Eixo intestino pele

Prévia do material em texto

Eixo intestino-pele: conhecimento atual da inter-relação entre disbiose microbiana e condições de pele
Britta De Pessemier , 1 Lynda Grine , 2 Melanie Debaere , 1 Aglaya Maes , 1 Bernhard Paetzold , 3 e Chris Callewaert 1, *
Abstrato
O microbioma desempenha um papel importante em uma ampla variedade de doenças de pele. Não apenas o microbioma da pele é alterado, mas também, surpreendentemente, muitas doenças de pele são acompanhadas por um microbioma intestinal alterado. O microbioma é um regulador chave para o sistema imunológico, pois visa manter a homeostase por meio da comunicação com tecidos e órgãos de maneira bidirecional. Assim, a disbiose na pele e/ou no microbioma intestinal está associada a uma resposta imune alterada, promovendo o desenvolvimento de doenças de pele, como dermatite atópica, psoríase, acne vulgar, caspa e até câncer de pele. Aqui, nos concentramos nas associações entre microbioma, dieta, metabólitos e respostas imunes em patologias da pele. Esta revisão descreve uma lista exaustiva de condições comuns da pele com disbiose associada no microbioma da pele, bem como o corpo atual de evidências sobre disbiose do microbioma intestinal, ligações dietéticas e sua interação com as condições da pele. Uma melhor compreensão da pele local e do microbioma intestinal, incluindo os mecanismos subjacentes, é necessária para esclarecer o envolvimento microbiano nas doenças de pele humanas e desenvolver novas abordagens terapêuticas.
Palavras-chave: microbioma da pele, disbiose intestinal, dermatite atópica, acne vulgar, psoríase, caspa, câncer de pele, rosácea, cicatrização de feridas, dieta, probióticos
1. Introdução
A epiderme da pele, juntamente com suas estruturas apêndices, como glândulas sudoríparas e sebáceas, fornecem uma superfície total da pele de cerca de 25 m2 e é uma das maiores superfícies epiteliais para interação com micróbios [ 1 ]. A pele é uma barreira de primeira linha do ambiente externo, interagindo continuamente com ele. O trato gastrointestinal (GI) é uma das maiores interfaces (30 m2) entre o host e seu ambiente [ 2 ]. Estima-se que cerca de 60 toneladas de alimentos passem pelo intestino ao longo da vida, todos os quais têm um grande impacto na saúde humana [ 3 ]. Tanto o intestino quanto a pele estão imensamente imersos na microbiota, pois estima-se que a pele tenha cerca de 1012células microbianas, enquanto o intestino é responsável por 1014 células microbianas [ 4 , 5 ]. A microbiota aponta para o conjunto de microrganismos específicos que estão presentes em um ambiente definido. O surgimento do sequenciamento de próxima geração na última década forneceu informações sem precedentes sobre a composição do microbioma, tanto na pele quanto no intestino. O microbioma refere-se aos genomas presentes em um determinado ambiente, significando o acúmulo de todo o seu material genético (isto é, DNA e RNA). Ambos os órgãos são caracterizados por uma baixa diversidade microbiana no nível do filo, mas alta diversidade no nível da espécie [ 6 ]. O microbioma fornece uma infinidade de benefícios para o hospedeiro, como moldar o sistema imunológico, proteger contra patógenos, quebrar metabólitos e manter uma barreira saudável [ 3].
O potencial imunomodulador do microbioma em órgãos distantes é um campo de pesquisa em expansão. Especialmente a influência do microbioma intestinal em órgãos distantes, como pulmão, cérebro e pele, criou as seguintes áreas de pesquisa: eixo intestino-pulmão, eixo intestino-cérebro e eixo intestino-pele [ 7]. Os sistemas imunológicos inato e adaptativo alteram a composição microbiana; no entanto, o microbioma local também pode modular o sistema imunológico. Os mecanismos subjacentes de como o microbioma intestinal altera o sistema imunológico da pele e vice-versa estão sendo investigados atualmente. Várias patologias de pele se apresentam como comorbidades intestinais. Vários estudos demonstraram a ligação bidirecional entre a disbiose intestinal e os desequilíbrios da homeostase da pele, com um papel particular da disbiose da microbiota intestinal na fisiopatologia de múltiplas doenças inflamatórias [ 8 , 9 , 10 ].
Um resumo das descobertas recentes no microbioma da pele e do intestino em vários distúrbios da pele é apresentado nesta revisão, destacando alguns mecanismos potenciais subjacentes ao eixo intestino-pele.
2. Barreira da pele versus intestino
O intestino e a barreira da pele compartilham surpreendentemente muitas características. O intestino e a pele são altamente análogos entre si em propósito e funcionalidade. Ambos os órgãos são altamente inervados e vascularizados, pois são essenciais para a função imunológica e neuroendócrina [ 11 ]. O eixo intestino-pele resulta dessa semelhança [ 11 ]. A superfície interna do intestino e a superfície externa da pele são cobertas por células epiteliais (CEs) que têm contato direto com o ambiente exógeno [ 12 ]. Dessa forma, o sistema imunológico é continuamente preparado para distinguir entre compostos nocivos e benéficos. O priming das células imunes começa cedo na vida e forma a base da tolerância, um conceito crucial hipotetizado como falho em vários distúrbios autoimunes [ 13]. Os CEs mantêm um elo importante entre o corpo interno e o ambiente externo. Atuam como primeira linha de defesa, impedindo a entrada de microrganismos [ 12 ]. A queratina, que está presente no epitélio escamoso estratificado da pele, apresenta uma barreira física formidável para a maioria dos microorganismos [ 14 ]. Além disso, esse composto torna a pele resistente a ácidos e bases fracos, enzimas bacterianas e toxinas [ 15 ]. As mucosas fornecem barreiras mecânicas semelhantes, pois compreendem uma camada de glicoproteína no topo do epitélio no qual residem as bactérias comensais [ 16 , 17 ]. As membranas epiteliais produzem substâncias químicas protetoras que eliminam microorganismos [ 18]. A acidez da pele (pH de 5,4 a 5,9) cria um ambiente inóspito para potenciais patógenos e inibe o crescimento bacteriano [ 19 ]. O sebo produzido pelas glândulas sebáceas atua como um selo para os folículos pilosos e contém várias moléculas antimicrobianas, bem como lipídios nutricionais específicos para microorganismos benéficos [ 20 , 21 ]. Enquanto isso, no sistema digestivo, a saliva e o fluido lacrimal contêm lisozima, seguidos pelas mucosas do estômago que secretam ácidos fortes e enzimas que digerem proteínas [ 22 ]. Além disso, o muco aprisiona microorganismos que entram no trato digestivo e respiratório [ 23 ].
A segunda linha de defesa são os peptídeos antimicrobianos (AMPs), fagócitos e células linfóides inatas (ILCs) [ 24 ]. Essas duas primeiras linhas de defesa formam o sistema imune inato [ 23 ]. AMPs produzidos por queratinócitos, como catelicidina e psorasina, fornecem uma função de barreira eficaz para a pele [ 25 , 26 ]. A serina protease Calicreína 5 (KLK5) cliva a catelicidina em peptídeos ativos, como LL-37 [ 27]. Em comparação com a pele, a composição da barreira epitelial intestinal varia ao longo do trato gastrointestinal. A parte proximal do trato gastrointestinal, boca e esôfago, é análoga à pele, coberta por múltiplas camadas de epitélio escamoso, que é limpo pelo muco das glândulas salivares e outras [ 28 ] . A parte restante do trato digestivo inclui uma única camada de células ativas, por exemplo, células caliciformes (secreção de muco), células enteroendócrinas (secreção de hormônios), enterócitos ou colonócitos (absorção), etc. [ 29 , 30]. O epitélio intestinal constitui uma única camada de enterócitos ou colonócitos, e sua integridade de barreira é protegida pelo sistema imunológico. A funcionalidade de absorção dos enterócitos no intestino delgado resulta em uma camada descontínua de muco com menos células caliciformes [ 31 ]. As células de Paneth são enriquecidas nas criptas do intestino delgado que secretam AMPs, que se integram na complexa camada de muco [ 32 ].
Os padrões moleculares associados aos micróbios (MAMPs) são amostrados através da captação de antígenos por células membranosas (M)fases é prejudicada, a barreira epitelial não cicatriza adequadamente e a ferida se torna crônica. A cicatrização de feridas prejudicada é um grande desafio para o sistema de saúde, pois afeta cerca de 1% a 2% da população nos países desenvolvidos [ 308 , 309 ]. A prevalência de feridas crônicas é maior em pessoas idosas com patologias subjacentes, incluindo diabetes mellitus, doença vascular e obesidade [ 310 ]. Os programas celulares que restauram a barreira da pele não funcionam adequadamente em feridas crônicas [ 307 , 311 , 312]. A cicatrização de feridas prejudicada é caracterizada por proliferação acelerada de queratinócitos, migração prejudicada e fibrose. Além disso, vários processos como angiogênese, remodelamento da MEC e indução de células-tronco são prejudicados. Feridas crônicas também estavam continuamente inflamadas, conforme demonstrado por vários estudos [ 307 , 313 , 314 , 315 , 316 , 317 ]. No entanto, os mecanismos celulares e moleculares subjacentes à cicatrização prejudicada ainda não são totalmente compreendidos. Especialmente o papel do microbioma da pele na cicatrização de feridas prejudicada e a aplicação de produtos antimicrobianos ainda são questionados [ 312 ].
12.2. Microbioma da pele da ferida
As feridas fornecem uma oportunidade ideal para a microbiota obter acesso aos tecidos subjacentes e encontrar as condições ideais para colonizar e crescer [ 318 , 319 ]. Acredita-se que a microbiota comensal seja benéfica para o processo de cicatrização de feridas. Eles são essenciais para regular o sistema imunológico inato da pele, pois estimulam a produção de moléculas antimicrobianas que fornecem proteção contra patógenos intracelulares [ 318 , 320 , 321 ]. Os queratinócitos são assassinos eficazes de bactérias intracelulares de maneira dependente de perforina-2 (P-2) [ 322 ]. Bactérias comensais da pele, como S. epidermidis , são capazes de regular o gama delta (
γ
δ
) células T e para induzir a expressão de P-2. Os S. aureus intracelulares foram destruídos pelas células da pele como resultado do aumento da expressão de P-2, que foi induzida por S. epidermidis [ 323 ]. Além disso, certas cepas de S. epidermidis produzem traços de aminas que aceleram a cicatrização de feridas em camundongos [ 324 ]. A interrupção da microbiota normal da pele pode contribuir para o fechamento deficiente da ferida e a patologia crônica da ferida. Estudos de microbioma de feridas revelam que 21 famílias bacterianas representam a maioria da microbiota que coloniza feridas crônicas [ 325 , 326 ]. S. aureus resistente à meticilina(MRSA) é um dos patógenos mais comuns para colonizar feridas [ 104 ]. Da mesma forma, as bactérias formadoras de biofilme têm sido associadas ao atraso na cicatrização de feridas [ 326 ]. Probióticos, como Lactobacillus , bem como produtos fermentados, foram testados para neutralizar os efeitos prejudiciais dos micróbios colonizadores de feridas [ 104 , 105 ].
12.3. Microbioma intestinal e implicações da dieta na cicatrização de feridas
Alterações no microbioma comensal da pele podem contribuir para a formação de feridas crônicas. Pesquisas recentes em modelos animais sugerem que os probióticos podem impedir e curar feridas que não cicatrizam. Extratos de kefir em géis tópicos melhoraram a epitelização e a geração de colágeno em queimaduras em ratos em comparação com controles tratados com sulfadiazina de prata [ 327 ]. A administração de probióticos orais a camundongos feridos por ultravioleta modulou a quantidade de células imunes na pele, bem como os níveis de IL-10, ilustrando o potencial imunomodulador dos probióticos nos tecidos da pele [ 46 ] . A suplementação de bactérias do ácido lático na água potável estimulou o processo de cicatrização em camundongos em comparação com os controles. Além disso, a cepa probióticaO Lactobacillus reuteri melhorou a cicatrização de feridas estimulando a oxitocina, que induziu os linfócitos CD4 + Foxp3 + CD25 + Treg que transmitem a capacidade de cicatrização de feridas [ 328 ]. Esses dados apóiam a noção de que as Tregs têm o potencial de modular o sistema imunológico além do intestino.
Vá para:
13. Conclusões
As doenças de pele discutidas neste manuscrito resultam de uma interação complexa entre suscetibilidade genética, estilo de vida e sistema imunológico. Mais especificamente, este último está em constante orquestração com os sistemas nervoso e endócrino. Essas interações permitem que a microbiota desempenhe um papel fundamental, especialmente em órgãos como a pele e o intestino, que são ricamente perfundidos com imunorreguladores e microbiota. Além disso, observações como a prevenção da DA por meio de probióticos e o aumento da prevalência de comorbidades intestinais em doenças crônicas da pele sugerem que as doenças da pele podem estar ligadas ao sistema gastrointestinal. A principal hipótese baseia-se na saúde intestinal, que é dirigida por fatores dietéticos, mediados pelo microbioma intestinal e pelo sistema imunológico, levando a efeitos sistêmicos, incluindo a saúde da pele. A integridade da barreira intestinal desempenha um papel fundamental que, se comprometida, leva a um “intestino permeável” – uma barreira intestinal prejudicada. No entanto, sua existência permanece fortemente debatida.
Esta disbiose microbiana intestinal representa um interessante campo de investigação e aplicações. Pré e probióticos voltados para o microbioma intestinal podem ser usados ​​para direcionar a saúde da pele [ 45 ]. Camundongos alimentados com probióticos com Lactobacillus reuteri demonstraram um pelo mais brilhante e espesso mediado por IL-10 e, após a adição de células T Foxp3+ purificadas, também melhoraram o sistema tegumentar [ 329 ]. Em um estudo humano controlado por placebo, voluntários saudáveis ​​obtiveram menor perda de água transepidérmica e menor sensibilidade da pele ao consumir probióticos em comparação com o grupo placebo [ 330]. Curiosamente, o consumo de probióticos ou bactérias vivas que são benéficas para o sistema gastrointestinal tem potencial para prevenir e controlar várias doenças de pele, como acne vulgar, dermatite atópica e psoríase [ 331 , 332 , 333 , 334 , 335 , 336 ] . Efeitos benéficos semelhantes à saúde foram determinados pelo consumo de prebióticos e simbióticos [ 337 , 338 ]. No entanto, dietas específicas, como restrição calórica e dietas com baixo teor de gordura , também foram associadas à melhora da barreira epitelial intestinal ou a melhorias cutâneas, incluindo acne vulgar, DA, psoríase, cicatrização de feridas, câncer de pele e até envelhecimento da pele., 340 ].
A atratividade de atingir o microbioma intestinal por via oral parece inversamente correlacionada com a complexidade de direcionar o eixo intestino-pele: a modulação do microbioma intestinal pode levar a efeitos sistêmicos, incluindo a pele e outros órgãos. Ensaios clínicos adequadamente projetados são necessários para avaliar a eficácia dos tratamentos direcionados ao microbioma. Avanços recentes em tecnologias de sequenciamento de leitura curta e longa permitem uma compreensão detalhada dos mediadores microbianos do intestino e da pele. Essas tecnologias devem ser acompanhadas por análises de biomarcadores (fi IgA, calprotectina e medições imunológicas) para identificar a interação entre o microbioma e a integridade da barreira intestinal.
Embora o microbioma também inclua a microbiota viral, há poucas evidências disponíveis sobre como os vírus afetam as doenças de pele e a saúde intestinal. O próximo sequenciamento do genoma completo deve facilitar nosso conhecimento sobre o papel dos vírus no eixo intestino-pele.
Os resultados da saúde da pele precisam ser definidos para determinar o impacto. A remoção da fita adesiva da pele, que foi recentemente introduzida para quantificação de proteínas e mRNA, permitirá a amostragem não invasiva, que é menos onerosa para os sujeitos do estudo. No entanto, deve-se levar em consideração que a remoção da fita cutânea revela apenas informações limitadas em comparação com as biópsias de pele.Por fim, os protocolos de estudo precisam levar em consideração essa complexidade: a qualidade do registro dos hábitos alimentares é crucial e depende do método escolhido, como medidas de resultados relatados pelo paciente (por exemplo, um questionário de frequência alimentar versus aplicativos digitais para contagem de calorias e alimentação). bancos de dados). Além disso, o momento da amostragem deve ser cuidadosamente considerado: os sujeitos do estudo podem ter jejuado no momento da amostragem por pular o café da manhã versus aqueles que não o fizeram. Além disso, o impacto do ritmo circadiano precisa ser incorporado em futuros ensaios clínicos. A literatura atual carece de estudos relatando o impacto do ritmo circadiano de absorção de nutrição. O estudo de Parkar et al. revisou as evidências atuais que demonstraram o efeito de padrões alterados de sono e alimentação que podem interromper o sistema circadiano do hospedeiro e afetar o microbioma intestinal. Eles concluíram que uma distorção dos ritmos do microbioma pode, pelo menos em parte, ser responsável por um risco aumentado de obesidade e síndrome metabólica associada a sono insuficiente e desalinhamento circadiano.341 ]. Além de nosso próprio ritmo circadiano, a microbiota também foi descrita como exibindo um relógio interno regulado por metabólitos microbianos [ 342 , 343 , 344 ]. Presumivelmente, certos componentes nutricionais são melhor metabolizados em determinados momentos do dia. De fato, a alta ingestão calórica durante a noite tem sido associada ao ganho de peso, enquanto a mesma ingestão calórica durante a manhã resulta na manutenção do peso [ 345 ].
Em conclusão, o eixo intestino-pele, com papel central para nossa microbiota, representa um campo de pesquisa interessante, com aplicações terapêuticas e cosméticas promissoras. Dissecar as interações entre o microbioma e os tecidos hospedeiros levará a uma melhor compreensão da saúde e da doença e criará novas oportunidades. A necessidade de ensaios bem desenhados é primordial e exigirá equipes multidisciplinares trabalhando juntas, refletindo a cooperação entre nossos próprios corpos e microbiota.
Vá para:
Agradecimentos
BDP, LG, MD e AM foram apoiados pela Ghent University. CC foi financiado pela Research Foundation Flanders. A BP foi apoiada pela S-Biomedic.
Vá para:
Abreviaturas
As seguintes abreviaturas são usadas neste manuscrito:
	DE ANÚNCIOS
	Dermatite atópica
	AMP
	Peptídeo Antimicrobiano
	ASCA
	Anticorpo anti- Saccharomyces cerevisiae
	BCC
	Carcinoma Basocelular
	CD
	Doença de Crohn
	CRC
	Câncer colorretal
	DC
	Células dendríticas
	CE
	Celula epitelial
	EDTA
	Ácido etilenodiaminotetracético
	FMT
	Transplante de Microbiota Fecal
	GABA
	Ácido Gama-Aminobutírico
	γ
δ
	Gama Delta
	soldado
	Gastrointestinal
	HFD
	Dieta rica em gordura
	HPI
	Infecção por Helicobacter pylori
	HS
	Hidradenite supurativa
	DII
	Doença inflamatória intestinal
	SII
	Síndrome do intestino irritável
	IEC
	Célula Epitelial Intestinal
	I-FABP
	Proteína de ligação de ácidos graxos intestinais
	IFN
	Interferon
	IFN-ISRE
	Elemento de Resposta Estimulado por IFN
	IgE
	Imunoglobulina E
	IGF
	Fator de crescimento semelhante à insulina
	IL
	interleucina
	ILC
	Célula Linfóide Inata
	IMID
	Doença Inflamatória Imunomediada
	JAK
	Janus Kinase
	KLK5
	Calicreína 5
	CL
	Célula de Langerhans
	LL-37
	Cathelicidina AMP
	M
	membranoso
	MAMP
	Padrão Molecular Associado a Microbianos
	MCPyV
	Merkel Cell Polyomavirus
	MCC
	Carcinoma de Células de Merkel
	MOA
	Mecanismo de ação
	MRSA
	S. aureus resistente à meticilina
	NMSC
	Câncer de Pele Não Melanoma
	P-2
	Perforina-2
	PUFA
	Ácido Graxo Poliinsaturado
	ROS
	Espécies que reagem ao oxigênio
	SCC
	Carcinoma de células escamosas
	SCFA
	Ácido Graxo de Cadeia Curta
	SIBO
	Supercrescimento bacteriano do intestino delgado
	SREBP-1
	Proteína 1 de Ligação ao Elemento Regulador de Esteróis
	ESTADO
	Transdutor de Sinal e Ativador de Proteína de Transcrição
	TLR2
	Receptor tipo Toll 2
	º
	célula T auxiliar
	Treg
	Célula T reguladora
	TRP
	Potencial do Receptor Transitório
	TRPV
	Canais Iônicos Potenciais de Receptores Transitórios do Tipo Vanilóide
	UC
	Colite ulcerativa
	UVB
	Ultravioleta B
	VEGF
	Fator de crescimento vascular endotelial
Referências
1. Gallo RL A pele humana é a maior superfície epitelial para interação com micróbios. J. Investigue. Dermatol. 2017; 137 :1213–1214. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.045. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Helander HF, Fändriks L. Área de superfície do trato digestivo revisitado. Escanear. J. Gastroenterol. 2014; 49 :681–689. doi: 10.3109/00365521.2014.898326. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
3. Thursby E., Juge N. Introdução à microbiota intestinal humana. Bioquim. J. 2017; 474 :1823–1836. doi: 10.1042/BCJ20160510. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Williams R. Benefício e dano de bactérias comensais. J. Clin. Pathol. 1973; 26 :811. doi: 10.1136/jcp.26.11.811. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Savage DC Ecologia microbiana do trato gastrointestinal. Annu. Rev. Microbiol. 1977; 31 :107–133. doi: 10.1146/annurev.mi.31.100177.000543. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
6. Grice EA, Segre JA O microbioma da pele. Nat. Rev. Microbiol. 2011; 9 :244–253. doi: 10.1038/nrmicro2537. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Arck P., Handjiski B., Hagen E., Pincus M., Bruenahl C., Bienenstock J., Paus R. Existe um 'eixo intestino-cérebro-pele'? Exp. Dermatol. 2010; 19 :401–405. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.01060.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
8. Shah KR, Boland CR, Patel M., Thrash B., Menter A. Manifestações cutâneas de doença gastrointestinal: Parte I. J. Am. Acad. Dermatol. 2013; 68 :189.e1–189.e21. doi: 10.1016/j.jaad.2012.10.037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
9. Thrash B., Patel M., Shah KR, Boland CR, Menter A. Manifestações cutâneas de doenças gastrointestinais: Parte II. Geléia. Acad. Dermatol. 2013; 68 :211.e1–211.e33. doi: 10.1016/j.jaad.2012.10.036. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
10. Gloster HM, Gebauer LE, Mistur RL Absolute Dermatology Review. Springer; Berlim/Heidelberg, Alemanha: 2016. Manifestações cutâneas de doenças gastrointestinais; pp. 171–179. [ Google Acadêmico ]
11. O'Neill CA, Monteleone G., McLaughlin JT, Paus R. O eixo intestino-pele na saúde e na doença: um paradigma com implicações terapêuticas. BioEnsaios. 2016; 38 :1167–1176. doi: 10.1002/bies.201600008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
12. Shaykhiev R., Bals R. Interações entre células epiteliais e leucócitos na imunidade e homeostase tecidual. J. Leukoc. Biol. 2007; 82 :1–15. doi: 10.1189/jlb.0207096. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
13. Bach JF O efeito das infecções na suscetibilidade a doenças autoimunes e alérgicas. N. Engl. J. Med. 2002; 347 :911–920. doi: 10.1056/NEJMra020100. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
14. Madison KC Função de barreira da pele: “la raison d'être” da epiderme. J. Investigue. Dermatol. 2003; 121 :231–241. doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12359.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
15. Lange L., Huang Y., Decomposição microbiana de Busk PK de queratina na natureza - uma nova hipótese de relevância industrial. Appl. Microbiol. Biotecnologia. 2016; 100 :2083–2096. doi: 10.1007/s00253-015-7262-1. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Pelaseyed T., Bergström JH, Gustafsson JK, Ermund A., Birchenough GM, Schütte A., van der Post S., Svensson F., Rodríguez-Piñeiro AM, Nyström EE, et al. O muco e as mucinas das células caliciformes e enterócitos fornecem a primeira linha de defesa do trato gastrointestinal e interagem com o sistema imunológico. imunol. Rev. 2014; 260 :8–20. doi: 10.1111/imr.12182. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Kim YS, Ho SB Células caliciformes intestinaise mucinas na saúde e na doença: insights e progressos recentes. atual Gastroenterol. Rep. 2010; 12 :319–330. doi: 10.1007/s11894-010-0131-2. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Janeway CA, Jr., Travers P., Walport M., Shlomchik MJ Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5ª ed. Ciência Garland; New York, NY, EUA: 2001. A linha de frente da defesa anfitriã. [ Google Acadêmico ]
19. Schmid-Wendtner MH, Korting HC O pH da superfície da pele e seu impacto na função de barreira. Skin Pharmacol. Physiol. 2006; 19 :296–302. doi: 10.1159/000094670. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
20. Nakatsuji T., Kao MC, Zhang L., Zouboulis CC, Gallo RL, Huang CM Os ácidos graxos livres de sebo aumentam a defesa imune inata dos sebócitos humanos ao aumentar a expressão de β -defensina-2. J. Investigue. Dermatol. 2010; 130 :985–994. doi: 10.1038/jid.2009.384. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Dahlhoff M., Zouboulis CC, Schneider MR A expressão de dermcidina em sebócitos suporta um papel para o sebo na defesa inata constitutiva da pele humana. J. Dermatol. ciência 2016; 81 :124–126. doi: 10.1016/j.jdermsci.2015.11.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
22. Patricia JJ, Dhamoon AS Fisiologia, Digestão. [(acessado em 2 de novembro de 2020)]; 2019 Disponível online: https://europepmc.org/books/nbk544242
23. Brown EM, Sadarangani M., Finlay BB O papel do sistema imunológico no governo das interações hospedeiro-micróbio no intestino. Nat. imunol. 2013; 14 :660–667. doi: 10.1038/ni.2611. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
24. Spits H., Cupedo T. Células linfóides inatas: insights emergentes no desenvolvimento, relações de linhagem e função. Annu. Rev. Immunol. 2012; 30 :647–675. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-075053. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
25. Braff MH, Zaiou M., Fierer J., Nizet V., Gallo RL A produção de queratinócitos de catelicidina fornece atividade direta contra patógenos bacterianos da pele. Infectar. Imun. 2005; 73 :6771–6781. doi: 10.1128/IAI.73.10.6771-6781.2005. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Gläser R., Harder J., Lange H., Bartels J., Christophers E., Schröder JM A psoriasina antimicrobiana (S100A7) protege a pele humana da infecção por Escherichia coli. Nat. imunol. 2005; 6 :57–64. doi: 10.1038/ni1142. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
27. Yamasaki K., Schauber J., Coda A., Lin H., Dorschner RA, Schechter NM, Bonnart C., Descargues P., Hovnanian A., Gallo RL A proteólise mediada por calicreína regula os efeitos antimicrobianos das catelicidinas na pele . FASEB J. 2006; 20 :2068–2080. doi: 10.1096/fj.06-6075com. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
28. Johansson ME, Sjövall H., Hansson GC O sistema de muco gastrointestinal na saúde e na doença. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 10 :352. doi: 10.1038/nrgastro.2013.35. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Cheng H., Leblond C. Origem, diferenciação e renovação dos quatro principais tipos de células epiteliais no intestino delgado do camundongo I. Célula colunar. Sou. J. Anat. 1974; 141 :461–479. doi: 10.1002/aja.1001410403. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
30. Podolsky DK, Lynch-Devaney K., Stow JL, Oates P., Murgue B., DeBeaumont M., Sands BE, Mahida YR Identification of human intestinal trefoil factor. Expressão específica de células caliciformes de um peptídeo direcionado para secreção apical. J. Biol. Chem. 1993; 268 :6694–6702. doi: 10.1016/S0021-9258(18)53305-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
31. Johansson ME, Larsson JMH, Hansson GC As duas camadas de muco do cólon são organizadas pela mucina MUC2, enquanto a camada externa é um legislador das interações hospedeiro-microbiana. Proc. Nacional Acad. ciência EUA. 2011; 108 :4659–4665. doi: 10.1073/pnas.1006451107. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Vaishnava S., Behrendt CL, Ismail AS, Eckmann L., Hooper LV As células de Paneth detectam diretamente os comensais intestinais e mantêm a homeostase na interface microbiana do hospedeiro intestinal. Proc. Nacional Acad. ciência EUA. 2008; 105 :20858–20863. doi: 10.1073/pnas.0808723105. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Qiu J., Heller JJ, Guo X., Zong-ming EC, Fish K., Fu YX, Zhou L. O receptor de hidrocarboneto aril regula a imunidade intestinal por meio da modulação de células linfóides inatas. Imunidade. 2012; 36 :92–104. doi: 10.1016/j.immuni.2011.11.011. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
34. Sonnenberg GF, Monticelli LA, Elloso MM, Fouser LA, Artis D. Células indutoras de tecido linfóide CD4+ promovem a imunidade inata no intestino. Imunidade. 2011; 34 :122–134. doi: 10.1016/j.immuni.2010.12.009. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. Niess JH, Brand S., Gu X., Landsman L., Jung S., McCormick BA, Vyas JM, Boes M., Ploegh HL, Fox JG, et al. Acesso de células dendríticas mediadas por CX3CR1 ao lúmen intestinal e eliminação bacteriana. Ciência. 2005; 307 :254–258. doi: 10.1126/science.1102901. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
36. Macpherson AJ, Uhr T. Indução de IgA protetora por células dendríticas intestinais que transportam bactérias comensais. Ciência. 2004; 303 :1662–1665. doi: 10.1126/science.1091334. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
37. Neutra MR, Pringault E., Kraehenbuhl JP Amostragem de antígenos através de barreiras epiteliais e indução de respostas imunes nas mucosas. Annu. Rev. Immunol. 1996; 14 :275–300. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.275. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
38. Barker N. Células-tronco intestinais adultas: Motores críticos da homeostase e regeneração epitelial. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2014; 15 :19–33. doi: 10.1038/nrm3721. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
39. Hsieh EA, Chai CM, Benito O., Neese RA, Hellerstein MK Dinâmica de queratinócitos in vivo usando rotulagem 2H2O: um marcador sensível do estado de proliferação epidérmica. J. Investigue. Dermatol. 2004; 123 :530–536. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23303.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
40. Sekirov I., Russell SL, Antunes LCM, Finlay BB Gut microbiota in health and disease. Physiol. Rev. 2010; 90 :859–904. doi: 10.1152/physrev.00045.2009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
41. Capone KA, Dowd SE, Stamatas GN, Nikolovski J. Diversidade do microbioma da pele humana no início da vida. J. Investigue. Dermatol. 2011; 131 :2026–2032. doi: 10.1038/jid.2011.168. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
42. Dzutsev A., Goldszmid RS, Viaud S., Zitvogel L., Trinchieri G. O papel da microbiota na inflamação, carcinogênese e terapia do câncer. EUR. J. Immunol. 2015; 45 :17–31. doi: 10.1002/eji.201444972. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
43. Vlachos C., Gaitanis G., Katsanos KH, Christodoulou DK, Tsianos E., Bassukas ID Psoríase e doença inflamatória intestinal: Links e riscos. Psoríase. 2016; 6:73 . [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
44. Clarke G., Stilling RM, Kennedy PJ, Stanton C., Cryan JF, Dinan TG Minireview: Microbiota intestinal: o órgão endócrino negligenciado. Mol. Endocrinol. 2014; 28 :1221–1238. doi: 10.1210/me.2014-1108. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
45. Chapat L., Chemin K., Dubois B., Bourdet-Sicard R., Kaiserlian D. Lactobacillus casei reduz a inflamação da pele mediada por células T CD8+. EUR. J. Immunol. 2004; 34 :2520–2528. doi: 10.1002/eji.200425139. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
46. ​​Guéniche A., Benyacoub J., Buetler TM, Smola H., Blum S. A suplementação com bactérias probióticas orais mantém a homeostase imunológica cutânea após a exposição aos raios UV. EUR. J. Dermatol. 2006; 16 :511–517. [ PubMed ] [ Google Acadêmico ]
47. Benyacoub J., Bosco N., BlanchardC., Demont A., Philippe D., Castiel-Higounenc I., Guéniche A. Propriedade de modulação imune da cepa Lactobacillus paracasei NCC2461 (ST11) e impacto nas defesas da pele. Benef. Micróbios. 2014; 5 :129–136. doi: 10.3920/BM2013.0014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
48. Belkaid Y., Tamoutounour S. A influência de microrganismos da pele na imunidade cutânea. Nat. Rev. Immunol. 2016; 16 :353–366. doi: 10.1038/nri.2016.48. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
49. Johnson LR, Christensen J., Jackson MJ Physiology of the Gastrointestinal Tract. 2ª ed. Raven; Nova York, NY, EUA: 1987. pp. 665–693. [ Google Acadêmico ]
50. Ipci K., Altıntoprak N., Muluk NB, Senturk M., Cingi C. Os possíveis mecanismos do microbioma humano em doenças alérgicas. EUR. Arco. Oto-Rhino. 2017; 274 :617–626. doi: 10.1007/s00405-016-4058-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
51. LeBlanc JG, Milani C., De Giori GS, Sesma F., Van Sinderen D., Ventura M. Bactérias como fornecedoras de vitaminas para seu hospedeiro: uma perspectiva da microbiota intestinal. atual Opin. Biotecnologia. 2013; 24 :160–168. doi: 10.1016/j.copbio.2012.08.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
52. Scott KP, Gratz SW, Sheridan PO, Flint HJ, Duncan SH A influência da dieta na microbiota intestinal. Pharmacol. Res. 2013; 69 :52–60. doi: 10.1016/j.phrs.2012.10.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
53. Yazdanbakhsh M., Kremsner PG, Van Ree R. Alergia, parasitas e hipótese de higiene. Ciência. 2002; 296 :490–494. doi: 10.1126/science.296.5567.490. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
54. Mccall LI, Callewaert C., Zhu Q., Song SJ, Bouslimani A., Minich JJ, Ernst M., Ruiz-Calderon JF, Cavallin H., Pereira HS, et al. Transições químicas e microbianas domésticas em toda a urbanização. Nat. Microbiol. 2020; 5 :108–115. doi: 10.1038/s41564-019-0593-4. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
55. Callewaert C., Helffer KR, Lebaron P. Microbioma da pele e sua interação com o ambiente. Sou. J. Clin. Dermatol. 2020; 21 :4–11. doi: 10.1007/s40257-020-00551-x. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. Guo X., Li J., Tang R., Zhang G., Zeng H., Wood RJ, Liu Z. A dieta rica em gordura altera a microbiota intestinal e a expressão de peptídeos antimicrobianos das células paneth que precedem as alterações das citocinas inflamatórias circulantes. Mediat. Inflamm. 2017; 2017 : 9474896. doi: 10.1155/2017/9474896. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
57. Gee J., Wortley G., Johnson I., Price K., Rutten A., Houben G., Penninks A. Efeitos de saponinas e glicoalcalóides na permeabilidade e viabilidade das células intestinais de mamíferos e na integridade das preparações de tecidos em vitro. Tóxico. Vitr. 1996; 10 :117–128. doi: 10.1016/0887-2333(95)00113-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
58. Humbert P., Pelletier F., Dreno B., Puzenat E., Aubin F. Intolerância ao glúten e doenças de pele. EUR. J. Dermatol. 2006; 16 :4–11. [ PubMed ] [ Google Acadêmico ]
59. Fry L., Riches D., Seah P., Hoffbrand A. Eliminação de lesões cutâneas na dermatite herpetiforme após a retirada do glúten. Lanceta. 1973; 301 :288–291. doi: 10.1016/S0140-6736(73)91539-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
60. Grossi E., Cazzaniga S., Crotti S., Naldi L., Di Landro A., Ingordo V., Cusano F., Atzori L., Tripodi Cutrì F., Musumeci M., et al. A constelação de fatores dietéticos na acne adolescente: uma abordagem de mapa de conectividade semântica. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2016; 30 :96–100. doi: 10.1111/jdv.12878. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
61. Bosman ES, Albert AY, Lui H., DUTZ JP, Vallance BA A exposição da pele à luz ultravioleta (UV) B de banda estreita modula o microbioma intestinal humano. Frente. Microbiol. 2019; 10 :2410. doi: 10.3389/fmicb.2019.02410. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
62. Brough HA, Liu AH, Sicherer S., Makinson K., Douiri A., Brown SJ, Stephens AC, McLean WI, Turcanu V., Wood RA, et al. A dermatite atópica aumenta o efeito da exposição ao antígeno do amendoim na poeira na sensibilização ao amendoim e na provável alergia ao amendoim. J. Allergy Clin. imunol. 2015; 135 :164–170. doi: 10.1016/j.jaci.2014.10.007. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
63. Bartnikas LM, Gurish MF, Burton OT, Leisten S., Janssen E., Oettgen HC, Beaupré J., Lewis CN, Austen KF, Schulte S., et al. A sensibilização epicutânea resulta em expansão de mastócitos intestinais dependente de IgE e anafilaxia induzida por alimentos. J. Allergy Clin. imunol. 2013; 131 :451–460. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.032. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
64. Hoh RA, Joshi SA, Lee JY, Martin BA, Varma S., Kwok S., Nielsen SC, Nejad P., Haraguchi E., Dixit PS, et al. Origens e convergência clonal de células IgE+ B gastrointestinais na alergia humana ao amendoim. ciência imunol. 2020; 5 :eaay4209. doi: 10.1126/sciimmunol.aay4209. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
65. Huang BL, Chandra S., Shih DQ Manifestações cutâneas da doença inflamatória intestinal. Frente. Physiol. 2012; 3:13 . doi: 10.3389/fphys.2012.00013. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
66. Bowe WP, Logan AC Acne vulgaris, probióticos e o eixo intestino-cérebro-pele - de volta ao futuro? Gut Pathog. 2011; 3 :1–11. doi: 10.1186/1757-4749-3-1. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
67. Lyte M. Microbial Endocrinology: The Microbiota-Gut-Brain Axis in Health and Disease. Springer; Berlim/Heidelberg, Alemanha: 2014. Endocrinologia microbiana e o eixo microbiota-intestino-cérebro; pp. 3–24. [ Google Acadêmico ]
68. Rea K., Dinan TG, Cryan JF O microbioma: um regulador chave do estresse e da neuroinflamação. Neurobiol. Estresse. 2016; 4 :23–33. doi: 10.1016/j.ynstr.2016.03.001. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
69. Cummings JH, Macfarlane GT Papel das bactérias intestinais no metabolismo dos nutrientes. Clin. nutr. 1997; 16 :3–11. doi: 10.1016/S0261-5614(97)80252-X. [ CruzRef ] [ Google Acadêmico ]
70. Mariadason J., Catto-Smith A., Gibson P. Modulação da função de barreira epitelial do cólon distal por fibras dietéticas em ratos normais. Intestino. 1999; 44 :394–399. doi: 10.1136/gut.44.3.394. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
71. Lomholt HB, Kilian M. A análise genética da população de Propionibacterium acnes identifica uma subpopulação e clones epidêmicos associados à acne. PLoS UM. 2010; 5 :e12277. doi: 10.1371/journal.pone.0012277. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
72. Lomholt H., Scholz C., Brüggemann H., Tettelin H., Kilian M. Um estudo comparativo de clones de Cutibacterium (Propionibacterium) acnes de pacientes com acne e controles saudáveis. Anaeróbio. 2017; 47 :57–63. doi: 10.1016/j.anaerobe.2017.04.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
73. McDowell A., Gao A., Barnard E., Fink C., Murray PI, Dowson CG, Nagy I., Lambert PA, Patrick S. Um novo esquema de tipagem de sequência multilocus para o patógeno oportunista Propionibacterium acnes e caracterização do tipo Antígenos associados à superfície celular. Microbiologia. 2011; 157 : 1990–2003. doi: 10.1099/mic.0.049676-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
74. Paugam C., Corvec S., Saint-Jean M., Le Moigne M., Khammari A., Boisrobert A., Nguyen J., Gaultier A., ​​Dréno B. Propionibacterium acnes filotipos e gravidade da acne: uma perspectiva observacional estudar. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2017; 31 :e398–e399. doi: 10.1111/jdv.14206. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
75. Fitz-Gibbon S., Tomida S., Chiu BH, Nguyen L., Du C., Liu M., Elashoff D., Erfe MC, Loncaric A., Kim J., et al. Populações de cepas de Propionibacterium acnes no microbioma da pele humana associadas à acne. J.Investigue. Dermatol. 2013; 133 :2152–2160. doi: 10.1038/jid.2013.21. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
76. Karoglan A., Paetzold B., De Lima JP, Brüggemann H., Tüting T., Schanze D., Güell M., Gollnick H. Segurança e eficácia de cepas selecionadas de cutibacterium acnes aplicadas topicamente durante cinco semanas em pacientes com acne vulgaris: Um estudo piloto aberto. Acta Derm. Venereol. 2019; 99 :1253–1257. doi: 10.2340/00015555-3323. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
77. Johnson T., Kang D., Barnard E., Li H. Diferenças de nível de tensão na produção e regulação de porfirina em Propionibacterium acnes elucidam associações de doenças. Msphere. 2016; 1 doi: 10.1128/mSphere.00023-15. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
78. Barnard E., Shi B., Kang D., Craft N., Li H. O equilíbrio dos elementos metagenômicos molda o microbioma da pele na acne e na saúde. ciência Rep. 2016; 6 :1–12. doi: 10.1038/srep39491. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
79. Lheure C., Grange PA, Ollagnier G., Morand P., Désiré N., Sayon S., Corvec S., Raingeaud J., Marcelin AG, Calvez V., et al. TLR-2 reconhece Propionibacterium acnes fator CAMP 1 de cepas altamente inflamatórias. PLoS UM. 2016; 11 :e0167237. doi: 10.1371/journal.pone.0167237. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
80. Kong HH, Oh J., Deming C., Conlan S., Grice EA, Beatson MA, Nomicos E., Polley EC, Komarow HD, Murray PR, et al. Mudanças temporais no microbioma da pele associadas a surtos de doenças e tratamento em crianças com dermatite atópica. Genoma Res. 2012; 22 :850–859. doi: 10.1101/gr.131029.111. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
81. Shi B., Bangayan NJ, Curd E., Taylor PA, Gallo RL, Leung DY, Li H. O microbioma da pele é diferente na dermatite atópica pediátrica versus adulta. J. Allergy Clin. imunol. 2016; 138 :1233–1236. doi: 10.1016/j.jaci.2016.04.053. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
82. Oh J., Freeman AF, Park M., Sokolic R., Candotti F., Holland SM, Segre JA, Kong HH, NISC Programa de Sequenciamento Comparativo A paisagem alterada do microbioma da pele humana em pacientes com imunodeficiências primárias. Genoma Res. 2013; 23 :2103–2114. doi: 10.1101/gr.159467.113. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
83. Chng KR, Tay ASL, Li C., Ng AHQ, Wang J., Suri BK, Matta SA, McGovern N., Janela B., Wong XFCC, et al. O perfil completo do metagenoma revela a suscetibilidade dependente do microbioma da pele ao surto de dermatite atópica. Nat. Microbiol. 2016; 1 :1–10. doi: 10.1038/nmicrobiol.2016.106. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
84. Alekseyenko AV, Perez-Perez GI, De Souza A., Strober B., Gao Z., Bihan M., Li K., Methé BA, Blaser MJ Diferenciação comunitária da microbiota cutânea na psoríase. Microbioma. 2013; 1:31 . doi: 10.1186/2049-2618-1-31. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
85. Statnikov A., Alekseyenko AV, Li Z., Henaff M., Perez-Perez GI, Blaser MJ, Aliferis CF Assinaturas microbiológicas da psoríase: Comparação de viabilidade e metodologia. ciência Rep. 2013; 3 :2620. doi: 10.1038/srep02620. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
86. Takemoto A., Cho O., Morohoshi Y., Sugita T., Muto M. Caracterização molecular do microbioma fúngico da pele em pacientes com psoríase. J. Dermatol. 2015; 42 :166–170. doi: 10.1111/1346-8138.12739. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
87. Chang HW, Yan D., Singh R., Liu J., Lu X., Ucmak D., Lee K., Afifi L., Fadrosh D., Leech J., et al. Alteração do microbioma cutâneo na psoríase e potencial papel na polarização Th17. Microbioma. 2018; 6 :154. doi: 10.1186/s40168-018-0533-1. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
88. Yerushalmi M., Elalouf O., Anderson M., Chandran V. O microbioma da pele na doença psoriática: uma revisão sistemática e avaliação crítica. J. Trad. Autoimune. 2019; 2 :100009. doi: 10.1016/j.jtauto.2019.100009. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
89. Guet-Revillet H., Jais JP, Ungeheuer MN, Coignard-Biehler H., Duchatelet S., Delage M., Lam T., Hovnanian A., Lortholary O., Nassif X., et al. A paisagem microbiológica de infecções anaeróbicas na hidradenite supurativa: um estudo metagenómico prospectivo. Clin. Infectar. Dis. 2017; 65 :282–291. doi: 10.1093/cid/cix285. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
90. Assan F., Gottlieb J., Tubach F., Lebbah S., Guigue N., Hickman G., Pape E., Madrange M., Delaporte E., Sendid B., et al. Os anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae IgG e IgA estão associados à inflamação sistêmica e à doença avançada na hidradenite supurativa. J. Allergy Clin. imunol. 2020; 146 :452–455. doi: 10.1016/j.jaci.2020.01.045. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
91. Forton F., Seys B. Densidade de Demodex folliculorum na rosácea: Um estudo de caso-controle usando biópsia padronizada da superfície da pele. Br. J. Dermatol. 1993; 128 :650–659. doi: 10.1111/j.1365-2133.1993.tb00261.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
92. Woo YR, Lim JH, Cho DH, Park HJ Rosácea: Mecanismos moleculares e manejo de uma condição inflamatória cutânea crônica. Int. J. Mol. ciência 2016; 17 :1562. doi: 10.3390/ijms17091562. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
93. Dawson TL, Jr. Malassezia globosa e restrita: Compreensão inovadora da etiologia e tratamento da caspa e dermatite seborreica por meio da análise de todo o genoma. J. Investigue. Dermatol. Simp. Proc. 2007; 12 :15–19. doi: 10.1038/sj.jidsymp.5650049. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
94. MacKee GM, Lewis GM, WTTA de Martha. Spence J., WTTA de Mary. Hopper E. Caspa e seborréia: I. flora de couros cabeludos “normais” e doentes. J. Investigue. Dermatol. 1938; 1 :131–139. doi: 10.1038/jid.1938.14. [ CruzRef ] [ Google Acadêmico ]
95. Xu Z., Wang Z., Yuan C., Liu X., Yang F., Wang T., Wang J., Manabe K., Qin O., Wang X., et al. A caspa está associada às interações conjuntas entre o hospedeiro e os microrganismos. ciência Rep. 2016; 6 :1–9. doi: 10.1038/srep24877. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
96. Clavaud C., Jourdain R., Bar-Hen A., Tichit M., Bouchier C., Pouradier F., El Rawadi C., Guillot J., Ménard-Szczebara F., Breton L., et al. A caspa está associada ao desequilíbrio na proporção das principais populações bacterianas e fúngicas que colonizam o couro cabeludo. PLoS UM. 2013; 8 :e58203. doi: 10.1371/annotation/bcff4a59-10b7-442a-8181-12fa69209e57. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
97. Skinner RB, Jr., Light WH, Leonardi C., Bale GF, Rosenberg EW Uma abordagem molecular para alopecia areata. J. Investigue. Dermatol. 1995; 104 :3S. doi: 10.1038/jid.1995.27. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
98. Rudnicka L., Lukomska M. Alternaria infecção do couro cabeludo em um paciente com alopecia areata. Coexistência ou relação causal? J. Dermatol. Rep. de Caso 2012; 6 :120. doi: 10.3315/jdcr.2012.1120. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
99. Pinto D., Sorbellini E., Marzani B., Rucco M., Giuliani G., Rinaldi F. Scalp bacteria shift in Alopecia areata. PLoS UM. 2019; 14 :e0215206. doi: 10.1371/journal.pone.0215206. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
100. Wood DL, Lachner N., Tan JM, Tang S., Angel N., Laino A., Linedale R., Lê Cao KA, Morrison M., Frazer IH, et al. Uma história natural de ceratose actínica e microbiomas de carcinoma de células escamosas cutâneas. MBio. 2018; 9 doi: 10.1128/mBio.01432-18. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
101. Cheng J., Zens MS, Duell E., Perry AE, Chapman MS, Karagas MR História de alergia e dermatite atópica em relação a células escamosas e carcinoma basocelular da pele. Epidemiologiado Câncer. Anterior Biomarcadores. 2015; 24 :749–754. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-1243. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
102. Mrázek J., Mekadim C., Kučerová P., Švejstil R., Salmonová H., Vlasáková J., Tarasová R., Čížková J., Červinková M. Alterações relacionadas ao melanoma no microbioma da pele. Folia Microbiol. 2019; 64 :435–442. doi: 10.1007/s12223-018-00670-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
103. Sherwani MA, Tufail S., Muzaffar AF, Yusuf N. O microbioma da pele e o sistema imunológico: Alvo potencial para quimioprevenção? Photodermatol. Fotoimunol. Photomed. 2018; 34 :25–34. doi: 10.1111/phpp.12334. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
104. Sikorska H., Smoragiewicz W. Papel dos probióticos na prevenção e tratamento de infecções por Staphylococcus aureus resistentes à meticilina. Int. J. Antimicrob. Agentes. 2013; 42 :475–481. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2013.08.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
105. Guo H., Zheng Y., Wang B., Li Z. Uma observação sobre um esquema aprimorado de distribuição de chaves de grupo de autocorreção. Sensores. 2015; 15 :25033–25038. doi: 10.3390/s151025033. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
106. Smith RN, Mann NJ, Braue A., Mäkeläinen H., Varigos GA Uma dieta de baixa carga glicêmica melhora os sintomas em pacientes com acne vulgar: um estudo controlado randomizado. Sou. J. Clin. nutr. 2007; 86 :107–115. doi: 10.1093/ajcn/86.1.107. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
107. Song H., Yoo Y., Hwang J., Na YC, Kim HS Faecalibacterium prausnitzii disbiose em nível de subespécie no microbioma intestinal humano subjacente à dermatite atópica. J. Allergy Clin. imunol. 2016; 137 :852–860. doi: 10.1016/j.jaci.2015.08.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
108. Kalliomäki M., Kirjavainen P., Eerola E., Kero P., Salminen S., Isolauri E. Padrões distintos da microflora intestinal neonatal em bebês nos quais a atopia estava ou não se desenvolvendo. J. Allergy Clin. imunol. 2001; 107 :129–134. doi: 10.1067/mai.2001.111237. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
109. Penders J., Thijs C., van den Brandt PA, Kummeling I., Snijders B., Stelma F., Adams H., van Ree R., Stobberingh EE Composição da microbiota intestinal e desenvolvimento de manifestações atópicas na infância: o Estudo de Coorte de Nascimentos KOALA. Intestino. 2007; 56 :661–667. doi: 10.1136/gut.2006.100164. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
110. Lee E., Lee SY, Kang MJ, Kim K., Won S., Kim BJ, Choi KY, Kim BS, Cho HJ, Kim Y., et al. Clostridia no intestino e início da dermatite atópica via inflamação eosinofílica. Ana. Alergia Asma Immunol. 2016; 117 :91–92. doi: 10.1016/j.anai.2016.04.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
111. Kirjavainen P., Arvola T., Salminen S., Isolauri E. Composição aberrante da microbiota intestinal de bebês alérgicos: um alvo da terapia bifidobacteriana no desmame? Intestino. 2002; 51 :51–55. doi: 10.1136/gut.51.1.51. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
112. Watanabe S., Narisawa Y., Arase S., Okamatsu H., Ikenaga T., Tajiri Y., Kumemura M. Diferenças na microflora fecal entre pacientes com dermatite atópica e indivíduos de controle saudáveis. J. Allergy Clin. imunol. 2003; 111 :587–591. doi: 10.1067/mai.2003.105. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
113. Fujimura KE, Sitarik AR, Havstad S., Lin DL, Levan S., Fadrosh D., Panzer AR, LaMere B., Rackaityte E., Lukacs NW, et al. A microbiota intestinal neonatal está associada à atopia multissensibilizada na infância e à diferenciação de células T. Nat. Med. 2016; 22 :1187–1191. doi: 10.1038/nm.4176. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
114. Fiocchi A., Pawankar R., Cuello-Garcia C., Ahn K., Al-Hammadi S., Agarwal A., Beyer K., Burks W., Canonica GW, Ebisawa M., et al. Diretrizes universitárias da Organização Mundial de Alergia-McMaster para Prevenção de Doenças Alérgicas (GLAD-P): Probióticos. Órgão Mundial de Alergia. J. 2015; 8 :1–13. doi: 10.1186/s40413-015-0055-2. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
115. Sikora M., Stec A., Chrabaszcz M., Knot A., Waskiel-Burnat A., Rakowska A., Olszewska M., Rudnicka L. Microbioma intestinal na psoríase: uma revisão atualizada. Patógenos. 2020; 9 :463. doi: 10.3390/pathogens9060463. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
116. Grine L., Steeland S., Van Ryckeghem S., Ballegeer M., Liennklaus S., Weiss S., Sanders NN, Vandenbroucke RE, Libert C. Imiquimod tópico produz efeitos sistêmicos devido à absorção oral não intencional. ciência Rep. 2016; 6 :20134. doi: 10.1038/srep20134. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
117. Jung GW, Tse JE, Guiha I., Rao J. Estudo prospectivo, randomizado, aberto comparando a segurança, eficácia e tolerabilidade de um regime de tratamento de acne com e sem suplemento probiótico e minociclina em indivíduos com leve a moderada acne. J. Cutan. Med. Cirurg. 2013; 17 :114–122. doi: 10.2310/7750.2012.12026. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
118. Wu JJ, Nguyen TU, Poon KYT, Herrinton LJ A associação da psoríase com doenças autoimunes. Geléia. Acad. Dermatol. 2012; 67 :924–930. doi: 10.1016/j.jaad.2012.04.039. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
119. Pietrzak D., Pietrzak A., Krasowska D., Borzęcki A., Franciszkiewicz-Pietrzak K., Polkowska-Pruszyńska B., Baranowska M., Reich K. Sistema digestivo na psoríase: uma atualização. Arco. Dermatol. Res. 2017; 309 :679–693. doi: 10.1007/s00403-017-1775-7. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
120. Yeh NL, Hsu CY, Tsai TF, Chiu HY O microbioma intestinal na psoríase é perturbado de forma diferente durante a terapia com secuquinumabe e ustequinumabe e associado à resposta ao tratamento. Clin. Investigação de Drogas 2019; 39 :1195–1203. doi: 10.1007/s40261-019-00849-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
121. Wark KJ, Cains GD Dermatologia e Terapia. Vol. 11. Springer; Cham, Suíça: 2020. O microbioma na hidradenite supurativa: uma revisão; pp. 39–52. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
122. Brooks M. O micróbio intestinal inibe a inflamação sistêmica na psoríase; Anais do 29º Congresso da Academia Européia de Dermatologia e Venereologia (EADV); Viena, Áustria. 29 a 31 de outubro de 2020. [ Google Scholar ]
123. Rebora A., Drago F., Parodi A. Que o Helicohacter pylori seja importante para os dermatologistas. Dermatologia. 1995; 191 :6–8. doi: 10.1159/000246470. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
124. Parodi A., Paolino S., Greco A., Drago F., Mansi C., Rebora A., Parodi A., Savarino V. Supercrescimento bacteriano do intestino delgado na rosácea: eficácia clínica de sua erradicação. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2008; 6 :759–764. doi: 10.1016/j.cgh.2008.02.054. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
125. Nam JH, Yun Y., Kim HS, Kim HN, Jung HJ, Chang Y., Ryu S., Shin H., Kim HL, Kim WS Rosácea e sua associação com microbiota enteral em mulheres coreanas. Exp. Dermatol. 2018; 27 :37–42. doi: 10.1111/exd.13398. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
126. Reygagne P., Bastien P., Couavoux M., Philippe D., Renouf M., Castiel-Higounenc I., Gueniche A. O benefício positivo de Lactobacillus paracasei NCC2461 ST11 em voluntários saudáveis ​​com caspa moderada a grave. Benef. Micróbios. 2017; 8 :671–680. doi: 10.3920/BM2016.0144. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
127. Moreno-Arrones O., Serrano-Villar S., Perez-Brocal V., Saceda-Corralo D., Morales-Raya C., Rodrigues-Barata R., Moya A., Jaen-Olasolo P., Vano- Galvan S. Análise da microbiota intestinal na alopecia areata: Identificação de biomarcadores bacterianos. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2020; 34 :400–405. doi: 10.1111/jdv.15885. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
128. Rebello D., Wang E., Yen E.,Lio PA, Kelly CR Crescimento capilar em dois pacientes com alopecia após transplante de microbiota fecal. ACG Case Rep. J. 2017; 4 :e107. doi: 10.14309/crj.2017.107. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
129. Chen J., Domingue JC, Sears CL Seminários em Imunologia. Volume 32. Elsevier; Amsterdã, Holanda: 2017. Disbiose da microbiota em cânceres humanos selecionados: evidências de associação e causalidade; pp. 25–34. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
130. Guo Y., Liu W., Wu J. Infecção por Helicobacter pylori e risco de câncer pancreático: uma meta-análise. J. Câncer Res. Lá. 2016; 12 :229. [ PubMed ] [ Google Acadêmico ]
131. Pichon M., Burucoa C. Impacto do microbioma bacteriano gastrointestinal em doenças associadas a Helicobacter. Assistência médica. 2019; 7:34 . doi: 10.3390/healthcare7010034. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
132. Silva YP, Bernardi A., Frozza RL O papel dos ácidos graxos de cadeia curta da microbiota intestinal na comunicação intestino-cérebro. Frente. Endocrinol. 2020; 11:25 . doi: 10.3389/fendo.2020.00025. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
133. Torki M., Gholamrezaei A., Mirbagher L., Danesh M., Kheiri S., Emami MH Deficiência de vitamina D associada à atividade da doença em pacientes com doenças inflamatórias intestinais. Escavação. Dis. ciência 2015; 60 :3085–3091. doi: 10.1007/s10620-015-3727-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
134. Kammeyer A., ​​Peters CP, Meijer SL, te Velde AA Efeitos anti-inflamatórios de derivados do ácido urocânico em modelos ex vivo e in vivo de doença inflamatória intestinal. ISRN Inflamm. 2012; 2012 :898153. doi: 10.5402/2012/898153. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
135. Strandwitz P. Modulação do neurotransmissor pela microbiota intestinal. Cérebro Res. 2018; 1693 :128–133. doi: 10.1016/j.brainres.2018.03.015. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
136. Akiyama T., Carstens MI, Carstens E. Transmissores e vias que mediam a inibição de neurônios de sinalização de coceira espinhal por coçar e outros contra-estímulos. PLoS UM. 2011; 6 :e22665. doi: 10.1371/journal.pone.0022665. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
137. Langan E., Lisztes E., Bíró T., Funk W., Kloepper J., Griffiths C., Paus R. A dopamina é um novo indutor direto de catágeno em folículos pilosos do couro cabeludo humano in vitro. Br. J. Dermatol. 2013; 168 :520–525. doi: 10.1111/bjd.12113. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
138. Lee H., Park M., Kim S., Park Choo H., Lee A., Lee C. A serotonina induz a melanogênese via receptor de serotonina 2A. Br. J. Dermatol. 2011; 165 :1344–1348. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10490.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
139. Yokoyama S., Hiramoto K., Koyama M., Ooi K. Comprometimento da função de barreira da pele via transdução de sinal colinérgico em um modelo de rato de colite induzida por sulfato de dextrano sódico. Exp. Dermatol. 2015; 24 :779–784. doi: 10.1111/exd.12775. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
140. Miyazaki K., Masuoka N., Kano M., Iizuka R. Bifidobacterium leite fermentado e galacto-oligossacarídeos levam a uma melhora na saúde da pele ao diminuir a produção de fenóis pela microbiota intestinal. Benef. Micróbios. 2014; 5 :121–128. doi: 10.3920/BM2012.0066. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
141. Rhodes LE, Darby G., Massey KA, Clarke KA, Dew TP, Farrar MD, Bennett S., Watson RE, Williamson G., Nicolaou A. Os metabólitos da catequina do chá verde oral são incorporados à pele humana e protegem contra a radiação UV Inflamação cutânea induzida em associação com produção reduzida de ácido pró-inflamatório eicosanóide 12-hidroxieicosatetraenóico. Br. J. Nutr. 2013; 110 :891–900. doi: 10.1017/S0007114512006071. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
142. Giampieri F., Alvarez-Suarez JM, Mazzoni L., Forbes-Hernandez TY, Gasparrini M., Gonzàlez-Paramàs AM, Santos-Buelga C., Quiles JL, Bompadre S., Mezzetti B., et al. O extrato de morango rico em polifenóis protege os fibroblastos dérmicos humanos contra os danos oxidativos do peróxido de hidrogênio e melhora a funcionalidade mitocondrial. Moléculas. 2014; 19 :7798–7816. doi: 10.3390/molecules19067798. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
143. Gibson GR, Hutkins R., Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ, Scott K., Stanton C., Swanson KS, Cani PD, et al. Documento de consenso de especialistas: Declaração de consenso da Associação Científica Internacional de Probióticos e Prebióticos (ISAPP) sobre a definição e o escopo dos prebióticos. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2017; 14 :491. doi: 10.1038/nrgastro.2017.75. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
144. Rizwan M., Rodriguez-Blanco I., Harbottle A., Birch-Machin M., Watson R., Rhodes L. Pasta de tomate rica em licopeno protege contra fotodano cutâneo em humanos in vivo: um estudo controlado randomizado. Br. J. Dermatol. 2011; 164 :154–162. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10057.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
145. Yoon HJ, Jang MS, Kim HW, Song DU, Nam KI, Bae CS, Kim SJ, Lee SR, Ku CS, Jang DI, et al. Efeito protetor da dieta suplementada com extrato de prolamina de arroz contra dermatite atópica induzida por DNCB em camundongos BALB/c. Complemento BMC. Altern. Med. 2015; 15 :1–7. doi: 10.1186/s12906-015-0892-0. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
146. Tundis R., Loizzo M., Bonesi M., Menichini F. Papel potencial de compostos naturais contra o envelhecimento da pele. atual Med. Chem. 2015; 22 :1515–1538. doi: 10.2174/0929867322666150227151809. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
147. Cordain L., Lindeberg S., Hurtado M., Hill K., Eaton SB, Brand-Miller J. Acne vulgaris: uma doença da civilização ocidental. Arco. Dermatol. 2002; 138 :1584–1590. doi: 10.1001/archderm.138.12.1584. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
148. Zouboulis CC, Jourdan E., Picardo M. A acne é uma doença inflamatória e alterações na composição do sebo iniciam as lesões de acne. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. JEADV. 2014; 28 :527–532. doi: 10.1111/jdv.12298. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
149. Agak GW, Qin M., Nobe J., Kim MH, Krutzik SR, Tristan GR, Elashoff D., Garbán HJ, Kim J. Propionibacterium acnes induz uma resposta de IL-17 na acne vulgar que é regulada pela vitamina A e vitamina D. J. Investig. Dermatol. 2014; 134 :366–373. doi: 10.1038/jid.2013.334. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
150. Thiboutot DM, Layton AM, Eady EA IL-17: Um jogador-chave na cascata inflamatória do P. acnes? J. Investigue. Dermatol. 2014; 134 :307–310. doi: 10.1038/jid.2013.400. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
151. Mattii M., Lovászi M., Garzorz N., Atenhan A., Quaranta M., Lauffer F., Konstantinow A., Küpper M., Zouboulis C., Kemeny L., et al. Os sebócitos contribuem para a inflamação da pele promovendo a diferenciação das células T helper 17. Br. J. Dermatol. 2018; 178 :722–730. doi: 10.1111/bjd.15879. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
152. Ben-Amitai D., Laron Z. Efeito da deficiência ou administração do fator de crescimento semelhante à insulina 1 na ocorrência de acne. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2011; 25 :950–954. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03896.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
153. Melnik BC, Schmitz G. Papel da insulina, fator de crescimento semelhante à insulina-1, alimentos hiperglicêmicos e consumo de leite na patogênese da acne vulgar. Exp. Dermatol. 2009; 18 :833–841. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.00924.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
154. Çerman AA, Aktaş E., Altunay İ.K., Arıcı JE, Tulunay A., Ozturk FY Fatores glicêmicos dietéticos, resistência à insulina e níveis de adiponectina na acne vulgar. Geléia. Acad. Dermatol. 2016; 75 :155–162. doi: 10.1016/j.jaad.2016.02.1220.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
155. Nast A., Dréno B., Bettoli V., Bukvic Mokos Z., Degitz K., Dressler C., Finlay AY, Haedersdal M., Lambert J., Layton A., et al. Diretriz europeia baseada em evidências (S3) para o tratamento da acne – atualização 2016 – versão curta. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2016; 30 :1261–1268. doi: 10.1111/jdv.13776. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
156. Iinuma K., Sato T., Akimoto N., Noguchi N., Sasatsu M., Nishijima S., Kurokawa I., Ito A. Envolvimento de Propionibacterium acnes no aumento da lipogênese em glândulas sebáceas de hamster in vivo e em vitro. J. Investigue. Dermatol. 2009; 129 :2113–2119. doi: 10.1038/jid.2009.46. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
157. Yu Y., Champer J., Agak GW, Kao S., Modlin RL, Kim J. Diferentes filotipos de Propionibacterium acnes induzem respostas imunes distintas e expressam superfície única e proteomas secretados. J. Investigue. Dermatol. 2016; 136 :2221–2228. doi: 10.1016/j.jid.2016.06.615. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
158. Dagnelie MA, Corvec S., Saint-Jean M., Bourdès V., Nguyen JM, Khammari A., Dréno B. Diminuição da diversidade de filotipos de Propionibacterium acnes em pacientes com acne grave nas costas. Acta Derm. Venereol. 2018; 98 :262–267. doi: 10.2340/00015555-2847. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
159. Borelli C., Merk K., Schaller M., Jacob K., Vogeser M., Weindl G., Berger U., Plewig G. Produção in vivo de porfirina por P. acnes em pacientes com acne não tratados e sua modulação pela acne tratamento. Acta Derm. Venereol. 2006; 86 :316–319. doi: 10.2340/00015555-0088. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
160. Kasimatis G., Fitz-Gibbon S., Tomida S., Wong M., Li H. Análise de genomas completos de Propionibacterium acnes revela um novo plasmídeo e aumento de pseudogenes em uma cepa associada à acne. BioMed. Res. Int. 2013; 2013 doi: 10.1155/2013/918320. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
161. Brüggemann H., Lomholt HB, Tettelin H., Kilian M. CRISPR/cas loci do tipo II Propionibacterium acnes conferem imunidade contra a aquisição de elementos móveis presentes no tipo I P. acnes. PLoS UM. 2012; 7 :e34171. doi: 10.1371/journal.pone.0034171. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
162. Sanford JA, O'Neill AM, Zouboulis CC, Gallo RL Os ácidos graxos de cadeia curta de Cutibacterium acnes ativam uma resposta inflamatória canônica e epigenética em sebócitos humanos. J. Immunol. 2019; 202 :1767–1776. doi: 10.4049/jimmunol.1800893. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
163. Brüggemann H. Health Consequences of Microbial Interactions with Hydrocarbons, Oils, and Lipids. Manual de Hidrocarbonetos e Microbiologia Lipídica. Springer; Cham, Suíça: 2020. Pele: Cutibacterium (anteriormente Propionibacterium) acnes e Acne Vulgaris; pp. 225–243. [ Google Acadêmico ]
164. O'Neill AM, Gallo RL Interações hospedeiro-microbioma e progresso recente na compreensão da biologia da acne vulgar. Microbioma. 2018; 6 :177. doi: 10.1186/s40168-018-0558-5. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
165. Andersson T., Bergdahl GE, Saleh K., Magnúsdóttir H., Stødkilde K., Andersen CBF, Lundqvist K., Jensen A., Brüggemann H., Lood R. Bactérias comuns da pele protegem seu hospedeiro do estresse oxidativo por meio de secreção antioxidante RoxP. ciência Rep. 2019; 9 :1–10. doi: 10.1038/s41598-019-40471-3. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
166. Dréno B., Pécastaings S., Corvec S., Veraldi S., Khammari A., Roques C. Cutibacterium acnes (Propionibacterium acnes) e acne vulgaris: Uma breve olhada nas atualizações mais recentes. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2018; 32 :5–14. doi: 10.1111/jdv.15043. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
167. Callewaert C., Knödlseder N., Karoglan A., Güell M., Paetzold B. Transplante e manipulação do microbioma da pele: estado atual da arte. Comput. Estrutura. Biotecnologia. J. 2021; 19 :624–631. doi: 10.1016/j.csbj.2021.01.001. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
168. Deng Y., Wang H., Zhou J., Mou Y., Wang G., Xiong X. Pacientes com acne vulgar têm uma microbiota intestinal distinta em comparação com controles saudáveis. Acta Derm. Venereol. 2018; 98 :783–790. doi: 10.2340/00015555-2968. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
169. Fabbrocini G., Bertona M., Picazo O., Pareja-Galeano H., Monfrecola G., Emanuele E. A suplementação com Lactobacillus rhamnosus SP1 normaliza a expressão cutânea de genes implicados na sinalização da insulina e melhora a acne adulta. Benef. Micróbios. 2016; 7 :625–630. doi: 10.3920/BM2016.0089. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
170. Kim J., Ko Y., Park YK, Kim NI, Ha WK, Cho Y. Efeito dietético do leite fermentado enriquecido com lactoferrina nos lipídios da superfície da pele e melhora clínica da acne vulgar. Nutrição. 2010; 26 :902–909. doi: 10.1016/j.nut.2010.05.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
171. Melnik BC Ligando a dieta à metabolômica da acne, inflamação e comedogênese: uma atualização. Clin. Cosmetic Investigag. dermatol. 2015; 8 :371–388. doi: 10.2147/CCID.S69135. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
172. Bieber T. Mecanismos da doença. N. Engl. J. Med. 2008; 358 :1483–1494. doi: 10.1056/NEJMra074081. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
173. Williams HC Epidemiologia da dermatite atópica. Clin. Exp. Dermatol. 2000; 25 :522–529. doi: 10.1046/j.1365-2230.2000.00698.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
174. Brunner PM, Guttman-Yassky E., Leung DY A imunologia da dermatite atópica e sua reversibilidade com amplo espectro e terapias direcionadas. J. Allergy Clin. imunol. 2017; 139 :S65–S76. doi: 10.1016/j.jaci.2017.01.011. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
175. Leung DY, Guttman-Yassky E. Decifrando as complexidades da dermatite atópica: Mudança de paradigmas nas abordagens de tratamento. J. Allergy Clin. imunol. 2014; 134 :769–779. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.008. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
176. Cho SH, Strickland I., Tomkinson A., Fehringer AP, Gelfand EW, Leung DY Ligação preferencial de Staphylococcus aureus a locais de pele de inflamação mediada por Th2 em um modelo murino. J. Investigue. Dermatol. 2001; 116 :658–663. doi: 10.1046/j.0022-202x.2001.01331.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
177. Morar N., Cookson WO, Harper JI, Moffatt MF Filagrin mutações em crianças com dermatite atópica grave. J. Investigue. Dermatol. 2007; 127 :1667–1672. doi: 10.1038/sj.jid.5700739. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
178. Tanei R. Drogas e Envelhecimento. Springer; Cham, Suíça: 2020. Dermatite atópica em adultos mais velhos: uma revisão das opções de tratamento; pp. 1–12. [ Google Acadêmico ]
179. Paller AS, Kabashima K., Bieber T. Pipeline terapêutico para dermatite atópica: Fim da seca? J. Allergy Clin. imunol. 2017; 140 :633–643. doi: 10.1016/j.jaci.2017.07.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
180. Guttman-Yassky E., Pavel AB, Zhou L., Estrada YD, Zhang N., Xu H., Peng X., Wen HC, Govas P., Gudi G., et al. GBR 830, um anti-OX40, melhora as assinaturas genéticas da pele e os escores clínicos em pacientes com dermatite atópica. J. Allergy Clin. imunol. 2019; 144 :482–493. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.053. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
181. Shirley M. Dupilumabe: Primeira aprovação global. Drogas. 2017; 77 :1115–1121. doi: 10.1007/s40265-017-0768-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
182. Bjerre R., Bandier J., Skov L., Engstrand L., Johansen J. O papel do microbioma da pele na dermatite atópica: uma revisão sistemática. Br. J. Dermatol. 2017; 177 :1272–1278. doi: 10.1111/bjd.15390. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
183. Leyden JJ, Marples RR, Kligman AM Staphylococcus aureusnas lesões da dermatite atópica. Br. J. Dermatol. 1974; 90 :525. doi: 10.1111/j.1365-2133.1974.tb06447.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
184. Callewaert C., Nakatsuji T., Knight R., Kosciolek T., Vrbanac A., Kotol P., Ardeleanu M., Hultsch T., Guttman-Yassky E., Bissonnette R., et al. O bloqueio de IL-4R α por dupilumabe diminui a colonização por Staphylococcus aureus e aumenta a diversidade microbiana na dermatite atópica. J. Investigue. Dermatol. 2020; 140 :191–202. doi: 10.1016/j.jid.2019.05.024. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
185. Matsui K., Nishikawa A. A resposta imune T helper 2 induzida por peptidoglicano em camundongos envolve a secreção de interleucina-10 das células de Langerhans. Microbiol. imunol. 2013; 57 :130–138. doi: 10.1111/j.1348-0421.2012.12006.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
186. Ruíz-González V., Cancino-Diaz JC, Rodríguez-Martínez S., Cancino-Diaz ME Queratinócitos tratados com peptidoglicano de Staphylococcus aureus produzem fator de crescimento endotelial vascular, cuja expressão é amplificada pela produção subseqüente de interleucina-13. Int. J. Dermatol. 2009; 48 :846–854. doi: 10.1111/j.1365-4632.2008.03924.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
187. Travers JB Interação tóxica entre citocinas Th2 e Staphylococcus aureus na dermatite atópica. J. Investigue. Dermatol. 2014; 134 :2069–2071. doi: 10.1038/jid.2014.122. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
188. Wollenberg A., Zoch C., Wetzel S., Plewig G., Przybilla B. Fatores predisponentes e características clínicas do eczema herpético: uma análise retrospectiva de 100 casos. Geléia. Acad. Dermatol. 2003; 49 :198–205. doi: 10.1067/S0190-9622(03)00896-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
189. Mathes EF, Oza V., Frieden IJ, Cordoro KM, Yagi S., Howard R., Kristal L., Ginocchio CC, Schaffer J., Maguiness S., et al. “Eczema coxsackium” e achados cutâneos incomuns em um surto de enterovírus. Pediatria. 2013; 132 :e149–e157. doi: 10.1542/peds.2012-3175. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
190. Eichenfield LF, Tom WL, Berger TG, Krol A., Paller AS, Schwarzenberger K., Bergman JN, Chamlin SL, Cohen DE, Cooper KD, et al. Diretrizes de cuidados para o manejo da dermatite atópica: Seção 2 . Manejo e tratamento da dermatite atópica com terapias tópicas. Geléia. Acad. Dermatol. 2014; 71 :116–132. doi: 10.1016/j.jaad.2014.03.023. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
191. Nakatsuji T., Chen TH, Narala S., Chun KA, Two AM, Yun T., Shafiq F., Kotol PF, Bouslimani A., Melnik AV, et al. Antimicrobianos de bactérias comensais da pele humana protegem contra Staphylococcus aureus e são deficientes na dermatite atópica. ciência Trad. Med. 2017; 9 :eaah4680. doi: 10.1126/scitranslmed.aah4680. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
192. Nylund L., Nermes M., Isolauri E., Salminen S., De Vos W., Satokari R. A gravidade da doença atópica correlaciona-se inversamente com a diversidade da microbiota intestinal e bactérias produtoras de butirato. Alergia. 2015; 70 :241–244. doi: 10.1111/all.12549. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
193. Em vez disso, IA, Bajpai VK, Kumar S., Lim J., Paek WK, Park YH Probióticos e dermatite atópica: uma visão geral. Frente. Microbiol. 2016; 7 :507. doi: 10.3389/fmicb.2016.00507. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
194. West CE, Dzidic M., Prescott SL, Jenmalm MC Inseminação alérgica; papel dos pré, pró e simbióticos na prevenção de alergias. Allergol. Int. 2017; 66 :529–538. doi: 10.1016/j.alit.2017.08.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
195. Piqué N., Berlanga M., Miñana-Galbis D. Benefícios para a saúde de probióticos mortos pelo calor (Tyndallized): Uma visão geral. Int. J. Mol. ciência 2019; 20 :2534. doi: 10.3390/ijms20102534. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
196. Chang YS, Trivedi MK, Jha A., Lin YF, Dimaano L., Garcia-Romero MT Simbióticos para prevenção e tratamento da dermatite atópica: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados. JAMA Pediatr. 2016; 170 :236–242. doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.3943. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
197. Zuccotti G., Meneghin F., Aceti A., Barone G., Callegari ML, Di Mauro A., Fantini M., Gori D., Indrio F., Maggio L., et al. Probióticos para prevenção de doenças atópicas em lactentes: revisão sistemática e meta-análise. Alergia. 2015; 70 :1356–1371. doi: 10.1111/all.12700. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
198. Iemoli E., Trabattoni D., Parisotto S., Borgonovo L., Toscano M., Rizzardini G., Clerici M., Ricci E., Fusi A., De Vecchi E., et al. Os probióticos reduzem a translocação microbiana intestinal e melhoram a dermatite atópica em adultos. J. Clin. Gastroenterol. 2012; 46 :S33–S40. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826a8468. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
199. Kim NY, Ji GE Efeitos dos probióticos na prevenção da dermatite atópica. Coreano J. Pediatr. 2012; 55 :193. doi: 10.3345/kjp.2012.55.6.193. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
200. Kim JE, Kim HS Microbioma da pele e do intestino na dermatite atópica (DA): Compreendendo a fisiopatologia e encontrando novas estratégias de manejo. J. Clin. Med. 2019; 8 :444. doi: 10.3390/jcm8040444. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
201. Black P., Sharpe S. Gordura dietética e asma: existe uma conexão? EUR. Respire. J. 1997; 10 :6–12. doi: 10.1183/09031936.97.10010006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
202. Devereux G., Seaton A. Dieta como fator de risco para atopia e asma. J. Allergy Clin. imunol. 2005; 115 :1109–1117. doi: 10.1016/j.jaci.2004.12.1139. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
203. Mabin D., Sykes A., David T. Ensaio controlado de uma dieta de poucos alimentos na dermatite atópica grave. Arco. Dis. Criança. 1995; 73 :202–207. doi: 10.1136/adc.73.3.202. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
204. Caputo V., Strafella C., Termine A., Dattola A., Mazzilli S., Lanna C., Cosio T., Campione E., Novelli G., Giardina E., et al. Visão geral dos determinantes moleculares que contribuem para a expressão dos fenótipos de psoríase e artrite psoriática. J. Cell. Mol. Med. 2020; 24 :13554–13563. doi: 10.1111/jcmm.15742. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
205. Nestle F., Kaplan D., Barker J. Mecanismos da Doença: Psoríase. N. Engl. J. Med. 2009; 361 :496–509. doi: 10.1056/NEJMra0804595. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
206. Grine L., Lambert J. Psoriasis: Burning Down the Host. [(acessado em 15 de novembro de 2020)]; 2016 Disponível online: https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.3109/09546634.2015.1117567
207. Li Q., ​​Chandran V., Tsoi L., O'Rielly D., Nair RP, Gladman D., Elder JT, Rahman P. Quantificando diferenças na hereditariedade entre artrite psoriática (PSA), psoríase cutânea (PsC) e psoríase vulgaris (PsV) Sci. Rep. 2020; 10 :1–6. doi: 10.1038/s41598-020-61981-5. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
208. Dand N., Mahil SK, Capon F., Smith CH, Simpson MA, Barker JN Psoríase e genética. Acta Derm Venereol. 2020; 100 :adv00030. doi: 10.2340/00015555-3384. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
209. Ovejero-Benito MC, Muñoz-Aceituno E., Sabador D., Almoguera B., Prieto-Pérez R., Hakonarson H., Coto-Segura P., Carretero G., Reolid A., Llamas-Velasco M. , e outros. Análise de associação genômica ampla de pacientes com psoríase tratados com drogas anti-TNF. Exp. Dermatol. 2020; 29 :1225–1232. doi: 10.1111/exd.14215. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
210. Grozdev I., Korman N., Tsankov N. Psoríase como uma doença sistêmica. Clin. Dermatol. 2014; 32 :343–350. doi: 10.1016/j.clindermatol.2013.11.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
211. TakeshitaJ., Grewal S., Langan SM, Mehta NN, Ogdie A., Van Voorhees AS, Gelfand JM Psoríase e doenças comórbidas: Implicações para o manejo. Geléia. Acad. Dermatol. 2017; 76 :393–403. doi: 10.1016/j.jaad.2016.07.065. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
212. Remröd C., Sjöström K., Svensson Å. Reatividade subjetiva ao estresse na psoríase - um estudo transversal de traços psicológicos associados. BMC Dermatol. 2015; 15 :6. doi: 10.1186/s12895-015-0026-x. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
213. Peters EM Stressed skin? – uma atualização psicossomática molecular sobre as causas e efeitos do estresse em doenças dermatológicas. J. Der Dtsch. Dermatol. Ges. 2016; 14 :233–252. doi: 10.1111/ddg.12957. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
214. Grine L., Dejager L., Libert C., Vandenbroucke RE Um triângulo inflamatório na psoríase: TNF, tipo I IFNs e IL-17. Fator de crescimento de citocina Rev. 2015; 26 :25–33. doi: 10.1016/j.cytogfr.2014.10.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
215. Li Y., Song Y., Zhu L., Wang X., Yang B., Lu P., Chen Q., Bin L., Deng L. Interferon Kappa é regulado para cima na psoríase e é regulado para cima Citocinas Associadas à Psoríase in vivo. Clin. Cosmet. Investigar. Dermatol. 2019; 12 :865. doi: 10.2147/CCID.S218243. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
216. Interferons tipo 1 de Zhang Lj: fatores iniciais potenciais que ligam feridas cutâneas à patogênese da psoríase. Frente. imunol. 2019; 10 :1440. doi: 10.3389/fimmu.2019.01440. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
217. Conrad C., Di Domizio J., Mylonas A., Belkhodja C., Demaria O., Navarini AA, Lapointe AK, French LE, Vernez M., Gilliet M. O bloqueio do TNF induz uma resposta desregulada do interferon tipo I sem autoimunidade na psoríase paradoxal. Nat. Comum. 2018; 9 :1–11. doi: 10.1038/s41467-017-02466-4. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
218. Frasca L., Palazzo R., Chimenti MS, Alivernini S., Tolusso B., Bui L., Botti E., Giunta A., Bianchi L., Petricca L., et al. Anticorpos anti-LL37 estão presentes em pacientes com artrite psoriática (PSA): Novos biomarcadores em PsA. Frente. imunol. 2018; 9 :1936. doi: 10.3389/fimmu.2018.01936. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
219. Kong HH, Andersson B., Clavel T., Common JE, Jackson SA, Olson ND, Segre JA, Traidl-Hoffmann C. Realizando pesquisa do microbioma da pele: um método para a loucura. J. Investigue. Dermatol. 2017; 137 :561–568. doi: 10.1016/j.jid.2016.10.033. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
220. Thorleifsdottir RH, Sigurdardottir SL, Sigurgeirsson B., Olafsson JH, Sigurdsson MI, Petersen H., Gudjonsson JE, Johnston A., Valdimarsson H. Resultados relatados pelo paciente e resposta clínica em pacientes com psoríase em placas moderada a grave tratados com amigdalectomia: um estudo controlado randomizado. Acta Derm. Venereol. 2017; 97 :340–345. doi: 10.2340/00015555-2562. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
221. Cohn JE, Pfeiffer M., Vernose G. Resolução completa da psoríase gutata após amigdalectomia. Orelha, Nariz Garganta J. 2018; 97 :62–63. doi: 10.1177/014556131809700306. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
222. Haapasalo K., Koskinen LL, Suvilehto J., Jousilahti P., Wolin A., Suomela S., Trembath R., Barker J., Vuopio J., Kere J., et al. O alelo de risco de psoríase HLA-C* 06: 02 mostra evidências de associação com amigdalite estreptocócica crônica ou recorrente. Infectar. Imun. 2018; 86 doi: 10.1128/IAI.00304-18. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
223. Assarsson M., Duvetorp A., Dienus O., Söderman J., Seifert O. Mudanças significativas no microbioma da pele em pacientes com psoríase em placas crônica após tratamento com ultravioleta de banda estreita B. Acta Derm . Venereol. 2018; 98 :428–436. doi: 10.2340/00015555-2859. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
224. Langan E., Künstner A., ​​Miodovnik M., Zillikens D., Thaçi D., Baines JF, Ibrahim S., Solbach W., Knobloch J. Cultura combinada e análises metagenômicas revelam mudanças significativas na composição da pele microbioma na psoríase. Br. J. Dermatol. 2019; 181 :1254–1264. doi: 10.1111/bjd.17989. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
225. Paniz Mondolfi A., Hernandez Perez M., Blohm G., Marquez M., Mogollon Mendoza A., Hernandez-Pereira C., Escalona M., Lodeiro Colatosti A., Rothe DeArocha J., Rodriguez Morales A. Generalized psoríase pustulosa desencadeada pela infecção pelo vírus Zika. Clin. Exp. Dermatol. 2018; 43 :171–174. doi: 10.1111/ced.13294. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
226. Sbidian E., Madrange M., Viguier M., Salmona M., Duchatelet S., Hovnanian A., Smahi A., Le Goff J., Bachelez H. A infecção por vírus respiratório desencadeia crises agudas de psoríase em diferentes subtipos clínicos e antecedentes genéticos. Br. J. Dermatol. 2019; 181 :1304–1306. doi: 10.1111/bjd.18203. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
227. Sanchez IM, Jiang W., Yang EJ, Singh RK, Beck K., Liu C., Afifi L., Liao W. Enteropatia na psoríase: uma revisão sistemática da epidemiologia da doença gastrointestinal e alterações intestinais inflamatórias e funcionais subclínicas. atual Dermatol. Rep. 2018; 7 :59–74. doi: 10.1007/s13671-018-0213-1. [ CruzRef ] [ Google Acadêmico ]
228. Hueber W., Sands BE, Lewitzky S., Vandemeulebroecke M., Reinisch W., Higgins PD, Wehkamp J., Feagan BG, Yao MD, Karczewski M., et al. Secuquinumabe, um anticorpo monoclonal humano anti-IL-17A, para doença de Crohn moderada a grave: resultados inesperados de um estudo randomizado, duplo-cego controlado por placebo. Intestino. 2012; 61 :1693–1700. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301668. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
229. Fobelo Lozano MJ, Serrano Giménez R., Castro Fernández M. Surgimento de doença inflamatória intestinal durante o tratamento com secuquinumabe. Colite de J. Crohn. 2018; 12 :1131–1133. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy063. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
230. Barry R., Salmon P., Read A., Warin R. Arquitetura da mucosa do intestino delgado em casos de psoríase. Intestino. 1971; 12 :873–877. doi: 10.1136/gut.12.11.873. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
231. Humbert P., Bidet A., Treffel P., Drobacheff C., Agache P. Permeabilidade intestinal em pacientes com psoríase. J. Dermatol. ciência 1991; 2 :324–326. doi: 10.1016/0923-1811(91)90057-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
232. Sikora M., Stec A., Chrabaszcz M., Waskiel-Burnat A., Zaremba M., Olszewska M., Rudnicka L. Proteína de ligação de ácidos graxos intestinais, um biomarcador da barreira intestinal, está associada à gravidade da psoríase. J. Clin. Med. 2019; 8 :1021. doi: 10.3390/jcm8071021. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
233. Adarsh ​​M., Dogra S., Vaiphei K., Vaishnavi C., Sinha S., Sharma A. Avaliação da inflamação intestinal subclínica usando níveis fecais de calprotectina e biópsia da mucosa colônica em pacientes com psoríase e artrite psoriática. Br. J. Dermatol. 2019; 181 :401–402. doi: 10.1111/bjd.17745. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
234. Munz OH, Sela S., Baker BS, Griffiths CE, Powles AV, Fry L. Evidência da presença de bactérias no sangue de pacientes com psoríase. Arco. Dermatol. Res. 2010; 302 :495–498. doi: 10.1007/s00403-010-1065-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
235. Ramírez-Boscá A., Navarro-López V., Martínez-Andrés A., Such J., Francés R., de la Parte JH, Asín-Llorca M. Identificação de DNA bacteriano no sangue periférico de pacientes com psoríase. JAMA Dermatol. 2015; 151 :670–671. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.5585. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
236. Kim M., Han KD, Lee JH Variabilidade do peso corporal e o risco de psoríase: um estudo de coortee células caliciformes para células dendríticas (DCs), juntamente com DCs luminais transepiteliais diretas. Sinais microbianos são detectados por ROR γt Cclls linfóides inatos (grupo 3 ILCs) que produzem interleucina-17 (IL-17) e IL-22 [ 33 ]. Este último atua diretamente nas células epiteliais intestinais (IECs) e ativa mecanismos de reparo de danos, AMPs e genes de mucina [ 34 ]. As células plasmáticas nas placas de Peyer, que são estimuladas por DCs, produzem IgA na lâmina própria de maneira independente das células T [ 35 , 36 ]. O intestino grosso, por outro lado, contém uma camada espessa e contínua de muco para compartimentalizar a microbiota, com IgA e AMPs tendo um papel secundário [ 17 ]. O controle dos processos imunológicos nos tecidos da mucosa depende da interação entre ECs e DCs, pois ambos os tipos de células estão envolvidos na detecção e amostragem de antígenos.12 ]. Na pele e no intestino, os patógenos são amostrados por meio de mecanismos independentes de células M [ 37 ]. As únicas CDs encontradas na epiderme são as células de Langerhans (LCs) [ 12 ].
Outras semelhanças entre os tecidos do intestino e da pele é a alta taxa de renovação celular, que inibe a adesão e infecção pelo microbioma colonizador [ 38 , 39 ]. A pele e o intestino são os dois principais nichos que hospedam microrganismos simbióticos procarióticos e eucarióticos [ 40 , 41 ]. No entanto, a microbiota residente está frequentemente envolvida e desempenha um papel crucial na patogênese de várias doenças .]. Ambos os tecidos respondem muito bem ao estresse e à ansiedade, pois enfrentam desafios semelhantes. Notavelmente, doenças como a doença inflamatória intestinal (DII) e a psoríase compreendem uma disfunção da barreira epitelial e uma taxa de renovação celular epitelial aumentada. O aumento da permeabilidade da pele epidérmica e da barreira intestinal é devido à interação aumentada de alérgenos e patógenos com receptores inflamatórios de células imunes. Ambas as doenças têm uma resposta imune análoga e envolvem células fagocíticas, dendríticas e natural killer, juntamente com uma variedade de citocinas e AMPs que induzem uma resposta de células T [ 43 ]. Além disso, ambas as doenças são caracterizadas por disbiose na composição do microbioma que cobre os respectivos revestimentos de interface [ 43 ].
O microbioma intestinal é o maior órgão endócrino, produzindo pelo menos 30 compostos semelhantes a hormônios, por exemplo, ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs); ácidos biliares secundários; cortisol; e neurotransmissores como ácido gama-aminobutírico (GABA), serotonina, dopamina e triptofano. Certos membros do microbioma intestinal respondem aos hormônios secretados pelo hospedeiro [ 44 ]. Os compostos pleiotrópicos semelhantes a hormônios que são produzidos pelo microbioma intestinal são liberados na corrente sanguínea e podem atuar em órgãos e sistemas distantes, como a pele [ 44 ]. Numerosos estudos forneceram evidências de uma profunda ligação bidirecional entre a saúde gastrointestinal e a homeostase da pele por meio da modificação do sistema imunológico [ 45 , 46 , 47]. A modulação do sistema imunológico ocorre principalmente através da microbiota intestinal. No entanto, a microbiota comensal da pele é igualmente essencial para a manutenção da homeostase imunológica da pele [ 48 ]. Tanto o intestino quanto a pele abrigam diversas espécies bacterianas, fúngicas e virais que mantêm simbiose com o habitat humano. Perturbar este equilíbrio pode levar a uma função de barreira prejudicada. A recuperação da homeostase da pele após perturbação ou estresse através da microbiota intestinal atua na imunidade inata e adaptativa.
3. Envolvimentos do microbioma cutâneo e intestinal
A pele é a maior e mais externa barreira do corpo com o meio externo. É ricamente perfundido com células imunes e fortemente colonizado por células microbianas, que por sua vez treinam as células imunes e determinam o bem-estar do hospedeiro [ 49 ]. O microbioma da pele ganhou atenção significativa nos últimos anos em dermatologia, distúrbios da pele e sua conexão e influência no sistema imunológico. Muitas condições da pele estão associadas a um desequilíbrio no microbioma da pele (tabela 1). Mais e mais estudos mostraram patógenos e microbiota enriquecidos associados a condições de pele, algumas das quais são óbvias e outras mais surpreendentes. No entanto, é difícil determinar se o microbioma alterado da pele é causa ou consequência do distúrbio da pele.
tabela 1
Microbiota da pele associada a nove doenças comuns da pele.
	Doença
	Microbiota da Pele Associada
	Observações adicionais
	Referência
	1. Acne vulgar
	Cepas particulares de C. acnes
	Bactérias probióticas administradas podem desempenhar um papel protetor.
	[ 71 , 72 , 73 , 74 , 75 , 76 , 77 , 78 , 79 ]
	2. Dermatite Atópica
	Diminuição da diversidade bacteriana. Aumento da abundância de S. aureus .
	O vírus herpes simplex e o vírus coxsackie podem infectar a pele com DA*.
	[ 55 , 80 , 81 , 82 , 83 ]
	3. Psoríase
	Maior abundância de Staphylococcus e Streptococcus .
	Os tratamentos antipsoríase levam a alterações microbianas da pele.
	[ 84 , 85 , 86 , 87 , 88 ]
	4. Hidradenite supurativa
	Saccharomyces cerevisiae (levedura), Prevotella e Porphyromonas (bactérias)
	Espécies anaeróbias em lesões.
	[ 89 , 90 ]
	5. Rosácea
	Demodex folliculorum (ácaros)
	C. acnes diminuiu e Snodgrassella alvi aumentou. Geobacillus e Gordonia .
	[ 91 , 92 ]
	6. Dandruff and Seborrheic dermatitis
	Malassezia spp. (yeast)
	Potential bacterial imbalance.
	[93,94,95,96]
	7. Alopecia areata
	Limited data. Possible imbalance C. acnes/ S. epidermidis.
	Potential role of cytomegalovirus and/or Alternaria fungi.
	[97,98,99]
	8. Skin cancer
	Merkel bell Polyomavirus, Fusobacterium, and Trueperella, S. aureus.
	O aumento de certas cepas de S. aureus em combinação com a diminuição dos comensais da pele pode estar associado ao SCC* ou BCC*, e o do MCPyV* pode estar associado ao MCC*.
	[ 100 , 101 , 102 , 103 ]
	9. Cicatrização de feridas
	S. aureus e bactérias formadoras de biofilme.
	Lactobacilos e produtos fermentados podem ser benéficos.
	[ 104 , 105 ]
Abrir em uma janela separada
* Abreviaturas: dermatite atópica (AD), carcinoma basocelular (BCC), hidradenite supurativa (HS), carcinoma de células de Merkel (MCC), poliomavírus de células de Merkel (MCPyV) e carcinoma de células escamosas (SCC).
O trato intestinal abriga uma coleção diversificada de bactérias, fungos e protozoários [ 50 ]. Muitos desses microrganismos são essenciais para a função metabólica e imunológica, pois metabolizam polissacarídeos complexos indigeríveis em nutrientes essenciais, como vitamina K e B12, butirato e propionato [ 51 , 52 ]. Estes últimos têm um efeito positivo na integridade da barreira epitelial. A integridade da barreira intestinal desempenha um papel crucial na proteção da microbiota de entrar na circulação sistêmica e evitar a inflamação no intestino. A dieta pode ter um papel vital na manutenção de determinadas patologias da pele, quando esses ingredientes alimentares prejudicam a barreira intestinal, o que leva à entrada de bactérias intestinais na corrente sanguínea.
Fatores de estilo de vida, como dieta e higiene, têm impacto determinante na tolerância do sistema imunológico à microbiota comensal, que em combinação com a suscetibilidade genética, leva à disbiose microbiana e à doença. Por exemplo, uma dieta ocidental tem sido associada ao desenvolvimento de numerosas doenças inflamatórias imunomediadas (IMIDs), como artrite reumatoide, psoríase e dermatite atópica (DA). Da mesma forma, a hipótese da higiene tem sido associada ao desenvolvimento de doenças mediadas por Th2, como asma e dermatite atópica. A hipótese da higiene implica que uma exposição reduzida a micróbios por meio de práticas de saúde modernas pode levar ao aumento de doenças inflamatórias na sociedade urbanizada [ 53]. Um estilo de vida excessivamente higiênico impede a estimulação microbiana e pode causar uma resposta atópica de Th2 enviesada.baseado na população nacional. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2020; 34 :1019–1025. doi: 10.1111/jdv.16099. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
237. Jensen P., Christensen R., Zachariae C., Geiker NR, Schaadt BK, Stender S., Hansen PR, Astrup A., Skov L. Efeitos de longo prazo da redução de peso na gravidade da psoríase em uma coorte derivada de um estudo randomizado: um estudo observacional prospectivo de acompanhamento. Sou. J. Clin. nutr. 2016; 104 :259–265. doi: 10.3945/ajcn.115.125849. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
238. Nakamizo S., Honda T., Adachi A., Nagatake T., Kunisawa J., Kitoh A., Otsuka A., Dainichi T., Nomura T., Ginhoux F., et al. A dieta rica em gordura exacerba a dermatite psoriásica murina por aumentar o número de células T γ δ produtoras de IL-17 . ciência Rep. 2017; 7 :1–13. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
239. Herbert D., Franz S., Popkova Y., Anderegg U., Schiller J., Schwede K., Lorz A., Simon JC, Saalbach A. Dieta rica em gordura exacerba a inflamação psoriática precoce da pele independente da obesidade: saturada ácidos graxos como protagonistas. J. Investigue. Dermatol. 2018; 138 : 1999–2009. doi: 10.1016/j.jid.2018.03.1522. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
240. Castaldo G., Galdo G., Aufiero FR, Cereda E. A dieta cetogênica de muito baixa caloria pode permitir a restauração da resposta à terapia sistêmica na psoríase em placas recidivante. Obes. Res. Clin. Praticar. 2016; 10 :348–352. doi: 10.1016/j.orcp.2015.10.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
241. Damiani G., Watad A., Bridgewood C., Pigatto PDM, Pacifico A., Malagoli P., Bragazzi NL, Adawi M. O impacto do jejum do Ramadã na redução do escore PASI, na psoríase moderada a grave pacientes: um estudo multicêntrico da vida real. Nutrientes. 2019; 11 :277. doi: 10.3390/nu11020277. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
242. Codoñer FM, Ramírez-Bosca A., Climent E., Carrión-Gutierrez M., Guerrero M., Pérez-Orquín JM, De La Parte JH, Genovés S., Ramón D., Navarro-López V., et al. Composição microbiana intestinal em pacientes com psoríase. ciência Rep. 2018; 8 :1–7. doi: 10.1038/s41598-018-22125-y. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
243. Navarro-López V., Martínez-Andrés A., Ramírez-Boscá A., Ruzafa-Costas B., Núñez-Delegido E., Carrión-Gutiérrez MA, Prieto-Merino D., Codoñer-Cortés F., Ramón -Vidal D., Genovés-Martínez S., et al. Eficácia e segurança da administração oral de uma mistura de cepas probióticas em pacientes com psoríase: um ensaio clínico controlado randomizado. Acta Derm. Venereol. 2019; 99 :1078–1084. doi: 10.2340/00015555-3305. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
244. Itano A., Cormack T., Ramani K., Barth K., Wang I., Mukherjee A., Ponichtera H., McKenna C., Jahic M., Bodmer M. EDP1815 administrado por via oral, uma única cepa de Prevotella histicola, tem potentes efeitos antiinflamatórios sistêmicos em modelos inflamatórios tipo 1, tipo 2 e tipo 3; Anais do 29º Congresso da Academia Européia de Dermatologia e Venereologia (EADV); Viena, Áustria. 29 a 31 de outubro de 2020. [ Google Scholar ]
245. Phan K., Charlton O., Smith SD Prevalência global de hidradenite supurativa e variação geográfica — revisão sistemática e meta-análise. Biomed. Dermatol. 2020; 4 :1–6. doi: 10.1186/s41702-019-0052-0. [ CruzRef ] [ Google Acadêmico ]
246. Jørgensen AHR, Thomsen SF, Karmisholt KE, Ring HC Características clínicas, microbiológicas, imunológicas e de imagem de túneis e fístulas em hidradenite supurativa e doença de Crohn. Exp. Dermatol. 2020; 29 :118–123. doi: 10.1111/exd.14036. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
247. Moran B., Sweeney CM, Hughes R., Malara A., Kirthi S., Tobin AM, Kirby B., Fletcher JM A hidradenite supurativa é caracterizada pela desregulação do eixo das células Th17: Treg, que é corrigida por anti- Terapia TNF. J. Investigue. Dermatol. 2017; 137 :2389–2395. doi: 10.1016/j.jid.2017.05.033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
248. Chen WT, Chi CC Association of hidradenite supurativa com doença inflamatória intestinal: uma revisão sistemática e meta-análise. JAMA Dermatol. 2019; 155 :1022–1027. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.0891. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
249. Giudici F., Maggi L., Santi R., Cosmi L., Scaletti C., Annunziato F., Nesi G., Barra G., Bassotti G., De Palma R., et al. Doença de Crohn perianal e hidradenite supurativa: um possível cenário imunológico comum. Clin. Mol. Alergia. 2015; 13:12 . doi: 10.1186/s12948-015-0018-8. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
250. Barta Z., Zöld É., Csípõ I., Zeher M. ASCAs em (auto-) Imune Doenças do Intestino Delgado. [(acessado em 20 de novembro de 2020)]; 2020 Disponível online: https://gut.bmj.com/content/ascas-auto-immune-small-bowel-diseases
251. Denny G., Anadkat MJ O efeito do tabagismo e da idade na resposta à terapia de primeira linha da hidradenite supurativa: um estudo de coorte retrospectivo institucional. Geléia. Acad. Dermatol. 2017; 76 :54–59. doi: 10.1016/j.jaad.2016.07.041. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
252. König A., Lehmann C., Rompel R., Happle R. Tabagismo como fator desencadeante de hidradenite supurativa. Dermatologia. 1999; 198 :261–264. doi: 10.1159/000018126. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
253. Kromann CB, Ibler KS, Kristiansen VB, Jemec GB A influência do peso corporal na prevalência e gravidade da hidradenite supurativa. Acta Derm. Venereol. 2014; 94 :553–557. doi: 10.2340/00015555-1800. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
254. Aboud C., Zamaria N., Cannistrà C. Tratamento da hidradenite supurativa: Cirurgia e levedura (Saccharomyces cerevisiae) – dieta de exclusão. Resultados após 6 anos. Cirurgia. 2020; 167 :1012–1015. doi: 10.1016/j.surg.2019.12.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
255. Silfvast-Kaiser A., ​​Youssef R., Paek SY Dieta em hidradenite supurativa: Uma revisão da literatura publicada e leiga. Int. J. Dermatol. 2019; 58 :1225–1230. doi: 10.1111/ijd.14465. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
256. Buechner SA Rosácea: Uma atualização. Dermatologia. 2005; 210 :100–108. doi: 10.1159/000082564. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
257. Rainer BM, Fischer AH, Da Silva DLF, Kang S., Chien AL A rosácea está associada a doenças sistêmicas crônicas de maneira dependente da gravidade da pele: Resultados de um estudo de caso-controle. Geléia. Acad. Dermatol. 2015; 73 :604–608. doi: 10.1016/j.jaad.2015.07.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
258. Tan J., Berg M. Rosácea: Estado atual da epidemiologia. Geléia. Acad. Dermatol. 2013; 69 :S27–S35. doi: 10.1016/j.jaad.2013.04.043. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
259. Duman N., Ersoy Evans S., Atakan N. Rosácea e fatores de risco cardiovascular: Um estudo de controle de caso. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2014; 28 :1165–1169. doi: 10.1111/jdv.12234. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
260. Yamasaki K., Di Nardo A., Bardan A., Murakami M., Ohtake T., Coda A., Dorschner RA, Bonnart C., Descargues P., Hovnanian A., et al. O aumento da atividade de serina protease e catelicidina promove a inflamação da pele na rosácea. Nat. Med. 2007; 13 :975–980. doi: 10.1038/nm1616. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
261. Nizet V., Ohtake T., Lauth X., Trowbridge J., Rudisill J., Dorschner RA, Pestonjamasp V., Piraino J., Huttner K., Gallo RL O peptídeo antimicrobiano inato protege a pele da infecção bacteriana invasiva. Natureza. 2001; 414 :454–457. doi: 10.1038/35106587. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
262. Dois AM, Wu W., Gallo RL, Hata TR Rosácea: Parte I. Introdução, categorização, histologia, patogênese e fatores de risco. Geléia. Acad. Dermatol. 2015; 72 :749–758. doi: 10.1016/j.jaad.2014.08.028. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
263. Gallo RL, Ono M., Povsic T., Page C., Eriksson E.,Klagsbrun M., Bernfield M. Syndecans, proteoglicanos de heparan sulfato de superfície celular, são induzidos por um peptídeo antimicrobiano rico em prolina de feridas. Proc. Nacional Acad. ciência EUA. 1994; 91 :11035–11039. doi: 10.1073/pnas.91.23.11035. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
264. Yang D., Chen Q., Schmidt AP, Anderson GM, Wang JM, Wooters J., Oppenheim JJ, Chertov O. LL-37, a catelicidina derivada de grânulos de neutrófilos e células epiteliais, utiliza receptor de peptídeo formil 1 (FPRL1) como um receptor para quimioatrair neutrófilos, monócitos e células T do sangue periférico humano. J. Exp. Med. 2000; 192 :1069–1074. doi: 10.1084/jem.192.7.1069. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
265. Koczulla R., Von Degenfeld G., Kupatt C., Krötz F., Zahler S., Gloe T., Issbrücker K., Unterberger P., Zaiou M., Lebherz C., et al. Um papel angiogênico para o antibiótico peptídeo humano LL-37/hCAP-18. J. Clin. Investigar. 2003; 111 :1665–1672. doi: 10.1172/JCI17545. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
266. Sulk M., Seeliger S., Aubert J., Schwab VD, Cevikbas F., Rivier M., Nowak P., Voegel JJ, Buddenkotte J., Steinhoff M. Distribuição e expressão do potencial receptor transitório não neuronal ( TRPV) canais iônicos na rosácea. J. Investigue. Dermatol. 2012; 132 :1253–1262. doi: 10.1038/jid.2011.424. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
267. Ferrer L., Ravera I., Silbermayr K. Imunologia e patogênese da demodicose canina. Veterinario. Dermatol. 2014; 25 :427–e65. doi: 10.1111/vde.12136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
268. Kocak M., Yagli S., Vahapoğlu G., Ekşioğlu M. Permetrina 5% creme versus metronidazol 0,75% gel para o tratamento da rosácea papulopustular. Dermatologia. 2002; 205 :265–270. doi: 10.1159/000065849. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
269. O'Reilly N., Menezes N., Kavanagh K. Correlação positiva entre imunorreatividade sérica para proteínas de Bacillus associadas a Demodex e rosácea eritematotelangiectásica. Br. J. Dermatol. 2012; 167 :1032–1036. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11114.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
270. Yamasaki K., Gallo RL A patologia molecular da rosácea. J. Dermatol. ciência 2009; 55 :77–81. doi: 10.1016/j.jdermsci.2009.04.007. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
271. Woo YR, Lee SH, Cho SH, Lee JD, Kim HS Caracterização e Análise da Microbiota da Pele na Rosácea: Impacto dos Antibióticos Sistêmicos. J. Clin. Med. 2020; 9 :185. doi: 10.3390/jcm9010185. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
272. Eriksson G., Nord C. Impacto do metronidazol tópico na microflora da pele e do cólon em pacientes com rosácea. Infecção. 1987; 15 :8–10. doi: 10.1007/BF01646108. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
273. Zaidi AK, Spaunhurst K., Sprockett D., Thomason Y., Mann MW, Fu P., Ammons C., Gerstenblith M., Tuttle MS, Popkin DL Caracterização do microbioma facial em gêmeos discordantes para rosácea. Exp. Dermatol. 2018; 27 :295–298. doi: 10.1111/exd.13491. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
274. Weiss E., Katta R. Dieta e rosácea: O papel da mudança alimentar no tratamento da rosácea. Dermatol. Praticar. Conceito. 2017; 7:31 . doi: 10.5826/dpc.0704a08. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
275. Egeberg A., Weinstock L., Thyssen E., Gislason G., Thyssen J. Rosácea e distúrbios gastrointestinais: Um estudo de coorte de base populacional. Br. J. Dermatol. 2017; 176 :100–106. doi: 10.1111/bjd.14930. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
276. Chen YJ, Lee WH, Ho HJ, Tseng CH, Wu CY Um perfil microbiano fecal alterado em pacientes com rosácea em comparação com controles pareados. J. Formos. Med. Associado 2020; 120 :256–264. doi: 10.1016/j.jfma.2020.04.034. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
277. Gupta VK, Paul S., Dutta C. Geografia, etnia ou variações específicas de subsistência na composição e diversidade do microbioma humano. Frente. Microbiol. 2017; 8 :1162. doi: 10.3389/fmicb.2017.01162. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
278. Scheman A., Rakowski EM, Chou V., Chhatriwala A., Ross J., Jacob SE Bálsamo do Peru: Passado e futuro. Dermatite. 2013; 24 :153–160. doi: 10.1097/DER.0b013e31828afab2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
279. Aubdool AA, Brain SD Aspectos neurovasculares da inflamação neurogênica da pele. J. Investigue. Dermatol. Simp. Proc. 2011; 15 :33–39. doi: 10.1038/jidsymp.2011.8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
280. Kamamoto C., Nishikaku A., Gompertz O., Melo A., Hassun K., Bagatin E. Microbioma fúngico cutâneo: leveduras Malassezia no couro cabeludo com dermatite seborreica em um estudo randomizado, comparativo e terapêutico. Dermato-endocrinologia. 2017; 9 :e1361573. doi: 10.1080/19381980.2017.1361573. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
281. Tucker D., Masood S. StatPearls [Internet] StatPearls Publishing; Treasure Island, FL, EUA: 2019. Dermatite seborreica. [ Google Acadêmico ]
282. Borda LJ, Wikramanayake TC Dermatite seborreica e caspa: uma revisão abrangente. J. Clin. Investigar. Dermatol. 2015; 3 doi: 10.13188/2373-1044.1000019. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
283. Mokos ZB, Kralj M., Basta-Juzbasic A., Jukic IL Seborrheic dermatite: uma atualização. Acta Dermatovenerol croata. 2012; 20 :98–104. [ PubMed ] [ Google Acadêmico ]
284. Rudramurthy SM, Honnavar P., Chakrabarti A., Dogra S., Singh P., Handa S. Associação de espécies de Malassezia com lesões psoriáticas. Micoses. 2014; 57 :483–488. doi: 10.1111/myc.12186. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
285. DeAngelis YM, Gemmer CM, Kaczvinsky JR, Kenneally DC, Schwartz JR, Dawson TL, Jr. Três facetas etiológicas da caspa e dermatite seborreica: fungos Malassezia, lipídios sebáceos e sensibilidade individual. J. Investigue. Dermatol. Simp. Proc. 2005; 10 :295–297. doi: 10.1111/j.1087-0024.2005.10119.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
286. Odintsova I., Dyudyun A. Características da composição de microrganismos que habitam a mucosa intestinal em pacientes com dermatite seborreica. Dermatovenerol. Cosmetol. Sexopatol. 2019: 31–34. doi: 10.37321/dermatology.2019.1-2-05. [ CruzRef ] [ Google Acadêmico ]
287. Sakuma TH, Maibach HI Pele oleosa: uma visão geral. Skin Pharmacol. Physiol. 2012; 25 :227–235. doi: 10.1159/000338978. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
288. Bett D., Morland J., Yudkin J. Consumo de açúcar na acne vulgar e dermatite seborreica. Br. Med J. 1967; 3 :153. doi: 10.1136/bmj.3.5558.153. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
289. Pochi PE, Downing DT, Strauss JS Resposta da glândula sebácea no homem à privação calórica total prolongada. J. Investigue. Dermatol. 1970; 55 :303–309. doi: 10.1111/1523-1747.ep12260136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
290. Boelsma E., Van de Vijver LP, Goldbohm RA, Klöpping-Ketelaars IA, Hendriks HF, Roza L. Condição da pele humana e suas associações com concentrações de nutrientes no soro e na dieta. Sou. J. Clin. nutr. 2003; 77 :348–355. doi: 10.1093/ajcn/77.2.348. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
291. Tamer F. Relação entre dieta e dermatite seborreica. Nosso Dermatol. On-line. 2018; 9 :261–264. doi: 10.7241/ourd.20183.6. [ CruzRef ] [ Google Acadêmico ]
292. Lee HH, Gwillim E., Patel KR, Hua T., Rastogi S., Ibler E., Silverberg JI Epidemiologia da alopecia areata, ofiase, totalis e universalis: Uma revisão sistemática e meta-análise. Geléia. Acad. Dermatol. 2020; 82 :675–682. doi: 10.1016/j.jaad.2019.08.032. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
293. Simakou T., Butcher JP, Reid S., Henriquez FL Alopecia areata: Uma condição autoimune multifatorial. J. Autoimmun. 2019; 98 :74–85. doi: 10.1016/j.jaut.2018.12.001. [PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
294. Juhasz M., Chen S., Khosrovi-Eghbal A., Ekelem C., Landaverde Y., Baldi P., Mesinkovska NA Caracterizando a pele e o microbioma intestinal de pacientes com alopecia areata. PELE J. Cutan. Med. 2020; 4 :23–30. doi: 10.25251/skin.4.1.4. [ CruzRef ] [ Google Acadêmico ]
295. Polak-Witka K., Rudnicka L., Blume-Peytavi U., Vogt A. O papel do microbioma na biologia e doença do folículo piloso do couro cabeludo. Exp. Dermatol. 2020; 29 :286–294. doi: 10.1111/exd.13935. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
296. Migacz-Gruszka K., Branicki W., Obtulowicz A., Pirowska M., Gruszka K., Wojas-Pelc A. O que há de novo na fisiopatologia da alopecia areata? a possível contribuição do microbioma da pele e do intestino na patogênese da alopecia – grandes oportunidades, grandes desafios e novas perspectivas. Int. J. Tricologia. 2019; 11 :185. doi: 10.4103/ijt.ijt_76_19. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
297. Guo EL, Katta R. Dieta e queda de cabelo: Efeitos da deficiência de nutrientes e uso de suplementos. Dermatol. Praticar. Conceito. 2017; 7 :1. doi: 10.5826/dpc.0701a01. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
298. Pham CT, Romero K., Almohanna HM, Griggs J., Ahmed A., Tosti A. O papel da dieta como tratamento adjuvante na alopecia cicatricial e não cicatricial. Distúrbio de Apêndice Cutâneo. 2020; 6 :88–96. doi: 10.1159/000504786. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
299. Grosu-Bularda A., Lăzărescu L., Stoian A., Lascăr I. Imunologia e câncer de pele. Arco. Clin. Casos. 2018; 5 doi: 10.22551/2018.20.0503.10137. [ CruzRef ] [ Google Acadêmico ]
300. Carr S., Smith C., Wernberg J. Epidemiologia e fatores de risco de melanoma. Cirurg. Clin. 2020; 100 :1–12. doi: 10.1016/j.suc.2019.09.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
301. Marks R. Uma visão geral dos cânceres de pele. Câncer. 1995; 75 :607–612. doi: 10.1002/1097-0142(19950115)75:2+3.0.CO;2-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
302. Rangwala S., Tsai K. Papéis do sistema imunológico no câncer de pele. Br. J. Dermatol. 2011; 165 :953–965. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10507.x. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
303. Vergara D., Simeone P., Damato M., Maffia M., Lanuti P., Trerotola M. A microbiota do câncer: EMT e inflamação como mecanismos moleculares compartilhados associados à plasticidade e progressão. J. Oncol. 2019; 2019 : 1253727. doi: 10.1155/2019/1253727. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
304. Nakatsuji T., Chen TH, Butcher AM, Trzoss LL, Nam SJ, Shirakawa KT, Zhou W., Oh J., Otto M., Fenical W., et al. Uma cepa comensal de Staphylococcus epidermidis protege contra a neoplasia cutânea. ciência Adv. 2018; 4 :eaao4502. doi: 10.1126/sciadv.aao4502. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
305. Allhorn M., Arve S., Brüggemann H., Lood R. Uma nova enzima com capacidade antioxidante produzida pelo onipresente colonizador da pele Propionibacterium acnes. ciência Rep. 2016; 6 :36412. doi: 10.1038/srep36412. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
306. Frosali S., Pagliari D., Gambassi G., Landolfi R., Pandolfi F., Cianci R. Como a intrincada interação entre receptores do tipo pedágio, microbiota e imunidade intestinal pode influenciar a patologia gastrointestinal. J. Immunol. Res. 2015; 2015 :489821. doi: 10.1155/2015/489821. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
307. Eming SA, Martin P., Tomic-Canic M. Reparação e regeneração de feridas: Mecanismos, sinalização e tradução. ciência Trad. Med. 2014; 6 :265sr6. doi: 10.1126/scitranslmed.3009337. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
308. Heyer K., Herberger K., Protz K., Glaeske G., Augustin M. Epidemiologia de feridas crônicas na Alemanha: Análise de dados estatutários de seguro de saúde. Regeneração de Reparação de Feridas. 2016; 24 :434–442. doi: 10.1111/wrr.12387. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
309. Convidado JF, Ayoub N., McIlwraith T., Uchegbu I., Gerrish A., Weidlich D., Vowden K., Vowden P. Carga econômica de saúde que as feridas impõem ao Serviço Nacional de Saúde no Reino Unido. BMJ Aberto. 2015; 5 doi: 10.1136/bmjopen-2015-009283. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
310. Gould L., Abadir P., Brem H., Carter M., Conner-Kerr T., Davidson J., DiPietro L., Falanga V., Fife C., Gardner S., et al. Reparação e cicatrização de feridas crônicas em adultos mais velhos: estado atual e pesquisas futuras. Regeneração de Reparação de Feridas. 2015; 23 :1–13. doi: 10.1111/wrr.12245. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
311. Sawaya AP, Stone RC, Brooks SR, Pastar I., Jozic I., Hasneen K., O'Neill K., Mehdizadeh S., Head CR, Strbo N., et al. O recrutamento desregulado de células imunes orquestrado por FOXM1 prejudica a cicatrização de feridas diabéticas humanas. Nat. Comum. 2020; 11 :1–14. doi: 10.1038/s41467-020-18276-0. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
312. Tomic-Canic M., Burgess JL, O'Neill KE, Strbo N., Pastar I. Skin Microbiota and its Interplay with Wound Healing. Sou. J. Clin. Dermatol. 2020; 21 :36–43. doi: 10.1007/s40257-020-00536-w. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
313. Ramirez HA, Pastar I., Jozic I., Stojadinovic O., Stone RC, Ojeh N., Gil J., Davis SC, Kirsner RS, Tomic-Canic M. Staphylococcus aureus desencadeia a indução de miR-15B-5P para diminuir o reparo do DNA e desregular a resposta inflamatória em úlceras de pé diabético. J. Investigue. Dermatol. 2018; 138 :1187–1196. doi: 10.1016/j.jid.2017.11.038. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
314. Stone RC, Stojadinovic O., Rosa AM, Ramirez HA, Badiavas E., Blumenberg M., Tomic-Canic M. Uma construção de célula viva bioengenharia ativa uma resposta aguda de cicatrização de feridas em úlceras venosas nas pernas. ciência Trad. Med. 2017; 9 :eaaf8611. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf8611. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
315. Stone RC, Stojadinovic O., Sawaya AP, Glinos GD, Lindley LE, Pastar I., Badiavas E., Tomic-Canic M. Uma construção de célula viva modificada por bioengenharia ativa metalotioneína/zinco/MMP8 e inibe TGF β para estimular a remodelação de úlceras venosas fibróticas nas pernas. Regeneração de Reparação de Feridas. 2020; 28 :164–176. doi: 10.1111/wrr.12778. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
316. Pastar I., Wong LL, Egger AN, Tomic-Canic M. Abordagem científica descritiva vs mecanicista para estudar a cicatrização de feridas e sua inibição: Existe um valor na pesquisa translacional envolvendo seres humanos? Exp. Dermatol. 2018; 27 :551–562. doi: 10.1111/exd.13663. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
317. Thom SR, Hampton M., Troiano MA, Mirza Z., Malay DS, Shannon S., Jennato NB, Donohue CM, Hoffstad O., Woltereck D., et al. Medições de células-tronco CD34+/CD45-dim preveem a cicatrização de feridas neuropáticas diabéticas. Diabetes. 2016; 65 :486–497. doi: 10.2337/db15-0517. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
318. Zeeuwen PL, Boekhorst J., van den Bogaard EH, de Koning HD, van de Kerkhof PM, Saulnier DM, van Swam II, van Hijum SA, Kleerebezem M., Schalkwijk J., et al. Dinâmica do microbioma da epiderme humana após a ruptura da barreira cutânea. Genoma Biol. 2012; 13 :1–18. doi: 10.1186/gb-2012-13-11-r101. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
319. Pastar I., Nusbaum AG, Gil J., Patel SB, Chen J., Valdes J., Stojadinovic O., Plano LR, Tomic-Canic M., Davis SC Interações de Staphylococcus aureus resistente à meticilina USA300 e Pseudomonas aeruginosa em infecção polimicrobiana da ferida. PLoS UM. 2013;8 :e56846. doi: 10.1371/journal.pone.0056846. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
320. Harrison OJ, Linehan JL, Shih HY, Bouladoux N., Han SJ, Smelkinson M., Sen SK, Byrd AL, Enamorado M., Yao C., et al. A plasticidade das células T comensais específicas promove uma rápida adaptação do tecido à lesão. Ciência. 2019; 363 :eaat6280. doi: 10.1126/science.aat6280. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
321. Lai Y., Di Nardo A., Nakatsuji T., Leichtle A., Yang Y., Cogen AL, Wu ZR, Hooper LV, Schmidt RR, Von Aulock S., et al. As bactérias comensais regulam a inflamação dependente do receptor Toll-like 3 após lesão cutânea. Nat. Med. 2009; 15 :1377. doi: 10.1038/nm.2062. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
322. McCormack RM, de Armas LR, Shiratsuchi M., Fiorentino DG, Olsson ML, Lichtenheld MG, Morales A., Lyapichev K., Gonzalez LE, Strbo N., et al. A perforina-2 é essencial para a defesa intracelular de células parenquimatosas e fagócitos contra bactérias patogênicas. Elife. 2015; 4 :e06508. doi: 10.7554/eLife.06508. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
323. Pastar I., O'Neill K., Padula L., Head CR, Burgess JL, Chen V., Garcia D., Stojadinovic O., Hower S., Plano GV, et al. Staphylococcus epidermidis aumenta a resposta imune inata pela ativação de células T Gama Delta e indução de Perforin-2 na pele humana. Frente. imunol. 2020; 11 :2253. doi: 10.3389/fimmu.2020.550946. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
324. Luqman A., Muttaqin MZ, Yulaipi S., Ebner P., Matsuo M., Zabel S., Tribelli PM, Nieselt K., Hidayati D., Götz F. Trace aminas produzidas por bactérias da pele aceleram a cicatrização de feridas em camundongos . Comum. Biol. 2020; 3 :1–10. doi: 10.1038/s42003-020-1000-7. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
325. Misic AM, Gardner SE, Grice EA O microbioma da ferida: Abordagens modernas para examinar o papel dos microorganismos na cicatrização prejudicada de feridas crônicas. Adv. Tratamento de feridas. 2014; 3 :502–510. doi: 10.1089/wound.2012.0397. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
326. Kalan LR, Meisel JS, Loesche MA, Horwinski J., Soaita I., Chen X., Uberoi A., Gardner SE, Grice EA Variação em nível de cepa e espécie no microbioma de feridas diabéticas está associada a resultados clínicos e eficácia terapêutica. Micróbio Hospedeiro Celular. 2019; 25 :641–655. doi: 10.1016/j.chom.2019.03.006. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
327. Huseini HF, Rahimzadeh G., Fazeli MR, Mehrazma M., Salehi M. Avaliação das atividades de cicatrização de feridas de produtos de kefir. Queimaduras. 2012; 38 :719–723. doi: 10.1016/j.burns.2011.12.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
328. Poutahidis T., Kearney SM, Levkovich T., Qi P., Varian BJ, Lakritz JR, Ibrahim YM, Chatzigiagkos A., Alm EJ, Erdman SE Simbiontes microbianos aceleram a cicatrização de feridas por meio do hormônio neuropeptídeo oxitocina. PLoS UM. 2013; 8 :e78898. doi: 10.1371/journal.pone.0078898. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
329. Levkovich T., Poutahidis T., Smillie C., Varian BJ, Ibrahim YM, Lakritz JR, Alm EJ, Erdman SE Bactérias probióticas induzem um 'brilho de saúde' PLoS ONE. 2013; 8 :e53867. doi: 10.1371/journal.pone.0053867. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
330. Gueniche A., Philippe D., Bastien P., Reuteler G., Blum S., Castiel-Higounenc I., Breton L., Benyacoub J. Estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo do efeito de Lactobacillus paracasei NCC 2461 na reatividade da pele. Benef. Micróbios. 2014; 5 :137–145. doi: 10.3920/BM2013.0001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
331. Krutmann J. Pré e probióticos para pele humana. J. Dermatol. ciência 2009; 54 :1–5. doi: 10.1016/j.jdermsci.2009.01.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
332. Hill C., Guarner F., Reid G., Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B., Morelli L., Canani RB, Flint HJ, Salminen S., et al. Documento de consenso de especialistas: Declaração de consenso da Associação Científica Internacional para Probióticos e Prebióticos sobre o escopo e o uso apropriado do termo probiótico. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2014; 11 :506. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
333. Farris PK Os produtos para a pele com probióticos valem a pena? DermatologyTimes . [(acessado em 20 de novembro de 2020)]; 2016 Disponível online: https://www.dermatologytimes.com/view/are-skincare-products-probiotics-worth-hype
334. Grant MC, Baker JS Uma visão geral do efeito dos probióticos e exercícios sobre o humor e as condições de saúde associadas. Crit. Rev. Food Sci. nutr. 2017; 57 :3887–3893. doi: 10.1080/10408398.2016.1189872. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
335. Sánchez B., Delgado S., Blanco-Míguez A., Lourenço A., Gueimonde M., Margolles A. Probióticos, microbiota intestinal e sua influência na saúde e na doença do hospedeiro. Mol. nutr. Alimentos Res. 2017; 61 :1600240. doi: 10.1002/mnfr.201600240. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
336. Sarao LK, Arora M. Probióticos, prebióticos e microencapsulação: uma revisão. Crit. Rev. Food Sci. nutr. 2017; 57 :344–371. doi: 10.1080/10408398.2014.887055. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
337. Muizzuddin N., Maher W., Sullivan M., Schnittger S., efeito Mammone T. Physiological de um probiótico na pele. J. Cosmet. ciência 2012; 63 :385–395. [ PubMed ] [ Google Acadêmico ]
338. Frei R., Akdis M., O'Mahony L. Prebióticos, probióticos, simbióticos e o sistema imunológico: dados experimentais e evidências clínicas. atual Opin. Gastroenterol. 2015; 31 :153–158. doi: 10.1097/MOG.0000000000000151. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
339. Longo VD, Cortellino S. Jejum, restrição alimentar e imunosenescência. J. Allergy Clin. imunol. 2020; 146 :1002–1004. doi: 10.1016/j.jaci.2020.07.035. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
340. Bronsnick T., Murzaku EC, Rao BK Diet in dermatology: Part I. Atopic dermatitis, acne, and nonmelanoma skin cancer. Geléia. Acad. Dermatol. 2014; 71 :1039–e1. doi: 10.1016/j.jaad.2014.06.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
341. Parkar SG, Kalsbeek A., Cheeseman JF Papel potencial para a microbiota intestinal na modulação dos ritmos circadianos do hospedeiro e na saúde metabólica. Microorganismos. 2019; 7:41 . doi: 10.3390/microorganisms7020041. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
342. Voigt R., Forsyth C., Green S., Engen P., Keshavarzian A. International Review of Neurobiology. Volume 131. Elsevier; Amsterdã, Holanda: 2016. Ritmo circadiano e microbioma intestinal; pp. 193–205. [ PubMed ] [ Google Acadêmico ]
343. Deaver JA, Eum SY, Toborek M. A interrupção circadiana altera os táxons do microbioma intestinal e a composição funcional do gene. Frente. Microbiol. 2018; 9 :737. doi: 10.3389/fmicb.2018.00737. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
344. Zeb F., Wu X., Chen L., Fatima S., Haq Iu, Chen A., Majeed F., Feng Q., Li M. Efeito da alimentação com restrição de tempo no risco metabólico e ritmo circadiano associado com microbioma intestinal em homens saudáveis. Br. J. Nutr. 2020; 123 :1216–1226. doi: 10.1017/S0007114519003428. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
345. Jakubowicz D., Barnea M., Wainstein J., Froy O. Alta ingestão calórica no café da manhã versus jantar influencia diferencialmente a perda de peso de mulheres com sobrepeso e obesas. Obesidade. 2013; 21 :2504–2512. doi: 10.1002/oby.20460. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Acadêmico ]
image1.jpgAs pessoas que vivem em ambientes não urbanizados (povos indígenas e ambientes agrícolas) geralmente não são caracterizadas por doenças inflamatórias [ 54 , 55 ]. O mecanismo da dieta ocidental, ou dieta rica em gordura (HFD) depende da disbiose intestinal resultante, levando a um aumento na proporção de Firmicutes para Bacteroidetes. O mecanismo para esse fenômeno é descrito por Guo et al., que descobriram que, em camundongos, a HFD leva a uma diminuição da liberação de AMPs no intestino delgado, que é seguida por mudanças na composição da microbiota intestinal e subsequentes alterações na sorologia níveis de citocinas inflamatórias [ 56 ].
Outros componentes nutricionais, como glicoalcalóides, alfa tomatina e capsaicina, que são característicos das leguminosas da família das beladonas, têm sido associados à permeabilidade intestinal [ 57 ]. De maneira semelhante, o glúten pode ter um impacto na saúde da pele. A doença celíaca e a sensibilidade ao glúten têm sido associadas a várias condições de pele [ 58 ]. A dermatite herpetiforme é uma manifestação cutânea da doença celíaca, e os pacientes podem melhorar as erupções cutâneas ao mudar para uma dieta sem glúten por vários meses até vários anos. As erupções geralmente retornam quando os pacientes retomam o consumo de glúten [ 59 ]. Outras doenças alérgicas e autoimunes, incluindo a psoríase, têm sido associadas à intolerância ao glúten [ 58]. Da mesma forma, a forte associação entre dermatite atópica e alergia alimentar demonstra a importância dos alimentos subjacentes ao eixo intestino-pele [ 60 ].
No entanto, o eixo intestino-pele não é apenas governado pela dieta, mas também age bidirecionalmente. A exposição da pele ao ultravioleta B (UVB) e, portanto, indiretamente aos níveis séricos de vitamina D aumentam a α e β diversidade do microbioma intestinal [ 61 ]. Bactérias de várias famílias foram enriquecidas e os níveis séricos de vitamina D foram correlacionados com a abundância relativa dos gêneros Lachnospira e Fusicatenibacter [ 61 ]. Além disso, as alergias alimentares podem resultar de uma barreira cutânea prejudicada: a dermatite atópica sensibiliza à alergia ao amendoim devido à exposição epicutânea à proteína do amendoim na poeira doméstica, levando, em última análise, à expansão de mastócitos mediada por imunoglobulina E (IgE) no intestino [ 62 , 63 ] . Mais especificamente, o duodeno e o esôfago atuam como reservatórios de células da linhagem IgE+ B [ 64 ].
A disbiose no sistema gastrointestinal é frequentemente associada a doenças inflamatórias (mesa 2) [ 8 , 9 , 10 ]. Distúrbios gastrointestinais estão associados a certas dermatoses, por exemplo, 7-11% dos pacientes com DII também sofrem de psoríase [ 65 ]. A conexão entre a pele e o intestino parece ser mediada pelo sistema imunológico do hospedeiro. A interação dos microrganismos com o sistema imunológico do hospedeiro é importante para manter a homeostase da pele. O eixo intestino-pele pode ser visto como parte integrante do eixo intestino-cérebro-pele, elegantemente descrito por Arck et al. e por Bowe e Logan [ 7 , 66 ].Tabela 3 lista neurotransmissores produzidos pela microbiota intestinal que podem atravessar a barreira intestinal, entrar na corrente sanguínea e provocar efeitos sistêmicos (figura 1) [ 67 , 68 ]. Além disso, SCFAs, como butirato, acetato e propionato, são produtos de fermentação derivados de polissacarídeos não digeridos por bactérias intestinais (por exemplo, Bacteroides , Bifidobacterium , Cutibacterium , Eubacterium , Lactobacillus e Prevotella ) [ 69 ]. Esses SCFAs, especialmente o butirato, aumentam a função da barreira epitelial e diminuem a permeabilidade da barreira intestinal [ 70]. No entanto, a quantidade de SCFA que entra na corrente sanguínea depende da ingestão individual de fibras, da taxa de fermentação microbiana e da quantidade de absorção do cólon. Todos esses compostos, derivados do intestino, podem interagir com os receptores da pele e afetar diretamente a pele ou modificar as bactérias comensais da pele. Mais pesquisas são necessárias para revelar se uma quantidade clinicamente significativa de SCFAs é alcançada na corrente sanguínea para afetar a pele [ 11 ]. Os estudos deTabela 3sustentam que o intestino e a pele interagem um com o outro por meio da dieta, metabólitos microbianos, vias neuroendócrinas e sistema nervoso central.
figura 1
Influências inflamatórias e microbianas entre o intestino e a pele para um estado saudável ( esquerda ) e um estado disbiótico ( direita): As barreiras intestinais e epidérmicas estão conectadas através da circulação sistêmica (sangue e linfa) e são visualizadas aqui juntas de forma simplista. O estado disbiótico é caracterizado por uma barreira intestinal prejudicada (desequilíbrio no microbioma intestinal, camada de muco reduzida, secreção reduzida de IgA, ruptura da barreira, permeação intestinal na corrente sanguínea e inflamação intestinal) e uma barreira cutânea prejudicada (desequilíbrio no microbioma da pele, redução e produção de peptídeos microbianos antimicrobianos (AMP), erupções cutâneas/espessamento/lesões e inflamação da pele). A disbiose intestinal e cutânea estão conectadas por meio de um desequilíbrio imunológico (distorção Th2 neste exemplo), enquanto o crosstalk pode ser bidirecional.
Mesa 2
Microbiota intestinal associada a nove doenças comuns da pele.
	Doença
	Microbiota Intestinal Associada
	Observações adicionais
	Referência
	1. Acne vulgar
	Diminuição em Firmicutes e aumento em Bacteroides.
	Composição distinta do microbioma intestinal e diminuição da diversidade.
	[ 106 ]
	2. Dermatite Atópica
	Níveis mais elevados de Faecalibacterium prausnitzii , Clostridium e Escherichia (em lactentes). Níveis mais baixos de Akkermansia , Bacteroidetes e Bifidobacterium .
	O consumo de probióticos pode prevenir a DA*.
	[ 107 , 108 , 109 , 110 , 111 , 112 , 113 , 114 ]
	3. Psoríase
	Alterações em
β
-diversidade. Mudanças no microbioma intestinal em reação a produtos biológicos.
	Aumento do risco de distúrbios imunológicos intestinais. A dieta e o microbioma intestinal podem ter um impacto na inflamação.
	[ 115 , 116 , 117 , 118 , 119 , 120 ]
	4. Hidradenite supurativa
	Desconhecido
	Aumento do risco de desenvolver DC* e UC*.
	[ 121 , 122 ]
	5. Rosácea
	Pode ser associado ao SIBO*. Acidaminococcus e Megasphaera aumentam e Peptococcaceae e Methanobrevibacter diminuem.
	Pode estar associado à infecção por H. pylori .
	[ 123 , 124 , 125 ]
	6. Caspa e dermatite seborreica
	obscuro
	O consumo de probióticos pode aliviar a caspa moderada a grave
	[ 126 ]
	7. Alopecia areata
	Sem grandes diferenças
	FMT * em 2 pacientes mostrou restauração do crescimento do cabelo
	[ 127 , 128 ]
	8. Câncer de pele
	Não reportado
	Outros cânceres estão associados à disbiose microbiana
	[ 129 , 130 , 131 ]
	9. Cicatrização de feridas
	Não reportado
	Não reportado
	
* Abreviaturas: dermatite atópica (AD), doença de Crohn (DC), transplante de microbiota fecal (FMT), hidradenite supurativa (HS), supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO) e colite ulcerosa (UC).
Tabela 3
Moléculas com potencial efeito modulador na pele e no intestino, direta ou indiretamente.
	Molécula
	Efeito documentado/possível no intestino
	Efeito documentado/possível na pele
	Referência
	metabólitos bacterianos
	
	
	
	SCFA *
	Efeitos anti-inflamatórios
	Efeitos anti-inflamatórios
	[ 132 ]
	Vitamina D
	Suprimir a inflamação na DII*
	Não reportado
	[ 133 ]
	ácido urocânico
	Suprimir a inflamação na DII*
	Não reportado
	[ 134 ]
	GABA *
	Modulação de neurotransmissores
	Restrição de coceira
	[ 135 , 136 ]
	dopamina
	Modulação de neurotransmissores
	Inibição do crescimento do cabelo
	[ 135 , 137 ]
	Serotonina
	Modulação de neurotransmissores
	Modulação da melatonina
	[ 135 , 138 ]
	Acetilcolina
	Modulação de neurotransmissores
	função de barreira
	[ 135 , 139 ]
	Fenol e p-cresol
	Biomarcador de disbiose intestinal
	Função de barreira epidérmica prejudicada
	[ 140 ]
	Componentes dietéticos
	
	
	
	Catequinas
	Efeitos anti-inflamatóriosEfeitos anti-inflamatórios
	[ 141 ]
	Polifenóis
	Efeitos anti-inflamatórios
	Efeitos anti-inflamatórios
	[ 142 ]
	Licopeno
	Utilizado seletivamente pela microbiota hospedeira
	Proteção contra fotodano
	[ 143 , 144 ]
	prolamina
	Não reportado
	Proteção contra DA*
	[ 145 ]
	Fitomoléculas
	Não reportado
	Antienvelhecimento
	[ 146 ]
	Glúten
	doença celíaca
	Erupções cutâneas
	[ 58 , 59 ]
* Abreviações: dermatite atópica (AD), ácido gama-aminobutírico (GABA), doença inflamatória intestinal (DII) e ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs).
Aqui, fornecemos uma visão geral de nove doenças comuns da pele e sua respectiva fisiopatologia, e o corpo de conhecimento sobre as alterações do microbioma da pele, microbioma intestinal desequilibrado e/ou relação a uma dieta específica.
4. Acne vulgar
4.1. Fisiopatologia da acne vulgar
Acne vulgaris é uma doença multifatorial com os principais fatores sendo a composição do microbioma da pele, o estado hormonal e imunológico do hospedeiro, produção de sebo, dieta, deficiência de FoxO1, distúrbios hormonais e desregulação do fator de crescimento semelhante à insulina. A acne vulgar é a doença de pele mais comum no mundo ocidental; pode afetar 79% ou 95% da população adolescente ocidental [ 147 ]. É surpreendentemente ausente em comunidades de caçadores-coletores e comunidades que vivem um estilo de vida tradicional não-ocidental [ 147 ]. A contribuição da imunologia é moldada pela imunidade inata, imunidade adaptativa e a via T helper 17 (Th17) [ 148 , 149]. No entanto, a relevância clínica da via Th17 nesta doença ainda precisa ser avaliada, pois células T produtoras de IL-17 CD4+ também foram encontradas próximas a glândulas sebáceas não inflamadas [ 150 , 151 ] . Um eixo muito diferente no desenvolvimento da acne vulgar são os níveis de insulina e as concentrações do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF). Alguns estudos relataram que a deficiência de IGF pode proteger da acne vulgaris [ 152 ]. É provável que haja uma interação mais complicada com a dieta e outras causas da acne vulgar [ 153 , 154 ]. Atualmente, a principal abordagem terapêutica inclui compostos antibacterianos, retinóides ou ativos comedolíticos. A diversidade no modo de ação torna óbvio que a doença subjacente tem muitos contribuintes [155 ].
4.2. Microbioma da pele da acne vulgar
A acne vulgar é uma doença de pele generalizada que geralmente afeta as áreas sebáceas da pele. A patologia e a disbiose do microbioma da pele associada foram associadas a certas cepas de Cutibacterium acnes . Os fatores sugeridos variam de indução de sebo, estimulação direta do sistema imunológico, diversidade da população de C. acnes , produção de porfirina, elementos genéticos móveis e loci CRISPR/CAS associados à produção de SCFAs [ 156 , 157 , 158 , 159 , 160 , 161 , 162 ]. Muitas revisões sobre este tópico são publicadas, sendo a mais recente de Brüggemann [ 163]. Apesar de muitos anos de pesquisa, a interdependência precisa e a coreografia dos eventos patogênicos na acne permanecem obscuras. O principal desafio é distinguir entre as cepas de C. acnes associadas à saúde e às doenças . Vários estudos observacionais foram publicados sobre este assunto e chegaram a conclusões ligeiramente diferentes. No entanto, a maioria desses estudos se sobrepõe na descoberta de que as cepas do Clade II estão associadas à saúde, embora haja controvérsia sobre o raciocínio funcional por trás disso [ 164 ]. Alguns estudos sugerem que cepas do Clade IA são associadas a doenças [ 72]. No entanto, este clado é também o mais difundido na pele saudável. Isso leva à busca de biomarcadores que definam a patogenicidade na subpopulação do Clade IA. Múltiplos biomarcadores são sugeridos, como elementos genéticos móveis, atividade da isomerase do ácido linoléico, produção de porfirina ou adesão celular. A busca por um biomarcador eficiente que diferencie as cepas associadas à acne no Clade IA das cepas associadas à saúde é de particular interesse, pois essas cepas têm uma vantagem evolutiva sobre as cepas do Clade II, conforme demonstrado por sua ampla distribuição. Além disso, as cepas do Clade IA produzem altos níveis do antioxidante RoxP, que pode ser altamente benéfico na proteção do hospedeiro durante o processo normal de envelhecimento [ 165 ]. Um aspecto que muitas vezes é subestimado é a interação de diferentescepas de C. acnes . Uma hipótese recente afirmou que, em vez de cepas individuais, a diversidade de cepas de C. acnes é um fator diferenciador de saúde e doença [ 166 ]. Um número limitado de estudos testou o uso potencial de probióticos ( Lactobacillus , Bifidobacterium ) para neutralizar os efeitos adversos dos tratamentos com antibióticos e como um tratamento alternativo para a acne vulgar [ 117 ]. Essas teorias são promissoras e estão atualmente sendo mais investigadas [ 167 ].
4.3. Implicações do microbioma intestinal e da dieta na acne vulgar
Já há muitas décadas, uma conexão entre a parte gastrointestinal e a acne vulgar foi sugerida e seguida por um primeiro estudo em 1961 usando suplementos orais de Lactobacillus [ 66 ]. Mais tarde, isso foi substanciado por um estudo mostrando uma forte associação de dieta e acne vulgaris [ 106 ]. Finalmente, em 2018, um estudo mostrou que os pacientes com acne vulgar, na verdade, têm uma composição distinta do microbioma intestinal [ 168 ]. Pacientes com acne diminuíram a diversidade da microbiota intestinal com menor abundância de Firmicutes e níveis aumentados de Bacteroides . Geralmente, Clostridium, Clostridiales, Lachnospiraceae e Ruminococcaceae foram reduzidos na coorte de acne. Embora uma diferença distinta entre a coorte de acne e os controles saudáveis ​​tenha sido observada neste estudo, nenhuma correlação ou biomarcador distinto foi encontrado correlacionando-se com a gravidade da acne. Vários estudos foram realizados observando a suplementação oral de probióticos na acne vulgar [ 117 , 169 , 170 ]. Os resultados disponíveis parecem promissores, mas uma alta heterogeneidade nos produtos fornecidos, bem como deficiências no desenho do estudo, ainda não permitem um veredicto final sobre a eficácia dos tratamentos probióticos orais na acne vulgar. HFD contém uma grande quantidade de gorduras saturadas e uma alta carga glicêmica, que está fortemente correlacionada com a acne vulgaris [ 60, 147 ]. A causa hipotética é uma sinalização de nutrientes perturbada com uma estimulação descontrolada da proteína 1 de ligação do elemento regulador de esteróis (SREBP-1) e uma síntese aumentada de ácidos graxos e triglicerídeos no sebo, que estimula o crescimento de C. acnes [ 171 ] . Embora o microbioma gastrointestinal seja apenas um dos muitos fatores que contribuem para a acne, ele tem um impacto inegável na condição da pele na acne vulgar. Até agora, o mecanismo exato não é claro, mas é tentador especular sobre uma influência geral do microbioma intestinal no sistema imunológico.
Vá para:
5. Dermatite Atópica (DA)
5.1. Fisiopatologia da DA
A dermatite atópica é a doença inflamatória da pele mais comum (7% dos adultos e 15% das crianças). É uma doença inflamatória da pele caracterizada por disfunção da barreira, inflamação crônica e disbiose microbiana na pele [ 172 ]. A DA também é influenciada pela genética e ambiente do hospedeiro [ 173 ]. A inflamação é conduzida por uma via de citocina Th2, com as citocinas IL-4 e IL-13 desempenhando um papel importante [ 174 ]. Estes desempenham um papel central na inflamação do tipo 2, não só para a dermatite atópica, mas também para várias outras doenças alérgicas. As citocinas IL-4 e IL-13 estão envolvidas na ruptura da barreira cutânea, diminuição do metabolismo lipídico da pele e inibição da síntese de peptídeos antimicrobianos .]. Essas condições promovem o crescimento e a patogênese do Staphylococcus aureus [ 176 ]. A compreensão desta doença melhorou muito nos últimos anos. No entanto, ainda existe uma grande necessidade não atendida de controle de doenças a longo prazo.
Até 30% dos caucasianos têm uma mutação do gene dafilagrina, que codifica uma proteína crucial que regula a homeostase epidérmica [ 177 ]. A filagrina é afetada tanto na pele lesional quanto na não lesionada.
A dermatite atópica leve pode ser tratada com hidratantes para a pele, corticosteroides tópicos, anti-histamínicos, imunossupressores e fototerapia [ 178 ]. Vinte a trinta por cento dos pacientes têm dermatite atópica moderada a grave. Para esses pacientes, muitos produtos biológicos estão em desenvolvimento ou foram desenvolvidos visando o eixo Th2, como IL-4, IL-13, IL-31, OX40, IL23p19, IL-5RA e inibidores da janus quinase (JAK) (que visam várias citocinas-chave AD) [ 179 , 180 ]. Até agora, apenas o dupilumabe demonstrou melhorar a dermatite atópica moderada a grave e foi aprovado posteriormente [ 181 ].
5.2. Microbioma da pele na DA
A pele lesada na DA é comumente caracterizada por uma baixa diversidade bacteriana [ 182 ]. A abundância relativa de Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis é aumentada, enquanto uma diminuição em Cutibacterium , Corynebacterium , Streptococcus , Acinetobacter , Prevotella e Malassezia é encontrada [ 80 , 83 ]. Especificamente, o S. aureus tem sido associado há muito tempo à patologia da pele [ 183 ]. S. aureusfoi encontrado em maior abundância relativa e absoluta na pele lesionada em comparação com a pele não lesada [ 184 ]. S. aureus foi encontrado mais abundantemente na pele com DA em comparação com controles saudáveis ​​[ 80 , 81 ]. A abundância relativa de S. aureus está correlacionada com a gravidade da doença [ 82 ]. A colonização por S. aureus pode desempenhar um papel crítico na perpetuação da inflamação da pele através do desenvolvimento de células Th2 induzidas por peptidoglicano [ 185 ]. Estes são componentes celulares comuns de cepas de S. aureus . A ruptura da barreira, bem como os níveis reduzidos de ceramida, fazem com que o peptidoglicano penetre na pele [ 185]. O peptidoglicano de S. aureus pode induzir a catelicidina humana LL-37 e a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) em queratinócitos, com a produção de VEGF sendo amplificada pela subsequente superprodução de IL-13 [ 186 ] . S. aureus e suas enterotoxinas, como tal, desencadeiam a inflamação através da infecção direta dos queratinócitos [ 187 ]. Devido à barreira prejudicada, as lesões de DA também são suscetíveis a infecções virais, embora a ocorrência seja bastante rara. A mais comum é a infecção pelo vírus herpes simplex (chamado eczema herpético) [ 188 ]. Outro caso recentemente descrito é a infecção pelo vírus coxsackie (denominado eczema coxsackium) [ 189]. A dermatite atópica é geralmente tratada com agentes tópicos, incluindo hidratantes, corticosteroides, inibidores de calcineurina ou antimicrobianos [ 190 ]. O modo de ação é restaurar a barreira da pele, reduzir a inflamação e reduzir a carga bacteriana. A bacterioterapia também tem sido testada no caso da dermatite atópica, através da aplicação de Staphylococcus spp. coagulase-negativa. (por exemplo, S. epidermidis e S. hominis ). Em um modelo de camundongo, S. hominis forneceu proteção selecionada contra S. aureus por secretar lantibióticos e mostrou potencial na produção de AMPs [ 191 ].
5.3. Implicações do microbioma intestinal e da dieta na DA
Estudos têm mostrado uma associação de disbiose intestinal em pacientes com dermatite atópica. O microbioma intestinal de pacientes com DA foi enriquecido em Faecalibacterium prausnitzii , tinha mais genes que codificam a liberação de moléculas que podem danificar o epitélio intestinal e tinha níveis mais baixos de butirato e propionato, que possuem propriedades anti-inflamatórias [ 107 ] . Níveis mais elevados de Clostridium e Escherichia foram encontrados no intestino de bebês atópicos em comparação com controles saudáveis ​​[ 108 , 109 , 110 , 111 ]. Clostridium e Escherichia coli no intestino podem contribuir para um estado inflamatório [ 110]. Por outro lado, níveis mais baixos de Akkermansia , Bacteroidetes e Bifidobacterium foram encontrados em pacientes com DA, em comparação com controles saudáveis ​​[ 112 , 113 ]. Bactérias produtoras de butirato (fi Coprococcus ) foram mais abundantes em lactentes saudáveis ​​ou lactentes com DA leve, em comparação com lactentes com DA grave [ 192 ]. Uma opção terapêutica provavelmente eficaz para a DA envolve o consumo de probióticos, para os quais um número considerável de estudos foi publicado [ 193 ]. Na maioria dos estudos, Lactobacillus e Bifidobacterium foram testados [ 194]. Estudos foram conduzidos em crianças e adultos e durante a gravidez, para os quais resultados de eficácia frequentemente contrastantes foram obtidos [ 195 ]. Evidências de uma meta-análise apóiam o uso de probióticos para o tratamento da DA em lactentes; no entanto, o benefício provavelmente resulta da prevenção primária da dermatite atópica, como também concluiu a Organização Mundial de Alergia [ 114 , 196 , 197 ]. O efeito profilático dos probióticos provavelmente se deve ao seu papel mediador no sistema imunológico do hospedeiro. Os probióticos podem interagir com células dendríticas, podem equilibrar a imunidade Th1/Th2 e podem aumentar a atividade Treg, conforme descrito em modelos in vitro e animais [ 198 , 199]. Esses estudos mostram o impacto do microbioma intestinal (disbiose) na resposta imune do tipo Th2 a alérgenos na pele [ 200 ]. A dieta tem sido implicada na dermatite atópica e nas inflamações causadas por Th2. Redução do consumo de frutas, verduras e
ω
-3 ácidos graxos e aumento do consumo de
ω
-6 ácidos graxos têm sido associados à dermatite atópica [ 201 , 202 ]. Estudos epidemiológicos demonstraram associações de dermatite atópica (e asma) com margarina, peixe,
ω
-6 ácido graxo poliinsaturado (PUFA), e
ω
-3 PUFA [ 202 ]. No entanto, mais pesquisas são necessárias para provar o efeito conclusivo das manipulações dietéticas na redução da doença atópica (e asma), já que estudos anteriores falharam em fazê-lo [ 202 , 203 ] .
6. Psoríase
6.1. Fisiopatologia da Psoríase
A psoríase é uma doença inflamatória imunomediada (IMID) e uma das doenças crônicas da pele mais prevalentes (0,1–12%) no mundo [ 204 ]. É caracterizada por lesões cutâneas vermelhas, escamosas e espessas que podem ocorrer em qualquer local do corpo [ 205 ]. É uma doença multifatorial com uma íntima interação entre suscetibilidade genética, estilo de vida e ambiente [ 205 , 206 , 207 , 208 , 209 ]. Numerosas comorbidades são relatadas, sugerindo que a psoríase seja uma doença sistêmica e não apenas uma doença de pele [ 210 , 211 ]. Da mesma forma, o estresse tem sido relatado como um gatilho importante e um fator de exacerbação crucial.212 , 213 ]. É considerada principalmente uma doença Th17 com um papel importante para a inflamação mediada por IL-23/IL-17, onde o fator de necrose tumoral (TNF) aumenta o ciclo de feedback inflamatório [ 214 ] . Consequentemente, a psoríase moderada a grave é tratada com anticorpos terapêuticos, denominados biológicos, que têm como alvo essas citocinas, incluindo TNF, IL-17, IL-23 e IL-12/23. Esses medicamentos também revolucionaram o cenário terapêutico em IMIDs relacionados, como hidradenite supurativa (HS), artrite reumatóide e DII (doença de Crohn (DC) e colite ulcerativa (UC)). Curiosamente, a psoríase também é caracterizada por uma assinatura de interferon tipo I (IFN) na pele lesionada, incluindo expressão aumentada de genes do elemento de resposta estimulado por IFN (IFN-ISRE) [ 215, 216 , 217 ]. Como a psoríase não tem causa clara, não é considerada uma doença autoimune clássica. No entanto, o AMP LL-37 é encontrado complexado com DNA em níveis aumentados na pele lesional e é alvo de autoanticorpos na subforma de artrite da psoríase [ 218 ]. No entanto, a presença de perfis específicos de citocinas em certas doenças associadas a respostas antimicrobianas específicas implora pelo papel do microbioma em uma doença como a psoríase, que, por exemplo, inclui uma resposta antiviral (ou seja, tipo I IFN).
6.2. Microbioma da pele na psoríase
O microbioma da pelepsoriásica foi descrito em vários estudos [ 84 , 85 , 86 , 87 ] e é caracterizado principalmente por uma abundância relativa maior de espécies de Staphylococcus e Streptococcus . Os vários estudos geralmente mostram resultados diferentes: alguns estudos relatam uma diminuição da diversidade microbiana, enquanto outros descrevem um aumento na diversidade. Yerushalmi et ai. realizaram uma revisão sistemática sobre estudos microbianos na doença psoriásica e relataram uma diminuição geral em
α
-diversidade: uma abundância relativa maior e menor de Firmicutes e Actinobacteria, respectivamente, em comparação com controles saudáveis ​​[ 88 ]. No nível de gênero, os resultados são menos consistentes de acordo com a revisão sistemática: Corynebacterium , Staphylococcus e Streptococcus estão mais presentes na pele lesionada, enquanto uma diminuição em Cutibacterium é observada [ 88 ]. Essa discrepância supostamente decorre da variedade no desenho do estudo (por exemplo, pele com lesão versus pele não lesada versus controles saudáveis, locais do corpo e medicação) e metodologia analítica [ 219 ]. Na psoríase, uma menor abundância de S. epidermidis eC. acnes pode permitir o aumento da colonização de S. aureus [ 87 ]. De fato, descobriu-se que a colonização de S. aureus estimula a polarização Th17 em camundongos, sugerindo que S. aureus desencadeia inflamação cutânea mediada por IL-17 [ 87 ].
Uma subforma clínica da psoríase, chamada psoríase gutata, geralmente é desencadeada por uma infecção estreptocócica na garganta e geralmente evolui para a forma vulgar (placa). Pessoas com psoríase vulgar também relatam exacerbação da gravidade da doença após amigdalite. A psoríase associada à amigdalite pode ser controlada por amigdalectomia [ 220 , 221 ]. HLA-C*06:02, um conhecido polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) associado à psoríase, foi associado a amigdalite estreptocócica crônica e recorrente [ 222 ].
O efeito dos tratamentos antipsoríase no microbioma da pele também foi investigado. Pacientes com psoríase tratados com terapia de luz UVB de banda estreita apresentaram presença reduzida de Firmicutes, Staphylococcus , Finegoldia , Anaerococcus , Peptoniphilus , Gardnerella , Prevotella e Clostridium spp. nas lesões pós-tratamento [ 223 ]. Tratamentos sistêmicos convencionais e biológicos (por exemplo, ciclosporina A, ácidos retinóicos, fumaratos, metotrexato, adalimumabe e ustequinumabe) resultaram em uma mudança na proporção de Actinobacteria para Firmicutes, com os biológicos tendo o maior efeito [ 224 ] .
A caracterização do microbioma viral na psoríase não foi estudada tão extensivamente quanto sua contraparte bacteriana. Curiosamente, a presença de uma assinatura de IFN tipo I na psoríase sugere uma resposta antiviral. Os gatilhos através de infecções virais foram descritos, embora as evidências permaneçam limitadas [ 225 , 226 ].
6.3. Implicações do microbioma intestinal e da dieta na psoríase
As pessoas com psoríase têm um risco aumentado de desenvolver distúrbios imunológicos intestinais, como DII, UC e doença celíaca [ 118 , 119 , 227 ]. O mecanismo exato não é totalmente compreendido e, embora muitas citocinas pró-inflamatórias desempenhem papéis semelhantes nos IMIDs, as respostas aos tratamentos podem diferir totalmente: o bloqueio da IL-17 é benéfico na psoríase, mas prejudicial na DII [ 228 , 229 ] . Problemas de integridade na psoríase são encontrados não apenas na pele, mas também no nível intestinal. A aberração estrutural na forma de superfície diminuída no jejuno foi relatada em pacientes com psoríase em comparação com controles saudáveis ​​[ 230]. Outras aberrações também foram relatadas, incluindo infiltração intestinal de linfócitos. A intolerância à lactose está significativamente mais presente na psoríase e está até associada à gravidade da psoríase [ 227 ]. A perda da integridade intestinal foi relatada na psoríase com base em um teste de absorção do ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) marcado com 51Cr [ 231 ] e, mais recentemente, através do aumento dos níveis de proteínas relacionadas à barreira, como claudina-3 e proteína intestinal de ligação a ácidos graxos (I- FABP) no soro [ 232 ]. Níveis mais elevados de calprotectina fecal foram encontrados, foram correlacionados com a gravidade da doença [ 233 ] e foram especialmente aumentados quando a inflamação articular estava envolvida [ 233]. Estudos demonstraram a presença de DNA ribossomal no sangue periférico de pacientes com psoríase, incluindo DNA de Streptococcus e Staphylococcus spp. [ 234 , 235 ]. Em camundongos, a inflamação intestinal levou à inflamação da pele semelhante à psoríase induzida por imiquimode [ 116 ].
Vários estudos investigaram o microbioma intestinal de pacientes com psoríase, que mostraram diferenças em
β
-diversidade (mesa 2). Dois estudos relataram menor abundância relativa de Bacteroidetes e maior abundância de Firmicutes em pacientes com psoríase em comparação com controles saudáveis ​​[ 115 ]. O microbioma intestinal também foi investigado em resposta ao tratamento antipsoríase: o secuquinumabe, um inibidor de IL-17, teve um impacto maior no microbioma intestinal em comparação com o ustequinumabe, um inibidor de IL-12/23-p40. Em detalhes, a abundância relativa de Proteobacteria, Pseudomonadaceae, Enterobacteriaceae e Pseudomonadales aumentou em resposta ao secuquinumabe, enquanto Bacteroidetes e Firmicutes diminuíram [ 120 ]. Esses achados sugerem uma ligação entre a psoríase e a saúde intestinal.
O estilo de vida tem grandes implicações na psoríase: o tabagismo e o álcool têm sido associados à exacerbação de lesões cutâneas e até mesmo a respostas subótimas aos tratamentos, enquanto a obesidade é um fator de risco independente para o desenvolvimento da psoríase [ 236 ] . Um peso saudável está associado a efeitos benéficos: os HFDs estão associados à exacerbação da psoríase, enquanto a redução de peso teve um resultado positivo na gravidade da psoríase [ 237 , 238 , 239 ]. Uma resposta ao tratamento também pode ser suscetível à ingestão dietética, pois uma dieta cetogênica de muito baixa caloria demonstrou melhorar a resposta em pacientes com recaída de psoríase [ 237 , 240]. O jejum intermitente de acordo com o regime do Ramadã também foi encontrado para impactar positivamente a psoríase moderada a grave [ 241 ]. De fato, a disbiose intestinal em pacientes com psoríase tem sido alvo de probióticos [ 242 ]. Uma mistura de cepas foi testada na psoríase e mostrou-se benéfica, até 6 meses após a intervenção, com menos recaídas no grupo tratado com a mistura probiótica [ 243 ] . Recentemente, um derivado oral de uma única cepa de Prevotella histicola foi testado para psoríase. No modelo murino de imiquimod, verificou-se ser eficaz, o que foi confirmado em um ensaio de fase 1b em humanos, mas os resultados ainda não foram publicados [ 122 , 244 ].
Vá para:
7. Hidradenite Supurativa (HS)
7.1. Fisiopatologia da HS
Outra IMID cutânea crônica é a hidradenite supurativa, com prevalência global de 0,3% [ 245 ]. A HS caracteriza-se pela oclusão das glândulas apócrinas, embora também seja comumente conhecida como acne inversa, pois ocorre nas áreas inversas como axilas, região inframamária, virilha, região genital e perianal. Geralmente envolve lesões recorrentes, drenantes e inflamadas que são dolorosas e desfigurantes. As lesões consistem em tratos sinusais subcutâneos crônicos, fístulas cutâneas ou cicatrizes dermocutâneas. Embora sua etiologia permaneça incompletamente compreendida, pesquisas relatam uma desregulação de citocinas inflamatórias e oclusão dos folículos. O TNF é considerado uma citocina chave, orquestrando o loop inflamatório com VEGF, IL-8 e IL-1
β
, enquanto as biópsias de pele mostram uma proporção aumentada de células Th17 em comparação com Tregs [ 246 , 247 ]. O uso de adalimumabe, um antagonista anti-TNF, mostrou-se eficaz no tratamento da HS e na normalização da população Th17/Treg. É uma doença multifatorial, onde o estilo de vida desempenha um papel significativo, incluindo os efeitosexacerbados do tabagismo e da obesidade. Permanece incompreendido qual é o mecanismo subjacente exato, e as intervenções terapêuticas, além do anti-TNF, incluem depilação assistida por laser e antibióticos, mas não existe cura.
7.2. Microbioma da pele em HS
As lesões de HS cursam com infecções bacterianas, consideradas clinicamente secundárias. No entanto, as lesões exibem um microbioma cutâneo distinto na pele HS lesional e não lesional em comparação com controles saudáveis. Mais especificamente, espécies anaeróbias foram encontradas em lesões, por exemplo, Prevotella e Porphyromonas , enquanto comensais aeróbicos foram reduzidos. Curiosamente, o microbioma HS pode ter relevância clínica como Fusobacterium e Parvimonas spp. foram encontrados para correlacionar com a gravidade da doença [ 89 ]. Além disso, a levedura Saccharomyces cerevisiae e um de seus componentes de parede, os mananos, também podem desempenhar um papel na HS: anti- Saccharomyces cerevisiaeanticorpos (ASCAs) foram encontrados no soro de HS e estão especificamente presentes em comparação com a psoríase vulgar e controles saudáveis, sublinhando sua importância como um biomarcador [ 90 ]. Assan et ai. relataram até mesmo uma elevação significativa nos casos graves (estágio Hurley III), sugestiva de um marcador prognóstico para a gravidade da doença [ 90 ].
7.3. Implicações do microbioma intestinal e da dieta no HS
A principal ligação com o intestino é baseada no aumento do risco de desenvolver DC e UC: com base em uma revisão sistemática, geralmente foi encontrada uma razão de chances dupla [ 248 ]. Além disso, ambas as doenças respondem ao tratamento com anti-TNF, sugerindo patomecanismos inflamatórios semelhantes. Especialmente a presença de fístulas perianais na DC é interessante, e a pesquisa molecular de HS e fístulas de DC descobriu que os linfócitos T CD161+ são enriquecidos nessas lesões, que podem se diferenciar em células Th17 patogênicas [ 249]. Curiosamente, a presença de ASCAs na HS pode estar ligada a vários distúrbios intestinais, como doença de Crohn e doença celíaca, onde os ASCAs também são prevalentes. A positividade para ASCA sugere uma resposta sistêmica aos epítopos oligomanosídicos da levedura. Tais observações implicam que a tolerância sistêmica a antígenos microbianos pode ser exibida em manifestações tecido-específicas, incluindo cutânea (HS) e intestinal (doença de Crohn e celíaca) [ 250 ] . Na HS, vários fatores do estilo de vida, como tabagismo, álcool e obesidade, são considerados fatores agravantes. Especialmente a cessação do tabagismo tem sido associada a uma melhora significativa nas lesões de HS [ 251 , 252 ].
Com base na íntima ligação com a doença de Crohn, as intervenções dietéticas têm sido sugeridas como intervenções clínicas para a HS. No entanto, mais importante, a obesidade também é um fator de risco independente conhecido para HS, e uma perda de peso de pelo menos 15% foi associada à diminuição da gravidade da doença [ 253 ]. O desequilíbrio no microbioma intestinal tem sido associado a dietas ricas em gordura, incluindo um aumento de Firmicutes e uma redução de Bacteroidetes. Como o microbioma intestinal bacteriano associado ao HS responde a dietas com baixo teor de gordura ainda precisa ser elucidado. Evitar alimentos contendo ou feitos com a levedura S. cerevisiae resultou em resultados promissores a longo prazo na HS, incluindo uma redução na inflamação e melhora da resposta clínica aos tratamentos (cirúrgicos) [ 254]. Embora outras dietas de “evitação” sejam sugeridas para o tratamento de HS, faltam ensaios controlados randomizados para fornecer evidências sólidas para HS [ 255 ].
8. Rosácea
8.1. Rosácea Fisiopatologia
A rosácea é uma dermatose inflamatória crônica caracterizada por várias lesões cutâneas predominantemente na face, incluindo eritema, papulopústulas, telangiectasia e/ou envolvimento oftálmico que afeta até 15% da população caucasiana com pele clara sensível ao sol (fototipos de pele I e II) [ 256 , 257 , 258 ]. Embora a fisiopatologia da rosácea permaneça obscura, sugere-se que a desregulação neurovascular, a imunidade prejudicada, os fatores externos e a herança genética desempenhem papéis importantes na progressão da doença .]. Os pacientes com rosácea mantêm um sistema imunológico inato desregulado que causa uma liberação anormal de citocinas inflamatórias e uma resposta de AMP. A expressão da catelicidina é significativamente aumentada na epiderme da pele afetada pela rosácea em comparação com a pele normal [ 259 , 260 ]. Em camadas granulares ou cornificadas da pele normal, a catelicidina está ausente precocemente, enquanto sua expressão é bastante induzida por ferimento ou infecção [ 261 ]. LL-37 é o peptídeo catelicidina mais comumente encontrado em pacientes com rosácea [ 260 ]. Os níveis do receptor Toll-like 2 (TLR2) estão aumentados em pacientes com rosácea e estimulam KLK5 [ 262]. Além disso, determinados tipos de catelicidina estimulam e controlam a quimiotaxia de leucócitos, vasodilatação, angiogênese e a expressão de proteínas da matriz extracelular [ 263 , 264 , 265 ]. A inflamação neurogênica também pode desempenhar um papel importante na patogênese da rosácea. Vários desencadeadores da rosácea, incluindo calor e fatores dietéticos, podem ativar e regular positivamente os canais iônicos do potencial receptor transitório (TRP) do tipo vanilóide (TRPV), que são expressos pelos nervos sensoriais, bem como pelos queratinócitos [ 266 ] . Os canais TRP podem ser alvos para pacientes com rosácea, pois desempenham um papel na inflamação, percepção da dor e vasorregulação [ 262 , 266 ].
8.2. Microbioma da pele na rosácea
A pele dos pacientes com rosácea contém regularmente um supercrescimento de microorganismos comensais da pele. Foram detectadas maiores concentrações de Demodex folliculorum , que geralmente habitam as glândulas sebáceas. Foi relatado que a densidade do ácaro D. folliculorum atinge até 10,8/cm
2
em pacientes com rosácea em comparação com 0,7/cm
2
nos controles [ 91 ]. TLR2 é ativado por componentes da membrana celular do ácaro Demodex , que desencadeia a atividade KLK5 [ 267 ]. O uso de permetrina contra D. folliculorum reduziu a abundância do ácaro; no entanto, as lesões cutâneas não se recuperaram [ 268 ]. Por esta razão, os pesquisadores propuseram a bactéria como agente causador das respostas inflamatórias na rosácea, e o papel do Bacillus oleronius e do Staphylococcus epidermidis foi investigado [ 262 , 267 , 269 , 270]. O estudo de Woo et al. analisaram a influência de antibióticos orais na composição e diversidade do microbioma da pele em pacientes com rosácea. Staphylococcus epidermidis , um comensal da pele, é a espécie predominante, seguida por C. acnes . A severidade da rosácea aumentou com a idade e a abundância relativa de C. acnes diminuiu, enquanto a abundância relativa de Snodgrassella alvi aumentou. Geobacillus e Gordonia foram significativamente associados à gravidade da rosácea [ 271 ]. O uso de metronidazol tópico (creme a 1%) não alterou a composição da microbiota cutânea [ 272]. Zaid et al. descreveram que a doxiciclina oral (100 mg por 6 semanas) não afetou a
α
-diversidade, mas demonstrou um aumento na abundância relativa de Weissella confusa [ 273 ]. Em contraste, Woo et al. relatou uma diminuição em W. confusa [ 271 ]. Portanto, mais estudos são necessários para avaliar o efeito dos antibióticos orais na composição do microbioma da pele.
8.3. Implicações do microbioma intestinal e da dieta na rosácea
Foi levantada a hipótese de uma ligação entre a disbiose microbiana intestinal e a rosácea, pois há um risco aumentado de distúrbios gastrointestinais em pacientes com rosácea [ 274 ]. Especialmente a infecção por Helicobacter pylori (HPI) tem sido associada à doença [ 123 ]. A prevalência de supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO) é aumentada em pacientes com rosácea. A eliminação do SIBO resultou em uma redução significativa nas lesões cutâneas [ 124 ]. Um estudo de coorte de base populacional com 50.000pacientes dinamarqueses com rosácea pode identificar uma maior prevalência de doença celíaca, DC, UC, HPI, SIBO e síndrome do intestino irritável (IBS) entre os indivíduos com rosácea em comparação com os indivíduos de controle [ 274 , 275]. No entanto, faltam estudos abrangentes que descrevam o papel da disbiose intestinal na rosácea. Um estudo coreano recente encontrou uma ligação entre várias microbiotas enterais e rosácea em um grupo de 12 mulheres com rosácea [ 125 ]. A abundância da microbiota enteral foi semelhante entre pacientes com rosácea e controles sem rosácea, mas diferiu na composição. Uma maior abundância de Acidaminococcus e Megasphaera e uma menor abundância de Peptococcaceae e Methanobrevibacter foram relatadas [ 125]. O estudo de Chen et al. demonstraram uma redução na riqueza microbiana fecal em pacientes com rosácea, bem como uma comunidade microbiana fecal distinta. A composição microbiana alterada pode ser devido ao metabolismo do enxofre, cobalamina e transporte de carboidratos [ 276 ]. O microbioma pode ser um alvo terapêutico crítico. Uma observação importante é que há muita variabilidade interindividual na composição do microbioma intestinal humano. Várias razões podem explicar esta variabilidade, incluindo genética, exposição ambiental, higiene, geografia, etnia, etc. [ 277 ].
As exacerbações da rosácea são frequentemente ligadas a fatores dietéticos que podem ser categorizados principalmente em relacionados ao calor, relacionados ao álcool, relacionados à capsaicina e relacionados ao cinamaldeído [ 278 ] . Existem vários mecanismos de ação propostos (MOA); uma delas é através da ativação dos canais TRP [ 279 ]. Um segundo MOAPor favor, defina se apropriado. é através da conexão intestino-pele [ 274 ].
Vá para:
9. Caspa e Dermatite Seborreica
9.1. Fisiopatologia da Caspa e Dermatite Seborreica
A caspa é uma condição da pele que afeta principalmente o couro cabeludo, resultando em descamação da pele e prurido. Ocorre em 30–50% da população mundial, sendo os homens geralmente mais afetados do que as mulheres [ 280 , 281 ]. Formas graves de caspa incluem inflamação da pele e são conhecidas como dermatite seborreica. A dermatite seborreica é uma dermatose crônica e inflamatória de caráter recorrente, e sua fisiopatologia é muito semelhante à da caspa [ 282 ]. As causas exatas dessas condições permanecem desconhecidas. No entanto, vários fatores têm sido implicados na progressão das condições da pele, incluindo níveis de sebo, resposta imune, estresse, alterações ambientais e hormonais e sensibilidade individual .]. Além disso, a dermatite seborreica tem sido associada e pode ser causada por uma resposta imune inflamatória à Malassezia spp. [ 284 ]. Geralmente é tratado com xampus anticaspa, contendo agentes antibacterianos e antifúngicos.
9.2. Microbioma da pele na caspa e na dermatite seborreica
A caspa e a dermatite seborreica geralmente estão associadas a um componente fúngico. Malassezia spp. são fungos lipofílicos e dominantes que colonizam o couro cabeludo humano e são as espécies de leveduras mais abundantes do micobioma da pele [ 280 ]. Malassezia restrita , Malassezia furfur e Malassezia globosa são as espécies mais abundantes do gênero Malassezia . Uma reação inflamatória ao excesso de Malassezia spp. o crescimento na pele tem sido associado à dermatite seborreica [ 93 ]. malasseziaspp. são pensados ​​para causar uma superprodução de ácido oleico, que perturba as células do estrato córneo e evoca uma resposta inflamatória no couro cabeludo [ 93 ]. Isso resulta em ácidos graxos livres irritantes e outros metabólitos, que podem levar a mais secreções sebáceas no couro cabeludo, o que, por sua vez, leva a uma resposta inflamatória que resulta em alterações na pele [ 285 ] . Caspa e dermatite seborreica ocorrem apenas em áreas da pele com altos níveis de sebo [ 93 ]. Os locais preferenciais são áreas ricas em glândulas sebáceas, como face, orelhas, couro cabeludo e parte superior do tronco. Pacientes com pele oleosa são propensos a desenvolver dermatite seborreica [ 94 ]. Análise do M. globosagenoma mostrou uma ausência de sintase de ácido graxo, enquanto muitos genes/enzimas de lipase e fosfolipase estavam presentes e ativos no couro cabeludo humano [ 93 ]. Isso explica a natureza dessa levedura de depender fortemente de ácidos graxos externos (sebáceos) para sobreviver. Um impacto bacteriano também foi sugerido, com um desequilíbrio nas espécies de Cutibacterium e Staphylococcus [ 95 , 96 ].
9.3. Implicações do microbioma intestinal e da dieta na caspa e na dermatite seborreica
A ligação entre disbiose intestinal e caspa/dermatite seborreica tem sido controversa. Alguns desvios foram detectados na mucosa intestinal de pacientes com dermatite seborreica [ 286 ]. Um estudo clínico sobre o consumo de probióticos ( cepa Lactobacillus paracasei ) encontrou melhorias significativas na gravidade e nos sintomas de caspa moderada a grave em comparação com um tratamento com placebo [ 126 ]. No entanto, a influência da composição do microbioma intestinal na dermatite seborreica e na caspa ainda precisa ser elucidada.
A dieta tem sido relatada como tendo uma contribuição importante na produção de sebo. Os lipídios dietéticos, a ingestão de glicose e o acetato têm sido indicados como influenciadores da atividade das glândulas sebáceas [ 287 ]. O consumo de açúcar é frequentemente maior em pacientes com dermatite seborreica, em comparação com grupos de controle saudáveis ​​[ 288 ]. As restrições calóricas têm sido associadas à redução da produção de sebo [ 289 ]. O aumento dos níveis de vitamina A no sangue também tem sido associado a uma diminuição da produção de sebo [ 290]. Pacientes com caspa são frequentemente aconselhados a evitar açúcar, gorduras animais e alimentos gordurosos e, em vez disso, consumir mais vegetais, frutas à base de água, sementes, peixe, biotina e vitamina B, embora nenhuma evidência conclusiva tenha sido encontrada para tais recomendações [ 291 ] .
Vá para:
10. Alopecia
10.1. Fisiopatologia da Alopecia
A alopecia areata é uma condição da pele com prevalência de 2% e é clinicamente caracterizada por pequenas áreas de perda de cabelo no couro cabeludo e/ou em todo o corpo [ 292 ]. A fisiopatologia ainda não está clara, mas há fortes evidências de que as reações autoimunes causam inflamações no local do folículo piloso. Pesquisas indicam que diferentes células do sistema imunológico inato e adaptativo estão correlacionadas à alopecia areata. Células Th, células T citotóxicas, células natural killer e DCs estão presentes no folículo piloso durante a fase anágena (crescimento) do cabelo. As respostas autoimunes dessas células provocam a produção de citocinas como o IFN-
γ
e TNF-
α
, o que leva ao colapso do folículo piloso [ 293 ]. Os fatores que causam essa resposta imune permanecem desconhecidos. No entanto, há algumas evidências de que a disposição genética, vários fatores ambientais e até mesmo o microbioma da pele também podem ter algumas influências na doença [ 294 ].
10.2. Microbioma da pele na alopecia
O microbioma do couro cabeludo consiste principalmente em Corynebacteriaceae, Propionibacteriaceae e Staphylococcaceae [ 99 ]. Uma pequena fração do microbioma do couro cabeludo também consiste em fungos, sendo a Malassezia restrita a mais importante. Esses microrganismos têm uma relação simbiótica no couro cabeludo saudável, enquanto a disbiose pode causar condições patológicas. Uma maior abundância de táxons patogênicos no folículo piloso pode levar a infecções e pode contribuir para um estado pró-inflamatório no couro cabeludo [ 295 ]. A análise do microbioma do couro cabeludo de pacientes com alopecia areata demonstrou um aumento de C. acnes em combinação com uma diminuição de S. epidermidis [ 99 ]. Um desequilíbrio emCutibacterium / Staphylococcus spp. pode potencialmente desempenhar um papel na alopecia areata [ 99 ]. Um aumento de citomegalovírus e fungos Alternaria na alopecia areata também foi postulado [ 97 , 98 ]. Os dados do microbiomada pele nesta condição do couro cabeludo permanecem escassos.
10.3. Implicações do microbioma intestinal e da dieta na alopecia
Uma associação entre disbiose intestinal e alopecia areata tem sido considerada. Os genes relacionados à alopecia areata também podem afetar a colonização do intestino com microorganismos que induzem uma resposta Th1, que leva à produção de IFN-
γ
, como IFN-
γ
sinais através de um transdutor de sinal JAK e ativador da via de sinal de transcrição (STAT) [ 293 ]. A indução dessa via pode causar crescimento anormal das células do folículo piloso e pode até progredir para a perda de cabelo. Além disso, a disbiose do microbioma intestinal provoca outras doenças por meio da manipulação da atividade das células T próximas e distantes do local de indução [ 296 ]. Um relato de caso revelou o crescimento do cabelo em dois pacientes com alopecia areata que foram tratados com um transplante de microbiota fecal (FMT) [ 128 ]. Isso também apóia a hipótese do papel potencial do microbioma intestinal na fisiopatologia da alopecia areata. Algumas diferenças bacterianas intestinais foram identificadas em pacientes com alopecia areata, sem grandes diferenças [ 127]. Com base nos estudos limitados encontrados na literatura, uma associação clara entre disbiose intestinal e alopecia areata ainda não foi determinada.
Uma deficiência de nutrientes pode afetar o crescimento e a estrutura do cabelo. Deficiências de metais, como ferro e zinco, podem causar queda de cabelo. Ferritina sérica baixa e zinco são mais prevalentes em pacientes com alopecia areata. Deficiências de vitaminas também podem resultar em queda de cabelo. Está comprovado que a deficiência de niacina e biotina causa alopecia areata. A vitamina D participa do ciclo do folículo capilar e a vitamina A ativa as células-tronco do folículo capilar. [ 297 ]. Essas deficiências estão ligadas à perda de cabelo e/ou alopecia areata; no entanto, informações limitadas estão disponíveis sobre o efeito da ingestão de suplementos e sua associação com perda de cabelo e alopecia areata [ 297 ]. Além disso, algumas alterações na dieta também podem beneficiar o crescimento do cabelo de pacientes com alopecia areata [ 298]. Uma dieta sem glúten estimulou o crescimento do cabelo de pacientes que sofrem de doença celíaca [ 298 ]. As pessoas que seguiram uma dieta oriental à base de soja têm um risco reduzido de alopecia areata, menos de 1%, em vez de um risco global de +/-2% [ 293 ]. A dieta mediterrânea, rica em vegetais crus e ervas frescas, ou uma dieta rica em proteínas é um tratamento potencial para a alopecia [ 298 ]. No entanto, o efeito de uma limitação alimentar como tratamento para alopecia areata precisa ser mais explorado.
11. Câncer de pele
11.1. Fisiopatologia do Câncer de Pele
O câncer de pele é uma malignidade comum e pode ser dividido em duas categorias: melanoma invasivo, no qual os melanócitos se dividem de forma incontrolável, e cânceres de pele não melanoma (NMSCs). Este último abrange tumores com origem queratinocítica, como o carcinoma basocelular (CBC) e o carcinoma espinocelular (CEC) [ 299 ]. Existe uma grande variedade de fatores de risco que podem levar ao melanoma e NMSCs, que inclui predisposição constitucional, estado imunossupressor e exposição a fatores de risco ambientais, como radiação ultravioleta [ 300 ] . Além disso, ceratose actínica e doença de Bowen também podem resultar em SCC [ 301]. Durante os últimos decênios, a imunologia envolvendo componentes cutâneos foi melhor compreendida pelos mecanismos de imunovigilância e pelo quadro de imunoedição. A imunogenicidade das células tumorais muda por uma expressão alterada de antígenos (associados ao tumor), como expressão reduzida de MHC-1, resultando no desenvolvimento de malignidade [ 302 ].
11.2. Microbioma da pele no câncer de pele
O impacto dos vírus e da radiação ultravioleta no câncer de pele já foi extensivamente examinado. Recentemente, uma menor incidência de câncer de pele foi descoberta em ratos livres de germes. Como resultado, é hipotetizado que a microbiota disbiótica da pele pode resultar no desenvolvimento de vários cânceres de pele. No entanto, ainda não está claro se as células tumorais ou a disbiose microbiana desencadeiam a progressão [ 303 ]. Vários estudos exploraram a ligação entre vários cânceres de pele e disbiose do microbioma bacteriano da pele em doenças inflamatórias envolvendo Th17, como psoríase e acne [ 103 ]. Além disso, o SCC e a ceratose actínica também foram recentemente associados a um aumento em certas cepas de S. aureus em combinação com uma diminuição nos comensais da pele [ 100]. Cheng et ai. associa esta última ao desenvolvimento do BCC [ 101 ]. Além disso, as amostras de melanoma mostraram níveis aumentados dos gêneros Fusobacterium e Trueperella , de acordo com um estudo recente de Mrázek et al. [ 102 ]. Além disso, um aumento no poliomavírus de células de Merkel (MCPyV), um vírus que se acredita ser um residente persistente da pele, pode levar ao carcinoma de células de Merkel (MCC) [ 103 ]. Por outro lado, foi demonstrado que cepas específicas de S. epidermidis inibem seletivamente a proliferação de linhas de células tumorais, pois protegem a progressão de papilomas cutâneos induzidos por UVB em modelos pré-clínicos [ 304 ]. S. epidermidisproduz 6-N-hidroxiaminopurina, que interfere na síntese de DNA polimerase por Streptococcus sem interferir no crescimento primário de queratinócitos [ 303 ]. Espécies reativas protetoras de oxigênio (ROS) são reduzidas em ceratose actínica e CBCs [ 165 , 305 ]. Isso mostra que os comensais da pele, como C. acnes e S. epidermidis , podem proteger o hospedeiro dos danos ao DNA induzidos por UV. Além disso, tratamentos com probióticos tópicos são sugeridos para reduzir o risco de câncer de pele devido ao aumento da vigilância imunológica e redução da inflamação crônica. De fato, os probióticos tópicos podem alterar o microambiente do tumor, alterando as respostas imunes, o que pode levar a efeitos terapêuticos .]. No entanto, ainda são necessárias mais pesquisas para entender completamente o papel da microbiota da pele no câncer de pele.
11.3. Implicações do microbioma intestinal e da dieta no câncer de pele
Pacientes com câncer também são frequentemente submetidos à microbiota intestinal disbiótica por causa de terapias que afetam a composição e a imunidade dessa microbiota [ 306 ]. Embora a ligação entre esta disbiose e o câncer de pele em particular permaneça obscura, a ligação com o câncer em geral já foi investigada de forma limitada. Por exemplo, o câncer colorretal (CRC) está associado a um aumento de Bacteroides fragilis em modelos murinos. Além disso, um microbioma intestinal alterado leva a um risco aumentado de desenvolver CRC [ 129 ]. Além disso, Guo et al. descobriu a ligação entre Helicobacter pylori e um risco aumentado de câncer pancreático [ 130]. Isso pode ser uma consequência de um microbioma intestinal perturbado, que foi descrito em doenças associadas a Helicobacter [ 131 ]. No entanto, mais pesquisas são necessárias para investigar a correlação entre disbiose intestinal e câncer de pele. Finalmente, é incerto se o desenvolvimento do tumor é secundário à disbiose bacteriana.
Vá para:
12. Cicatrização de Feridas
12.1. Fisiopatologia da Ferida
A cicatrização de feridas cutâneas é um processo muito complexo e organizado e consiste em fases sobrepostas de cicatrização aguda [ 307 ]. Múltiplos tipos de células, principalmente queratinócitos epidérmicos, neutrófilos e macrófagos, estão envolvidos e interagem com a microbiota comensal residente. Este último pode colonizar feridas e pode estimular a cicatrização de feridas, promovendo o sistema imunológico inato. Posteriormente, os queratinócitos se expandem e migram, os fibroblastos migram e acumulam a matriz extracelular (MEC) e a angiogênese ocorre durante a fase de proliferação. Na fase de remodelação, a MEC é restaurada, surge a formação de cicatrizes e a barreira epidérmica da pele se recupera [ 307]. Quando uma dessas