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* EXCREÇÃO DE MEDICAMENTOS *
EXCREÇÃO
Um medicamento pode ser
excretado após biotransformação ou
mesmo na sua forma inalterada.
Os três principais órgãos
responsáveis pela excreção de
medicamentos são:
1) Os rins, no quais os medicamentos
hidrossolúveis são excretados;
2) O fígado, no qual, após
biotransformação, os medicamentos
são excretados pela bile;
3) Os pulmões, responsáveis pela
excreção de medicamentos voláteis;
4) Pequenas quantidades de
medicamentos podem também ser
excretadas pela saliva ou suor;
5) Em animais de produção ganha
importância também a excreção
pelo leite e pelo ovo;
Excreção renal
Principal processo de eliminação
de medicamentos, principalmente os
polares ou pouco lipossolúveis em
pH fisiológico.
Podem interferir com a excreção
renal: 
 Alta ligação com proteínas
plasmáticas (acima de 80%)
 Ácidos orgânicos fracos (salicitados)
A alta ligação proteica
plasmática impossibilita ao
medicamento ligado atravessar os
poros das membranas do glomérulo.
Já os ácidos orgânicos fracos,
quando dissolvidos em ph ácido,
encontram-se em maior proporção na
forma molecular (destituídos de carga
ou apolares).
Portanto, são facilmente
reabsorvidos por difusão passiva pelas
membranas celulares, de volta para o
interior do organismo.
PH URINÁRIO
Este fato fornece a base para
tratamentos das intoxicações de
animais que sofreram ingestão
excessiva de determinados
medicamentos.
É pela alcalinização da urina
que ocorre um aumento da excreção de
ácidos orgânicos fracos (bicarbonato de
sódio oral)
É por meio da acidificação da
urina que se favorece a excreção de
medicamentos com caráter básico
(mais proteína na ração).
Em qualquer espécie animal o pH
urinário poderá oscilar fora do proposto
Carnívoros: pH urinário = 5 e
7.
Herbívoros (bovinos, equinos
e ovinos): pH urinário = 7 e 8.
* EXCREÇÃO DE MEDICAMENTOS *
normalmente para a espécie, de acordo
com os hábitos alimentares.
A administração simultânea de
dois medicamentos que sirvam de
substrato para o mesmo processo de
excreção mediada por transportador
tende a prejudicar a excreção de um
deles.
A eliminação de um medicamento
pode ser expressa pela depuração
renal ou clearance renal, que é
definida como o volume de plasma
que contém a quantidade de
substância que é removida pelo rim
por unidade de tempo (ℓ/h ou
mℓ/min).
Este valor é calculado a partir da
fórmula:
Depuração renal varia
acentuadamente para diferentes
medicamentos e é fundamental para
determinação da dosagem.
A depuração total descreve a
eficiência com que ocorre a
eliminação de um medicamento em
um organismo.
A depuração total (Cltotal) é a
soma de todos os processos de
eliminação, ou seja, a depuração
renal (Clrenal) e a depuração
extrarrenal (Clextrarrenal).
DEPURAÇÃO RENAL (CLRENAL)
A depuração renal de um
medicamento é o resultado de três
processos:
1) Filtração glomerular;
2) Secreção ativa nos túbulos
proximais;
3) Reabsorção passiva da urina
para o sangue ao longo de todo
o túbulo renal;
FILTRAÇÃO GLOMERULAR
Como todo o sangue existente no
organismo passa através dos
glomérulos renais, cerca de 10% deste
é filtrado para os túbulos renais (taxa
de filtração glomerular) e somente o
medicamento não ligado às proteínas
plasmáticas passa para este filtrado.
* EXCREÇÃO DE MEDICAMENTOS *
A creatinina é uma substância
que NÃO se liga às proteínas
plasmáticas, NÃO é secretada e
nem reabsorvida.
Isto permite que sua depuração
seja utilizada como medida da taxa de
filtração glomerular.
Os túbulos proximais contêm pelo
menos dois tipos de transporte
ativo (bombas) para transportar o
medicamento do sangue para o túbulo
renal, e este mecanismo é denominado
secreção tubular.
Os dois sistemas de transporte,
um para ácidos fracos e um para
bases fracas, permitem que haja
competição para a excreção.
Entretanto, medicamentos
somente competem se pertencerem à
mesma classe química, ou seja,
ácidos competem com ácidos e bases
com bases.
Reabsorção passiva da urina para o
sangue ao longo de todo o túbulo
renal:
Grande parte do filtrado
plasmático é reabsorvida durante sua
passagem pelos túbulos renais,
somente 1% do filtrado inicial estar
na urina.
A reabsorção do medicamento
dos túbulos renais de volta para o
sangue, depende da capacidade
deste de atravessar as membranas
dos túbulos e retornar aos
capilares sanguíneos e do grau de
ionização do medicamento no pH
urinário.
Sabe-se que medicamentos NÃO
ionizáveis no pH urinário
atravessarão mais facilmente as
células dos túbulos e cairão
novamente na corrente sanguínea.
Portanto, a depuração renal varia
com a concentração do medicamento
no filtrado, bem como com o pH
urinário.
A depuração extrarrenal
corresponde à somatória das
depurações hepáticas e das
depurações metabólicas
provenientes das biotransformações
que ocorrem em diferentes órgãos
como pulmões, intestinos etc.
EXCREÇÃO BILIAR
Alguns medicamentos e seus
respectivos metabólitos são eliminados
por via hepática por intermédio da bile.
* EXCREÇÃO DE MEDICAMENTOS *
A depuração hepática é o
volume de sangue hepático
totalmente livre de um medicamento
por unidade de tempo.
Esta depuração engloba o volume
de medicamento excretado por via
biliar e o volume de medicamento
biotransformado pelos hepatócitos.
Há 2 fatores determinam a
excreção biliar, o peso molecular
(PM) e a polaridade da molécula do
medicamento.
Medicamentos com PM entre
150 e 700 apresenta correlação
positiva entre o aumento de PM e
exceção preferencial biliar. 
Substâncias químicas com baixo
PM (ex: 300) são eliminadas
principalmente pelos rins na maioria
das espécies.
PM acima de 800 é
desprezível, sendo normalmente
eliminados na bile por transporte
ativo.
Assim, as espécies animais
podem ser classificadas em pobres
(coelho, a cobaia e o homem),
intermediárias (gato e a ovelha) e
boas excretoras (rato, a galinha e o
cão).
Boa ou má não está relacionada
com a taxa de fluxo da bile:
Algumas substâncias eliminadas
na bile, ao alcançarem o intestino,
podem ser reabsorvidas, esse ciclo é
denominado ciclo êntero-hepático
de um medicamento, sendo
responsável pelo retardo na excreção
total .
Muito elevado (90 mℓ/min/kg) = Mau
excretor biliar
Baixo (4 a 10 mℓ/min/kg) = Bom
excretor biliar.
* EXCREÇÃO DE MEDICAMENTOS *
EXCREÇÃO PELO LEITE
O epitélio secretor da glândula
mamária tem características de
membrana lipídica e separa o sangue
do leite.
Leite; pH = aproximadamente de 7,4
Este fato resulta em facilitação
da excreção de medicamentos de
caráter básico pelo leite.
Após a administração de um
agente terapêutico à mãe, na maioria
das vezes, a concentração deste
será similar no plasma e leite
materno, isto porque o epitélio da
glândula mamária, funcionando à
semelhança de uma membrana lipídica,
permitirá a passagem, por difusão, de
substâncias apolares.
Recém-nascidos não têm o
sistema de biotransformação hepático
completamente desenvolvido, sendo
mais suscetíveis aos efeitos
adversos dos diferentes
medicamentos.
EXCREÇÃO PELO OVO
Os medicamentos que se
depositam na gema rapidamente se
acumulam neste local, sendo que a
ave pode produzir ovos com resíduos
desta substância na gema por até 10
a 11 dias após a suspensão da
administração do medicamento.
FATORES QUE MODIFICAM OS
EFEITOS DOS MEDICAMENTOS NO
ORGANISMO
Os principais fatores que podem
alterar a absorção de medicamentos
são:
1) Solubilidade;
Deve apresentar certa
hidrossolubilidade, além da
lipossolubilidade, ou seja,
medicamentos da forma líquida ou em
suspensões há uma absorção maior.
Dependendo do grau de
lipossolubilidade
ou hidrossolubilidade,
os medicamentos podem se dissolver
mais ou menos nos alimentos, o que
pode alterar sua absorção.
Exemplo:
Interação da tetraciclina com sais
de cálcio, magnésio e ferro que
sequestram este antibiótico e reduzem
a absorção do medicamento.
* EXCREÇÃO DE MEDICAMENTOS *
2) Forma farmacêutica;
3) Concentração;
4) Área ou superfície de absorção;
5) Circulação e o pH local;
A idade do animal determina
variações fisiológicas importantes que
podem levar a mudanças significativas.
Recém-nascidos 
 Têm menores níveis de proteínas
plasmáticas,
 Presença de uma proteína
denominada alfafetoproteína, que
não tem a capacidade de se ligar aos
medicamentos.
Este fato acarretará maior
proporção de medicamento livre e,
consequentemente, maior
biodisponibilidade, podendo causar
aumento da ação farmacológica ou
mesmo do efeito tóxico.
Já na prenhez, a
biotransformação de medicamentos
catalisados por isoenzimas do sistema
microssomal hepático (CYP) pode estar
aumentada ou diminuída, portanto, é
necessário reajuste. 
Em contrapartida, nos animais
idosos há redução do clearance, do
volume total de água e da massa
muscular e o aumento dos
depósitos de gordura corporal.
Estes fatores em conjunto
poderão acarretar aumento do
volume de distribuição de
medicamentos lipossolúveis e
diminuição deste parâmetro
farmacocinético de medicamentos
hidrossolúveis.
OU SEJA
Animais idosos possuem um
organismo mais debilitado, com
metabolismo (acúmulo e
gordura) e biotransformação
mais lentos, sendo necessário a
administração correta do
medicamento.
Já os mais jovens e com o
organismo mais saudável, permitem
o aumento da dose se necessário,
devido a biotransformação mais
rápida, ficando mais fácil manter a
janela terapêutica.