicionalmente, alguns antirretrovirais são utilizados em estratégias profiláticas, como a profilaxia pré-exposição (PrEP) e pós-exposição (PEP), contribuindo para a prevenção da transmissão em contextos de alto risco2.
6. Vias de Administração
A via de administração predominante dos antirretrovirais é a oral, o que facilita a adesão ao tratamento e permite a formulação em regimes combinados (comprimidos ou cápsulas coformulados) que simplificam o esquema terapêutico. Embora a administração intravenosa ou intramuscular seja rara em tratamientos de TARV, ela pode ser considerada em contextos específicos ou em estudos clínicos para determinadas formulações2.
7. Toxicidade
A toxicidade dos antirretrovirais varia conforme a classe e o perfil farmacológico de cada agente:
NRTIs: Associados à toxicidade mitocondrial, podem causar acidose láctica, disfunções hepáticas e alterações na distribuição de gordura corporal (lipodistrofia)2.
NNRTIs: Podem desencadear reações de hipersensibilidade, erupções cutâneas e, em casos menos frequentes, comprometimento hepático. Os efeitos centrais (como tonturas ou insônia) também são relatados em alguns pacientes2.
IPs: A inibição da protease pode levar ao desenvolvimento de dislipidemia, resistência à insulina e alterações na redistribuição da gordura, além de efeitos gastrointestinais, como náuseas e diarreia2.
IIs e Inibidores de Entrada: Em geral, apresentam um perfil de tolerabilidade mais favorável, embora possam ocorrer reações locais de hipersensibilidade ou, em alguns casos, efeitos neurológicos e metabólicos que exigem monitoramento clínico2.
O acompanhamento constante dos parâmetros bioquímicos e clínicos é fundamental para detectar precocemente os eventos adversos e ajustar o tratamento, garantindo a eficácia terapêutica e a segurança do paciente.
8. Contraindicações
As contraindicações dos antirretrovirais são específicas de cada fármaco e geralmente envolvem:
Hipersensibilidade: Reação alérgica comprovada a algum dos componentes ou excipientes dos medicamentos.
Interações medicamentosas: Muitos antirretrovirais apresentam interações significativas com outras drogas, que podem alterar a eficácia ou aumentar a toxicidade. É crucial revisar a medicação concomitante antes de iniciar o TARV.
Condições Clínicas Preexistentes: Certos fármacos podem ser contraindicados em pacientes com disfunção hepática ou renal grave, ou em determinadas condições metabólicas. Em mulheres gestantes, a escolha do regime deve considerar a segurança tanto para a mãe quanto para o feto, pois alguns agentes possuem contraindicações específicas durante a gestação2.
Conclusão
A terapia antirretroviral constitui um dos maiores avanços na medicina moderna, possibilitando a transformação do HIV em uma condição crônica e manejável. A complexidade do tratamento exige um conhecimento aprofundado sobre as classes medicamentosas, seus mecanismos de ação, indicações, vias de administração, toxicidade e contraindicações. A escolha do regime terapêutico deve ser personalizada, levando em conta as características clínicas, as comorbidades e a possibilidade de interações medicamentosas, garantindo assim uma abordagem segura e eficaz.
Referências Bibliográficas
Manual MSD. Tratamento antirretroviral da infecção pelo HIV. Disponível em: MSD Manuals .
Biblioteca Virtual em Saúde/MS. Terapêutica Antirretroviral: Uma Conquista. Belém: Secretaria Municipal de Saúde; 1999. Disponível em: BVS .
World Health Organization. (2016). Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection. WHO Press.
Panel on AntiretroviralGuidelines for Adults and Adolescents. (2019). Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. U.S. Department of Health and Human Services.
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