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* * Ciclo de Krebs * * O ciclo do ácido cítrico consiste numa série de reações metabólicas que constituem a via final comum para a oxidação de moléculas alimentares e inicia-se num metabolito comum a todas as vias, a Acetil-CoA; Introdução E um processo aeróbio pois o único mecanismo que, na mitocondria, permite a regeneração de NAD+ e de FAD, consome O2 (cadeia respiratória). * * Ao contrário da glicólise, ocorre ao nível da matriz mitocondrial * * Reações no ciclo de Krebs * * Apresentação dos oito passos do ciclo * * 1º Passo -Condensação Condensação do Oxaloacetato com Acetil CoA e formação do citrato pela ação da enzima SINTASE DO CITRATO 1 molécula de Acetil CoA (C2) + A molécula de acido dicarboxilico (C4) Acido tricarboxilico (C6) * * 2º Passo - Isomerização do citrato Isomerizaçao do citrato a Isocitrato pela ação da enzima ACONITASE (isomerase) Acido tricarboxilico (C6) Citrato Isocitrato(C6) * * 3º passo – Descarboxilação oxidativa do isocitrato O isocitrato é desidrogenado e descarboxilado na presença da isocitrato desidrogénase formando o α-cetoglutarato; * * É a primeira de duas descarboxilações oxidativas do Ciclo de Krebs * * 4º passo – Descarboxilação oxidativa do α-cetoglutarato α-cetoglutarato + NAD+ + CoA Succinil-CoA + NADH + CO2 * * 5º passo – Fosforilação ao nível do substrato Formação de uma ligação fosfato de elevada energia a partir de Succinil CoA * * O GTP é utilizado na formação de um ATP pela nucleosídio difosfocínase ( permite a transferência do fosfato terminal do GTP) Assim, esta reacção é o único exemplo no ciclo do ácido cítrico em que há formação de um fosfato de alta energia ao “nível do substrato” * * 6º passo – Oxidação do succinato Succinato (C4) Fumarato (C4) A desidrogenase do succinato (complexo II) esta na membrana interna da mitocondria * * 7º passo – Hidratação do Fumarato Fumarato (C4) Malato(C4) * * 8º passo – Oxidação do L-Malato Malato(C4) Oxaloacetato (C4) * * Equação global * Reações anapleróticas À medida que os intermediários do TCA são removidos para servirem de precursores biossintéticos, estes são repostos por reações anapleróticas ( que fornecem intermediário de 4 ou 5 C para o ciclo). * * Controle do Ciclo de Krebs O controle é estabelecido em 3 pontos Ao nível da condensação, a Citrato síntase é inibida pelo ATP que aumenta a KM para a Acetil CoA. Ao nível da descarboxilação oxidativa do isocitrato, a Isocitrato desidrogénase é inibida pelo ATP e pelo NADH. Ao nível da descarboxilação oxidativa do α-cetoglutarato, a α-cetoglutarato desidrogénase é inibida pelos produtos da reacção (Succinil CoA e NADH) e pelo ATP. Essencialmente, a velocidade do ciclo varia em função da concentração de ATP e dos co-factores NAD+ e FAD. Não varia com a conc. de acetil-CoA. * * Vitaminas do Ciclo de Krebs A riboflavina (B2), sob a forma de flavina adenina dinucleótido (FAD), que é um co-factor do complexo α-cetoglutarato desidrogénase e da succinato desidrogénase; * * Vitaminas do Ciclo de Krebs A niacina (vitamina B3), sob a forma de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), co-factor da isocitrato desidrogénase e da α-cetoglutarato desidrogénase; * * Vitaminas do Ciclo de Krebs O ácido pantoténico (vitamina B5), fonte de coenzima A existente, nomeadamente, na acetil-CoA. * * Vitaminas do Ciclo de Krebs A tiamina (vitamina B1), na forma de tiamina pirofosfato, essencial para a descarboxilação oxidativa do α-cetoglutarato; * * Metabolismo Ciclo de Krebs Funções nos processos oxidativos - CATABOLISMO Funções nos processos biossinteticos - ANABOLISMO ANFIBOLICO * * Metabolismo Ciclo de Krebs A partir do ciclo de Krebs partem algumas vias metabólicas anabolicas Gliconeogenese Transaminaçao (síntese de Aas) Síntese dos Ácidos Gordos * * Gliconeogenese Todos os compostos que dao origem a intermediários do ciclo de Krebs são glicogenicos porque podem originar produção efectiva de glicose no FIGADO. Oxaloacetato + GTP Fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP Fonte de energia Enzima : Fosfoenolpiruvato-carboxicinase glicose * * O piruvato pode originar oxalacetato Formação de Oxaloacetato pela carboxilaçao do piruvato Enzima: Piruvato Carboxilase ATP + CO2 + H2O + Piruvato Oxaloacetato + ADP + Pi * * Transaminaçao Aminotransferases (transaminases) Produzem piruvato a partir da alanina Oxaloacetato a partir do aspartato E α-cetoglutarato a partir de glutamato Reacções Reversíveis O ciclo também serve para a síntese de aminoacidos não essenciais Aspartato + Piruvato Oxaloacetato + Alanina Glutamato+ Piruvato α-cetoglutarato + Alanina * * Metabolismo Ciclo de Krebs *
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