Desenvolvimento de Linfócitos T

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I M U N O L O G I A B Á S I C A 
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Desenvolvimento de 
Linfócitos T 
MSc. Pollyana Pimentel 
A linhagem LINFOIDE 
Imunidade Inata 
Linfócito 
Dendritic cells present glycolipids on CD1 molecules to NKT cells expressing Vα14 TCR. This 
results in the production of the Th1 cytokines IFN-γ and TNF-α, the Th2 cytokines IL-4, IL-5, 
and IL-13, and the anti-inflammatory cytokine IL-10 by the NKT cells and production of IL-12 by 
the dendritic cells. 
A linhagem LINFOIDE 
Maturação dos Linfócitos T TIMO 
Timócitos 
imaturos e MOs 
Timócitos maduros 
(positividade única), 
DCs e MOs 
TIMO 
Estroma tímico: microambiente 
exclusivo para o desenvolvimento 
das células T 
Sinalização via Notch: instrui o 
precursor ao comprometimento 
com a linhagem de células T, em vez 
da linhagem B 
Estrutura do Receptor de Células T 
cadeia leve 
cadeia pesada 
Organização dos loci: 
 
TCRa e TCRb 
Organização dos loci: 
 
TCRg e TCRd 
scid 
 
não desenvolvem 
linfócitos B e T (defeitos 
no rearranjo gênico do 
receptor de antígeno) 
nude 
 
naturalmente 
timectomizado (defeito no 
desenvolvimento do 
epitélio cortical tímico) 
O timo é crucial para a maturação 
Apenas 2-4% dos timócitos imaturos deixam o timo como 
células T maduras a cada dia  APOPTOSE 
Córtex tímico 
com coloração 
para apoptose 
CD4 e CD8: linhagens de 
timócitos produzidas no timo 
duplo-negativos 
duplo-positivos 
positividade única 
2% 
60% 
Expressam o receptor 
NK1.1 e receptores a:b 
de diversidade limitada 
Mudanças na expressão de moléculas de superfície 
durante o desenvolvimento 
 estágios de desenvolvimento  localizações no timo 
Células Tg:d e Ta:b possuem 
progenitores comuns 
Tg:d versus Ta:b 
Tipo de antígeno reconhecido 
 
Padrão de expressão de CD4 e CD8 
 
Distribuição anatômica na periferia 
 
Função 
 
 
Células Tg:d durante o desenvolvimento do organismo 
Estágios do rearranjo nas células Ta:b 
Rearranjos sucessivos de cadeia a 
Ocorrem até que haja seleção positiva ou morte celular 
Seleção POSITIVA e NEGATIVA do timócitos no timo 
Seleção POSITIVA 
Reconhecimento do complexo MHC próprio:peptídeo próprio com 
afinidade intermediária 
Reconhecimento do complexo com alta afinidade = APOPTOSE 
Camundongos híbridos 
de pais MHCa e MHCb 
Irradiação: 
destruição de todos 
os linfócitos e 
células progenitoras 
da medula 
Camundongos da 
linhagem parental 
MHCa e MHCb 
Resposta de células T à imunização na medula óssea 
de camundongos quiméricos 
As células T podem fazer respostas imunes Ag-específicas se as células APCs, 
presentes no hospedeiro durante a imunização, compartilham ao menos uma 
molécula do MHC com o timo no qual as células T se desenvolveram 
As células epiteliais corticais tímicas fazem a seleção 
positiva 
Células TCD4 
Células TCD8 
Linfócitos duplo-positivos 
Seleção NEGATIVA 
Eliminação (apoptose), no timo, de linfócitos T que reagem fortemente 
com autoantígenos 
Processo coordenado eficientemente pelas APCs derivadas da medula 
óssea 
Pode ocorrer no córtex ou na medula tímica 
Camundongos com 
TCR transgênico 
responsivo a um 
peptídeo próprio 
Medula 
Células apoptóticas 
AIRE 
Gene regulador autoimune 
 
Expressão induzida pela sinalização da linfotoxina (LT) 
 
Expresso em células estromais localizadas na medula tímica 
 
Promove a expressão de proteínas normalmente expressas no 
tecido periférico 
 
 
As seleções POSITIVA e NEGATIVA devem 
apresentar diferenças na especificidade e avidez