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UMA SÍNTESE DO Estado da arte do 
larvicida piriproxifeno
Universidade Federal de Santa Catarina - UFSC
Departamento de Biologia Celular, Embriologia e Genética - BEG
PG em Biologia Celular e do Desenvolvimento – PPGBCD
Disciplina de Embriotoxicologia
O piriproxifeno
Um análogo do hormônio juvenil que interfere na metamorfose dos insetos!
Fórmula estrutural:
Nome químico:
4-phenoxyphenyl (RS)-2-(2-pyridyloxy)propyl ether
2-[1-methyl-2-(4-phenoxyphenoxy)ethoxy]pyridine
Fórmula:
C20H19NO3
Massa molecular:
321.37 g/mol
1
2
Regulador de crescimento de insetos com atividade inseticida!
02
O piriproxifeno é um regulador de crescimento de insetos de amplo espectro com atividade inseticida contra pragas de insetos de saúde pública: mosca doméstica, mosquitos e baratas. É um análogo do hormônio juvenil que interfere na metamorfose (crescimento, desenvolvimento e maturação) dos insetos e os impede de atingir a maturidade e a reprodução. Na agricultura e horticultura, o piriproxifeno possui usos registrados para o controle de escamas, mosca-branca, lagarta-da-grama, jassides, pulgões e lagartas (FAO / WHO, 1999). O piriproxifeno é um dos vários inseticidas utilizados para o controle da formiga-de-incêndio importada de vermelho (Solenopsis invicta) na Califórnia, EUA (Sullivan, 2000).
Desregulação endócrina!
Mecanismo de ação a inibição do desenvolvimento das características adultas do inseto (por exemplo, asas, maturação dos órgãos reprodutivos e genitália externa), mantendo-o com aspecto "imaturo" (ninfa ou larva). Durante o estágio larvário o hormônio juvenil também está presente, sendo sua produção interrompida ao final do 4º estádio larvário quando a atuação do pyriproxyfen é mais efetiva. Se mantém como larva até por 20 dias tornado-se inviáveis. 
Classificação
Classe Toxicológica:
I
II
III
IV
Extremamente tóxico
Altamente tóxico
Razoavelmente tóxico
Low toxicity
Toxicidade baixa
(DL50 > 5.000mg/kg de peso vivo
Fonte: Anvisa, (2003)
OMS: Baixa toxicidade e não teratogênico em ratos e coelhos.
Dose recomendada:
 
0,01 mg/l
2006: 
 Utilização em água potável.
(WHO, 2006).
A OMS aprovou o piriproxifeno para uso como larvicida de mosquito em água potável em recipientes, particularmente para controlar a dengue.
Formulação 
produto utilizado para água de beber
Recomendado pela ONU
Recomentado pelo MS
Larvicida Piriproxifeno (Sumilarv®) 
Características do produto:
Granulado;
Concentração: 0.5%;
Areia de origem vulcânica + surfactante
Residualidade em água por 8 semanas.
Fonte: DIVE SC, (2014)
Fonte: PubMed, 2018
: 7
406
: 497
7
Pubmed - Publicações: Pyriproxyfen Invertebrates 
pubmed - pyriproxyfen invertebrates Publicações	
2018	2017	2016	2015	2014	2013	2012	2011	201	0	2009	2008	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	1998	1997	1996	1995	1994	1993	1992	1991	1990	1988	1986	15	31	32	33	27	27	24	11	20	16	16	13	24	18	9	20	10	9	6	4	2	2	9	7	1	3	2	6	5	2	2	Ano
Publicações
Estudos em invertebrados
Concentrações
0,005 ppm
0,001 ppm
0,0005 ppm
0,0001 ppm
0,00007 ppm
0,00004 ppm
0,00001 ppm
0,000005 ppm
0,000001 ppm
Modelo de estudo: Anopheles arabiensis e  Anopheles gambia.
inibição de emergência (EI)
Estudos em invertebrados
20 Lagoas (tratado)
10 Lagoas (controle)
1 mg ia por m2 (0,018 ppm)
5 mg ia por m2 (0,09 ppm)
Redução da probabilidade de postura de ovos por fêmeas; 
redução do número médio de ovos postos por fêmea; 
reduzido número médio de ovos que eclodiram em larvas
1mg: Redução de 77% para ovos postos; 
5mg: Redução de 98% para ovos postos; 
O impacto dos efeitos subletais não pôde ser avaliado para Anopheles arabiensis femeas não puseram ovos.
possivelmente devido a condições inadequadas de acasalamento fornecidas para esta espécie. 
Exposição de An. gambiae  para ambas as dosagens Sumilarv ® 0.5G durante o estágio larval resultou em:
Estudos em invertebrados
Foi utilizado: PPF, metopreno e fenoxicarbe.
Concentrações: 20; 2 e 0,02 ppb de ingrediente ativo.
Realizada pulverização em 28 lagartas de quinto instar e o alimento após a quarta ecdise
Exposição tópica.
atividade sericícola
produtos análogos do hormônio juvenil utilizados foram piriproxifeno 
O crescimento dos insetos é regulado por um complexo hormonal que inclui o hormônio juvenil, que assegura ao inseto a retenção de suas características larvais, prevenindo a maturação. A aplicação de análogos do hormônio juvenil em Bombyx mori tem promovido o incremento da produção de seda; entretanto, altas doses podem provocar efeitos deletérios sobre a biologia do inseto.
Estudos em invertebrados
Um ínstar em artrópodes holometábolos! Ínstares são, portanto, os estágios entre as mudas.
((Pesos de casulos e da casca sérica foram maiores nos insetos tratados, piriproxifeno promoveu pesos de casulo e casca sérica superiores. A hipertrofia das glândulas sericígenas e o aumento do conteúdo de RNA no corpo dos insetos tratados com AHJ são as causas do aumento do peso de casulos e da casca sérica
O uso comercial de Análogo Hormonio Juvenil é justificável, assim, se o incremento no peso dos casulos for maior que a taxa de mortalidade decorrente da administração de tais produtos. METOPRENO FOI MAIS EFICIENTE.
Piriproxifeno e possível ligação com casos de microcefalia
Fonte: reduas.com.ar, (2016)
Fonte: abrasco.org.br, (2016)
Em fevereiro de 2016, a Associação Brasileira de Saúde Coletiva (Abrasco) divulgou uma nota técnica sobre a microcefalia e sua possível relação com doenças cujo vetor é o Aedes aegypti. Nessa nota, a Abrasco alertou sobre possíveis riscos associados ao uso do piriproxifeno como larvicida (geralmente adicionado a reservatórios e caixas de água), para combater a proliferação do mosquito.
Entre outras recomendações, a Abrasco propôs a realização de pesquisas clínicas e que fossem informadas outras disfunções ou malformações relacionadas a dengue, zika e chincungunya. Propôs também que fossem estudados os efeitos da exposição a produtos químicos utilizados no controle vetorial do Aedes aegypti.
https://gauchazh.clicrbs.com.br/comportamento/noticia/2016/02/medicos-argentinos-associam-microcefalia-a-larvicida-utilizado-na-agua-4974539.html
Estudos com embriões de vertebrados
1. Malformações de cabeça e cérebro. Embriões de zebrafish transgênicos expressando GFP no sistema nervoso (Ngn1: GFP) foram usados. Os embriões foram expostos a concentrações crescentes de piriproxifeno em torno de 0 hpf e foram visualizados a 4 dpf para avaliar malformações de cabeça e cérebro. (Envolvido no início da diferenciação neuronal)
2. ngn1: Embriões GFP foram expostos a piriproxifeno e RT-qPCR foi realizada para avaliar a expressão gênica
Limitada ou encurtado
A exposição ao piriproxifeno não altera a expressão dos genes nestina (proteína de filamento intermediário), ngn (neurogenese) e elavl3 (proteína de ligação ao específica ao ARN neural). No entanto, diminui a expressão de syn2a (componente da vesícula sináptica), gfap (proteína glial fibrilar ácida) e mbp (constituintes da bainha de mielina e das células de Schwann). Também leva à regulação negativa de syn2a e marcadores de células gliais, gfap e mbp.
Estudos com embriões de vertebrados
Groups:
Not treated
EtOH
0,005 
0,01
0,05
0,1
0,35
1
10
100
Cerebral volume analysis: in 2 and 7 dpf
Survival analysis: confocal microscope with a rotating head mounted on a fluorescence microscope
Flow cytometry: quantification
O larvicida piriproxifeno culpado durante o surto do vírus Zika não causa microcefalia em embriões de peixe-zebra.
Usando linhagens transgênicas de peixe-zebra expressando GFP ( Proteína verde fluorescente)em diferentes populações celulares ( elavl3 em neurônios recém-nascidos, gfap e nestina em células-tronco neurais)
tratados de 2 a 4 estágios de células 
Estudos com embriões de vertebrados
1 O piriproxifeno é letal em doses elevadas, mas não afeta o desenvolvimento do embrião de peixe-zebra com a dose máxima recomendada utilizada na prática: Porcentagem de sobrevivênciade embriões tratados de 2 a 4 estágios de células .
2 O piriproxifeno não altera o desenvolvimento do sistema nervoso central do embrião de peixe-zebra: Volumes cerebrais embrionários e larvais no microscópio confocal. sc .: medula espinhal; hb .: rombencéfalo; m / h: limite do mesencéfalo / rombencéfalo; mb .: mesencéfalo; fb: forebrain; ot .: tectum óptico; tv .: ventrículo do tecto; ob .: bulbo olfatório.
As principais populações de células-tronco neurais não são afetadas pela exposição ao piriproxifeno: vários estudos correlacionaram um fenótipo de microcefalia com uma depleção na população de células-tronco neurais. 
O gene repórter é usado para definir um gene cuja expressão gera um fenótipo prontamente mensurável
evita vieses na quantificação absoluta de células que poderiam ocorrer durante o experimento, como por exemplo a perda de volume e células durante a pipetagem e transferência de tubos.
123count eBeads são destinados para uso na contagem absoluta de células ou outras partículas por citometria de fluxo. São micropartículas de 7 μm contendo corantes encapsulados compatíveis com fontes de excitação azuis (488 nm) e violetas (405 nm) e emissão de fluorescência entre aproximadamente 500 nm e 750 nm. São fornecidos a uma concentração conhecida em Tween-20 a 0,05% com azida de sódio 2 mM. A coleta de quantidades de células cuidadosamente suspensas e medidas: misturas de esferas em um citômetro de fluxo torna possível a enumeração ratiométrica de células.
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