eicosanoides

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33 Aula 11
Derivados do ácido araquidônico / Eicosanóides
Os eicosanoides (derivados do ácido araquidônico) são mediadores que o nosso organismo produz na inflamação e em eventos fisiológicos. É necessária a produção desses eicosanoides também em situações normais do organismo.
Os eicosanoides são:
Prostaglandinas
Prostaciclinas
Tromboxano
Leucotrienos
Os eicosanoides são autacóides, isso significa que eles exercem seu efeito no local onde são produzidos, ou seja, se produzido no estômago, ele age no estômago.
Cascata dos eicosanoides IMPORT
AA é degradado simultaneamente por essas duas enzimas (COX e LOX).	
Na prova não se deve colocar COX, e sim ciclo-oxigenase, e nem LOX, e sim lipo-oxigenase.
Os produtos derivados da ciclo-oxigenase na cascata são chamados de prostanóides (PG, TX e PGI).
Há dois tipos de ciclo-oxigenase, a 1 e a 2. A forma 1 é a isoforma fisiológica, presente em situações normais do organismo, produzindo os prostanóides fisiológicos, enquanto a forma 2 é induzível, ativada no processo inflamatório, mas existem algumas exceções, pois elas têm um papel constitutivo nos rins e no endotélio – rico em COX 2 constitutiva (ou seja, nesses lugares ela é fisiológica também).
A prostaglandina, ou os outros mediadores, produzidos através de COX-2, com exceção dos tecidos que eles têm papel constitutivo, é considerada patológica. 
Quando se inibe a COX-1, isso traz mais efeitos colaterais ao paciente, por ela ser relacionada com efeitos fisiológicos.
Mecanismo de ação
Ações/Efeitos fisiológicos dos prostanóides (PG, TX e PGI) – derivados da COX.
Síntese nos tecidos
Plaqueta - TXA2. A ação do tromboxano é um potente indutor de agregação plaquetária, através da COX-1.
Célula endotelial - PGI2. O endotélio produz tanto a prostaglandina e a prostaciclina, pois elas estão sempre juntas, mas a principal é a prostaciclina, através da COX-2, principalmente. A prostaciclina faz vasodilatação e inibe a agregação plaquetária, enquanto o tromboxano induz, isso é importante para a manutenção do equilíbrio do nosso organismo. Se usamos uma droga que inibe a prostaciclina, prevalece o tromboxano, levando ao risco de trombose, e fazendo o contrário corre-se risco de hemorragia.
Estômago - produção de PGs citoprotetoras, derivadas da COX 1. PGs estimulam a produção de muco e bicarbonato nas células epiteliais superficiais, criando uma barreira protetora na célula endotelial superficial, e promovem uma redução na produção do ácido clorídrico na célula parietal gástrica, fazendo citoproteção gástrica. Se diminuir as prostaglandinas o paciente pode ter gastrite, úlceras e etc.
Útero - PG. No útero menstrual há prostaglandinas em um nível aumentado. Ela é responsável pela contração uterina, responsável pelas cólicas menstruais, e isso é bom para realizar a descamação do endométrio, mas há pessoas que tem um desequilíbrio nessa produção, levando a cólicas muito intensas. No útero gravídico, no último mês, o nível de prostaglandina aumenta, para facilitar o trabalho de parto, durante a gravidez ela também tem como função a manutenção do ducto arterioso, que é uma estrutura embrionária que liga a artéria aorta com a artéria pulmonar, sendo importante para a circulação fetal.
Corpos cavernosos - PG. A prostaglandina é importante porque promove a vasodilatação, contribuindo para a ereção peniana.
Rins - PGE2. Nos rins, tanto a COX-1 quanto a COX-2 agem bem, não havendo predominância. Nele o prostanóide principal é a prostaglandina, que promove dilatação na arteríola aferente (angiotensina II faz vasoconstrição da arteríola eferente).
No processo inflamatório o prostanóide predominante é a prostaglandina (80%), e 20% dos outros, ISSO PARA A COX 2 e na inflamação (que tem como sinais cardinais a vasodilatação – que leva ao calor e ao rubor, edema, vasodilatação, dor e febre) ela age em todos os sinais. A dor é porque o edema pode comprimir as terminações nervosas, e o edema é gerado pela sua vasodilatação, mas a prostaglandina também ativa nociceptores (eles também são ativados por outros mediadores como a histamina, bradicinina – a que mais ativa nociceptores, prostaciclinas, dentre outros).
Há outros mediadores da inflamação, histamina e serotonina, fatores do sistema complemento, bradicinina e radicais livres de oxigênio, que não são tão importantes quanto os eicosanoides, mas também estão presentes, pois a inflamação é multi-mediada.
Lembrando que a bradicinina é a que mais ativa nociceptores, A prostaglandina, além de estimular diretamente nociceptores, tem como ação forte e importante a estimulação da liberação de bradicinina.
A temperatura corporal é regulada pelo termostato hipotalâmico. Quando a prostaglandina está em alta concentração, ela consegue desregular esse termostato, no sistema nervoso central, levando a uma elevação da temperatura, e essa é a associação da prostaglandina com a febre.
Lembrando que na prova, se perguntar da prostaglandina, devemos nos atentar ao local onde ela foi produzida, já que ela não tem uma função generalizada, dependendo do tecido onde ela foi produzida e de qual COX ela foi formada, já que os eicosanóides constitutivos tem ação autacóide, enquanto os patológicos (COX-2) agem no corpo todo.
Produtos da lipo-oxigenase (LOX)
A lipo-oxigenase produz os leucotrienos, que possuem vários subtipos. Os leucotrienos são os mais potentes broncoconstritores que o nosso organismo produz, enquanto o mais potente broncodilatador é a adrenalina (e depois dela a prostaciclina e a prostaglandina).
Uso terapêutico dos eicosanoides
Uso ginecológico PG sintética de uso hospitalar usada para:
Aborto terapêutico
Para induzir o trabalho de parto essas duas ela é indicada o uso.
Misoprostol (PG sintética) – induz contração uterina, (surgiu para tratamento de úlcera e gastrite, pois a prostaglandina faz citoproteção gástrica, mas agora foi proibido sua venda pela farmácia, pois leva ao aborto, e não são usadas mais nos hospitais para uso gástrico contra indicada para ulcera e gastrite, e por isso hoje em dia, no ambiente hospitalar, esse medicamento só é usado na ginecologia), com o nome comercial de Cytotec, que não deve ser usado em provas e nem é mais usado na farmacologia.
Uso oftálmico
Tratamento do glaucoma
Uso da prostaglandina – Latanoprosta (Xalatan) e bimotoprosta (Lumigan). São colírios a base de prostaglandina com muita eficácia clínica.
Posologia – 1 vez ao dia
Reação adversa – vermelhidão no globo ocular
A prostaglandina aumenta o efluxo do humor aquoso, e é por isso que ela é usada no tratamento do glaucoma – fazendo vasoconstrição.
Uso urológico
Impotência sexual masculina
Injeção intracavernosa de PG (Alprostadil) ação de 3h
Reação adversa – ereção dolorosa
Usado apenas quando o paciente não pode usar o sildenafila (viagra).
Observações da aula:
Os eicosanoides, nos órgãos fisiológicos, não se tornam patológicos, então as inflamações nesses órgãos são causadas por outros mediadores.