8 - Enzimas 2

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Enzimas IIEnzimas IIEnzimas IIEnzimas II
Bioquímica Clínica II
Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas
CCS - UFSM
hidrolisam os ésteres fosfóricos em pH 5,0 
Localização:
eritrócitos, plaquetas, fígado � sexo feminino
� próstata � 50% FAC total � sexo masculino
FAC está presente nos lisossomos do 
epitélio prostático
FOSFATASE ÁCIDA (ACP)
Terceira causa de morte por câncer nos homens
Invasões malignas dos ossos por cânceres, como o CA CA CA CA 
de mamade mamade mamade mama podem elevar a FAC
Fosfatase ácida prostática::::
70 a 80% dos pacientes com câncer da próstata
Existem mais de 20 isoenzimas de FAC
ANTÍGENO ESPECÍFICO DA PRÓSTATA
proteína produzida exclusivamente exclusivamente exclusivamente exclusivamente pelas células epiteliais da próstata.
�
(PSA = prostate specific antigen) 
PSA
30% dos casos de CA prostático � PSA
TRANSAMINASES
OU OU OU OU 
AminotransferasesAminotransferasesAminotransferasesAminotransferases
ALANINA AMINOTRANSFERASE (ALT)
� Citoplasma � Fígado, rins, coração, 
músculo esquelético
aa L-alanina + α cetoglutarato
glutamato + piruvato
ALT,GPT,TGP,SGPT
Transaminase glutâmico-pirúvica
Na célula hepática:
Localiza-se 90% citoplasma
10% mitocôndria
Lesão tissular ou patologia afetando parênquima
hepático liberará uma maior quantidade da 
enzima para a corrente sanguínea → ���� ALTALTALTALT
Importância clínica:
•Avaliação de doença hepática
•Indicador mais específico que a AST para dano hepático 
•ALT > AST: lesão mais extensa e menos profunda
•persiste mais tempo� em doença hepática
ALT em adultos: homens > mulheres
� hepatites,cirrose,colestase
isquemia cardíaca, miosite
exposição agentes hepatotóxicos e a 
determinados medicamentos
ColestasesColestasesColestasesColestases::::
É resultante da redução da síntese dos ácidos biliares ou do 
bloqueio (intra ou extra-hepático) da excreção dos 
componentes biliares para o intestino delgado
Leve aumento Leve aumento Leve aumento Leve aumento transaminasestransaminasestransaminasestransaminases com AST > ALTcom AST > ALTcom AST > ALTcom AST > ALT
HEPATITE VIRAL AGUDA
�antes dos sintomas
retornam ao N em 3 sem.
HEPATITE
ALCÓOLICA
AGUDA
HEPATITE
•170 MILHÕES DE INFECTADOS
•20% DAS PESSOAS SE CURAM 
ESPONTANEAMENTE NA FASE AGUDA
•90% DAS VEZES A DOENÇA PASSA DESPERCEBIDA
•70% DOS CASOS NÃO EVOLUEM PARA CIRROSE
•30 A 40% DOS TRANSPLANTES DE FÍGADO 
EM ADULTOS SÃO EM FUNÇÃO DE HEPATITE C
•APÓS 20 ANOS EVOLUE PARA CIRROSE
ICTERÍCIA
L – aspartato +α cetoglutarato
oxalacetato+glutamato
ASPARTATO AMINOTRANSFERASE (AST)
�mitocôndria e citoplasma
hephephephepááááticoticoticotico,,,, músculo 
esquelético, miocmiocmiocmiocáááárdiordiordiordio e rim
Enfermidades 
cardíacas e 
hepáticas
Células hepáticas lesadas por vírus, toxinas, 
distúrbios de nutrição celular ou suprimento sanguíneo
�
Permeabilidade membrana celular ↑ � TRANSAMINASES
são lançadas na circulação
Células hepáticas normais: AST → 40% citoplasma - 60% mitocôndria
mais sensível, menos específica que ALT
diagnóstico de IAMIAMIAMIAM → ↑ 12 a 48h12 a 48h12 a 48h12 a 48h apapapapóóóós o ins o ins o ins o iníííício do cio do cio do cio do IAMIAMIAMIAM
Elevação AST sérica:
Músculo esquelético:
doenças músculo esquelético, trauma
•Fígado:hepatites,colestases,alcoolismo
{Hep. Virótica aguda 10 x +↑}
•Eritrócitos: anemias hemolíticas severas
•Coração: IAM
•Outros: pancreatite aguda
•Toxicidade: acetominofen,aspirina,codeína,cortisona
CÓLICA BILIAR
COLESTASE
citoplasmática 
oxirredutase ⇒ lactato + NAD+ ↔ piruvato + NADH+ + H+
Lactato Desidrogenase
glicólise LDH
Glicose piruvato lactato
NADH NAD
Enzima inespecinespecinespecinespecííííficaficaficafica
quatro cadeias de polipeptídeos: cardíaca (H) ou muscular (M)
As combinações destas subunidades produzem as isoenzimas
�
LDLDLDLD----1111 (HHHH) 
LDLDLDLD----2222 (HHHM) 
mobilidade eletroforética
LDLDLDLD----3333 (HHMM)
LDLDLDLD----4 4 4 4 (HMMM) 
LDLDLDLD----5 (5 (5 (5 (MMMM)
LDH-1: coração, hemácias, rins
LDH-2: coração, SRE
LDH-3: pulmão e outros tecidos
LDH-4: placenta e pâncreas
LDH-5: fígado e músculo esquelético
Origem principal das frações da LDH
Enfermidades hepáticas e doenças malignas
LDH no IAMLDH no IAMLDH no IAMLDH no IAM
Elevação LDH sérica::::
IAMIAMIAMIAM, miocardites,insuficiência cardíaca congestiva
Doença hepática, Anemia hemolítica
Doença muscular esquelética
Doença pulmonar ativa, Acidentes cerebro-vasculares
LD ↑↑↑↑ ⇒ hemólise (LD1 e LD2), IAM, leucemias
No IAM � 8 à 12h e atividade máxima 48h após o início dos sintomas
GAMA GLUTAMIL TRANSFERASE
� todas as células especialmente nos hepatócitos,
rim, intestino (membrana)
�soro (exceto músculo)
GGT-gama-glutamil transpeptidase
�transferência de um grupo γ - glutamil de um 
peptídio para outro peptídio produzindo
γ glutamil e cistenil-glicina
Importância clínica:
Em dano hepático associado ao uso de álcool
Hepatopatias (cirrose, colestasecolestasecolestasecolestase, CA hepático)
lesão hepatocelular aguda
Álcool-induzida� sem lesão hepática aparente
75% dos bebedores crônicos → ���� γγγγ GTGTGTGT
•Drogas: carbamazepina,cimetidina, Furosemida,fenobarbital, Metotrexato
5’ - NUCLEOTIDASE
*fosfatase → atua sobre adenosina liberando P inorgânico
Níveis significativamente elevados ocorrem em doenças hepatobiliares
*É o melhor teste para tumores secundários e linfomas de fígado que a 
FAL
*Marcador de colestase extra-hepática mais específico que FAL ou GGT
COLINESTERASE(CHE)
Acetilcolina + H2 O Colina + Ác. Acético
CHE
Catalisa a hidrólise da acetilcolina regulando a 
transmissão do impulso nervoso na sinapse do 
nervo e na junção neuromuscular.
Dois tipos de colinesterases são determinadas:
Acetilcolinesterase (colinesterase verdadeira)
*afinidade pela acetilcolina
Encontrada nas hemácias e terminações de nervos colinérgicos
Pseudocolinesterase (Butirilcolinesterase)
�Catalisa a hidrólise da butirilcolina
�Encontra-se no plasma, fígado,
músculo liso e adipócitos.
� ����Distúrbios hepáticos (cirrose,hepatites)
hepatite aguda e crônica(� 35%)
cirrose avançada (�60%)
*envenenamento por organofosforados
(no soro � mais e ocorre antes do aparecimento dos primeiros sintomas)
����
� citoplasma e mitocôndria
Creatina ─────> creatina fosfato + ADP
creatinoquinase (fosfocreatina) 
(ATP)
É ATP -creatino-N-fosfotransferase
Atuam transferindo reversivelmente a união rica em energia da fosfocreatina do ADP 
formando-se Creatina e ATP
CREATINA CINASE (CK) �fosfocreatina ⇒depósito fosfato de alta energia no músculo
�quantidade de fosfocreatina é proporcional à massa muscular
LOCALIZAÇÃO→ cérebro, estômago, bexiga, cólon, útero, próstata, intestino delgado e rim
BB - CK1 – 90% da CK total (cérebro e SNC) - não aparece no soro
MM – CK3 – 99% da CK total (músculo esquelético e cardíaco)
MB – CK2 – 20% da CK total (80% é MM) (cardíaco)
NÃO passa barreira hematoencefálica
As combinaAs combinaAs combinaAs combinaçççções entre M e B caracterizam 3 ões entre M e B caracterizam 3 ões entre M e B caracterizam 3 ões entre M e B caracterizam 3 isoenzimasisoenzimasisoenzimasisoenzimas::::
Creatina quinase (CK) 
Importância :
�afecções do músculo esquelético e cardíaco
Detectada no soro/plasma
•CK total começa ↑ depois de 4h4h4h4h após o IAM
•Pico de elevação entre 12- 14 h 
•Retorno aos níveis basais: 3 - 4 dias
Desvantagem:
presente tanto no músculo cardíaco como no esquelético
ISOFORMAS DA CREATINA QUINASE
Macros CK � CK1 e CK2
�
citosólicas e mitocondriaisN IAMIAMIAMIAM
CK MB
Importância:
Marcador mais específico para detectar lesões de Miocárdio
Dosagens seriadas aumentam sensibilidade para 
diagnóstico de IAM
CK MB ⇒⇒⇒⇒ IAM, isquemia, angina
# CK-MB massa ⇒ métodos imunológicos