Revisão sistema imunologico

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Sistema	
  Imunológico	
  
Lucas	
  P.	
  Carvalho	
  
Sistema	
  Imune	
  
•  Conjunto	
  de	
  células,	
  moléculas	
  e	
  órgãos	
  
responsáveis	
  pela	
  imunidade.	
  
•  Imunidade:	
  proteção	
  contra	
  infecção.	
  
•  AnCgeno	
  é	
  uma	
  parCcula	
  capaz	
  de	
  induzir	
  
resposta	
  imune.	
  
•  AnEcorpos	
  são	
  glicoproteínas	
  capazes	
  de	
  se	
  ligar	
  
a	
  anCgenos.	
  
Componentes	
  do	
  sistema	
  imune	
  
•  Órgãos:	
  medula	
  óssea,	
  Emo,	
  baço,	
  linfonodos,	
  
MALT.	
  
•  Células:	
  monócitos,	
  macrófagos,	
  células	
  
dendríEcas,	
  células	
  NK,	
  linfócitos,	
  neutrófilos,	
  
basófilos,	
  mastócitos	
  e	
  eosinófilos.	
  
•  Proteínas:	
  anEcorpos,	
  complemento,	
  fase	
  
agúda,	
  citocinas	
  e	
  quimiocinas.	
  
Funções	
  do	
  sistema	
  imune	
  
•  Proteger	
  contra	
  agentes	
  infecciosos.	
  
•  Inflamação:	
  fase	
  efetora	
  da	
  resposta	
  imune.	
  
– Aguda	
  (neutrófilos).	
  
– Crônica	
  (fagócitos	
  mononucleares	
  e	
  linfócitos).	
  
•  OBS:	
  uma	
  resposta	
  exacerbada	
  pode	
  causar	
  
dano	
  tecidual	
  (hipersensibilidades,	
  
inflamação,	
  doenças	
  auto-­‐imune).	
  
Hematopoiese	
  
Células NK/T 
Dendríticas 
Órgãos	
  Linfóides	
  
Órgãos	
  linfóides	
  centrais	
  ou	
  primários:	
  
-­‐	
  Medula	
  óssea	
  
-­‐	
  Timo	
  
Órgãos	
  linfóides	
  periféricos	
  ou	
  secundários:	
  
-­‐	
  Baço	
  
-­‐	
  Linfonodos	
  
-­‐Tecidos	
  linfóides	
  associados	
  à	
  mucosa	
  (	
  MALT	
  )	
  
	
  
8	
  
Principais	
  órgãos	
  linfóides	
  e	
  suas	
  localizações	
  
	
  O	
  Emo	
  A	
  medula	
  óssea	
  
Linfonodos	
  	
  
Uma	
  cadeia	
  	
  como	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  exemplo.	
  
O	
  baço	
  
“MALT”:	
  apêndice,	
  placas	
  de	
  Peyer,	
  	
  tonsilas...	
  GRANT,	
  1993	
  
Mφ
Th2Th2
Th1Th1
CD8CD8
EOEO
BB
EOEO
N
Mφ
Aderência ao epitélio	
 Infecção local	
 Disseminação linfática	
 Imunidade adaptativa	
Barreira mecânica,	
química e biológica	
Fagócitos, 	
proteínas de fase aguda, 
complemento e ativação 
de células gd, células NK 
(0 a 96 horas)	
Fagócitos, 	
celulas APC migram	
para linfonodos, RI 
adaptativa iniciada	
 (> 96 horas)	
Anticorpos,	
Citocinas (Celulas T)	
Citotoxicidade	
Estágios de penetração de microrganismos 
nos tecidos	
Localização X Imunidade 
Imunidade	
  Inata	
  	
  
•  A	
   imunidade	
   inata	
   é	
   responsável	
   pela	
   resposta	
   imune	
  
inicial	
   que	
   previne	
   a	
   infecção	
   do	
   hospedeiro	
   e	
   pode	
  
muitas	
   vezes	
   eliminar	
   o	
   patógeno	
   sem	
   o	
   auxílio	
   da	
  
resposta	
  imune	
  adaptaEva.	
  
•  ParEcipação	
   de	
   monócitos,	
   macrófagos,	
   células	
  
dendríEcas	
  e	
  células	
  NK/T	
  
	
  
Quimiocinas	
  
•  São	
  produzidas	
  por	
  leucócitos,	
  células	
  endoteliais,	
  
células	
  epiteliais	
  e	
  fibroblastos.	
  
•  MúlEplas	
  ações	
  e	
  ações	
  sobrepostas.	
  
•  Atuam	
  através	
  de	
  receptores:	
  um	
  receptor	
  pode	
  
interagir	
  com	
  diferentes	
  quimiocinas,	
  e	
  uma	
  
quimiocina	
  pode	
  se	
  ligar	
  a	
  deferentes	
  receptores.	
  
Mφ
Th2Th2
Th1Th1
CD8CD8
EOEO
BB
EOEO
N
Mφ
Aderência ao epitélio	
 Infecção local	
 Disseminação linfática	
 Imunidade adaptativa	
Barreira mecânica,	
química e biológica	
Fagócitos, 	
proteínas de fase aguda, 
complemento e ativação 
de células gd, células NK 
(0 a 96 horas)	
Fagócitos, 	
celulas APC migram	
para linfonodos, RI 
adaptativa iniciada	
 (> 96 horas)	
Anticorpos,	
Citocinas (Celulas T)	
Citotoxicidade	
Estágios de penetração de microrganismos 
nos tecidos	
Fases	
  da	
  resposta	
  imune	
  celular	
  
• 	
  Reconhecimento	
  de	
  anDgenos.	
  
• 	
  AGvação	
  de	
  células	
  efetoras.	
  
• 	
  Efetora	
  -­‐	
  Secreção	
  de	
  proteinas	
  e	
  destruição	
  de	
  patógenos.	
  
• 	
  Resolução	
  -­‐	
  Apoptose	
  e	
  memória.	
  
	
  
Mecanismos	
  Efetores	
  da	
  Imunidade	
  Celular	
  
§  Ativação dos macrófagos por citocinas produzidas 
pelas células TCD4+. 
 
§  Morte das células infectadas por células TCD8+ 
através do mecanismo da apoptose. 
Diferenciação	
  de	
  linfócitos	
  T	
  CD4	
  
AGva	
  macrófagos	
  
Proliferação	
  de	
  linfócitos	
  B	
  /	
  Induz	
  Th2	
  
AGva	
  eosinófilos	
  /	
  EsGmula	
  produção	
  	
  
de	
  anGcorpos	
  
Aumenta	
  o	
  peristalGsmo	
  
Induz	
  recrutamento	
  de	
  neutrófilos	
  
Citocinas	
  reguladoras	
  da	
  resposta	
  imune	
  
 Th1 Th2 
Microorganism	
  
disseminaGon	
  	
  
Immunopathology	
  
Balance	
  Th1	
  /	
  Th2	
  in	
  intracellular	
  parasiGc	
  diseases	
  	
  
Cytokine	
  environment	
  
IFN-­‐γ	
  /	
  TNF-­‐α	
  /	
  IL-­‐17	
  /	
  IL-­‐4	
  /	
  IL-­‐5	
  /	
  IL1-­‐3 
Regulatory	
  cells	
  /	
  cytokines	
  
IL-­‐10	
  /	
  TGF-­‐b	
  /	
  IL-­‐27 
Co-­‐infecGons 
Cell-mediated immunopathology in leprosy 
Th2	
  
Th1	
  
Resposta	
  imune	
  na	
  leishmaniose	
  	
  
IFN-­‐γ:	
  	
  	
  	
  	
  <	
  20	
  pg/ml	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  2639	
  ±	
  1245	
  	
  pg/ml	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  <	
  20	
  pg/ml	
  	
  
Carvalho EM, 1998	
Leishmaniose	
  Visceral	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  Leishmaniose	
  cutânea	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  Leishmaniose	
  
	
   	
   	
   	
   	
   	
   	
  	
  	
  	
  	
  	
  cutânea	
  difusa	
  	
  
Evasão	
  da	
  imunidade	
  mediada	
  por	
  helmintos	
  
Imunosupressão	
  
S. mansoni infection modulates cytokine 
production in asthma 
Asma	
   Asma 
S. mansoni/Helm 
0	
  
100	
  
200	
  
300	
  
Pr
od
uç
ão
 d
e 
IL
-1
0 
in
du
zi
da
 
po
r D
. p
te
ro
ny
ss
in
us
 
(p
g/
m
l) IL-10 
p<0.001 
Asma	
   Asma 
 S. mansoni/Helm	
  
0	
  
250	
  
500	
  
750	
  
1000	
  
1250	
  
Pr
od
uç
ão
 d
e 
IL
-5
 in
du
zi
da
 
po
r D
. p
te
ro
ny
ss
in
us
 
(p
g/
m
l) IL-5 
p<0.01 
S.mansoni	
  infecGon	
  down-­‐modulates	
  IFN-­‐γ	
  
producGon	
  in	
  paGents	
  vaccinated	
  with	
  tetanus	
  
toxoid	
  	
  
Schistosomiasi s Uninf ected Control
0
250
500
750
1000
I
F
N
-
γ 
l
e
v
e
ls
 
(
p
g
/
m
l
)
Sabin et al, 1996 
S. mansoni Without 
S. mansoni 
Grupos	
   IFN-­‐γ	
   IL-4 IL-5 IL-13 
HTLV-­‐1	
  and	
  
S.stercoralis	
  
S.stercoralis	
  w/o	
  HTLV-­‐1	
  
P	
  value	
  
2386	
  ±485	
   132	
  ±74	
   174	
  ±98	
   257	
  ±203	
  
245	
  ±79	
  	
   641	
  ±145	
   732	
  ±141	
   832	
  ±141	
  
P	
  <.001	
   P	
  <.05	
  
 
P	
  <.001	
  
 
P	
  <.05	
  
 
HTLV	
  infecEon	
  modulates	
  immune	
  responseto	
  	
  
S.	
  stercoralis	
  
Imunidade	
  a	
  Fungos	
  
•  Devido	
  a	
  diferentes	
  localizações	
  dos	
  fungos	
  em	
  processos	
  infecciosos,	
  a	
  
resposta	
  imune	
  é	
  a	
  mesma	
  dos	
  processos	
  Cpicos	
  para	
  agentes	
  intra	
  e	
  
extracelulares.	
  
•  Resposta	
  mediada	
  por	
  neutrófilos	
  e	
  macrófagos	
  
•  Resposta	
  celular	
  em	
  infecções	
  por	
  fungos	
  intracelulares	
  
•  Respostas	
  Tipo	
  Th2	
  geralmente	
  são	
  desfavoráveis.	
  
•  Produção	
  de	
  anEcorpos	
  opsonizantes	
  –	
  importante	
  para	
  a	
  neutralização	
  e	
  
aEvação	
  do	
  complemento.	
  
Candida	
  albicans	
  
•  Distribuição	
  mundial	
  com	
  envolvimento	
  to	
  trato	
  digesEvo	
  e	
  vaginal.	
  
•  C.	
  albicans	
  é	
  responsável	
  por	
  mais	
  de	
  90%	
  das	
  infecções.	
  	
  
•  75%	
   das	
   mulheres	
   irão	
   experimentar	
   pelo	
   menos	
   um	
   episódio	
   de	
  
candidíase	
  vaginal	
  em	
  sua	
  vida	
  reproduEva.	
  
•  A	
   candidíase	
   vaginal	
   recorrente*	
   ocorre	
   em	
   5%	
   das	
   mulheres	
   com	
  
candidíase.	
  
*	
   Candidíase	
  vaginal	
   	
   recorrente:	
  no	
  mínimo	
  4	
  episódios	
  de	
  candidíase	
  
vaginal	
  em	
  um	
  ano.	
  
	
  
Concentração	
  de	
  IFN-­‐γ	
  de	
  pacientes	
  com	
  candidíase	
  
vaginal	
  recorrente	
  em	
  culturas	
  esEmuladas	
  com	
  anCgeno	
  
de	
  C.	
  albicans,	
  PPD	
  e	
  TT	
  
* Mann-Whitney 
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
C. albicans PPD TT
p=0,011
p<0,001
C
o
n
c
e
n
t
r
a
ç
ã
o
 
d
e
 
I
F
N
-
γ(
p
g
/
m
l
)
Efeito	
  da	
  neutralização	
  de	
  IL-­‐4	
  ou	
  IL-­‐10	
  na	
  produção	
  de	
  
IFN-­‐γ	
  de	
  7	
  pacientes	
  com	
  candidíase	
  vaginal	
  recorrente	
  
0
250
500
750
1000
1250
1500
 Ag Ag + α IL-4 Ag + α IL-10
C
o
n
c
e
n
t
r
a
ç
ã
o
 
d
e
 
I
F
N
-
γ 
(
p
g
/
m
l
)
*	
  Mann-­‐Witney	
  
p=0,0032	
  
p>0,05	
  
Imunidade a Vírus: 
Mecanismo	
  efetor	
  
dos	
  linfófitos	
  TCD8+	
  
HepaEtes	
  virais	
  
HepaGtes	
  	
  
•  Hepatites Virais 
 
- Hepatite A 
- Hepatite B 
- Hepatite C 
 
•  Hepatite não A não B não C 
 
- Hepatite D 
- Hepatite E 
- Hepatite F (Rhesus) 
- Hepatite G (mutante do vírus C da hepatite) 
 
• Outras 
 
- Hepatite medicamentos 
- Hepatite autoimune (HAI) 
Explique	
  do	
  ponto	
  de	
  vista	
  imunopatológico	
  o	
  gráfico	
  abaixo	
  que	
  
é	
  representaEvo	
  de	
  um	
  indivíduo	
  com	
  hepaEte	
  aguda	
  pelo	
  vírus	
  
B	
  
IFN-γ	
  
Carga viral	
  
Transaminases	
  
Tempo	
  
C
on
ce
nt
ra
çã
o	
  
Vírus	
  da	
  dengue	
  
http://www.biken.osaka-u.ac.jp/rcc/Thai/virus/dengue/index.html 
Resposta	
  Humoral	
  na	
  Dengue	
  
Acentuação	
  da	
  infecção	
  dependente	
  de	
  anGcorpo:	
  
	
  Teoria	
  do	
  enhancement	
  	
  
Vírus da Dengue 
FcγRI 
 e FcγRII 
Ac IgG 
Células não infectadas (macrófagos, neutró- 
 filos e células dendríticas, células B, mas- 
 tócitos) 
Células infectadas 
Ac produzidos na 1a.infecção não conseguem neutralizar o vírus e aumenta a 
entrada do vírus nas células. 
D.	
  Spencer	
  Carney	
  and	
  Michael	
  Gale	
  Jr.	
  2006