Biologia da Hematopoese (introdução e maturação de todas as linhagens) - resumo

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Biologia da Hematopoese 
(Introdução e maturação de todas as linhagens) 
Alberto Galdino - Biomedicina 
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HEMATOPOESE 
O sangue é um tecido fluído formado por uma massa heterogênea de células 
diferenciadas suspensa em uma fase líquida denominada plasma. 
CARACTERÍSTICAS: 
•pH = 7,4 
•Viscosidade = 4,5 
•Densidade = 1048 – 1066 
 
Tecido Sanguíneo 
•PORÇÃO CELULAR (45%): glóbulos vermelhos (hemácias ou eritrócitos), glóbulos 
brancos (leucócitos) e plaquetas (trombócitos). 
•PLASMA (55%): água, lipídeos, glicídios, sais minerais e proteínas. 
•SORO: fase líquida do sangue coletado sem anticoagulante (fibrinogênio plasmático 
transforma-se em fibrina originando o coágulo). Não possui os constituintes da 
cascata de coagulação. “sem fibrinogênio”. 
 
Funções 
•Transporte de gases 
•Defesa 
•Coagulação 
•Nutrição 
•Regulação térmica e hídrica para tecidos e órgãos 
•Manutenção do equilíbrio aquoso, ácido-básico e iônico 
 
A HEMATOPOESE é um processo 
de formação, desenvolvimento e 
maturação dos elementos do 
sangue. Os processos envolvidos 
na gênese dos diversos tipos de 
células do sangue a partir das 
células-tronco, incluem: 
- A auto regeneração das células 
tronco; 
- A restrição da progênie da célula 
tronco (células precursoras) a uma 
única linhagem celular; 
- A proliferação e diferenciação 
das células precursoras em células 
maduras e funcionais. 
 
 
Ontogenia e Celularidade 
Mesoderma embrionário que reveste externamente o saco vitelino: 
primeiros vasos. 
A partir 3ª semana, formam-se as “ilhotas de Wolff”, pequenos 
acúmulos de células mesenquimais. 
ILHOTAS DE WOLFF: 
•Porção periférica: endotélio; 
•Região central: Megaloblastos (células sanguíneas nucleadas, 
indiferenciadas, que produzem cadeias globínicas tipo αε). 
 
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Períodos da Hematopoese 
 
 
 
 
 
 
 
PERÍODO INTRA-UTERINO 
1) Fase Mesenquimal (1º mês): Ilhotas de Wolff 
2) Fase Visceral (2º mês) 
 Pré-Hepática: Megaloblastos - Fígado (2º mês - hematopoese) – Formação 
inicial de eritrócitos e alguns megacariócitos. 
 Fase Hepato-Esplênica: Baço (fim do 3º mês) participa da hematopoese. 
A partir do 5º mês, há formação dos leucócitos. 
(4º mês: desenvolvimento linfoide). 
3) Fase Medular: (4º mês) Clavícula e ossos longos Medula óssea assume a hematopoese 
(Fixação das células pluripotentes no estroma medular). 
 
APÓS NASCIMENTO: Fígado e Baço = SFM “Sistema Fagocítico Mononuclear” 
 
 
PERÍODO EXTRA-UTERINO 
1) Fase Criança: (do nascimento aos 4 anos) 
- Medula óssea produtiva em todo esqueleto. 
- Intensa atividade do timo e linfonodo (sobreposição linfóide sobre mielóide). 
- A partir dos 4 anos, surge a medula amarela. 
- Ossos longos e chatos do crânio (até puberdade) 
 
2) Fase Adulta: (da puberdade aos 50 anos) 
- ESTERNO, COSTELAS, PÉLVIS, VÉRTEBRAS, CRÂNIO, EPÍFISES PROXIMAIS DOS 
FÊMURES e ÚMEROS (Esqueleto Axial). 
 
3) Fase Senil: Após os 50 anos, produção celular equilibrada nos ossos do tronco. 
Os ossos longos apresentam uma medula cinzenta (fibroblastos). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Período Intra-Uterino 
- Fase mesenquimal 
- Fase visceral 
- Fase medular 
Período Pós-Natal 
- Fase da criança 
- Fase do adulto 
- Fase senil 
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Hematopoese Pós-Natal (Medula Óssea) 
Após o nascimento, sob condições fisiológicas, a MO é o único sítio hematopoético. 
–Tecido localizado dentro das cavidades dos ossos 
Dois tipos de MO 
 MO vermelha: Hematopoeticamente ativa 
 MO amarela: Inativa, composta primariamente por adipócitos. 
 
Órgãos Hematopoéticos 
•Timo 
•Linfonodos 
•Baço 
•Fígado 
 
Microambiente da Hematopoese 
Para fins didáticos, os órgãos hematopoéticos são divididos em ESTROMA e CÉLULAS 
HEMATOPOÉTICAS. 
 
ESTROMA: constitui o micro-ambiente que possibilita o crescimento e a diferenciação das 
células hematopoéticas: 
 componente celular: 
fibroblastos - Citocinas 
adipócitos - Secretam esteróides que influenciam eritropoese 
macrófagos - Fagocitose e secreção de citocinas 
linfócitos 
células endoteliais - Regulam as trocas de partículas no espaço hematopoético- 
osteoblastos - Células formadoras do osso 
osteoclastos - Reabsorção dos ossos 
 componente acelular: 
matriz extracelular 
 
CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS: 
 células tronco (stem cell) 
 células precursoras 
 células diferenciadas 
 
 Regulação da hematopoese pelo estroma: secreção de fatores de crescimento pelas 
células estromais 
 Fatores de crescimento - glicoproteínas; atuam na sobrevivência, proliferação e 
diferenciação das células hematopoéticas 
 Classificação: de acordo com tipo de receptor de membrana celular 
 família das citocinas: 
GM-CSF ( fator estimulante de colônias granulocíticas e 
macrocítica) 
G-CSF (fator estimulante de colônias granulocíticas) 
EPO (eritropoetina) 
TPO (trombopoetina) 
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 
interferon α,β,γ) 
 família do receptores tirosino-quinase: 
Fosforilam diretamente os mensageiros citoplasmáticos 
- ligante do kit (SCF - stem cell factor) e TGF-α (fator de 
crescimento tumoral) 
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Matriz Extracelular 
Secretam moléculas extracelulares 
–Colágeno 
–Glicoproteínas (fibronectina e trombospondina) 
–Glicosaminoglicanos (ácido hialurônico e derivados condroitínicos) 
–Fatores de crescimento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Medula Óssea: CÉLULAS-TRONCO 
• Células-tronco: possuem uma característica fundamental, a divisão assimétrica, ou seja ao se 
dividirem dão origem a uma nova célula tronco e a uma célula precursora comprometida com 
uma linhagem celular específica. 
• Células precursoras: se caracterizam pela perda do potencial de auto-regeneração e pelo 
comprometimento com uma dada via de diferenciação. As células precursoras 
são geralmente designadas como Unidade Formadora de Colônias (CFU). 
• Células diferenciadas: são as células que morfologicamente podem ser 
identificadas à microscopia óptica. Constituem a maior parte das células da MO. 
 
Células-Tronco são células que realizam a divisão assimétrica: ao se dividirem, 
originam um nova célula tronco (auto-regeneração) e uma célula precursora 
comprometida com uma linhagem específica (células progenitoras). 
 
PLASTICIDADE 
 Totipotentes: geração de todos os tecidos do organismo e a placenta 
(que nutre o embrião). 
 Pluripotentes: geração de todos os tecidos do organismo, exceto a placenta. 
 Multipotentes: geração de várias células (número limitado) de um tecido 
especializado. 
 Unipotentes (Precursoras): originam uma linhagem celular. 
 
ORIGEM 
 Embrionárias: Totipotentes ou Pluripotentes 
 Adultas: Multipotentes ou especializadas em um tecido: 
- Célula tronco hematopoética (mielóide e linfóide) 
- CT epitelial (fígado, etc) 
- CT nervosa (tecido nervoso) 
- CT mesenquimal (músculo, tendão, cartilagem, etc) 
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UNIPOTENTE OU COMISSIONADA (CÉLULAS PRECURSORAS): 
Ao se dividirem perdem o potencial de auto-renovação. São células determinante de 
linhagem (cada linhagem tem seu blasto específico): 
MIELOBLASTO, MONOBLASTO, MEGACARIOBLASTO, PROERITROBLASTO, LINFOBLASTO. 
As células precursoras são chamadas UNIDADES FORMADORAS DE COLÔNIAS (CFU). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CÉLULAS DIFERENCIADAS 
São as células que morfologicamente podem ser identificadas à microscopia óptica. 
Constituem a maior parte das células da Medula óssea.j 
 
 
 
 
 
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RESUMO da HEMATOPOESE (com outras palavras e mais 
coisas, pois foram duas aulas diferentes) 
 
É o processo de origem das células do sangue. 
 Auto-regeneração das células-tronco 
 Restrição das células tronco a uma única linhagem 
 Proliferação e diferenciação das células precursoras em células maduras e funcionais. 
 
A Medula óssea é o mais regenerativo de todos os tecidos – com produção 
de 1 trilhão (1012) células/dia. 
 
Locais da Hematopoese 
 Período embrionário: saco vitelino 
 6ª a 8a semana: fígado 
 20a semana: medula óssea > fígado e baço 
 Nascimento: medula óssea de todos os ossos até 2-3º ano de vida 
 Substituição progressiva da medula óssea vermelha por tecido gorduroso 
 Idade adulta: epífises de ossos longos, esterno, costelas, vértebras, crânio e pelve. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Osso 
Osso 
100x 400x 
Adipócitos 
Medula Hipocelular Medula Normal Medula Hipercelular (Leucêmica) 
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Célula Tronco Hematopoética 
 Hematopoese organizada em uma hierarquia celular derivada de um precursor comum 
– Maximow, 1909 
 Falência da medula óssea como consequência de radiação e recuperação após injeção 
de células da medula óssea ou baço de doadores não irradiados – Lorennz et al., 1951 
 Conceito de CTH multipotencial - Becker et al., 1963; Till and McCulloch, 1961 
 
+ Descoberta de anticorpos contra antígenos de superfície das células hematopoéticas e da 
purificação de células por meio de citometria de fluxo. 
= Modelo clássico de hierarquia da hematopoese 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Propriedades das Células Tronco Hematopoéticas 
 Baixa frequência: 1 em 106 ou menos de 0,1% das células 
CD34+ da medula óssea humana são transplantáveis. 
 Capacidade de auto-renovação e diferenciação em 
todos os tipos celulares do sangue. 
 
 
 Quiescência: se dividem uma vez a cada 30-50 dias 
175-350 dias 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Divisão celular assimétrica 
 
 
 
 
 
 
 
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 Células Progenitoras Hematopoéticas 
 
 
LT-HSC: multipotente e com capacidade de 
repopulação duradoura (>12 semanas) 
ST-HSC e MPP: multipotentes mas com 
capacidade de repopulação transitória 
 
 
 
 
 Modelo Clássico da Hematopoese 
 
 Microambiente da Medula Óssea 
 
 
 
 
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Regulação da Hematopoese 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Sinalização Intracelular 
Controle da expressão de genes 
reguladores da proliferação celular 
e apoptose 
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 Regulação da Molecular da Hematopoese por Fatores de Transcrição 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Características das Linhagens Mielóides e Linfóides 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Marcadores de superfície das linhagens mielóide e linfóide 
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ERITROPOESE 
Produção de 200 bilhões de hemácias / dia 
Eritropetina – principal fator de crescimento produção renal (90%) - teor de O2 no sangue arterial 
 
 
 
 
 
 
 
RNA 
HEMOGLOBINA 
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ERITROPOESE é o processo pelo qual as células vermelhas originam-se na MO pela 
proliferação e maturação dos eritroblastos. 
 Produção de hemácias  manutenção da massa eritrocitária do organismo 
– 200 bilhões de eritrócitos são produzidas por dia substituindo aquelas que foram 
destruídas (0,83% do total) 
– Tempo de vida médio: 90-120 dias 
– Formato: disco bicôncavo, flexível, capaz de atravessar a pequena circulação. 
 Regulada pela eritropoietina 
– 90% produzida no tecido renal 
– Altamente sensível à hipóxia 
 
SÍTIOS DE ERITROPOESE 
 
 
 
 
 
ERITROGÊNESE: 
ESTÁGIOS DE 
DIFERENCIAÇÃO 
ERITRÓIDE 
 
BFU-E: burst-forming unit-erythroid 
(unidade formadora de crescimento rápido eritroide) 
CFU-E: colony-forming unit erythroid 
(unidade formadora de colônia eritróide) 
 
 
 
 
Compartimento de reprodução: 
PROERITROBLASTO – ERITROBLASTO BASÓFILO – ERITROBLASTO POLICROMÁTICO. 
Compartimento de maturação: 
ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO - RETICULÓCITO – ERITRÓCITO 
 
Eritron - conjunto dos eritrócitos e seus precursores medulares 
 
 
 
 
Célula-Tronco BFU-E CFU-E 
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MORFOLOGIA DOS ERITRÓCITOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CARACTERÍSTICAS DOS PRECURSORES 
As características morfológicas dos precursores eritróides refletem duas características 
fundamentais: 
 Intensa capacidade proliferativa 
1 Proeritroblasto = 16 Eritrócitos 
 Intensa Síntese Proteíca 
95% é Hemoglobina (genes das globinas muito ativos = grande quantidade de RNAm 
correspondente) 
 
1.Diminuição do tamanho celular 
 
2.Citoplasma vai do azul para salmão 
 
3.Núcleo vai da cor púrpura-vermelho 
para azul escuro 
 Tamanho Núcleo Cromatina Composição 
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CARACTERÍSTICAS FUNCIONAIS DOS PRECURSORES ERITRÓIDES (DOIS RECEPTORES) 
 Receptor de Eritropoetina 
- Precursores: BFU-E e CFU-E 
- Máxima expressão: Proeritroblasto e Eritroblasto Basófilo 
 Receptor de Transferrina (CD71) 
- Todas as células do organismo. 
- Alta expressão em precursores eritróides, sobretudo nos Eritroblastos ortocromáticos 
 Presença de Glicoforina A na membrana celular desta linhagem. 
 
Reticulócitos 
•Célula anucleada 
•Conserva resquícios de algumas organelas: Ribossomos, RE e Mitocôndrias 
•Baixa síntese proteíca: 10%-20% da Síntese de Hb 
•Certa capacidade de Respiração Aeróbica 
Eritrócitos 
•Cessa a síntese proteíca e o metabolismo aeróbio 
•Metabolismo via Embden-Meyerhoff e shunt das pentoses 
•Exocitose de proteínas e lipídios = Perde TfR 
 
 
PRECURSORES ERITRÓIDES 
 
 PRÓ-ERITROBLASTO 
•Núcleo: cromatina avermelhada, homogênia, frouxa 
•Relação N/C 8:1 
•Citoplasma: azul por causa da concentração de organelas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 ERITROBLASTO BASÓFILO 
•Núcleo: cromatina começa a condensação (Não possui nucléolo) 
•Relação N/C 6:1 
•Citoplasma: mais azulado que estágio anterior, por isso o nome basófilo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 ERITROBLASTO POLICROMÁTICO 
•Núcleo: condensação reduz tamanho do núcleo 
•Relação N/C 4:1 
•Citoplasma: evidente vermelho associado com a Hb. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO 
•Núcleo:completamente condensado 
•Relação N/C 1:2 
•Citoplasma: reflete a produção quase completamente de Hb 
•Perde núcleo num processo ativo de extrusão 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 HEMÁCIA POLICROMATÓFILA 
•Não há núcleo 
•Citoplasma: característico da presença de Hb 
•Localização: reside na MO por 1 dia e move-se para a circulação periférica (1 dia) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 RETICULÓCITO 
•Restos de material reticular que não apresentam afinidade por corante comum 
•Com o uso de Corante supra-vital (Azul de Cresil Brilhante) ver resquícios de RNA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 HEMÁCIA (ERITRÓCITO) 
•Disco bicôncavo, flexível, capaz de atravessar a pequena circulação 
•Não há núcleo 
•Tempo de vida médio: 90-120 dias 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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GRANULOPOESE 
 Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos 
 Diferenciação na medula óssea: 7-10 dias 
 Principais fatores de crescimento: G-CSF e GM-CSF 
 Células maduras circulam no sangue por 3 a 12 horas e migram para os tecidos 
 Circulação dos neutrófilos: migração, adesão, diapedese, quimiotaxia e fagocitose 
 Função: fagocitose e destruição de agentes patogênicos 
Leucócitos que, no estágio maduro, contêm grânulos específicos no citoplasma 
Estas células são produzidas na MO, passam algumas horas no sangue e, atravessando as 
paredes dos vasos sanguíneos, vão para os tecidos onde exercem suas funções, em especial 
a fagocitose e a destruição de agentes patogênicos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Granulopoese 
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Características durante a sequência Maturativa 
 O núcleo vai perdendo sua característica imatura, os nucléolos desaparecem, a 
cromatina é condensada aos poucos, e o formato do núcleo vai evoluindo de 
arredondado para chanfrado, reniforme, e finalmente segmenta-se. 
 Em geral são de 3 a 4 segmentos irregulares, ligados por um delicado filamento. 
 O citoplasma vai perdendo a basofilia (tonalidade de azulada na coloração de 
Leishman), e vão aparecendo grânulos. 
 Inicialmente são grânulos azurófilos mais grosseiros, seguidos de grânulos específicos 
(secundários) e grânulos terciários (ou de gelatinase). 
 
 
 MIELOBLASTO 
• Mieloblasto é a célula mais imatura da linhagem granulócitica. Apesar de 
seu aspecto pouco diferenciado e sua capacidade de multiplicação, o 
mieloblasto já é uma célula restrita, comprometida com uma diferenciação 
granulocítica, não devendo pois ser encarada como uma forma de célula 
progenitora. 
• O núcleo ocupa quase toda a superfície e tem uma relação núcleo-
citoplasma elevada (6:1) e núcleo redondo ou ovalado. O núcleo volumoso 
tem característica imatura, com cromatina 
delicada e nucléolos visíveis (1-5, + comum 2 a 3). O citoplasma é bastante 
basófilo e em geral contém alguns grânulos azúrofilos que permitem 
reconhecer seu vínculo com a linhagem granulocítica. 
 
 
 PROMIELÓCITO 
• Célula ligeiramente maior que o mieloblasto. Redonda ou Ovalada. 
• Ao compará-lo com o mieloblasto, verifica-se que a relação núcleo-
citoplasma é menor e o citoplasma mais basófilo. Núcleo grande, 
ligeiramente excêntrico. Por vezes denteado de cromatina púrpura 
clara. Exibe nucléolos menos nítidos que o mieloblasto. 
• Citoplasma mais abundante, claro, exibindo numerosos grânulos de 
coloração azurófila. 
 
 
 MIELÓCITO 
• É menor que o promielócito. Célula de núcleo arredondado ou ovalado, 
com granulações neutrofílicas quase que específicas. A cromatina mostra 
grau moderado de condensação e não são evidenciados nucléolos. O 
citoplasma é mais acidófilo que o promielócito. 
 
 
 
 METAMIELÓCITO 
• Apresenta todas as características citológicas do mielócito, diferenciando 
apenas pelo núcleo reniforme ou em forma de U. 
• Núcleo com cromatina densa, distribuído por numerosos fragmentos 
delimitado de forma mais nítida que o do mielócito. 
• Apresenta citoplasma acidófilo. É o mais jovem dos granulócitos que podem 
ser encontrado no sangue circulante. 
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 BASTONETE 
• São encontrados em pequena quantidade em sangue periférico. 
• Cromatina mais condensada, e diferenciam-se das formas mais 
imaturas por uma maior condensação da cromatina e modificação da 
morfologia nuclear que assume a forma de um bastão. Célula ainda 
desprovida de lóbulos nucleares. 
 
 
 
 SEGMENTADO (Neutrófilo) 
• Apresenta-se como uma célula de núcleo multilobulado (2-5 lóbulos) de 
cromatina purpúrea escura e densa, cujos lóbulos são interligados por uma 
filamento de cromatina. 
• O citoplasma é abundante, fracamente rósseo, contendo fina granulação 
específica. A granulação azurófila perde a sua coloração escura neste estágio de 
maturação. 
 
 
 
 
 
 
GRANULÓCITOS 
 
 NEUTRÓFILO 
 É o leucócito mais abundante no sangue periférico (SP) de adultos 
(2,5 –7,5 x 109 /L) 
 São produzidos na MO a partir de células progenitoras multipotenciais, sob 
ação de numerosos mediadores G-CSF e GM-CSF 
 Os neutrófilos são liberados da MO pro SP onde a meia-vida é de 6-10 horas. 
 
Neutrofilia Verdadeira – A MO solicita neutrófilos, enviando células, inclusive mais imaturas. • 
Pseudoneutrofilia – Estímulo da adrenalina – 
Indução – Glicocorticoides. Estímulo pela droga. 
OBS: Ao contrário do macrófago, o neutrófilo não reside nos tecidos saudáveis, migrando para 
locais de danos teciduais; sendo os tecidos o local de consumo. 
 
Cinética, Dinâmica e Função 
 É a principal célula fagocítica (microbicida) das defesas imunes inatas. 
 A principal função é prevenir ou retardar a introdução de agentes infecciosos e outros 
materiais estranhos no hospedeiro. Essa função é executada pela fagocitose e digestão 
do material. 
 Os neutrófilos também liberam várias substâncias em seu ambiente – função 
secretora. 
 A Interleucina-8  aumenta a capacidade do neutrófilo de destruir bactérias pela 
intensificação da fagocitose, produção de superóxido e liberação de grânulos, 
desencadeia dessa forma uma firme adesão do neutrófilo a célula endotelial, promove 
a migração para os tecidos e ativa seu mecanismo efetor. 
 Os neutrófilos são atraídos pelo estímulo quimiotáxico mediado por produtos 
bacterianos, componentes do complemento. Ocorre em menos de uma hora. 
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• Rolagem ou adesão primária: os 
neutrófilos que estão fluindo próximos à 
parede endotelial podem estabelecer 
contato transitório com o endotélio 
• Adesão secundária: repentinamente o 
fenômeno de rolagem pode cessar, 
indicando que o neutrófilo está mais 
firmemente aderido à superfície da 
célula endotelial. 
• Diapedese: os neutrófilos firmemente 
aderidos às células endoteliais penetram 
nas falhas entre duas células, passando 
para a matriz dos tecidos Quimiotaxia: 
atração dos neutrófilos para o local de 
lesão tecidual. Isto depende da ação de 
numerosas substâncias liberadas no 
processo inflamatório. 
 
 
 EOSINÓFILO 
 Assim como os neutrófilos, os eosinófilos são produzidos e armazenados na 
Medula Ossea. 
 Atraídos para tecidos onde há invasão por parasitas ou sítios de reações 
alérgicas. 
 Três citocinas têm um papel central na diferenciação dos eosinófilos: IL-3, IL-5 
e o fator estimulador de granulócitos e macrófagos (GM-CSF). 
 
Cinética, Dinâmica e Função 
 A migração extravascular dos eosinófilossegue passos similares dos neutrófilos, 
começando com interações de baixa intensidade entre o eosinófilo e a célula 
endotelial; em seguida, formam-se interações mais fortes, levando à firme adesão do 
eosinófilo que depende de moléculas de adesão. 
 Funções: Os eosinófilos têm uma atividade proinflamatória e citotóxica, participando 
da reação e patogênese de numerosas doenças alérgicas, parasitárias e neoplásicas, e 
na remoção de fibrina formada durante a inflamação. 
 
 
 BASÓFILO 
 Granulócitos mais escassos no sangue; 
 Caracterizados pela presença de grânulos citoplasmáticos que se tingem com 
corantes básicos nas colorações usuais em cor purpúra-escura. 
 Núcleo multilobulado, apresenta cromatina densa. 
 
Cinética, Dinâmica e Função 
 Os grandes grânulos são ricos em histamina, serotonina, sulfato de condroitina e 
leucotrienos. 
 Principal fonte de histamina em circulação, que são liberadas pela desgranulação 
determinada pela interação de seus receptores Fc com IgE. 
 A histamina  potente agente quimiotático para os eosinófilos. 
 
 
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MONOCITOPOESE 
 Células do sistema fagocítico-mononuclear 
 Diferenciação na medula óssea - 60 horas, circulação – 9 horas e permanência longa 
nos tecidos 
 Principais fatores de crescimento: M-CSF e GM-CSF 
 Diferenciação concomitante à perda da capacidade proliferativa, aumento da 
fagocitose, de receptores de IgG e complemento e de lisossomas 
 Funções: defesa contra parasitas intracelulares, interação com linfócitos na resposta 
imune (célula apresentadora de antígenos e célula efetora), eliminação de restos 
celulares 
 
 
 
 
 
Sistema reticuloendotelial: distribuição dos macrófagos 
 
 
 
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 MONOBLASTO 
• Célula blástica precursora da linhagem monocítica, presente em condições 
normais na MO e ausente no sangue periférico. 
• A diferenciação em termos morfológicos entre o monoblasto e o mieloblasto 
é difícil, sendo quase impossível a distinção à microscopia óptica. 
• Apresenta núcleo geralmente grande, redondo ou oval, com uma cromatina 
muito fina e delicada de cor púrpura claro. Normalmente possui de 01 à 02 
nucléolos. 
• O citoplasma é levemente basófilo, podendo apresentar escassas granulações 
primárias. 
 
 
 PROMONÓCITO 
• Célula encontrada normalmente na MO, estando ausente no sangue periférico. 
• Núcleo redondo ou denteado com a cromatina menos delicada e púrpura mais 
escuro que a do monoblasto, podendo conter nucléolo. 
• Citoplasma ligeiramente basofílico, apresentando grânulos lisossomais finos. 
 
 
 
 MONÓCITO 
• Encontrado em condições normais na MO e no sangue periférico (VN: 0,2 – 0,8 x 
109/L). 
• O monócito é a maior célula normal circulando no sangue. 
• Exibe núcleo oval, riniforme, redondo, denteado, ou com outras formas, e grande. 
Cromatina delicada, revelando-se aspecto considerado frouxo, corando-se de 
púrpura claro a púrpura de mediana intensidade. Ausência de nucléolos. 
• Citoplasma abundante, normalmente cinza azulado. Podendo apresentar inúmeros 
vacúolos citoplasmáticos. 
• Liberados da medula óssea para o sangue periférico e, onde o tempo de meia vida 
8.4 horas, e daí para os tecidos. 
• Sobrevivem por alguns anos como macrófagos tissulares. 
 
 
 
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Cinética, Dinâmica e Função 
 Removem e processam as células senescentes e restos teciduais; 
 Destroem parasitas intracelulares e células malignas; 
 Participam das reações de imunidade humoral e celular: processamento e 
apresentação de antígeno; 
 Sintetizam e secretam certos fatores de crescimento: IL-1, TNF, Interferon, fatores de 
estimulação de colônias 
 São células ricas em enzimas como a fosfatase ácida, as esterases inespecíficas (ANAE 
e NBE) resistente a fluoreto de sódio, lisozimas, beta-glicuronidase. 
 Possui maior capacidade inata de fagocitose sem prévio conhecimento do invasor, 
exercendo a função de ingestão e apresentação do antígeno processado aos linfócitos 
Th1(CD4) – RESPOSTA IMUNE. 
 São as células envolvidas na ativação de células T virgens específicas para o antígeno 
(macrófago/células dendríticas – tecidos). 
 
 
-------------------------------x-------------------------------x---------------------------------x-------------------------- 
 
TROMBOCITOPOESE 
 Megacariócitos – células poliplóides grandes predominantes na medula óssea 
 0,1% das células nucleadas da medula óssea 
 Principais fatores de crescimento: IL-3, SCL, IL-6, TPO 
 Função: liberação de plaquetas (extensões citoplasmáticas -pseudópodes ou 
protoplaquetas) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 MEGACARIOBLASTO 
• Célula blástica precursora da linhagem plaquetária encontrada em condições 
normais na MO. Apresenta 16 a 25 microns de diâmetro. 
• Apresenta 1 ou 2 núcleos lobulados de cromatina púrpura escura, reticulada 
e fina. Possui de 2 a 5 nucléolos 
• O citoplasma é panoticamente basófilo, muito escasso, não apresentando 
grânulos, podendo apresentar vacúolos. 
 
 
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 PROMEGACARIÓCITO 
• Encontrado em condições normais na MO. Apresenta de 20 
a 25 mícrons de diâmetro. 
• Apresenta 1 ou mais núcleos com cromatina corada em 
púrpura, sendo mais condensado que o a do megacariobasto. 
Possui de 1 a 2 nucléolos 
• O citoplasma é moderadamente basófilo, podendo 
apresentar próximo ao núcleo raros grânulos azurófilos finos. 
 
 
 
 
 MEGACARIÓCITO 
• Esta é a maior célula do sistema hematopoético, encontrada na MO num 
percentual de 01 a 3,0%. Apresenta de 40 a 100 microns de diâmetro. 
• Geralmente possui de 2 a 8 núcleos, com cromatina condensada distribuída 
em forma de grosseiros grumos. 
• Podemos evidenciar com pouca clareza de 2 a 4 nucléolos ou não seram 
evidenciados em função do arranjo cromatínico. 
• O citoplasma apresenta 3 estágios maturativos a saber: megacariócito 
basófilo, megacariócito granuloso e megacariócito plaquetário. 
 
 
 O megacariócito amadurece por replicação endomitótica sincrônizada (isto é, 
replicação do DNA sem haver divisão do núcleo ou citoplasmática); Aumentando o 
volume do citoplasma e o número de lobos nucleares em múltiplos de dois; 
 Plaquetas formam-se pela fragmentação do citoplasma do megacariócito, originando-
se 1.000 a 5.000 de cada megacariócito. 
 
Receptor transmembrana polipeptídico 
– Mpl: Plaquetas, Megacariócitos e Células CD34+ na Medula Óssea. 
Ligante para o Receptor Mpl (gene c-Mpl): ML, Fator de desenvolvimento do megacariócito 
(MGDF), Megapoetina, Trombopoetina (TPO). 
 
Trombopoetina (TPO) 
•A TPO é produzida no Fígado e Rins e seu nível correlaciona-se melhor com a massa total de 
megacariócitos e plaquetas do que com o grau de trombocitopenia. 
Funções da TPO: 
 Formação de grânulos específicos das plaquetas; 
 Expressão de proteínas específicas da membrana plaquetária (GPIIb/IIIa) 
 Desenvolvimento das membranas de demarcação no megacariócito (invaginação da 
membrana); 
 Endomitose (Replicação do DNA sem divisão 
de citoplasma) e resultante estado de 
poliploidia (32n-64n). 
 
 
 
 
 
 
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 PLAQUETAS 
• Fragmentos do citoplasma de células gigantes da MO chamadas megacariócitos; 
• Vida média: 10-14 dias 
• Distribuição: 70-80% circulando 20-30% no baço 
•Destruição: macrófagos (baço e fígado) 
• As plaquetas são muito pequenas e discóides, com diâmetro 2-
de 7 – 11 fL. 
•Valores normais: 150.000 – 450.000/ mm3 
 
 
 
 
Funções 
• A principal função das plaquetas é a formação do tampão mecânico durante a resposta 
hemostática normal à lesão vascular. 
• A imobilização das plaquetas nos sítio de lesão vascular requer interações específicas 
plaqueta-parede vascular (adesão) e plaqueta-plaqueta (agregação). 
• Outras funções: manutenção e regulação do tônus vascular; inflamação; defesa do 
hospedeiro 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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LINFOPOESE 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 LINFOBLASTO 
• Célula blástica precursora da linhagem linfocítica, apresentando-se 
redonda ou oval, normalmente ausente no sangue periférico, sendo 
encontrada em condições normais nos orgãos linfóides e na MO. 
• Citoplasma quase sempre basofílico com grânulos ausentes. 
• Núcleo central, cromatina fina e membrana regular. A cromatina nuclear 
púrpura é fina e reticular, apresenta-se agregada em torno da membrana 
nuclear. Em geral é menos delicada que a do mieloblasto. 
• Os nucléolos são em número de um a dois, não muito bem delimitado e 
por vezes ausentes. 
 
 
 PROLINFÓCITO 
• Esta célula, em condições normais, só é encontrada nos orgãos linfóides e na MO. 
• Apresenta núcleo oval ou levemente chanfrado, apresentando uma cromatina 
mais condensada que a do linfoblasto corada em púrpura panoticamente. 
• Ao microscópio óptico é possível, visualizarmos geralmente 01 nucléolo, corado 
panoticamente em azul. 
• Apresenta citoplasma basófilo, de tonalidade azul menos intenso que a do 
citoplasma do linfoblasto, podendo apresentar escassa granulação primária. 
 
 
 
 LINFÓCITO 
• Citoplasma com basofilia não muito intensa, membrana regular. 
• Núcleo central, cromatina densa, nucléolos ausentes e membrana regular 
• População linfóide é heterogênea, constituída de pequenos, médios e 
grandes linfócitos. 
• São mononucleares 
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Linfócito Atípico 
Linfócitos atípicos apresentam morfologia pleomórfica: 
• Aumento do volume celular; 
• Tamanhos variados; Núcleo pleomórfico, às vezes com nucléolo; 
• Citoplasma abundante, quase sempre hiperbasofílico, às vezes adaptando-se ao contorne de 
glóbulos vizinhos. 
• Todo esse pleomorfismo morfológico são as transformações reativas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 PLASMÓCITO 
• São células ligeiramente esféricas e elípticas. 
• Citoplasma abundante e quase sempre basofílico apresenta 
uma zona perinuclear clara e bem definida que contem o 
aparelho de golgi. 
• Núcleo excêntrico, redondo ou oval. 
• Linfócito B desenvolvido para secretar anticorpos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cinética, Dinâmina e Função 
• Os linfócitos têm sua origem a partir da célula-tronco progenitora na medula óssea que dá 
origem ao progenitor linfóide comum. Este origina os linfócitos da linhagem linfóide, que são 
os linfócitos T e B (pequenos) e os natural killer (NK), maiores 
 
 Valores Normais: 1.500-3.500 mm3 
 Núcleo esférico e grande, citoplasma escasso 
 Linfócitos T (cerca de 80% dos linfócitos circulantes) e Linfócitos B (10-20% dos 
linfócitos circulantes): indiferenciáveis pela microscopia, sendo portanto, 
diferenciáveis pelas técnicas imunocitoquímicas para detecção de receptores 
específicos de membrana. 
 Linfócito T: principal receptor TCR (reconhecer o antígeno e ativar o linfócito) 
 Linfócito B: principal receptor IgM (reconhecer o antígeno e ativar o linfócito) 
Linfócitos: (a) Linfócito pequeno, (b) linfócito ativado, 
(c) linfócito grande e granular, (d) plasmócito. 
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Os tecidos linfóides dividem-se fundamentalmente em 2 tipos: 
Tecidos linfóides primários ou centrais  (proliferação linfóide não dependente de estímulo 
antigênico) MO  maturação linfóide B Timo  maturação linfóide T 
Tecidos linfóides secundários ou periféricos  É nele que os linfócitos maduros se tornam 
estimulados para responder aos patógenos invasores (proliferação linfóide estimulada por 
antígenos). Linfonodo, baço e tecido linfóide associado às mucosas e à pele.  Captura dos 
antígenos, estimulação T e B. 
 
 
• Linfócitos T e B: Componentes da imunidade adaptativa 
 LB: imunidade humoral 
 Secreção de anticorpos (IgM, IgG, IgA, IgE) 
 LT: imunidade celular 
 CD8+: citotóxico ou citolítico: citotoxicidade celular dependente de MHC de classe I, 
resposta contra antígenos endógenos 
 CD4+: auxiliar ou helper: gerencia o sistema imune através da secreção de citocinas, 
resposta contra antígenos exógenos dependente de MHC de classe II 
 
•Linfócito Natural Killer (NK) 
 Participa da imunidade inata 
 Possui Receptores de Ativação de Lise (KAR) e de Inibição de Lise (KIR) 
 Grânulos contém: Perforinas e Granzimas (Lise da célula-alvo) 
 Realiza citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) 
 Atua contra Vírus e Tumores (Antígenos Intracelulares) 
 Alorreatividade pós-transplante 
 Proliferação dependente principalmente de IL-12 e IL-15 
 Marcadores de superfície: CD16, CD56, CD57 
 
Linfócitos participam de dois tipos de resposta imunológica: 
INATA (imediata) e ADAPTATIVA (tardia). 
A imunidade inata é a primeira defesa do organismo, mas nem sempre consegue eliminar a 
infecção, ativando a imunidade adaptativa que são iniciadas nos tecidos linfóides, como 
linfonodo e baço, em que os linfócitos patógenos específicos encontram os antígenos e são 
ativados por eles. 
 
 Linfócitos T: imunidade celular 
 rejeição a enxertos 
 reação doador-hospedeiro 
 defesa contra organismos intracelulares (ex: bacilo da TBC) 
 defesa contra neoplasias 
 hipersensibilidade tardia 
 Linfócitos B: imunidade humoral 
 produção de anticorpos 
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Contagens celulares da 
medula óssea normal