Aula10ApoptoseParte11 20160529214752

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Apoptose 
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Mecanismos de Autodestruição
Eliminação de células que não são mais necessárias (código genético);
Necrose: lesão mecânica ou química  inflamação  morte;
Apoptose: sinais intra e extracelulares  fragmentação  fagocitose  morte
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Embrião  membrana interdigital  41 e 56 dias  dedos individualizados;
Apoptose  vital;
EX: sistema nervoso (302 células que vem de 405 percursores) – 103 apoptose  se não acontece = desorganização;
Parede uterina; cauda girino;
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Apoptosis=grego para ‘falling off’ (Caír, desfazer);
Processo fisiológico de morte celular programada;
Fases:
A Célula Compacta-se;
A membrana forma invaginações;
A cromatina condensa;
O DNA Fragmenta-se;
A célula morta divide-se em vesículas membranares (corpos apoptóticos) que são fagocitados;
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Doenças Infecciosas – Shigelose 
Bactérias Shigella possuem plasmídeos
 
 Induz apotose em macrófagos
Propagação do microorganismo 
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Anomalias da apoptose
Malformações congénitas
Doenças Neurodegenerativas
Disfunções imunológicas
Tumores
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INIBIDORES DA APOPTOSE
testosterona
estradiol
Progesterona
Prolactina
fatores de crescimento (EGF, IGF-I, NGF, PDGF)
hormônio de crescimento
Gonadotrofinas...
INDUTORES DE APOPTOSE
Esteroides
progesterona
hormônio tireóide
radicais livres
Óxido nítrico...
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Neurodegenerativas: Alzheimer e Parkinson  apoptose precoce dos neurônios  demência progressiva, perda cognitiva e memória;
Infarto do miocárdio por isquemia  necrose das células que dependem dos vasos afetados e apoptose das células vizinhas;
Osteoporose  perda da massa óssea
Doenças associadas ao aumento da apoptose:
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Doenças auto-imunes  falhas (no timo) na apoptose de células T que reagem com substâncias do próprio organismo
Lupus eritrematoso sistêmico
Glomerulonefrite imuno-mediada
Infecções virais  inibem apoptose das células infectadas 
Herpesvírus
Adenovírus
Doenças associadas a diminuição da apoptose:
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MORTE CELULAR
Necrose
Apoptose
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Aplicação Médica
Exemplo 1: A maioria dos linfócitos T produzidos no timo são capazes de atacar e destruir componentes dos tecidos do corpo e causariam, grandes danos se entrassem na circulação sanguínea;
Porém esses linfócitos recebem sinais moleculares que ativam o programa apoptótico codificado em seus cromossomos e são destruídos por apoptose antes mesmo de saírem do timo;
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Exemplo 2: Modificações que ocorrem nas glândulas mamárias em cada ciclo menstrual. Há um discreto crescimento dessas glândulas e as células que se formam são destruídas por apoptose.
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Exemplo 3 : Qualquer célula pode ativar seu programa de autodestruição quando acontecem grandes modificações em seu DNA, como ocorre durante o aparecimento de um câncer.
O câncer se origina do clone de uma única célula que se multiplica e vai acumulando mutações, até adquirir malignidade.
Assim, para formar o clone maligno, a célula pré-cancerosa tem que, além de outros obstáculos, vencer seu programa apoptótico.
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Exemplo 4: As células que são invadidas por vírus, também muitas vezes entram em apoptose. A presença do ácido nucléico do vírus é o fator que estimula o processo apoptótico. Como o vírus só se multiplica no meio intracelular, a morte da célula significa a morte do vírus.
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