artigo

Prévia do material em texto

Saúde Soc. São Paulo, v.34, n.2, e240397pt, 2025 1
Revisão Crítica de Literatura
Fentanil: uma ameaça para a sociedade brasileira ou 
um medicamento opioide de grande importância no 
gerenciamento da dor?
Fentanyl: a threat to Brazilian society or an opioid drug of great 
importance in pain management?
DOI 10.1590/S0104-12902025240397pt
Gabriela Pereira Kuhna
 https://orcid.org/0009-0005-2681-1404
E-mail: gkuhn@unifesp.br 
André Luiz Bigalb
 https://orcid.org/0000-0003-1020-2629
E-mail: andre.bigal@unifesp.br
Solange Aparecida Nappoc
 https://orcid.org/0000-0002-4089-8690
E-mail: solangenappo@gmail.com
a Universidade Federal de São Paulo. Instituto de Ciências 
Ambientais, Químicas e Farmacêuticas. Departamento de Ciências 
Farmacêuticas, São Paulo, SP, Brasil.
b Universidade Federal de São Paulo. Departamento de Medicina 
Preventiva, São Paulo, SP, Brasil.
c Universidade Federal de São Paulo. Departamento de Medicina 
Preventiva. Departamento de Ciências Farmacêuticas, São Paulo, 
SP, Brasil.
Resumo
Introdução: Aproximadamente 450.000 americanos 
morreram de overdose de opioides entre 1999-2018, 
caracterizando um dos piores problemas de saúde 
pública já enfrentados pelos EUA. Métodos: Foi feita 
uma revisão bibliográfica narrativa com busca nas 
principais bases de dados. Foram selecionados 101 
trabalhos que após análise foram reduzidos a 77 
artigos que permitiram uma visão abrangente sobre o 
fentanil nos EUA e os fatores que desencadearam seu 
consumo de alto risco e os desdobramentos no Brasil. 
Resultados e discussão: Identificaram-se três fases 
que contribuíram para a crise de opioides nos EUA: 
aumento da prescrição; uso de heroína associado a 
outras drogas, principalmente fentanil e; o consumo 
de fentanil ilícito. No Brasil, contrastando com um 
histórico de opiofobia, houve aumento da prescrição 
de opioides e apreensões de fentanil ilícito. O impacto 
desse aumento é desconhecido em relação ao cenário 
de consumo de alto risco/dependência. Considerações 
finais: Fentanil representa uma ferramenta valiosa 
no manejo da dor e não pode ser excluído da prática 
clínica. Isso se justifica pela responsabilidade social e 
bioética associada ao controle da dor. É fundamental 
estabelecer mecanismos de controle e de medidas de 
prevenção para assegurar o acesso ao medicamento e 
ao mesmo passo impedir a sua circulação ilegal.
Palavras-chave: Opióides; Fentanil; Overdose; Heroína; 
Dor.
Correspondência
Solange Aparecida Nappo 
E-mail: solangenappo@gmail.com
Endereço. Rua São Benedito 2650, apto 111, CEP: 04735-005
São Paulo, SP, Brasil
Saúde Soc. São Paulo, v.34, n.2, e240397pt, 2025 2
Abstract
Introduction: About 450,000 Americans died from 
opioid overdoses between 1999-2018, characterizing 
one of the worst public health problems ever faced 
by the U.S. Methods: A narrative literature review 
was carried out with a search in the main databases. 
A total of 101 studies were selected and after 
analysis were reduced to 77 articles that allowed a 
comprehensive view of Fentanyl in the USA and the 
factors that triggered its high-risk consumption and 
the consequences in Brazil. Results and Discussion: 
Three phases have been identified that have 
contributed to the opioid crisis in the U.S.: increased 
prescribing; heroin use associated with other drugs, 
especially fentanyl and illicit fentanyl use. In Brazil, 
in contrast to a history of opiophobia, there has been 
an increase in opioid prescriptions and seizures of 
illicit fentanyl. The impact of this increase is unknown 
in relation to the high-risk/addiction consumption 
scenario. Final considerations: Fentanyl represents 
a valuable tool in pain management and cannot be 
excluded from clinical practice. This is justified by 
the social and bioethical responsibility associated 
with pain control. It is essential to establish control 
mechanisms and prevention measures to ensure 
access to medicines while preventing their illegal 
circulation.
Introdução
O uso de substâncias derivadas do ópio 
(substância original dos opioides) é descrito desde 
a antiguidade, quando ele desempenhava papel 
importante nas lendas, mitologia e literatura da 
Grécia antiga (Brownstein, 1993; Sabatowski et al., 
2004). 
Há ainda um consenso que aponta que a 
primeira menção ao ópio ocorreu na Suméria, onde 
atualmente se situa o Iraque, no final do terceiro 
milênio a.C. Na época, os sumérios cultivavam as 
papoulas (Papaver somniferum), isolavam o ópio da 
cápsula de suas sementes e chamavam a planta de 
“hul gil” (“planta da alegria”) e era empregada em 
rituais religiosos. Na sequência, o ópio passou a 
ser aplicado para fins medicinais, a princípio para 
o tratamento de dores de dente e nas articulações e 
logo passou a ter outras indicações, como aliviar a 
dor durante cirurgias (Brownstein, 1993; Vearrier; 
Grundmann, 2021). 
Com a disseminação do consumo da substância, 
logo emergiu o seu uso como droga entorpecente. A 
partir do século XVI, são encontrados manuscritos 
que descrevem o abuso em regiões como Turquia, 
Egito, Alemanha e Inglaterra. Na China, a prática de 
fumar ópio iniciou em meados do século XVII e foi 
onde o problema de dependência atingiu as maiores 
proporções da época (Brownstein, 1993).
No ano de 1806, Serturner descobriu e isolou 
uma substância ativa do ópio, à qual ele deu o 
nome de morfina. Esse marco foi fundamental 
para o desenvolvimento da classe de medicamentos 
opioides (NIDDK, 2012). 
Os opioides sintéticos (tramadol, fentanil, etc.) 
foram desenvolvidos para mimetizar os efeitos 
dos opioides naturais (derivados do ópio), porém 
estruturalmente diferentes. Alguns sofreram 
modificações nas suas moléculas ao longo do tempo 
para potencializar as suas atividades. Por exemplo, 
aumentar a lipossolubilidade e facilitar a entrada 
dessas substâncias no cérebro mais rapidamente de 
forma a suas ações ocorrerem. Foi nesse contexto 
que o fentanil foi criado (Stanley, 2005; Raffa et al., 
2018).
É inegável a importância das substâncias opioides 
do ponto de vista histórico e fenomenológico, e 
com a descoberta de novos fármacos dessa classe, 
Keywords: Opioids; Fentanyl; Overdose; Heroin; Pain.
Saúde Soc. São Paulo, v.34, n.2, e240397pt, 2025 3
seu uso tem sido mais difundido na medicina 
contemporânea (Escohotado,  2022). Os Estados 
Unidos da América (EUA) são um exemplo 
da disseminação dessas substâncias, porém, 
infelizmente, com resultados diferentes daqueles 
para os quais foram originalmente criadas. 
O consumo de opioides nos EUA vem aumentando 
drasticamente e as mortes por overdose provocadas 
por essas substâncias têm quadriplicado, originando 
um quadro de muito sofrimento na sociedade 
americana (Kolodny, 2015).
Cerca de 450.000 americanos morreram de 
overdose relacionada a opioides entre os anos de 
1999 e 2018 (CDC, 2023a). Ainda nos EUA, só no ano 
de 2020, mais de 105 mil mortes foram associadas 
com overdose de substâncias, sendo que 74.000 delas 
foram atribuídas ao uso ilícito de opioides, subindo 
para 84.411 mortes em 2021 (CDC, 2023b). Esses 
números caracterizam um dos piores problemas de 
saúde pública já enfrentados pelos EUA (Ahmed et 
al., 2021; O’Donnell et al., 2021).
O Relatório Mundial sobre Drogas da ONU 
(UNODC, 2023) destacou que a América do Norte 
enfrenta uma alarmante crise de opioides e 
reconhece a produção ilegal de fentanil como grande 
impulsionadora, resultando em um aumento sem 
precedentes nas taxas de mortalidade por overdose 
(Pergolizzi et al., 2021; Phalen et al., 2018; UNODC, 
2023).
Estima-se ainda, que esse problema tenha 
custado à economia americana mais de 1 trilhão de 
dólares considerando o espaço de tempo entre 2001 
e 2017 (Altarum, 2018; Rhyan, 2017).
Três possíveis cenários da crise de opioides 
têm contribuído para esse quadro devastador: 
aumento da prescrição de opioides, principalmente 
hidrocodona, oxicodona, metadona; consumo de 
heroína associada a outras drogas como fentanil e, 
mais recentemente, o consumo defentanil ilícito e 
análogos (alfentanil, sulfentanil e outros) (Britch; 
Walsh, 2022).
No contexto da prescrição, os opioides 
(substâncias de origem natural ou sintética cujo 
efeito analgésico ocorre através da interação com os 
receptores opioides) desempenham um papel vital 
no manejo da dor devido ao seu alto potencial de 
aliviar a dor moderada a intensa (Calônego, 2020). 
São frequentemente prescritos após cirurgia ou 
lesão grave e na dor oncológica (Bugada et al., 2020). 
Porém, alguns autores (Yu et al., 2022) assim como 
o Centers for Control Disease and Prevention (CDC, 
2023b) afirmam que a causa do drástico aumento 
do número de prescrições seria o uso de opioides 
no tratamento de dor crônica não oncológica, como 
dor nas costas ou osteoartrite, apesar dos sérios 
riscos e da falta de evidências sobre sua eficácia 
a longo prazo (Krebs et al., 2018). De acordo com o 
Relatório Anual de Vigilância de Riscos e Resultados 
Relacionados a Medicamentos de 2018, mais de 
191 milhões de prescrições de opioides foram 
dispensadas a pacientes americanos (CDC, 2018).
Em um segundo momento da crise de opioides 
nos EUA, a heroína, um opioide semissintético de uso 
proibido em todo mundo, surge como protagonista 
desse cenário. Em 2010 foram registradas 3.036 
mortes por overdose de heroína e esse número 
chegou a 15.469 em 2016 (NIDA, 2021; Rudd et al., 
2014). A partir desse ano, observou-se um declínio 
no número de mortes causadas por overdose de 
heroína, chegando a 14.029 em 2019 (NIDA, 2021).
No momento atual, o fentanil tem sido o principal 
agente responsável pelas mortes por overdose de 
opioides. Trata-se de um opioide sintético de grande 
potência e eficácia no gerenciamento da dor aguda 
e crônica (Kuczynska et al., 2018). Sua potência 
é significantemente maior do que a da morfina, 
tornando-o um analgésico extremamente poderoso 
(Davis; Behm, 2020). Além disso, apresenta 
uma rápida ação analgésica e várias formas de 
administração, incluindo adesivos transdérmicos, 
proporcionando flexibilidade no seu uso clínico 
(Comer; Cahill, 2019; Stanley, 2005). 
Existem duas fontes principais de fentanil no 
mercado clandestino: a produção ilícita e o desvio 
de medicamentos. A maioria dos usos indevidos de 
fentanil nos EUA e Europa Oriental envolve a sua 
produção ilícita por fontes desconhecidas. Por outro 
lado, na Europa Ocidental e na Austrália, uma parte 
significativa do fentanil consumido ilicitamente 
provém de produtos farmacêuticos desviados 
(Kuczyńska et al., 2018).
A droga clandestina é misturada à heroína com o 
propósito de aumentar a potência desta a um custo 
baixo. Também pode ser misturada e vendida como 
comprimido de oxicodona ou hidrocodona (opioides). 
Ou ainda, como comprimidos de alprazolam 
Saúde Soc. São Paulo, v.34, n.2, e240397pt, 2025 4
(ansiolítico da família dos benzodiazepínicos). Na 
imensa maioria das vezes, o consumidor não tem 
conhecimento dessas associações e dessa forma 
expõe-se de modo não intencional ao fentanil 
podendo ter consequências dramáticas. Como, 
por exemplo, o desconhecimento da presença de 
fentanil pode dificultar o manejo de reversão de 
uma overdose (Ciccarone et al., 2016; Bode et al., 
2017; Heiser, 2020).
Fora dos EUA, os dados do Conselho 
Internacional de Controle de Narcóticos 
demonstram que o uso de analgésicos opioides é 
bem mais baixo em outras regiões como África, 
Ásia, América Central, Caribe, América do Sul, 
Leste e sudeste da Europa (Degenhardt et al., 2019).
Embora mais prevalente na América do Norte, 
tanto assim que pesquisa realizada pelo The Global 
Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors 
Study (GBD, 2017) em 2017, estimou que houve 
cerca de 109,5 mil mortes por overdose de opioides, 
43% das quais ocorreram nos EUA, a epidemia 
dos opioides não é uma condição exclusiva dessa 
região e tem se tornado cada vez mais frequente 
na Europa e outras regiões. Na Estônia e Rússia, 
vem sendo registrado um aumento no consumo de 
fentanil desde os anos 2000 (Karila et al., 2019). O 
Reino Unido registrou 1.496 mortes por overdose 
de opioides em 2013 (The Lancet, 2013).
Além do fentanil, outro opioide sintético, 
o tramadol, vem representando um problema 
significativo em outras regiões do mundo. 
Atualmente, a ONU reconhece a existência de uma 
epidemia relacionada ao uso ilegal desse fármaco 
em algumas regiões da África, do Oriente Médio 
e do Sudoeste Asiático, representando riscos 
substanciais para a saúde global (UNODC, 2023).
A ampla utilização do fentanil tem gerado 
preocupações e desafios. A potência desse 
analgésico torna-o propenso ao consumo de alto 
risco e à dependência, aumentando o risco de 
overdose e reações adversas graves. Além disso, a 
associação do fentanil ao tráfico ilegal de drogas, 
com a circulação de versões ilícitas de fontes 
clandestinas, representa grande perigo para a 
sociedade (Vearrier; Grundmann, 2021).
Este trabalho tem como objetivo discutir 
aspectos da literatura nacional e internacional 
sobre a crise de opioides nos EUA, em especial o 
fentanil, e seu desdobramento no Brasil, com o 
intuito de avaliar se esse medicamento opioide 
representa uma ameaça significativa ou se é um 
componente essencial no gerenciamento da dor. 
Método
Com base nas informações alcançadas, 
procurou-se fornecer uma visão abrangente sobre 
o fentanil nos EUA e os fatores que desencadearam 
seu consumo de alto risco, suas implicações 
sociais e os desdobramentos no Brasil sobre seu 
papel na prática clínica e como agente de uso 
ilícito. Para tanto, foi feita uma revisão narrativa 
da literatura considerando que esta é uma forma 
de pesquisa que utiliza produções  bibliográficas 
com a finalidade de identificar o percurso de uma 
determinada temática na literatura. 
Esse tipo de revisão objetiva sintetizar e 
analisar criticamente o conhecimento produzido 
sobre o tema. É mais flexível tanto na seleção 
dos artigos como na forma que a informação é 
discutida e organizada. O principal objetivo desse 
tipo de revisão é fornecer uma visão geral sobre o 
tema e coletar uma série de informações que vão 
se constituir numa base de subsídios sobre o tema.
Os dados bibliográficos apresentados nesta 
revisão narrativa foram obtidos através das 
plataformas de busca da National Library of 
Medicine (NLM), PubMed e do portal Scientific 
Electronic Library Online (SciELO). Os termos 
empregados para a busca foram: ópio, opioides, 
fentanil, dependência, abuso, epidemia, analgesia, 
dor e overdose (opium, opioids, fentanyl, 
dependence, abuse, epidemic, analgesia, pain, and 
overdose), usando diferentes combinações entre 
os termos. 
A seleção utilizada foi composta por periódicos 
de língua inglesa e portuguesa e não foram 
utilizados critérios de exclusão em relação às 
datas das publicações. Os artigos duplicados 
foram descartados e através da leitura do Resumo/
Abstract foram selecionados 101 trabalhos, que 
após a leitura na íntegra foram reduzidos a 77 
artigos que continham informações relevantes 
para a escrita deste material. 
Saúde Soc. São Paulo, v.34, n.2, e240397pt, 2025 5
Resultados e discussão
Contexto atual do uso de opioides 
A dor é uma condição que afeta milhões de 
pessoas em todo o mundo, comprometendo sua 
qualidade de vida e bem-estar. Essa afirmação pode 
ser confirmada pelo número de pessoas que são 
acometidas de dor crônica ao redor do mundo. O 
Japão, por exemplo, tem cerca de 39,3% da população 
sofrendo de dor crônica, EUA têm 30,7% e o Brasil 
tem cerca de 37% (Aguiar et al., 2021; Costa et al., 
2021). 
Diante desse quadro, o tratamento eficaz da dor 
crônica é fundamental para melhorar a saúde e o 
conforto dos pacientes, permitindo que eles retomem 
suas atividades diárias e desfrutem de uma melhor 
qualidade de vida e nesse contexto os opioides são 
os medicamentos de escolha, principalmente para a 
dor oncológica (Sabatowski et al., 2004). 
Embora o uso de opioides para dor crônica 
não oncológica seja polêmico, há evidências de 
benefíciospara os pacientes (Nascimento; Sakata, 
2011). Contudo, o maior receio do uso prolongado 
de opioides para esses pacientes é que, apesar 
de promover excelente efeito analgésico, haja 
um aumento significativo do risco da principal 
complicação, que é a dependência e os seus 
desdobramentos como: a tolerância, abstinência e, 
principalmente, a overdose (Højsted; Sjøgren, 2007). 
Dentre as dores crônicas não oncológicas 
destaca-se a dor lombar, a qual é responsável por 
uma alta taxa de absenteísmo e muitas vezes 
desligamento do trabalho por incapacitação física, 
gerando um ônus financeiro (Costa et al., 2021). 
Em 2012, 116 milhões de americanos adultos 
foram acometidos de dor crônica resultando num 
gasto financeiro ao país de 600 bilhões de dólares por 
ano em tratamento médico e perda de produtividade 
(Dykstra, 2012). Esses dados reforçam a necessidade 
do uso de opioides em dores não oncológicas. 
Entretanto, há autores que responsabilizam esse 
uso pela crise dos opioides que vem ocorrendo nos 
EUA (Yu et al., 2022) alegando que houve um grande 
aumento de prescrições desses medicamentos para 
o tratamento da dor crônica não oncológica, apesar 
dos sérios riscos e da falta de evidências sobre a 
eficácia a longo prazo (Krebs et al., 2018).
Dessa forma, muitos argumentos a favor dos 
opioides no tratamento da dor não oncológica são 
baseados em tradições, opinião de especialistas, 
experiência prática e observações enviesadas e não 
controladas. 
Juntamente com o aumento da prevalência de 
dor crônica também aumentam os custos de saúde 
e consequências adversas devido ao uso dessas 
substâncias, como consequência, cresce a crise dos 
opioides na América do Norte (Dowell et al., 2016; 
Manchikanti, 2012). 
Contexto de uso de opioides no Brasil
Em oposição ao que ocorre nos EUA, 
historicamente o Brasil tem sofrido com o acesso 
limitado a opioides prescritos (Cella et al., 2016). 
Essa questão pode ser atribuída a uma combinação 
de vários fatores, dentre eles se destacam a opiofobia, 
medo por parte dos profissionais de saúde e de 
pacientes de usar opioides e a opioide-ignorância, 
falta de conhecimento para manejo dessas 
substâncias (Piovesan et al., 2022). Calônego (2020) 
entrevistou 389 médicos sobre as dificuldades em 
prescrever opioides; vários responderam mais de 
um problema, e os resultados foram surpreendentes: 
52,19% revelaram que tinham receio de prescrever 
e resultar na indução à dependência, 42,67% 
demonstraram desconhecimento farmacológico 
sobre opioides e 50,13% relataram ter dificuldade 
de obtenção do receituário especial Tipo A, ao qual 
estão submetidos os opioides. Contribuem para essa 
baixa taxa de prescrição o alto custo dessa classe de 
medicamentos, assim como as regras burocráticas 
para prescrever um opioide no Brasil.
Em função do seu uso limitado à oncologia, a 
população brasileira faz uma ligação simplista do 
uso de opioides com a iminência da morte (Oliveira; 
Trindade, 2013). Dessa forma, em muitas situações 
que seria recomendável o uso de opioides, os 
pacientes evitam em aceitá-los por não entenderem 
as aplicações clínicas do medicamento. Além 
disso, devido aos efeitos adversos significativos 
de tais medicamentos, e nesse ponto destacamos 
a dependência, muitos pacientes limitam-se a ver 
os possíveis malefícios em função do seu uso, em 
vez de considerar a qualidade de vida que esses 
medicamentos podem proporcionar para o paciente 
com dor crônica (Bashayreh et al., 2011). 
Saúde Soc. São Paulo, v.34, n.2, e240397pt, 2025 6
No entanto, nos últimos anos, o cenário da 
utilização de opioides vem mudando no país e as 
vendas de medicamentos opioides aumentaram 
465%, entre os anos de 2009 e 2015, estimuladas 
principalmente pela prescrição de codeína, um 
analgésico opioide utilizado em dor leve a moderada. 
Alguns autores advertem que esse aumento na 
prescrição de opioides pode representar uma ameaça 
para o aumento do consumo de alto risco desses 
medicamentos e suas consequências (Krawczyk et al., 
2020). Entretanto, quando se analisa esse aumento, 
alguns fatores devem ser considerados e contribuíram 
para esse quadro, e que serão apresentados a seguir.
Recentemente, o Brasil foi fortemente atacado 
pela pandemia de COVID-19 e, juntamente com a 
disponibilidade tardia de vacinas, produziu um 
aumento no número de hospitalizações com suporte 
ventilatório para casos graves levando a uma alta 
demanda por fentanil, usado como um sedativo 
durante a intubação, conforme apontado pela 
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). O 
impacto desse aumento no uso desse opioide ainda é 
desconhecido em relação ao cenário de consumo de 
alto risco/dependência (Bastos; Krawczyk, 2023). 
Outro dado importante que deve ser considerado, 
são as iniciativas em hospitais visando a implantação 
de plano de melhoria do controle de dor. Em 
decorrência dessas iniciativas, houve um crescente 
consumo de opioides, além da substituição da morfina 
pelo fentanil. Porém, esses dados estão de acordo com 
o padrão de consumo de opioides em outros países, por 
exemplo na Espanha (del Pozo et al., 2008). Além disso, 
esse quadro é indicativo de qualidade da assistência 
médica na jornada do alívio da dor determinada pela 
OMS.
Recentemente, em 2023, o estado do Espírito Santo 
registrou três apreensões de fentanil, as primeiras 
associadas ao tráfico de drogas no país (Santana, 
2023); porém, não se sabe ainda o que acontecerá 
após essa primeira sinalização de que no Brasil já há 
fentanil ilícito. 
Bastos e Krawczyk (2023) analisaram as 
diferenças entre um possível cenário de consumo de 
alto risco de opioides no Brasil e suas diferenças com 
aquele registrado nos EUA. Baseados nos resultados 
da Pesquisa Domiciliar Brasileira sobre Uso de 
Substâncias (Bastos et al., 2015), os autores levantam 
as seguintes situações: no Brasil as mulheres são mais 
propensas a usar opioides de forma não medicinal 
contrastando com o observado nos EUA. O poder de 
compra do brasileiro, em comparação ao do norte-
americano, é muito menor e esses medicamentos 
têm preço elevado. As substâncias ilícitas mais 
utilizadas no país são canabis e cocaína, ambas muito 
mais baratas que a heroína e outros opioides ilícitos 
consumidos nos EUA. No Brasil, até o momento, não 
há notícias de que o tráfico já tenha implantado um 
mercado de opioides, semelhante ao de cocaína, que 
está estabelecido há muitos anos no país. 
Porém, é importante analisar os resultados desse 
levantamento em relação ao consumo de opioides não 
prescritos no Brasil. Prevalência de 2,9% na população 
brasileira de uso na vida e 1,4% uso no último ano. 
Esses dados, quando comparados com aqueles 
ocorridos nos EUA no início da crise dos opioides, 
2001-2002, não são tão distantes, 4,7% e 1,8%, 
respectivamente, causando certa preocupação de um 
potencial problema mais grave num futuro próximo. 
É importante destacar que o levantamento foi feito em 
2015, e os respondentes não citaram o fentanil como 
opioide de abuso. Meperidina, tramadol e codeina 
foram os opioides pontuados pelos entrevistados 
(Bastos et al., 2015).
Características do fentanil e seus desdobramentos
A ação dos opioides depende de sua ligação 
com receptores opioides existentes no ser humano 
conhecidos por μ (mu), κ (kappa) e δ (delta) (Martins 
et al., 2012; NIDDK, 2012). Os receptores opioides 
μ são considerados os mais significativos na ação 
analgésica. De acordo com vários autores, substâncias 
que se ligam a esse receptor opioide estão entre os 
medicamentos analgésicos mais poderosos, mas 
também entre os que mais provocam dependência 
(Valentino; Volkow, 2018).
O fentanil é um agonista total do receptor μ-opioide 
e é aproximadamente 50-100 vezes mais potente que 
a morfina na indução de efeitos comportamentais 
relacionados ao receptor μ. Devido à sua potência, com 
doses ativas na faixa de 100 microgramas, o fentanil 
e seus derivados estão entre os medicamentos mais 
potentes disponíveis (Hill et al., 2020;Schwienteck et 
al., 2019; Suzuki; El-Haddad, 2017).
Uma possível explicação para o aumento da 
diferença na potência entre o fentanil e a morfina 
pode ser atribuída à alta solubilidade lipídica desse 
Saúde Soc. São Paulo, v.34, n.2, e240397pt, 2025 7
fármaco em comparação com os outros opioides, o 
que permite sua entrada rápida no sistema nervoso 
central e, consequentemente, produzir efeitos centrais 
de ação rápida e intensos em comparação com a 
morfina e a heroína (Hill et al., 2020; Kelly et al., 2023; 
Hug; Murphy, 1979).
O fentanil produz uma variedade de efeitos, 
incluindo analgesia, ansiólise, euforia, sonolência, 
relaxamento, depressão respiratória, constipação, 
miose, náusea, prurido e supressão da tosse. Além 
disso, pode causar hipotensão ortostática, retenção 
urinária, síncope postural e rigidez na parede 
torácica, especialmente quando administrado por via 
intravenosa (Çoruh; Tonelli; Park, 2013; Suzuki; El-
Haddad, 2017).
Vários estudos têm explorado a velocidade com que 
uma overdose relacionada ao fentanil pode ocorrer. Os 
achados têm sugerido que a overdose provocada pelo 
fentanil ocorre muito rapidamente, mesmo antes que 
qualquer quantidade significativa de fentanil possa 
ser metabolizada. Essa condição dificulta a reversão 
rápida do quadro (Henderson, 1991; Burns et al., 2016). 
Assim como em overdoses causadas por outros 
opioides, as overdoses associadas ao fentanil são 
caracterizadas principalmente por depressão 
respiratória, que costuma vir acompanhada de estupor 
e miose. Uma série de outras complicações podem 
surgir como resultado da overdose, incluindo edema 
pulmonar, hipotermia, rabdomiólise, insuficiência 
renal, síndrome compartimental, pneumonia 
aspirativa e leucoencefalopatias pós-hipóxicas (Boyer, 
2012; Hill et al., 2007; Salazar; Dubow, 2012).
Outra característica associada ao fentanil é a sua 
capacidade, em seres humanos, de induzir rigidez 
muscular esquelética, enquanto outros opioides, 
como a heroína, parecem ter uma menor propensão 
em causar esse efeito, mesmo em casos de overdose 
(esse fenômeno será melhor explicado no tópico sobre 
“Gerenciamento da Overdose”) (Abrams et al., 1996; 
Bennett et al., 1997; Benthuysen et al., 1986; Kelly et 
al., 2023).
Fentanil no manejo da dor
Devido à natureza de certos tipos de dores intensas, 
como a dor relacionada ao câncer que se apresenta em 
episódios de alta intensidade com picos de duração 
de 30 a 60 minutos, a velocidade de início de ação 
do medicamento desempenha um papel crucial 
no controle eficaz da dor. Nesse contexto, diversas 
tecnologias foram desenvolvidas para proporcionar 
alívio rápido da dor, dentre elas o fentanil se destaca 
como uma opção notável, por demonstrar efeito 
clínico em apenas 5 a 7 minutos após a administração 
oral (Mercadante, 2012; Salamonde et al., 2006; Çoruh; 
Tonelli; Park, 2013). 
Novas formas farmacêuticas de fentanil foram 
desenvolvidas, incluindo o fentanil sublingual, 
intranasal, comprimido bucal, filme solúvel, adesivos 
transdérmicos, sprays e outros (nem todas disponíveis 
no Brasil). Essas preparações provaram ser altamente 
eficazes no tratamento de episódios súbitos e 
intensos de dor, oferecendo uma opção importante 
para pacientes que não toleram tratamentos orais 
convencionais (Cachia; Ahmedzai, 2011; Salamonde et 
al., 2006).
Gerenciamento da overdose
A overdose de analgésicos opioides é uma 
condição perigosa e evitável, que pode resultar de 
várias causas, incluindo práticas de prescrição 
inadequadas, falta de compreensão por parte dos 
pacientes sobre a ameaça do consumo de alto risco 
desses medicamentos, erros na administração de 
medicamentos e abuso (Boyer, 2012; Okie, 2010). 
Caracteriza-se principalmente por uma severa 
depressão respiratória e, no caso do fentanil, essa 
depressão é maior do que aquela provocada pela 
heroína ou morfina, sendo 70 vezes mais potente 
(Hill et al., 2020).
A buprenorfina e a naloxona são as medicações 
de 1ª linha utilizadas nos que são acometidos de 
transtorno por uso de opioides. A buprenorfina pode 
reduzir o uso de opioides, assim como o craving; 
auxiliando no controle dos sintomas de abstinência 
e também diminui o risco de overdose (Britch; 
Walsh, 2022; Dadiomov et al., 2022).
Naloxona é a droga eleita para reverter os 
sintomas de uma overdose provocada por opioides. É 
um antagonista competitivo de receptores μ-opioide 
no sistema nervoso central, com uma história longa 
de segurança e eficácia. Não apresenta atividade 
terapêutica e também não demonstra toxicidade 
(Boyer, 2012; Dadiomov et al., 2022).
Saúde Soc. São Paulo, v.34, n.2, e240397pt, 2025 8
Fentanil requer doses mais altas de naloxona 
para reversão da depressão respiratória do que 
aquela induzida por morfina, sendo a depressão 
respiratória causada por fentanil mediada pelo 
receptor μ‐opioide (Wermeling, 2015). 
Uma das razões dos perigos de overdose do 
fentanil é a sua alta potência associada ao seu baixo 
custo, o que leva a uma larga distribuição dessa 
substância (Pergolizzi et al., 2021).
Porém, o fentanil tem uma característica 
peculiar que é a sua capacidade, em seres humanos, 
de induzir rigidez muscular esquelética, tanto 
da parede torácica (Levine et al., 2021) como do 
diafragma, que associada ao laringoespasmo 
contribui para uma dificuldade significativa na 
respiração e amplia a depressão respiratória 
mediada pelo receptor μ‐opioide; enquanto outros 
opioides, como a heroína, parecem ter uma menor 
propensão a causar esse efeito, mesmo em casos de 
overdose (Torralva; Janovisky, 2021). 
Embora a rigidez muscular induzida pelo 
fentanil possa manifestar-se em músculos 
esqueléticos em todo o corpo, é particularmente 
notável a obstrução das vias aéreas, juntamente 
com a contração prolongada dos músculos 
intercostais e do diafragma. Isso resulta no que 
é informalmente denominado “Wooden Chest 
Syndrome” (Síndrome do Tórax em Madeira), o que 
reduz significativamente a capacidade de respiração 
e, por conseguinte, leva a complicações mais graves 
(Phua et al., 2017; Rackham, 1980; Slater; Starkie, 
1987; Vankova et al., 1996; Widdowson et al., 1986).
A rigidez muscular respiratória e o 
laringoespasmo ocorrem cerca de dois minutos 
após a injeção de fentanil e pode durar até quinze 
minutos (Streisand et al., 1993), além disso, é de 
difícil reversão, devido ao seu rápido início e à alta 
mortalidade (Abrams et al., 1996; Bennett et al., 
1997; Benthuysen et al., 1986; Kelly et al., 2023).
Em resumo, sugere-se que o fentanil tenha uma 
maior propensão para induzir rigidez muscular 
esquelética do que outros opioides menos 
lipossolúveis, como a morfina e a heroína, devido 
à sua capacidade de penetrar rapidamente no 
sistema nervoso central, resultando em picos de 
concentração cerebral relativamente elevados após 
a administração periférica (Kelly et al., 2023).
Considerações finais
Não há dúvida da importância do medicamento 
fentanil no manejo da dor severa. Suas características 
farmacocinéticas e farmacodinâmicas fazem desse 
opioide um dos analgésicos mais eficazes e potentes, 
ultrapassando outros como morfina, hidrocodona, 
tramadol e outros. 
Porém, exatamente essas características que 
fazem do fentanil um dos analgésicos opioides mais 
potentes, podem levar a uma prescrição inadequada 
ou mesmo a um uso ilícito, incorrendo em uma 
série de problemas que caracterizam o transtorno, 
devido ao uso de opioides com um nível grave de 
comprometimento e que pode levar à morte. Esse 
quadro grave tem caracterizado o consumo de 
opioides nos EUA e em outros locais. 
No Brasil parece existir algum movimento em 
relação a um aumento do consumo de opioides, seja 
para fins medicinais ou ilícito. A notável escalada nas 
vendas de medicamentos opioides no país, com um 
aumento de 465%, em apenas sete anos, combinada 
com os resultados do levantamento Bastos et al. 
(2015), que revelou uma prevalência maior do que 
o esperado no uso de medicamentos opioides para 
fins nãomédicos, causam uma inquietação. Somam-
se a esses fatos as apreensões de fentanil ilícito 
demonstrando a presença do tráfico, o que pode ser 
um motivo de grande preocupação. A introdução 
ilegal dessa substância no mercado brasileiro 
representa uma ameaça alarmante que requer 
vigilância e ações preventivas rigorosas. O exemplo 
dos EUA deve, portanto, funcionar como um alerta 
para o Brasil, sem que haja pânico, mas sim, um 
chamado à prudência e à tomada de medidas 
apropriadas para evitar uma possível crise no país.
Por outro lado, é crucial destacar a linha tênue 
existente entre a cautela legítima no que diz 
respeito ao consumo de alto risco de opioides e 
o desenvolvimento da opiofobia. Embora o uso 
de medicamentos opioides demande cuidado e 
conhecimento, é importante reconhecer que eles 
representam uma ferramenta valiosa no manejo 
da dor e não devem ser excluídos da prática clínica. 
Isso se justifica pela responsabilidade social e 
bioética associada ao controle da dor, com o objetivo 
de assegurar uma melhor qualidade de vida para 
pacientes que enfrentam quadros de dores intensas.
Saúde Soc. São Paulo, v.34, n.2, e240397pt, 2025 9
Dessa forma, é inevitável admitir que o fentanil 
pode representar uma ameaça grave à sociedade 
brasileira, mas ao mesmo tempo pode desempenhar 
um papel fundamental no tratamento da dor. Por 
essa razão, é fundamental que sejam estabelecidos 
mecanismos adequados de controle para assegurar 
o acesso ao medicamento e ao mesmo passo garantir 
a não circulação ilegal deste. Também é essencial 
implementar iniciativas de conscientização tanto 
para a classe médica quanto para os pacientes, 
visando promover o uso responsável dessas 
substâncias e divulgar informações relevantes sobre 
a prevenção e o manejo de overdoses.
Por outro lado, é patente a necessidade de 
avanços nas políticas públicas brasileiras sobre o 
uso de substâncias e nas propostas de cuidado. O 
Brasil ainda não se alinha às estratégias adotadas 
em outros países, que atuam na perspectiva de 
redução de danos em relação ao uso indiscriminado 
e ilícito do fentanil (DanceSafe, 2024; DetectaChem, 
2024), salientando que essas medidas são essenciais 
na prevenção de overdose e mortes decorrentes da 
dependência de opioides.
Referências
ABRAMS, J. T. et al. Upper airway closure: a primary 
source of difficult ventilation with sufentanil 
induction of anesthesia. Anesthesia and analgesia, v. 
83, n. 3, p. 629-632, 1996. DOI: 10.1097/00000539-
199609000-00034
AGUIAR, P. D. et al. Prevalence of Chronic pain 
in Brazil; systematic review. Brazilian Journal of 
Pain, v. 4, n. 3, p. 257-267, 2021. DOI: 10.5935/2595-
0118.20210041
AHMED, S.; SARFRAZ, Z.; SARFRAZ, A. Editorial: A 
Changing Epidemic and the Rise of Opioid-Stimulant 
Co-Use. Frontiers in psychiatry, v. 13, p. 918197, 2022. 
DOI: 10.3389/fpsyt.2022.918197
ALTARUM. Economic toll of opioid crisis in U.S. 
exceeded $1 trillion since 2001. EUA: Altarum, 2018. 
Disponível em: . Acesso 
em: 20 abr. 2024.
BASHAYREH, A. Opioidphobia and cancer pain 
management. Journal of Pediatric Hematology/
Oncology, v. 33, n. 1, p. S60-S61, 2011. DOI: 10.1097/
MPH.0b013e3182122059
BASTOS, F. I.; KRAWCZYK, N. Reports of rising use 
of fentanyl in contemporary Brazil is of concern, but 
a US-like crisis may still be averted. Lancet Regional 
Health Americas, v. 23, p. 100507. DOI: 10.1016/j.
lana.2023.100507
BASTOS, F. I. P. M. et al. (org.). Pesquisa Domiciliar 
Brasileira sobre Uso de Substâncias. Rio de Janeiro: 
Fundação Oswaldo Cruz, 2015. Disponível em: . Acesso em: 
20 dez. 2023.
BENNETT, J. A. et al. Difficult or impossible 
ventilation after sufentanil-induced anesthesia 
is caused primarily by vocal cord closure.
Anesthesiology,v. 87, n. 5, p. 1070-1074, 1997. DOI: 
10.1097/00000542-199711000-00010
BENTHUYSEN, J. L. et al. Physiology of alfentanil-
induced rigidity.Anesthesiology, v. 64, n. 4, p. 440-446, 
1996. DOI: 10.1097/00000542-198604000-00005
NATIONAL INSTITUTE OF DIABETES AND 
DIGESTIVE AND KIDNEY DISEASES - NIDDK. 
LiverTox: Clinical and Research Information on 
Drug-Induced Liver Injury. Bethesda: NIH, 2012. 
Disponível em: . Acesso em: 30 set. 2023. 
BODE, A. D. et al. Fentanyl laced heroin and its 
contribution to a spike in heroin overdose in Miami-
Dade County. The American Journal of Emergency 
Medicine, v. 35, n. 9, p. 1364-1365, 2017. DOI: 10.1016/j.
ajem.2017.02.043
BOYER, E. W. Management of opioid analgesic 
overdose. The New England Journal of Medicine, v. 367, 
n. 2, p. 146-155, 2012. DOI: 10.1056/NEJMra1202561
BRITCH, S. C.; WALSH, S. L. Treatment of 
opioid overdose: current approaches and recent 
advances. Psychopharmacology, v. 239, n. 7, p. 2063-
2081, 2022. DOI: 10.1007/s00213-022-06125-5
Saúde Soc. São Paulo, v.34, n.2, e240397pt, 2025 10
BROWNSTEIN, M. J. A brief history of opiates, opioid 
peptides, and opioid receptors. Proceedings of the 
National Academy of Sciences of the United States of 
America, v. 90, n. 12, p. 5391-5393, 1993. DOI: 10.1073/
pnas.90.12.5391
BUGADA, D. et al. Genetics and Opioids: Towards More 
Appropriate Prescription in Cancer Pain. Cancers, v. 
12, v. 7, p. 1951, 2020. DOI: 10.3390/cancers12071951
BURNS, G. et al. Could chest wall rigidity be a factor 
in rapid death from illicit fentanyl abuse? Clinical 
toxicology (Philadelphia, Pa.), v. 54, n. 5, p. 420-423, 
2016. DOI: 10.3109/15563650.2016.1157722
CACHIA, E.; AHMEDZAI, S. H. Transdermal opioids 
for cancer pain. Current Opinion in Supportive and 
Palliative Care, v. 5, n. 1, p. 15-19. 2011. DOI: 10.1097/
SPC.0b013e3283437a39
CALÔNEGO, M. A. M. Dificuldades sociais, legais 
e burocráticas para prescrição de opioides. 2020. 
Tese (Doutorado em Anestesiologia) – Universidade 
Estadual Paulista (UNESP), São Paulo, 2020. 
CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND 
PREVENTION - CDC. Synthetic opioids. 2023. 
Atlanta: CDC, 2023a. Disponível em: . Acesso em: 15 jan. 2024.
CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND 
PREVENTION - CDC. Drug overdose deaths remained 
high in 2021. Atlanta: CDC, 2023b. Disponível em: 
. Acesso em: 15 jan. 2024. 
CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND 
PREVENTION - CDC. 2018 Annual Surveillance Report 
of Drug-Related Risks and Outcomes — United States. 
Atlanta: CDC, 2018. Disponível em: . Acesso em: 15 
jan. 2024.
CELLA, I. F. et al. Prevalência da opiofobia no 
tratamento da dor oncológica. Revista Dor, São 
Paulo, v. 17, n. 4, p. 245-7, 2016. DOI: 10.5935/1806-
0013.20160081  
CICCARONE, D.; ONDOCSIN, J.; MARS, S. G. Heroin 
uncertainties: Exploring users’ perceptions of 
fentanyl-adulterated and -substituted ‘heroin’. The 
International Journal on Drug Policy, v. 46, p. 146-155, 
2017. DOI: 10.1016/j.drugpo.2017.06.004
COMER, S. D.; CAHILL, C. M. Fentanyl: receptor 
pharmacology, abuse potential, and implications 
for treatment. Neuroscience and Biobehavioral 
Reviews, v. 106, p. 49-57, 2019. DOI: 10.1016/j.
neubiorev.2018.12.005
ÇORUH, B.; TONELLI, M. R.; PARK, D. R. Fentanyl-
induced chest wall rigidity. Chest, v. 143, n. 4, p. 1145-
1146, 2013. DOI: 10.1378/chest.12-2131
COSTA, A. G. S.; RATES, M. L. S.; AZEVEDO, V. M. S. 
Risco de abuso de opioides em ambulatório de dor 
crônica não oncológica. Brazilian Journal of Pain, v. 4, 
n. 3, p. 193-197, 2021.
DADIOMOV, D., et al. Buprenorphine and naloxone 
access in pharmacies within high overdose areas of 
Los Angeles during the COVID-19 pandemic. Harm 
Reduction Journal, v. 19, n. 1, p. 69, 2022. DOI: 10.1186/
s12954-022-00651-3
DANCESAFE. DanceSafe Fentanyl Test Strips. 
Instructions. Grass Valley: DanceSafe, 2024.Disponível em: . 
Acesso em: 14 out. 2023.
DAVIS, M. P.; BEHM, B. Reasons to avoid 
fentanyl. Annals of Palliative Medicine, v. 9, n. 2, p. 611-
624, 2020. DOI: 10.21037/apm.2020.01.12
DEGENHARDT, L. et al. Global patterns of opioid use 
and dependence: harms to populations, interventions, 
and future action. Lancet (London, England), v. 394, 
n. 10208, p. 1560-1579, 2019. DOI: 10.1016/S0140-
6736(19)32229-9
DEL POZO, J. G. et al. Trends in the consumption 
of opioid analgesics in Spain. Higher increases as 
fentanyl replaces morphine. European Journal of 
Clinical Pharmacology, v. 64, n. 4, p. 411-415, 2008. 
DOI: 10.1007/s00228-007-0419-9
Saúde Soc. São Paulo, v.34, n.2, e240397pt, 2025 11
DETECTACHEM. Fentanyl safety. Houston: 
DetectaChem LLC, 2024. Disponível em: . Acesso em: 20 set. 2023.
DOWELL, D.; HAEGERICH, T. M.; CHOU, R. CDC 
Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain – 
United States, 2016. JAMA, v. 315, n. 15, p. 1624-1645, 
2016. DOI: 10.1001/jama.2016.1464
DYKSTRA, K. M. Perioperative pain management 
in the opioid-tolerant patient with chronic pain: 
an evidence-based practice project. Journal of 
Perianesthesia Nursing: Official Journal of the 
American Society of PeriAnesthesia Nurses, v. 27, n. 6, 
p. 385-392, 2012. DOI: 10.1016/j.jopan.2012.06.006
ESCOHOTADO, A. Historia general de las drogas. 
Londres: Editorial Innisfree Ltd., 2022.
GLOBAL BURDEN DISEASE – GBD. Disease and 
Injury Incidence and Prevalence Collaborators. 
Global, regional, and national incidence, prevalence, 
and years lived with disability for 354 diseases and 
injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a 
systematic analysis for the Global Burden of Disease 
Study. Lancet (London, England), v. 392, n. 10159, p. 
1789-1858, 2018. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32279-7
HENDERSON, G. L. Fentanyl-related deaths: 
demographics, circumstances, and toxicology of 112 
cases. Journal of Forensic Sciences, v. 36, n. 2, p. 422-
433, 1991.
HILL, R. et al. Fentanyl depression of respiration: 
Comparison with heroin and morphine. British 
Journal of Pharmacology, v. 177, n. 2, p. 254-266, 2020. 
DOI: 10.1111/bph.14860
HØJSTED, J.; SJØGREN, P. Addiction to opioids in 
chronic pain patients: a literature review. European 
Journal of Pain (London, England), v. 11, v. 5, p. 490-
518, 2007. DOI: 10.1016/j.ejpain.2006.08.004
HUG, C. C. JR.; MURPHY, M. R. Fentanyl disposition in 
cerebrospinal fluid and plasma and its relationship to 
ventilatory depression in the dog. Anesthesiology, v. 
50, n. 4, p. 342-349, 1979. 
KARILA, L. et al. New synthetic opioids: Part of a new 
addiction landscape. Neuroscience and Biobehavioral 
Reviews, v. 106, p. 133-140, 2019. DOI: 10.1016/j.
neubiorev.2018.06.010
KELLY, E. et al. The anomalous pharmacology of 
fentanyl. British Journal of Pharmacology, v. 180, n. 7, 
p. 797-812, 2023. DOI: 10.1111/bph.15573
KOLODNY, A. et al. The prescription opioid and 
heroin crisis: a public health approach to an 
epidemic of addiction. Annual Review of Public 
Health, v. 36, p. 559-574, 2015. DOI: 10.1146/annurev-
publhealth-031914-122957
KRAWCZYK, N. et al. Non-medical use of opioid 
analgesics in contemporary Brazil: Findings from 
the 2015 Brazilian National Household Survey on 
Substance Use. Global Public Health, v. 15, n. 2, p. 299-
306, 2020. DOI: 10.1080/17441692.2019.1629610
KREBS, E. E. et al. Effect of Opioid vs Nonopioid 
Medications on Pain-Related Function in Patients 
With Chronic Back Pain or Hip or Knee Osteoarthritis 
Pain: The SPACE Randomized Clinical Trial. 
JAMA, v. 319, n. 9, p. 872-882, 2018. DOI: 10.1001/
jama.2018.0899
KUCZYŃSKA, K. et al. Abuse of fentanyl: an emerging 
problem to face. Forensic Science International, v. 289, 
p. 207-214, 2018. DOI: 10.1016/j.forsciint.2018.05.042
LEVINE, R.; VELIZ, S.; SINGER, D. Wooden chest 
syndrome: Beware of opioid antagonists, not just 
agonists. The American Journal of Emergency 
Medicine, v. 38, n. 2, p. 411.e5-411.e6, 2020. DOI: 
10.1016/j.ajem.2019.09.009
MANCHIKANTI, L. et al. Hydrocodone bitartrate 
for chronic pain. Drugs of Today (Barcelona, Spain: 
1998), v. 51, n. 7, p. 415-427, 2015. DOI: 10.1358/
dot.2015.51.7.2361328
MARTINS, R. T. et al. Receptores opioides até o 
contexto atual. Revista Dor, São Paulo, v. 13, n. 1, p. 75-
79, 2012. DOI: 10.1590/S1806-00132012000100014
Saúde Soc. São Paulo, v.34, n.2, e240397pt, 2025 12
MERCADANTE, S. Pharmacotherapy for breakthrough 
cancer pain. Drugs, v. 72, n. 2, p. 181-190, 2012. DOI: 
10.2165/11597260-000000000-00000
NASCIMENTO, D. C. H.; SAKATA, R. K. Dependência 
de opioide em pacientes com dor crônica. Revista Dor, 
São Paulo, v. 12, n. 2, p. 160-5, 2012.
NATIONAL INSTITUTE ON DRUG ABUSE – NIDA. 
Drug overdose death rates: facts and figures. 
Bethesda: NIDA, 2021. Disponível em: . Acesso em: 14 jan. 2024.
O’DONNELL, J. et al. Trends in and Characteristics 
of Drug Overdose Deaths Involving Illicitly 
Manufactured Fentanyls - United States, 2019-2020. 
Morbidity and Mortality Weekly Report, v. 70, n. 50, p. 
1740-1746, 2021. DOI: 10.15585/mmwr.mm7050e3
OKIE, S. A flood of opioids, a rising tide of deaths. The 
New England Journal of Medicine, v. 363, n. 21, p. 1981-
1985, 2010. 
PERGOLIZZI, J. V. et al. Wooden Chest syndrome: the 
atypical pharmacology of fentanyl overdose. Journal 
of Clinical Pharmacy and Therapeutics, v. 46, n. 6, p. 
1505-1508, 2021. DOI: 10.1111/jcpt.13484
PHALEN, P. et al. Fentanyl related overdose in 
Indianapolis: Estimating trends using multilevel 
Bayesian models. Addictive Behaviors, v. 86, p. 4-10, 
2018. DOI: 10.1016/j.addbeh.2018.03.010 
PHUA, C. K. et al. Fentanyl-induced chest wall rigidity 
syndrome in a routine bronchoscopy. Respiratory 
Medicine Case Reports, v. 20, p. 205-207, 2021. DOI: 
10.1016/j.rmcr.2017.02.012
PIOVEZAN, M. et al. Uso e prescrição de opioides 
no Brasil: revisão integrativa. Brazilian Journal of 
Pain, v. 5, n. 4, p. 395-400, 2022. DOI: 10.5935/2595-
0118.20220051
RACKHAM, A. Opiate-induced muscle rigidity 
in the rat: effects of centrally acting agents. 
Neuropharmacology, v. 19, n. 9, p. 855-859, 1980. DOI: 
10.1016/0028-3908(80)90083-0
RAFFA, R. B. et al. The fentanyl family: a distinguished 
medical history tainted by abuse. Journal of Clinical 
Pharmacy and Therapeutics, v. 43, n. 1, p. 154-158, 
2018. DOI: 10.1111/jcpt.12640
RHYAN, C. N. The potential societal benefit of 
eliminating opioid overdoses, deaths, and substance 
use disorders exceeds $95 billion per year. EUA: 
Altarum, 2017. Disponível em: . Acesso 
em: 20 mar. 2024.
RUDD, R. A. et al. Centers for Disease Control and 
Prevention (CDC). Increases in heroin overdose 
deaths - 28 States, 2010 to 2012. Morbidity and 
Mortality Weekly Report, v. 63, n. 39, p. 849-854, 2014. 
Disponível em: . Acesso em: 21 set. 2023.
SABATOWSKI, R. et al. Pain treatment: a historical 
overview. Current Pharmaceutical Design, v. 10, n. 7, p. 
701-716, 2004. DOI: 10.2174/1381612043452974
SALAMONDE, G. L. F. et al. Análise clínica e 
terapêutica dos pacientes oncológicos atendidos no 
programa de dor e cuidados paliativos do Hospital 
Universitário Clementino Fraga Filho no ano de 2003. 
Revista Brasileira de Anestesiologia, v. 56, n. 6, p. 602-
618, 2006. DOI: 10.1590/S0034-70942006000600005 
SALAZAR, R.; DUBOW, J. Delayed posthypoxic 
leukoencephalopathy following a morphine overdose.
Journal of Clinical Neuroscience: Official Journal of 
the Neurosurgical Society of Australasia, v. 19, n. 7, p. 
1060-1062, 2012. DOI: 10.1016/j.jocn.2012.01.001
SANTANA, R. Espírito Santo registra primeirasapreensões de Fentanil associadas ao tráfico de 
drogas no país. TV Gazeta – G1 Globo, Espírito Santo, 
2023. Disponível em: . Acesso em: 10 fev. 2024.
Saúde Soc. São Paulo, v.34, n.2, e240397pt, 2025 13
SCHWIENTECK, K. L. et al. Effectiveness 
comparisons of G-protein biased and unbiased mu 
opioid receptor ligands in warm water tail-withdrawal 
and drug discrimination in male and female rats.
Neuropharmacology, v. 150, p. 200-209, 2019. DOI: 
10.1016/j.neuropharm.2019.01.020
SLATER, P.; STARKIE, D. A. Changes in limb tone 
produced by regional injections of opiates into 
rat brain. Naunyn-Schmiedeberg’s archives of 
pharmacology, v. 335, n. 1, p. 54–58, 1987. DOI: 
10.1007/BF00165036
STANLEY, T. H. Fentanyl. Journal of Pain and 
Symptom Management, v. 29, n. 5, p. S67-S71, 2005. 
DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.009
STREISAND, J. B. et al. Fentanyl-induced rigidity and 
unconsciousness in human volunteers. Incidence, 
duration, and plasma oncentrations.Anesthesiology, 
v. 78, n. 4, p. 629-634, 1993. DOI: 10.1097/00000542-
199304000-00003
SUZUKI, J.; EL-HADDAD, S. A review: fentanyl and 
non-pharmaceutical fentanyls. Drug and Alcohol 
Dependence, v. 171, p. 107-116, 2017. DOI: 10.1016/j.
drugalcdep.2016.11.033
THE LANCET. Editorial. The lethal burden of drug 
overdose. Lancet (London, England), v. 382, n. 9895, p. 
833, 2013. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)61844-9
TORRALVA, R.; JANOWSKY, A. Noradrenergic 
Mechanisms in Fentanyl-Mediated Rapid Death 
Explain Failure of Naloxone in the Opioid Crisis. The 
Journal of Pharmacology and Experimental 
Therapeutics, v. 371, n. 2, p. 453-475, 2019. DOI: 
10.1124/jpet.119.258566
UNITED NATIONS OFFICE ON DRUGS AND CRIME 
- UNODC. World Drug Report, 2023. Vienna: UNODC, 
2023. Disponível em: . 
Acesso em: 24 set. 2023. 
VALENTINO, R. J.; VOLKOW, N. D. Untangling 
the complexity of opioid receptor function. 
Neuropsychopharmacology: Official Publication of 
the American College of Neuropsychopharmacology, v. 
43, n. 3, p. 2514-2520, 2018. DOI: 10.1038/s41386-018-
0225-3
VANKOVA, M. E. et al. Role of central mu, delta-1, and 
kappa-1 opioid receptors in opioid-induced muscle 
rigidity in the rat. Anesthesiology, v. 85, n. 3, p. 574-
583, 1996. DOI: 10.1097/00000542-199609000-00017
VEARRIER, D.; GRUNDMANN, O. Clinical 
Pharmacology, Toxicity, and Abuse Potential of 
Opioids. Journal of Clinical Pharmacology, v. 61, n. 2, p. 
S70-S88, 2021. DOI: 10.1002/jcph.1923
WERMELING, D. P. Review of naloxone safety for 
opioid overdose: practical considerations for new 
technology and expanded public access. Therapeutic 
Advances in Drug Safety, v. 6, n. 1, p. 20-31, 2015. DOI: 
10.1177/2042098614564776
WIDDOWSON, P. S.; GRIFFITHS, E. C; SLATER, P. The 
effects of opioids in the periaqueductal grey region of 
rat brain on hind-limb muscle tone. Neuropeptides, v. 
7, n. 3, p. 251-258, 1996. DOI: 10.1016/0143-
4179(86)90019-3
YU, H. et al. Osteoarthritis Pain. International Journal 
of Molecular Sciences, v. 23, n. 9, p. 4642, 2022 DOI: 
10.3390/ijms23094642
Contribuição dos autores
Gabriela Pereira Kuhn: Executou: Pesquisa, Metodologia, 
Desenvolvimento da pesquisa, Implementação. André Luiz Bigal: 
Contribuiu: com atividades de, escrita e revisão do manuscrito 
e validação de dados. Solange Aparecida Nappo: Executou: 
Supervisão, Validação, Redação da primeira versão do manuscrito, 
Revisão 
Editores: José Miguel Olivar; Diego Madi Dias
Recebido: 26/05/2024
Reapresentado: 15/09/2024
Aprovado: 02/01/2025
	_Hlk147052976
	_Hlk147052985
	_Hlk147052995