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FACISA – Faculdade de Ciências Sociais Aplicadas Curso: Enfermagem – 1º Semestre Disciplina: Biologia Celular e Molecular Profº: Msc. Nathália dos Santos Lima O Citosol A célula eucarionte enconta-se dividida em vários compartimentos, dentre os quais destaca-se o núcleo; Tudo aquilo que não corresponde ao núcleo é denominado – CITOPLASMA; O citoplasma pode ser dividido em dois espaços: o citosol, e o situado no interior das organelas; CITOSOL – Verdadeiro meio interno da célula; O citosol, apresenta em média 50% do volume do citoplasma. pH 7,2 Componentes do Citosol Elementos do Citoesqueleto – centrossoma com centríolos; Grande número de enzimas; Moléculas que conduzem sinais dentro das células; Moléculas que conduzem sinais dentro das células; Componentes que dirigem a síntese de proteínas celulares e extracelulares – Ribossomos, mRNAs e tRNAs; Proteossomos; Chaperonas; Inclusões. Inclusões citoplasmáticas As macromoléculas quando se acumulam em grande quantidade no citoplasma, formam estruturas chamadas inclusões; Ex: grânulos de glicogênio no citosol de hepatócitos (glicossomos). Muitos tipos de células contém gotículas de lipídios no citosol, que Muitos tipos de células contém gotículas de lipídios no citosol, que também constituem reservas de energia; Ex: células mamárias em atividade. Em alguns tipos celulares o citosol contém pigmentos. Ex: lipofuscina, composto de fosfolipídeos associados a proteínas – Cel nervosas e cardíacas (pigmento de desgaste). Síntese de Proteínas no citosol Todas as proteínas que são sintetizadas nos ribossomos (exceto umas poucas sintetizadas nas mitocôndrias), são fabricadas no citosol, e deste são encaminhadas para os diferentes compartimentos celulares; O transito de proteínas para os locais específicos é determinada pelos chamados peptídeos de sinal e sinais de ancoragem (garante a chegada da proteína ao seu local específico); Síntese de Proteínas no citosol Peptídeo Sinal - Conforme seja o destino da proteína originado no ribossoma, estes segmentos protéicos de localizam na extremidade amino ou na carboxila da cadeia protéica Chaperonas e dobramento de proteínas Chaperonas – Auxiliam no dobramento das proteínas, evitando que este seja imaturo ou que não saia de maneira correta. Existem 3 famílias de Chaperonas : hsp60, hsp70 e hsp90 (heat shock protein) – Aumentam em células submetidas a choques e calor; O mecanismo de funcionamento dependem de ATP, e logo que desempenham a sua função, estas voltam ao citosol e podem ser reutilizadas. Proteossomos e degradação de proteínas Proteossomo – Exerce função oposta à dos ribossomos; Quando uma proteína citosólica deve desaparecer, ela é degradada por um complexo enzimático chamado de proteossomo; Para entrar no proteossomo, a proteína deve ser “marcada” pela ubiquitina (Peptídeo citosólico); Após serem degradadas, são gerados oligopeptídeos de vida curta, os quais saem para o citosol pela extremidade oposta do proteossomo; Consomem energia (ATP) e terminada a degradação as ubiquitinas e o proteossomo são liberados e podem ser reutilizados. Complexo Ubiquitina- Proteossomo Complexo Ubiquitinas + proteínas Ligase Repetido várias vezes Citoesqueleto Celular Citoesqueleto Armação protéica filamentosa imersa no citosol; Define a forma e organiza a estrutura interna da célula; Possibilita o deslocamento de materiais no interior da célula; O citoesqueleto é constituído por três classes de filamentos: O citoesqueleto é constituído por três classes de filamentos: Microfilamentos de actina(formados pela proteína denominada actina, relacionados ao movimento celular); Microtúbulos(formados pela proteína denominada tubulina, relacionados ao movimento e manutenção da forma celular); Filamentos intermediários(constituídos pela proteína queratina, relacionados à manutenção da forma da célula). Filamentos do Citoesqueleto Filamentos Intermediários Possuem um diâmetro menor que os microtúbulos e maior que o filamentos de actina (8 a 12 nm); A distribuição química, morfologia e a distribuição nas diferentes classes de células é heterogênia, por isso, são agrupados em 6 tipos:classes de células é heterogênia, por isso, são agrupados em 6 tipos: Laminofilamentos; Filamentos de Queratina; Filamentos de Vimentina; Filamentos de Desmina; Filmentos Gliais; Neurofilamentos; Filamentos Intermediários - Estrutura Organização Estrutural: polímeros lineares cujos monômeros são proteínas que apresentam uma estrutura fibrosa organizada em α hélice; Filamentos Intermediários Diferentes tipos de filamentos intermediários Laminofilamentos – Na superfície interna do envoltório nuclear existe uma fina malha de filamentos intermediários, conhecida como lâmina nuclear; São os únicos que não se localizam no citosol; A lâmina nuclear ocorre em todos os tipos de células e é a responsável A lâmina nuclear ocorre em todos os tipos de células e é a responsável pela forma e resistência do envoltório nuclear; Diferentes tipos de filamentos intermediários Filamentos de queratina ou tonofilamentos: encontra-se nas células epiteliais, nas mucosas e nas glândulas; Os monômeros dos filamentos de queratina são constituídos por Os monômeros dos filamentos de queratina são constituídos por citoqueratinas (30 tipos diferentes, classe I – ácidas e II - básicas); Os diferentes tipos de células epiteliais, contém diferentes tipos de queratina, pois, cada uma delas sintetiza tipos diferentes de citoqueratinas; A proteína filagrina une os filamentos de queratina nos locais onde se entrecruzam. Diferentes tipos de filamentos intermediários Filamento de Vimentina – Apresenta aspecto ondulado e são comuns em células embrionárias. No organismo já desenvolvido, localizam-se em células endoteliais e sanguíneas, por exemplo; A proteína de ligação plactina, une os filamentos de vimentina nos locais onde eles se entrecruzam . Filamentos de Desmina – Encontram-se no citoplasma de todas as células musculares lisas, onde se associam aos filamentos de actina; Células esqueléticas – Se associam lateralmente as miofribilas; Nas células cardíacas - Se associam aos desmossomos dos discos intercalares (complexos juncionais). Diferentes tipos de filamentos intermediários Neurofilamentos – Principais elementos estruturais dos dendritos, axônios e corpos dos neurônios; No axônio eles conferem ao axoplasma a característica de um gel muito resistente e altamente estruturado; Filamentos Gliais - Encontram-se no citosol dos astrócitos, e de algumas células de Schwann (produtores de mielina no axônio). Filamentos Intermediários • Envoltório Nuclear Laminofilamentos • Neurônios Neurofilamentos Filamentos de Queratina • Células Epiteliais Filamentos de Queratina • Células Musculares Filamentos de Desmina • Astrócitos Filamentos Gliais • Células embrionárias e endoteliais Filamentos de Vimentina Microtúbulos Cilindros delgados e alongados dispostos em hélice; Polímeros formados por unidades protéicas chamadas Tubulinas; Cada tubulina é um heterodímero de 110 a 120 Kda. Estas duas subunidades são proteínas globulares chamadas α-tubulina e β-tubulina; Dímeros de tubulina -tubulina -tubulina Longitudinal Transversal A junção dos heterodímeros formam uma estrutura tubular cuja parede é formada por vários filamentos conhecidos como protofilamentos; Presentes em quase todas as células eucarióticas; possuem aproximadamente 25 nm; Microtúbulos Devido a polaridade das tubulinas, o próprio microtúbulo torna-se polarizado (uma extremidade α e outraβ); Os heterodímeros podem agregar-se (polarizar - MAIOR) ou desagregar-se (despolarizar- MENOR) por ambas as extremidades; Um dos extremos do microtúbulo chama-se mais (+), e o outro, menos (-); No extremo (+) eles se alongam e se encurtam mais rápido que no extremo (-); São estruturas dinâmicas, que a todo tempo desenvolvem novos microtúbulos, e ao mesmo tempo que alguns alongam-se outros encurtam-se até desaparecer; Formação e organização estrutural dos Microtúbulos Microtúbulos De acordo com sua localização, os microtúbulos são classificados em: Citoplasmáticos – Presentes nas células em intérfase; Mitóticos – Fibras do fuso mitótico; Ciliares – Situados nos eixos dos cílios; Centriolares - Situados nos corpúsculos basais e nos centríolos As proteínas acessórias dos microtúbulos – Reguladoras, Ligadoras e Motoras – Recebem o nome de MAP Microtúbulos citoplasmáticos Mitóticos Centriolares Microtúbulos Citoplasmáticos Os microtúbulos citoplasmáticos nascem em uma estrutura contínua chamada centrossoma; de lá se estendem-se por tudo o citoplasma até chegar à membrana plasmática, na qual se fixam; É composto por um par de centríolos e de uma substancia amorfa que o É composto por um par de centríolos e de uma substancia amorfa que o circunda, chamada matriz centrossômica; O extremo (-) dos microtúbulos localizam-se no centrossoma, local em que os processos de polimerização e despolimerização encontram-se bloqueados, possivelmente por algum componente centrossômico ; Essa matriz contém uma rede de fibras muito fina e uma proteína reguladora denominada γ-tubulina. Microtúbulos Citoplasmáticos Microtúbulos Citoplasmáticos Os microtúbulos citoplasmáticos constituem vias de transporte pelas quais macromoléculas e organelas são mobilizadas de um ponto para outro no citoplasma; Esta função é realizada com a associação de duas proteínas motoras: Esta função é realizada com a associação de duas proteínas motoras: quinesina e dineína; Quando carregadas, com o material a transportar, a quinesina deslisa para o extremo (+) e a dineína para o extremo (-); A energia consumida durante o transporte é fornecida pelo ATP (a cada ATP hidrolisado a quinesina move-se aproximadamente 8 nm) Quinesinas e Dineínas Microtúbulos Mitóticos As células em mitose e meiose possuem dois centrossomas, em vez de um, e os microtúbulos citoplasmáticos observados durante a intérfase são substituídos pelos mitóticos, também chamados fibras do fuso mitótico; A diferença entre os microtúbulos mitóticos e os citoplasmáticos, é que a extremidade (-) não é bloqueada pela matriz centrossômica , de modoextremidade (-) não é bloqueada pela matriz centrossômica , de modo que os microtúbulos podem polimerizar-se e despolimerizar-se também por este extremo; Curiosidade: Algumas drogas são capazes de fazer com que as fibras do fuso mitótico desapareçam, sendo utilizadas no tratamento contra o câncer (vinblastina e vincristina) Microtúbulos Ciliares Formam o eixo dos cílios e dos flagelos; Os cílios são extensões delgadas, que surgem da superfície de diversos tipos celulares; Os de maior tamanho são chamados flagelos; Cada um é composto por um eixo citosólico, envolvido por um prolongamento de membrana plasmática; Seguindo o eixo longitudinal do cílio, encontra-se uma armação filamentosa chamada axonema; Microtúbulos Ciliares Os cílios movem-se; Seus movimentos servem para arrastar fluidos e partículas, para deslocar outras células ou para mobilizar as células autonomamente (espermatozóides); O movimento ciliar é produzido pelo axonema; Num corte transversal, os microtúbulos do axonema mostram uma Num corte transversal, os microtúbulos do axonema mostram uma configuração especial conhecida como “9+2”; Na parte periférica desta estrutura, observam-se 9 pares de microtúbulos, e na parte central mais 2; Um dos microtúbulos de cada par periférico é identificado como A (mais próximo do centro - 13 protofilamentos) e outro como B (incompleto 10 ou 11); Bainha Interna Proteínas RadiaisEstrutura “9+2” dos microtúbulos Ciliares Nexinas Filamentos de Actina Os filamentos de actina ou microfilamentos possuem um diâmetro de 8 nm e são mais flexíveis que os microtúbulos; De acordo com sua distribuição na célula, os filamentos de actina podem ser divididos em dois grupos:podem ser divididos em dois grupos: Transcelulares – Cruzam o citoplasma em todas as direções; Corticais – Situados abaixo da membrana plasmática – Componente citosólico mais importante. Os filamentos de actina são formados por polímeros construídos pela soma linear de monômeros cuja organização confere aos filamentos uma configuração helicoidal característica. Filamentos de Actina Filamentos de actina formam o esqueleto das microvilosidades e participam da armação contrátil das células musculares; Como nos microtúbulos, possuem uma extremidade (+) e uma (-); Formação do Filamento de actina Cada filamento começa a se formar a partir de um núcleo de 3 monômeros de actina G (globular) que se combinam entre si em qualquer ponto do citosol onde seja necessário ; Para a polarização, é necessário que cada actina G contenha um ATP que se hidroliza e forma ADP + Pi; Já que a formação desta estrutura tem um grade gasto energético, quando o filamento alcança o tamanho desejado, várias proteínas reguladoras se colocam em sua extremidade para estabilizá-lo. Ex: profilina Actina G Formação do Filamento de actina Devido ao deslizamento de fibrilas de actina sobre fibrilas de miosina; Cada miofibrila, apresenta alternadamente, faixas claras ou bandas I e faixas escuras ou bandas A; Filamentos de actina e contração Muscular faixas escuras ou bandas A; Existem as linhas Z que são estrias eléton-densas. Essas linhas delimitam o sarcômero; Um sarcômero é o componente básico do músculo estriado. Espaço entre duas linhas Z, sendo formado por duas bandas A e duas bandas I Filamentos de actina e contração Muscular O sarcômero é formado basicamente por dois tipos de filamentos: Actina – Filamentos finos, se polimerizam e formam uma cadeia dupla hélice; A essa cadeia se associam proteínas (troponina e tropomiosina). Cada monômero de actina tem um lócus que reage com a miosinamonômero de actina tem um lócus que reage com a miosina T C I Filamentos de actina e contração Muscular Miosina – Filamentos grossos (fibrilares) situados no centro do sarcômero; Cada molécula de miosina é composta de um bastão longo e duas cabeças globulares em uma extremidade. Essas moléculas se agrupam formando um feixe no qual as cabeças fazem saliência; Cada um desses espessamentos (cabeças de miosina) contém uma região que se combina de maneira reversível com a actina; A contração muscular ocorre graças ao deslizamento dos filamentos de actina sobre os de miosina dentro do sarcômero, com consequente encurtamento da linha Z
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