Aula 2 MCM III_24988600

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MCM III
Prof. Dr Stephan Frankenfeld
Geral
Entender o que são ensaios clínicos, principalmente o randomizado e o não randomizado
Específicos
Importância do Delineamento, Componentes e Randomização
Objetivos da Aprendizagem: 
DELINEAMENTO
Compreensão do conceito de delineamento de ensaios clínicos é fundamental para a pesquisa médica e farmacológica, pois estes ensaios são a principal forma de avaliar a eficácia e segurança de novas intervenções, sejam medicamentos, terapias ou procedimentos. O delineamento de um ensaio clínico refere-se ao planejamento e à estrutura do estudo, que devem ser cuidadosamente elaborados para garantir a validade e a confiabilidade dos resultados.
Ensaios Clínicos
1. Definição de Ensaios Clínicos
Os ensaios clínicos são estudos de pesquisa que envolvem a participação de voluntários para investigar a eficácia e a segurança de intervenções médicas. Eles são realizados em diferentes fases, cada uma com um objetivo específico, e podem ser classificados em ensaios clínicos controlados, não controlados, randomizados, duplo-cegos, entre outros
Ensaios Clínicos
2. Importância do Delineamento
O delineamento de um ensaio clínico é crucial por várias razões:
Validade Interna: Um bom delineamento minimiza viés e confusão, aumentando a confiança de que os resultados observados são realmente devidos à intervenção testada.
Generalização dos Resultados: Um estudo bem delineado pode ser generalizado para a população mais ampla, aumentando sua aplicabilidade clínica.
Reprodutibilidade: Um delineamento claro e bem documentado facilita a replicação do estudo por outros pesquisadores.
Fases de Desenvolvmento
Os ensaios clínicos são divididos em quatro fases principais, cada uma com objetivos e características específicas: fase I, fase II, fase III e fase IV. 
Fase I:
Objetivo: Avaliar a segurança e a tolerabilidade do medicamento em um pequeno grupo de participantes (20 a 80).
Duração: Vários meses.
Características: Testes iniciais em humanos, focando na farmacocinética e farmacodinâmica do medicamento. 
Fase II:
Objetivo: Avaliar a eficácia preliminar do medicamento em um grupo maior de pacientes (50 a 300) com a doença-alvo, além de continuar a avaliar a segurança e a tolerabilidade.
Duração: Até 2 anos.
Características: Estudos de dose-resposta, identificando a dose terapêutica ideal. 
Fase III:
Objetivo: Confirmar a eficácia e a segurança do medicamento em um grupo maior de participantes (100 a 3000), geralmente comparando com tratamentos existentes, e fornecer informações para a bula e rotulagem do produto.
Duração: Até 4 anos.
Características: Estudos multicêntricos, randomizados e controlados, com o objetivo de obter a aprovação para comercialização do medicamento. 
Fase IV:
Objetivo: Monitorar a segurança e a eficácia do medicamento após sua comercialização, em uma população ainda maior (milhares de participantes). 
Duração: Anos. 
Características: Farmacovigilância, avaliando efeitos adversos raros ou desconhecidos e novas indicações para o medicamento. 
Essas fases são cruciais no desenvolvimento de novos medicamentos, garantindo que sejam seguros e eficazes antes de serem disponibilizados para a população em geral. 
ECR
Ensaios Controlados Randomizados (ECR)
Descrição: Os ECR são considerados o padrão-ouro em pesquisa clínica. Neles, os participantes são aleatoriamente designados para grupos que recebem a intervenção ou o controle (placebo ou tratamento padrão).
Vantagens:
Redução de Viés: A randomização ajuda a minimizar viés de seleção e confusão, garantindo que as características dos grupos sejam semelhantes.
Causalidade: Permitem estabelecer relações de causa e efeito entre a intervenção e o desfecho.
Controle: Possibilidade de controle rigoroso sobre variáveis externas.
Limitações:
Custo e Tempo: Podem ser caros e demorados de realizar.
Ética: Pode ser eticamente questionável randomizar participantes que precisam de tratamento.
Generalização: Resultados podem não ser generalizáveis para populações mais amplas ou em situações do mundo real.
Não ECR
Ensaios Não Randomizados
Descrição: Neste tipo de ensaio, os participantes não são designados aleatoriamente para os grupos de intervenção e controle. Em vez disso, podem ser alocados com base em características específicas ou pela escolha do investigador.
Vantagens:
Praticidade: Mais fáceis e rápidos de realizar em algumas situações.
Ética: Podem ser mais éticos em situações onde a randomização não é viável.
Limitações:
Viés de Seleção: Maior risco de viés, já que os grupos podem não ser comparáveis.
Confusão: Dificuldade em controlar confusores, o que pode afetar a validade dos resultados.
Causalidade: Dificuldade em estabelecer relações de causa e efeito.
Ensaios Abertos
Descrição: Nos ensaios abertos, tanto os participantes quanto os investigadores sabem qual intervenção está sendo administrada. Muitas vezes são utilizados quando a ocultação não é prática, como em intervenções cirúrgicas.
Vantagens:
Praticidade: Permitem uma avaliação mais direta da intervenção.
Interação: Melhor interação entre investigadores e participantes, facilitando a coleta de dados.
Limitações:
Viés: A falta de cegamento pode introduzir viés, tanto na avaliação dos resultados quanto nas expectativas dos participantes.
Expectativa de Tratamento: Os participantes podem ter expectativas que influenciam os resultados.
Ensaios Comunitários
Descrição: Estes ensaios envolvem a avaliação de intervenções em populações ou comunidades inteiras, ao invés de indivíduos. Podem ser randomizados ou não randomizados.
Vantagens:
Aplicabilidade: Resultados podem ser mais facilmente aplicáveis a contextos comunitários reais.
Avaliação de Populações: Permitem avaliar o impacto de intervenções em nível populacional.
Limitações:
Controle: Difícil controlar variáveis externas que podem influenciar os resultados.
Viés de Seleção: A alocação de intervenções pode ser influenciada por fatores comunitários.
Causalidade: Estabelecer relações de causa e efeito pode ser mais complicado devido à complexidade das interações sociais.
Importância da Randomização:
Redução de Viés: A randomização ajuda a minimizar o viés de seleção, que pode ocorrer se os pesquisadores ou os participantes escolherem grupos com características diferentes. Ao alocar participantes de maneira aleatória, assegura-se que fatores de confusão, como idade, sexo, comorbidades e outros, sejam distribuídos de forma equitativa entre os grupos. Isso reduz a probabilidade de que as diferenças nos resultados sejam influenciadas por essas variáveis.
Validade Interna: A validade interna refere-se à capacidade de um estudo de demonstrar que uma intervenção teve um efeito sobre os resultados observados, sem a interferência de outros fatores. A randomização aumenta a validade interna ao assegurar que as comparações entre os grupos sejam justas. Quando os grupos são formados aleatoriamente, qualquer efeito observado pode ser mais confiavelmente atribuído à intervenção testada.
Controle de Variáveis Confusoras: Além de equilibrar características conhecidas entre os grupos, a randomização também ajuda a controlar variáveis confusoras desconhecidas. Mesmo que não se conheça todas as características que possam influenciar os resultados, a randomização tende a distribuir essas variáveis de forma igual entre os grupos, minimizando seu impacto.
Aumento da Generalização: Embora a randomização melhore a validade interna, ela também pode contribuir para a validade externa, ou seja, a capacidade de generalizar os resultados do estudo para a população mais ampla. Um estudo bem randomizado pode fornecer evidências que são mais aplicáveis a um grupo maior, desde que a amostra seja representativa.
Facilitação da Análise Estatística: A randomização permite a aplicação de técnicas estatísticas mais robustas para a análise dos dados. Como os grupos são formados de maneira aleatória, é possível aplicar métodos estatísticos que assumem que os grupos são comparáveis, o que pode levar a conclusõesmais confiáveis.
Ensaios Cegos, Duplamente Cegos e Triplamente cegos
EC – Participantes não sabem a qual grupo pertencem – evitar que as expectativas influenciem no seu comportamento e nas suas respostas
EDC – Participantes e Pesquisadores não sabem que grupo cada um pertence – Mais eficaz. Elimina a expectativa duplamente
ETC – Além de participantes e pesquisadores, os analistas não sabem quem está no tratamento e no grupo controle. Esse nível de cegamento é menos comum, mas é valioso em estudos complexos onde a interpretação dos dados pode ser influenciada por preconceitos
Ensaios Clínicos Individuais
Os ensaios clínicos individuais são estudos que avaliam intervenções em sujeitos individuais. Esses ensaios geralmente seguem um desenho randomizado controlado, em que os participantes são alocados aleatoriamente a um grupo de tratamento ou a um grupo controle. Os principais objetivos incluem:
Avaliar a eficácia e segurança de um tratamento ou intervenção específica em indivíduos.
Controlar variáveis que possam influenciar os resultados, minimizando viés e garantindo que as diferenças observadas sejam atribuíveis à intervenção.
Medir desfechos de saúde em níveis individuais, como a melhoria de sintomas, a redução de doenças ou a melhoria da qualidade de vida.
QUAL A IMPORTÂNCIA???
Ensaios Comunitários
Os ensaios comunitários, por outro lado, são projetados para avaliar intervenções em nível populacional. Em vez de focar em indivíduos, esses estudos consideram grupos ou comunidades inteiras como a unidade de análise. Os principais aspectos dos ensaios comunitários incluem:
Avaliação de intervenções em larga escala: As intervenções podem incluir programas de saúde pública, campanhas de vacinação, iniciativas de promoção da saúde, entre outras, e são aplicadas a populações inteiras ou subgrupos específicos.
Influência no comportamento e desfechos de saúde: Os ensaios comunitários avaliam como as intervenções podem afetar comportamentos de saúde (como a adesão a práticas de saúde, mudanças nos hábitos alimentares e aumento da atividade física) e, consequentemente, os desfechos de saúde em grupos ou comunidades. Isso permite observar tendências e efeitos que podem não ser evidentes em estudos individuais.
Desenho não randomizado: Muitas vezes, os ensaios comunitários utilizam um desenho não randomizado, onde comunidades inteiras são alocadas para receber a intervenção ou não, o que pode introduzir desafios na avaliação do impacto devido a variáveis externas.
Importância das intervenções comunitárias
Criar mudanças sociais
Escalar soluções
Promover a equidade em saúde
Prática
CLASSIFICANDO ENSAIOS CLÍNICOS 
OBJETIVO: Distinguir os diferentes tipos de ensaios clínicos (ECR, não randomizados, abertos, comunitários) com base em exemplos reais.
Peça a cada grupo que
Defina o delineamento do ensaio (ex.: randomizado, não randomizado, aberto ou comunitário)
Vantagem do Tipo de Ensaio Utilizado na sua opinião
Desvantagem na sua Opinião
Resumo 1
Estudo RECOVERY (Reino Unido, 2021)
Este estudo avaliou a eficácia da dexametasona em pacientes hospitalizados com COVID-19. Os participantes foram alocados aleatoriamente para receber dexametasona ou tratamento padrão. Médicos e pacientes sabiam o tratamento recebido. O desfecho foi a mortalidade em 28 dias.
Resumo 2
Estudo sobre vacina contra HPV (NEJM, 2007)
Mulheres com idade entre 16 e 23 anos foram alocadas aleatoriamente para receber a vacina contra HPV ou placebo. Nem as participantes, nem os profissionais de saúde sabiam quem estava em qual grupo. O estudo acompanhou a incidência de infecção por HPV durante 3 anos.
Resumo 3
Estudo de intervenção em escolas públicas (The Lancet, 2018)
Escolas foram randomizadas para receber uma intervenção de saúde mental (formação de professores + rodas de conversa com alunos) ou manter a rotina. O estudo avaliou sintomas de ansiedade e depressão após 12 meses.
Artigos para próxima aula (leitura)
PESSOA, L. da S. et al. Variação da percepção do consumo de frutas em adolescentes: um ensaio comunitário controlado randomizado em Duque de Caxias – RJ. Cadernos de Saúde Coletiva, v. 31, n. 2, 2023. [Acessado em 12 nov. 2024]. Disponível em: https://doi.org/10.1590/1414-462X202331020196. Epub em: 29 maio 2023. ISSN 2358-291X. https://doi.org/10.1590/1414-462X202331020196.
FARIA, J.S. et al. Attitudes of health professionals towards suicidal behavior: an intervention study. Revista de Saúde Pública, v. 56, 2022. [Acessado em 12 nov. 2024]. Disponível em: https://doi.org/10.11606/s1518-8787.2022056003320. Epub em: 13 jun. 2022. ISSN 1518-8787. https://doi.org/10.11606/s1518-8787.2022056003320.
OBRIGADO!
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