Penicilinas_Vica

Prévia do material em texto

*
Antibióticos Beta 
lactâmicos
*
*
Componentes deste grupo:
Penicilinas
Cefalosporinas
Cefamicinas
Ácido clavulânico
Nocardicinas
Carbapenens
Monobactâmicos
*
As penicilinas são obtidas de culturas de fungos Penicillium notatum e P. chrysogenum. As cefalosporinas dos fungos cephalosporium acremonium e
Streptomyces lactamdurans.
*
As penicilinas e cefalosporinas como produtos naturais sofreram muitas manipulações químicas dando origem aos produtos semi - sintéticos.
Os carbapenens são ATBs beta lactâmicos mais modernos- o mais estudado e em uso clínico a tienamicina + cilastatina. Meropenem, intravenoso não necessita associação com a cilastatina.
O monobactâmicos já disponível para uso clínico é o Aztreonam, que demonstrou grande e específica atividade contra 
Bactérias gram negativas inclusive Pseudomonas.
*
Penicilinas
*
HISTÓRICO
 Descoberta em 1928 – Alexander Fleming 
onde detectou atividade anti-bacteriana em 
mofos a partir de fungos Penicillium notatum.
Hoje a fonte é uma mutante Penicillum chrysogenum)
 1ª substância identificada: Penicilina G
 1941: Início de seu uso clínico.
	
*
ESTRUTURA QUÍMICA:
 Ácido 6 - amino – penicilâmico- núcleo formador das penicilinas.
** O Anel Betalactâmico é que sofre a ação das β-lactamases 
*
A adição de diferentes grupos químicos à molécula do 6-APA
dá origem à várias famílias de penicilinas.
*
Classificação:
Grupo 1: Penicilinas sensíveis à penicilinase.
Benzilpenicilina ou penicilina G
Fenoximetilpenicilina ou penicilina V
Carbenicilina
*
Grupo 2: Penicilinas resistentes à penicilinase
Meticilina
Oxacilina
Nafcilina
Dicloxacilina
Cloxacilina
*
Grupo 3: Penicilinas de espectro aumentado
Amoxicilina
Ampicilina
*
Grupo 4: Penicilinas antipseudomonas:
Ticarcilina 
Carbenicilina
Azlocilina
Piperacilina
*
Mecanismo de ação
As paredes celulares das bactérias são essenciais para seu crescimento e desenvolvimento normais. A rigidez da parede celular bacteriana é proporcionada por um peptídioglicano
 por meio de uma estrutura em treliça com um alto índice de ligações cruzadas. 
*
Os estágios finais da síntese do Peptidioglicano envolvem a conclusão da ligação cruzada, e isso deve-se à reação de transpeptidação com ação da enzima Transpeptidase. Essa ultima etapa é a inibida pelos antibióticos β-Lactâmicos.
*
Existem alvos adicionais para as ações das penicilinas que são coletivamente denominados de proteínas de ligação das penicilinas (PBPs “penicilin-biding proteins”), que foram localizadas na membrana celular.
As bactérias possuem diversos tipos destas proteinas ligadoras de penicilina o que explica suas diferentes sensibilidades pelos diferentes antibióticos β-Lactâmicos.
*
Os antibióticos beta lactâmicos são mais letais na fase de multiplicação bacteriana.
A parede celular de peptidioglicano é peculiar das bactérias.Esta substância não é sintetizada pelos animais superiores, daí a razão das penicilinas serem praticamente atóxicas ao homem.
*
RESISTÊNCIA
Por 4 mecanismos:
1º - inativação enzimática pelas beta lactamases sintetizadas pelas bactérias
2º - redução da permeabilidade da parede celular às penicilinas que não atingem seus alvos.(PLP)
3º - alterações conformacionais das proteinas de ligação
4º - aparecimento de tolerância
*
RESISTÊNCIA
O mecanismo mais importante de resistência é o da inativação das pencilinas pelas betalactamases produzidas pelos estafilococos e bactérias gram negativas.Exemplo de atb sensível: benzilpenicilina.
*
Toxicidade
Elevado IT
Relativamente atóxicas para o homem.
Reações de hipersensibilidade – 1 a 10% dos pacientes.
Os quadros variam desde as reações cutâneas até anafilaxia imediata.
*
Após uma reação alérgica,ela sempre aparecerá quando o ATB for repetido e os sintomas serão mais intensos.
Pacientes hipersensível a uma penicilina, reage a todas, e 5 a 10% serão também alérgicos às cefalosporinas.
*
Reações alérgicas:
Imediatas – são as mais perigosas e ocorrem até 30 min. após a administração.
( urticárias, angioedema,rinite, asma,edema de blaringe e anafilaxia com hipotensão e raramente, morte.)
Aceleradas – 1 a 72 horas após a administração. Não coloca risco de vida.
Tardias – as mais freqüentes
- aparecem dias ou semanas após o início da terapia, erupção morbiliforme a manifestação mais comum.
*
Teste de hipersensibilidade
Administração de determinantes antigênicos da benzilpenicilina.
*
FARMACOCINÈTICA
 A benzilpenicilina ou penicilina G é destruída pelo suco gástrico. Sua absorção por via muscular é completa e rápida. É fraca sua penetração no S.N.C.. Rápida excreção renal que pode ser bloqueada pela probenecida que irá aumentar suas concentrações plamáticas e por mais tempo..
*
Benzilpenicilina benzatina - Benzetacil
Benzilpenicilina procaína - Despacilina
*
Benzilpenicilina
Recém nascidos e idosos melhor resposta por terem o ph mais alto.
Alimento retarda a a absorção. 
*
PENICILINA V
Uso oral
Alimento não interfere na sua absorção.
A probenecida retarda a eliminação da 
Pen V oral e Pen G.
*
Amoxicilina
Amplo espectro
Uso oral
Sensível às betalactamases
Acido clavulânico – funciona como um inibidor suicida das betalactamases.
*
Usos odontológicos
Penicilina G: infecções orodentais e periodentais.
Penicilina V: infecções de origem por cárie, endodônticas e odontogênicas.
Amoxicilina: tratamento inicial de abscessos periapicais e gengivite ulcerativa necrosante aguda (GUNA).
*
Interações Medicamentosas
							
Penicilina + Aminoglicosídeos=
				
Penicilina +Antimicrobianos bacteriostáticos = antagonismo farmacodinâmico.
Penicilina +Probenecida = sinergia de preservação
Sinergia in vivo
Incompatibilidade in vitro
*
Interações Medicamentosas
Penicilina G + Procaína e Benzatina = retardo na absorção e aumento na duração de ação
Penicilina V + Contraceptivos hormonais orais = diminuição no efeito contraceptivo
Amoxicilina + Ác. Clavulânico = aumento no espectro de amoxicilina
*
Interações Medicamentosas
Ampicilina + Sulbactam = aumenta o espectro da ampicilina
Ampicilina + Contraceptivos hormonais orais = reduz o efeito contraceptivo
Oxacilina + Álcool = aumento da excreção de oxacilina
Oxacilina + Sulfonamidas = redução da absorção de oxacilina
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DAS PENICILINAS EM GERAL