Hererosídeos Cardiotônicos

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HETEROSÍDEOS CARDIOTÔNICOS
FACULDADE ESTÁCIO DA BAHIA
CURSO DE GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA
COMPONENTES:
ALEF LIMA MOREIRA
ANA CLAUDIA ABREU DA SLVA
CADJA ANIRAN
MARIA RAYMUNDA
ULLIAN LEITE DE SOUZA
VITÓRI A AKKARI
CORAÇÃO
Funciona como uma bomba
É responsável pelo fluxo sanguíneos que circula em nosso corpo.
Os heterosídeos cardioativos são esteróides caracterizado pela sua alta especificidade e poderosa ação sobre o músculo cardíaco.
Os glicosídeos compreendem uma classe de substâncias químicas formada pela união de moléculas de glicídeos, gliconas. 
Grupo químico perfeitamente individualizado e de grande homogeneidade estrutural e farmacológica.
Heterosídeos Cardioativos
Bufo viridis
Lepidópteros
Scrophulariaceae ( Digitalis),
Asclepiadaceae
 (Asclepias), 
Chrysolina ssp.) 
Estrutura Química
As estrutura química dos heterosídeos apresentam-se as oses ligadas a genina de natureza esteroidal da hidroxila B EM C-3,  os resíduos de hexoses podem variar de um a quatro , unidos por ligações B 1-4, quando a glicose esta presente, encontra-se sempre na porção terminal da estrutura. 
Os heterosídeos podem ser distinguidos em primários e secundários, os primários são encontrados nas plantas frescas, onde contêm uma molécula terminal de glicose, que pode ser facilmente eliminada por hidrólise durante o processo de secagem, onde vão formar os heterosídeos secundários.
 
Digoxina
Cardenolídeos
Porção glicosídica
Anel lactônico com 4 carbonos
Todas as geninas têm em comum o esqueleto tetracíclico característico dos esteroides, o encadeamento AB é do tipo cis, raramente trans nas (Asclepiadáceas), BC trans e CD cis, sendo esse último caráter conformacional especifico dos cardioativos.
Todas as geninas apresentam duas hidroxilas, uma secundaria e uma terciaria, um hidrogênio ou uma hidroxila em C-5 e uma metila em C-13. O ultimo elemento que completa a estrutura básica das geninas cardiotônicas é a presença de um ciclo lactônico ( alfa e beta) sendo insaturado na posição C-17B.
O tamanho do anel lactônico permite distinguir dois tipos de geninas os cardenolideos e bufadienolídeos.
AGLICONA + GLICONA
Os heterosídeos cardioativos são mais potentes do que as geninas mas causam efeitos tóxicos similares. 
A porção genina do heterosídeo retêm a atividade cardíaca mesmo sendo isolada. A porção osídica confere propriedades de solubilidade, que são importantes na absorção e distribuição dessas moléculas. 
A atividade cardiotônica dos heterosídeos pressupõe a existência de alguns fatores estruturais essenciais ou favoráveis.
A glicona não atua diretamente, e sim modula a atividade, aumenta a solubilidade e poder de fixação no miocárdio.
 
 
 Farmacologia
 
Os heterosíeos são recomendados para o tratamento da insuficiência cardíaca congestiva (ICC) geralmente em associação com diuréticos; 
A toxicidade e reações adversas dos digitálicos advêm geralmente do seu baixo índice terapêutico, a concentração capaz de produzir efeitos tóxicos é apenas duas vezes maior a concentração terapêutica.
 Os efeitos adversos que podem ocorrer são os transtornos neuropsíquicos, como fadiga, pesadelos, confusão, vertigem, e mudanças de personalidade. Podem também ocorrer toxicidade devido interações medicamentosas.
Insufiência cardíaca + 
Heterosídeos cardioativos =
Indice cardíaco e o fluxo sanguíneo em ajsute
Propriedades Físico-Químicas
 
Os heterosídeos são solúveis em água e ligeiramente solúveis no etanol e clorofórmio; insolúveis em solventes orgânicos apolares (benzeno,éter); 
Polaridade depende do número de  hidroxila; as agliconas livres são insolúveis em água e solúveis em álcool e clorofórmio; 
O anel lactano confere sabor amargo e instabilidade em meio básico ( hidrolisam facilmente em meio básico e o anel se abre).
 A polaridade da molécula depende da presença ou ausência de hidroxilas suplementares  que determinam o grau de lipofilia  e definem a farmacocinética dos heterosídeos cardiotaivos.
 
Planta + etanol 50%
Solução extrativa
Acetato de chumbo= precipitação de macromoléculas
Filtração
Fase líquida
Extração com clorofórmio
Fase clorofórmica= heterosídeos purificados
Reações de caracterização e análise cromatográfica
MÉTODOS DE OBTENÇÃO E ANÁLISE
Reações por coloração
Identificação dos açúcares (Keller-Kiliani)= H2SO4 + ácido acético=anel vermelho pardo
 
Identificação do núcleo esteroidal (Liebermann-Burchard);
 
 Identificação do anel lactona (Kedde= ácido 3,5 dinitrobenzóico, com coloração vermelho-violácea, Baljet- ácido pícrico,com coloração laranja);
 Reações de fluorescência ao ultravioleta (Pesez)- xantidrol
 Cromatografia em CCD.
Drogas Vegetais Clássicas
 
As principais drogas são derivados do gênero Digitalis:
 D purpúrea L.(digitoxina) e D. lanata Ehrh.(digitoxina e digoxina). São essas espécies que cobrem cerca de 90% da produção dos heterosídeos cardioativos  obtidos de fontes naturais. 
As principais fontes são Digitalis  purpúrea (folha); Digitalis lanata (folha); Strophanthus kombe, S.hispidus (sementes); Strophanthus gratus (semente); Urginea marítima (bulbo). 
As folhas das espécies de Digitalis contém numerosos compostos como flavonóides, antraquinonas, saponosídeos , digitanol-heterosídeos e os de interesse que são os cardioativos. 
D purpúrea L.(digitoxina)
D. lanata Ehrh
O estrofanto é uma das plantas com atividade  mais importante e por isso era usado em flechas em dose tóxicas para envenenar animais. 
Pode ser empregado na insuficiência cardíaca aguda, contém heterosideo cardioativos. 
A espirradeira planta que contêm um látex amargo e muito tóxico, as folhas contêm 1,5% de cardenolídeos
Estrofanto
Espirradeira
CURIOSIDADE
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 Referências Bibliográficas
BARROSO, G. M. Sistemática de angiospermas do Brasil. Viçosa: Universitária, 1991. V.3
BIGGER,J.T.; Jr,M.D.Digitalis toxicty. J.Clin.Pharmacol., v.25, n.10,p.514-521, 1985.
BRUNETON, J.Elementos de Fitoquímica y de farmacognosia.Madrit: Acríbia
KELLY,R.A.;W.T. Tratamento Farmacológico  da insuficiência cardíaca. In: GILMAN, A.G. et al. (ed.).Goodman e Gilman as bases farmacológicas  da terapêutica. 9.ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill Iteramericana, 1996.cap. 34, p.160-193.
HOFMAN, B.F.;BIGGER.J.T. Digital e glicosídeos  cardíacos.In: GILMAN,A.G. et al. (ed.). Goodman e Gilman as bases farmacológicas da terapêutica. 8.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,1991. Cap.34, p.536-552.