Prévia do material em texto
ANESTÉSICOS INALATÓRIOS Anestésico Inalatório/Anestesia inalatória Anestésico Inalatório/Anestesia inalatória Definição: Introdução de um produto ativo (anestésico inalatório) por via respiratória que é absorvido pelo pulmão, passando para a corrente circulatória. Animal com alvéolos mal perfundidos = transferência do anestésico dos alvéolos para o sangue é reduzida. Circulação sanguínea pulmonar afeta taxa de transferência dos anestésicos inalatórios Ex: baixo débito cardíaco Fatores que Influenciam a captação, distribuição e eliminação do anestésico: Ventilação pulmonar e débito cardíaco influenciam a: Captação, distribuição e eliminação dos anestésicos inalatórios Ex1: animal com depressão respiratória = captação do anestésico inalatório pelo alvéolo será inadequada. Coeficiente de Solubilidade (CS) Coeficiente de Solubilidade (CS) Coeficiente de solubilidade sangue-gás: Índice que mede solubilidade de um anestésico volátil no sangue. Quanto maior o CS (sangue-gás), mais lenta é a taxa de elevação da concentração alveolar do anestésico (mais lenta indução e recuperação da anestesia) Anestésico se dissolve muito no sangue e o tempo necessário para ocorrer o equilíbrio entre o sangue e ar alveolar é maior. Indução do mais rápido até o mais lento (respectivamente): Óxido nitroso = 0,47% Sevofluorano = 0,6% Isofluorano = 1,4% Halotano= 2,5% Quanto maior o CS (sangue/gás) mais hidrossolúvel é o fármaco Deve-se primeiro saturar o sangue para que depois este forneça moléculas para outros tecidos. Equilíbrio entre os compartimento é mais lento O equilíbrio é atingido com uma concentração 2 x maior no sangue que nos Alvéolos quando comparada ao anestésico com CS (sangue/gás) baixo. Equilíbrio = concentração cerebral é similar à do alvéolo Ex: se a concentração desse anestésico no sangue arterial é 3% a concentração no pulmão e no cérebro será de 6%. Fatores necessários na anestesia Potência dos anestésicos inalatórios Narcose: facilita procedimentos cirúrgicos Analgesia: essencial para o procedimento cirúrgico Ausência de respostas reflexas frente ao estímulo cirúrgico Relaxamento muscular: nem sempre presente, facilita procedimento cirúrgico Até hoje não se dispõe de um anestésico geral que preencha todos os requisitos CUIDADO: depressão cardiovascular e respiratória Concentração alveolar mínima (CAM): Concentração alveolar do anestésico que inibe resposta motora a um estímulo doloroso em 50% dos pacientes, ou seja, metade dos pacientes anestesiados. Conhecimento da cam de determinado anestésico Estima-se concentração anestésica necessária para manutenção da anestesia Estimativa do plano anestésico: 1 CAM = plano superficial 1,5 CAM = plano moderado (cirúrgico) 2 CAM = plano profundo Concentração alveolar mínima (CAM) em cavalos Estudos em cães demonstraram que: CAM halotano = 0,9% CAM isoflurano = 1,55% CAM sevoflurano + 2,3% Quanto maior o valor da CAM menos potente é o anestésico Valor próximo a concentração alveolar é a concentração de anestésico no ar expirado que pode ser medido com os analisadores de gases anestésicos 1 CAM = anestesia leve 1,5 CAM = moderada anestesia 2 CAM = anestesia profunda A CAM reflete a concentração alveolar mínima do anestésico e não a concentração inspirada ou a concentração do vaporizador. Concentração alveolar mínima (CAM) Anestésicos Não-Halogenados Conhecimento da Cam anestésica para cada espécie animal Estima-se concentação anestésica necessária para manutenção da anestesia Valores de CAM, em percentagem, nas diferentes espécies: Éter dietílico Ciclopropano Clorofórmio Óxido Nitroso (Único ainda em uso) Anestésicos Não-Halogenados (Óxido Nitroso) Anestésicos Halogenados Em Anestesiologia Veterinária usado + anestésicos halogenados = concentrações + baixas e < efeitos colaterais dos halogenados. Óxido nitroso: Maior parte eliminado forma intacta pela respiração Pequena parte eliminada pela pele Não é biotransformado pelo corpo Utilizado como “segundo gás” > não promove anestesia cirúrgica isoladamente Administrado 25% a 75% adicionado à mistura de O2 e do agente anestésico Efeito desprezível variáveis hemodinâmicas e pulmonares Uso na medicina veterinária: Restrito: potenciação dos anestésicos inalatórios não é tão evidente em animais como no homem Custo dos agentes mais utilização é acessível dias atuais o que não justifica o uso de N2O. Pode predispor a arritmias cardíacas Compostos não inflamáveis que contém cloro, bromo, flúor. Halotano* Isofluorano* Enfluorano Sevofluorano* Desfluorano Halotano Halotano Disponível na forma de líquido incolor, com odor agradável Vantagem na indução anestésica por máscara Primeiro dos halogenados a ser sintetizado e colocado em uso clínico (1956) Instável: Decompõe se em contato com a luz Comercializado em frasco escuro e adicionado a um estabilizante (timol). Concentração alveolar mínima é baixa quando comparada aos demais agentes inalatórios. Um dos mais potentes nas diversas espécies domésticas Farmacocinética: Grande parte é eliminado de forma intacta pela própria via respiratória 20% é biotransformado, metabolizado pelo fígado Farmacodinâmica: Diminui de maneira dose dependente o débito cardíaco (diminui de 20 a 40%) e pressão arterial (Hipotensão arterial) Devido ao > (Débito cardíaco: volume de sangue bombeado pelo coração em um minuto) PA = DC x RPT DC = FC x VS Associa-se a isto a depressão dos barorreceptores aórticos e carotídeos, diminuindo a resposta reflexa a hipotensão (halotano, enfluorano, isofluorano) Arritmogênico > sensibiliza miocárdio as catecolaminas > arritmia Atenção: a FC tende a se manter inalterada a não ser que haja estímulo doloroso ou plano superficial de anestesia Farmacodinâmica: Aumenta fluxo sanguíneo cerebral > aumenta pressão intracraniana (+ potente que isofluorano) Evitar em pacientes com traumatismo cranioencefálico. Diminuição da pressão arterial pode levar a redução dos fluxos sanguíneos hepático e renal. Atravessa barreira placentária > não deprime respiração do feto se o plano de anestesia não estiver profundo Atenção: Hipotensão arterial = diminuição irrigação placentária = danos ao feto por hipóxia Odor agradável > vantagem na indução anestésica por máscara. Apresenta instabilidade em contato com alguns materiais: Corroe metais, plásticos, borrachas do aparelho de anestesia. Isofluorano Isofluorano Introduzido na anestesia para evitar efeitos indesejáveis do halotano no coração Devido a remoção do Br e Cl pelo F > adquiriu mais estabilidade, lipossolubilidade e menor potência. Vantagem: menor biotransformação que halotano Odor desagradável > não é agente mais indicado para indução anestésica. Relativamente não afetado pela exposição a luz Baixo coeficiente de solubilidade sangue-gás Indução e recuperação anestésicas rápida Manutenção do débido cardíaco Diminuição da resistência vascular periférica (Hipotensão arterial) PA = DC x RPT pela resistência vascular periférica Maior depressão respiratória que o Halotano. Farmacocinética: Aumento do fluxo sanguíneo cerebral = pressão intracraniana (menos potente que halotano) Maior parte eliminado pela via respiratória 0,2% metabolizado pelo fígado Redução taxa de filtração glomerular Efeitos são moderados quando comparados ao Halotano Vantagens Isofluorano em relação ao halotano: Maior velocidade de indução e recuperação Maior estabilidade cardiovascular Metabolismo hepático insignificante Sevofluorano Halogenados (Sistema Respiratório) Introduzido na Anestesiologia em 1995 Anestésico de média potência Baixíssimo coeficiente de solubilidade (sangue-gás): Indução e recuperação anestésica rápida. Efeitos farmacológicos semelhante ao isofluorano: Depressão SNC Depressãocentro regulatório temperatura corporal Aumento fluxo sanguíneo cerebral = aumenta pressão intracraniana Depressão respiratória > do que halotano Hipotensão com aumento do plano anestésico devido a diminuição da RVS Queda da pressão arterial resulta em estímulo dos baroceptores e elevação reflexa da frequência cardíaca Sevofluorano > menor inibição dos baroceptores quando comparado ao isofluorano (Bernardo et al, 1990). Custo + elevado Recuperação e indução ligeiramente mais rápida Efeitos cardiopulmonares comparáveis ao isofluorano 5% metabolizado pelo fígado Odor agradável Recuperação anestésica tranquila, isenta de sinais de excitação Estudos tem demonstrado que o sevofluorano proporciona recuperação + rápida que isofluorano e halotano em gatos (Hikasa, et al, 1996) Todos os anestésicos inalatórios deprimem a função respiratória Depressão respiratória dose-dependente Volume minuto (volume de ar respirado/minuto) diminui: 28% com halotano 34% com isofluorano 71% com enfluorano. Isofluorano e sevofluorano > maior depressão respiratória que halotano Apnéia = concentrações superiores a: 3 Cam Halotano 2,5 Cam Isofluorano 2 Cam Desfluorano Halogenados (Biotransformação) Halogenados (Propriedades físicas) halotano,desfluorano e isofluorano > Biotransformados em compostos Acetilados - trifluoroacetato Hepatotoxicidade - depende da extensão da biotransformação Mais associado com uso do halotano Em muito menor grau com uso do isofluorano ou desfluorano Sevofluorano – apesar de 5% ser metabolização hepática gera compostos inorgânicos (fluoreto e hexafluoroisopropanol) Teratogênese: Estudos década de 70 > mulheres expostas a pequena concentração de gases anestésicos: Maior propensão a aborto espontâneo, Infertilidade e anomalias congênitas em suas crianças, Estudos mostram lacunas na metodologia Estudos em animais não demonstraram haver correlação entre mutagênese, carcinogênese ou toxicidade orgânica ante exposição de anestésico Características ideais de um anestésico inalatório: Ampla potência, Baixa solubilidade no sangue e tecidos, Poucos efeitos nos órgãos vitais (íntegros ou não), Ausência de irritação de vias aéreas Pequenos efeitos cardiovasculares