Farmaco_Receptores.ppt

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Universidade Federal do Amazonas
Instituto de Saúde e Biotecnologia-Campos Coari
FARMACOLOGIA
RECEPTORES
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FARMACOLOGIA
RECEPTORES
Os receptores constituem os elementos sensores no sistema de comunicações química que coordena a função de todas as diferentes células do corpo, sendo os mensageiros químicos representados por vários hormônios, transmissores e outros mediadores.
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RECEPTORES
 Muitos fármacos terapeuticamente úteis atuam seja como agonista, seja como antagonista, sobre receptores de mediadores endógenos conhecidos.
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RECEPTORES
Obedecem a especificidade química do reconhecimento.
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RECEPTORES
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RECEPTORES
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TIPOS DE RECEPTORES
Muitos diferentes efeitos celulares
Alguns são muito rápidos – Sinápse, milissegundos.
Intermediários – catecolaminas(norepinefrina, epinefrina e dopamina), segundos.
Lentos(dias) – hormônios esteroidais.
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FARMACOLOGIA
TIPOS DE RECEPTORES
Canais iônicos regulados por ligantes
Receptores acoplados à proteína G
Receptores ligados à quinase
Receptores nucleares
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RECEPTORES
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TIPOS DE RECEPTORES
Canais iônicos regulados por ligantes
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FARMACOLOGIA
TIPOS DE RECEPTORES
Canais iônicos regulados por ligantes
Também chamados de receptores ionotrópicos.
Possuem um sítio de ligação de ligante, geralmente extracelular.
Resposta rápida (neurotransmissores). 
Ex: Receptores nicotínicos de ACh, GABA, N-metil-D-aspartato-AMPA e Cianato.
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FARMACOLOGIA
TIPOS DE RECEPTORES
Canais iônicos regulados por ligantes
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FARMACOLOGIA
TIPOS DE RECEPTORES
Canais iônicos regulados por ligantes
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FARMACOLOGIA
TIPOS DE RECEPTORES
Canais iônicos regulados por ligantes
Estrutura Molecular
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TIPOS DE RECEPTORES
Canais iônicos regulados por ligantes
Estrutura Molecular
4 tipos diferente de subunidades (α, β, γ, δ).
Comporta de íons
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FARMACOLOGIA
TIPOS DE RECEPTORES
Receptores acoplados à Proteína G – GPCR
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FARMACOLOGIA
TIPOS DE RECEPTORES
Receptores acoplados à proteína G - GPCR
Também chamados de receptores metabotrópicos ou heptaelicoidais.
Sítio de ligação, geralmente extracelular, N-terminal ou alças extracelular.
Resposta aos hormônios e transmissores lentos. 
Ex: Receptores muscarínicos de ACh, Adrenérgicos e Quimiocinas.
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FARMACOLOGIA
TIPOS DE RECEPTORES
Receptores acoplados à proteína G – GPCR
Estrutura Molecular
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FARMACOLOGIA
TIPOS DE RECEPTORES
Receptores acoplados à proteína G – GPCR
Estrutura Molecular
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TIPOS DE RECEPTORES
Receptores acoplados à proteína G – GPCR
Estrutura Molecular
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TIPOS DE RECEPTORES
Receptores acoplados à proteína G – GPCR
Estrutura Molecular
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FARMACOLOGIA
TIPOS DE RECEPTORES
Receptores acoplados à proteína G – GPCR
PESQUISAR E RESUMIR
Função e Alvos das PG
-Adenilato-ciclase
-Fosfolipase C
-Canais iônicos
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TIPOS DE RECEPTORES
Receptores ligados à quinase
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TIPOS DE RECEPTORES
Receptores ligados à quinase
Domínios extracelulares(ligante) e intracelulares(efetores).
Papel importante na divisão, crescimento e diferenciação celulares, inflamação, reparação tecidual, apoptose e respostas imunológicas
� Receptor da Insulina - tirosina quinase
� Citocinas - Jak
� Fatores de Crescimento - serina/treonina quinase
� Guanilil Ciclase
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Receptores ligados à quinase
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FARMACOLOGIA
Receptores ligados à quinase
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FARMACOLOGIA
Receptores ligados à quinase
Mecanismo de fosforilação de proteínas e cascata das quinases
	 Na figura abaixo estão representados os mecanismos de transdução de rece- 
ptores ligados a quinase.
A primeira etapa que ocorre após a ligação do agonista consiste em dimerização, 
que resulta em autofosforilação do domínio intracelular de cada receptor. 
A seguir as proteínas com domínio SH2 ligam ao receptor fosforilado, sendo 
elas próprias fosforiladas. 
Assim a cascata de quinases Ras/Raf/Map-quinases é ativada, desencadeando 
eventos celulares como divisão, crescimento e diferenciação celular. 
 
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FARMACOLOGIA
Receptores ligados à quinase
Mecanismo de fosforilação de proteínas e cascata das quinases
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FARMACOLOGIA
Receptores ligados à quinase
	A via Ras/Raf medeia o efeito de muitos fatores de crescimento.
	Após troca de GTP/GDP a partir da Prot. de domínio SH2, Grb. Ativa Ras que Ativa Rav e por último ativa MAP (prot. Ativada por mitógeno)
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Receptores ligados à quinase
	A via Jak/Stat medeia o efeito de muitas citocinas.
	Após dimerização atrai tirosinaquinase (Jak) citosólica, fosforilando-os, a partir da Prot. de domínio SH2 (Stat). Stat ativada migra para o núcleo e ativa a expressão gênica.
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TIPOS DE RECEPTORES
Receptores nucleares ou intracelulares
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TIPOS DE RECEPTORES
Receptores nucleares ou intracelulares
• Regulam a transcrição de genes
• Induzem ou reprimem genes específicos
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FARMACOLOGIA
Receptores nucleares ou intracelulares
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FARMACOLOGIA
TIPOS DE RECEPTORES
Receptores nucleares ou intracelulares
• Esteróides : estrógeno, progesterona, glicocorticóides, 
mineralocorticóides.
• Vitamina D e ácido retinóico
• Hormônios da Tireóide: T3 e T4
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FARMACOLOGIA
Receptores nucleares ou intracelulares
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TIPOS DE RECEPTORES
Receptores nucleares ou intracelulares
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FARMACOLOGIA
Mecanismos Gerais de Ações dos Fármacos
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