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APARELHO REPRODUTOR FEMININO Introdução O que constitui o aparelho reprodutor feminino? • Dois ovários • Duas tubas uterinas • Útero • Vagina • Genitália externa As glândulas mamárias, embora não pertençam ao aparelho reprodutor, também serão estudadas nesta aula. FUNÇÕES: 1. Produzir gametas femininos (ovócitos); 2. Manter um ovócito fertilizado durante seu desenvolvimento completo, ao longo das fases embrionária e fetal, até o nascimento; 3. Produção de hormônios sexuais que controlam órgãos do aparelho reprodutor e têm influência sobre outros órgãos do corpo; OVÁRIOS • Forma de amêndoas (3cm x 1,5cm x 1cm); • Superfície recoberta por epitélio pavimentoso ou cúbico simples: - Epitélio germinativo • Sob o epitélio há tecido conjuntivo denso: Túnica albugínea • Região cortical: - predomínio de folículos ovarianos; - estroma de tecido conjuntivo formando redemoinhos (fibroblastos) e fibras musculares lisas; • Região medular: - tecido conjuntivo frouxo muito vascularizado; Desenvolvimento inicial do ovário: • Células germinativas primordiais – gônadas do sexo feminino: Ovogônias • Terceiro mês de vida – ovogônias formam os ovócitos primários envolvidos por células foliculares: - Folículos primordiais • Puberdade: 300 mil ovócitos; • Atresia – mulher aos 40 a 45 anos 8mil ovócitos; • Vida reprodutiva (30 a 40 anos): liberação de 450 ovócitos; FOLÍCULOS PRIMORDIAIS • Ovócitos primários + células foliculares (ou células da granulosa); • Formandos durante a vida fetal; • Localização: Região cortical – túnica albugínea; • Ovócito primário: - célula esférica (25μm diâmetro); - núcleo grande e esférico; - nucléolo evidente; - cromossomos desenrolados (não coram bem); • Estão na fase da 1ª prófase da meiose; Crescimento Folicular: • São modificações do ovócito, das células foliculares e dos fibroblastos do estroma que ocorre a partir da puberdade; • Estimulado pelo FSH secretado pela hipófise; • Ovócitos – 120μm de diâmetro; • Aumento de volume das células foliculares e divisão por mitose – tornam-se cuboides: Folículo primário unilaminar • Folículo primário multilaminar (Pré-antral): camada estratificada de células foliculares (ou camada granulosa): - unidas por junções comunicantes; - Zona pelúcida – camada de glicoproteínas que envolve o ovócito; FOLÍCULOS SECUNDÁRIOS (ANTRAL): - Localizados em áreas mais profundas da região cortical; - Líquido folicular – acúmulo entre células foliculares; - Antro folicular; - componentes do plasma e produtos das células foliculares; Formação do cumulus oophorus e da Corona radiata; • Tecas foliculares (a partir do estroma): - Teca interna: células poliédricas, núcleo redondo, citoplasma eosinofílicos; produz esteroides; plexo capilar; - Teca externa: arranjo concêntrico, células semelhantes às do estroma; FOLÍCULOS PRÉ-OVULATÓRIOS: Em cada ciclo menstrual – folículo dominante; • É o folículo que atingiu o máximo do desenvolvimento: - Folículo maduro, pré-ovulatório ou de Graaf; - 2,5 cm de diâmetro; - aumento do antro folicular – acúmulo de líquido; - células da granulosa da parede tornam-se delgadas e tecas mais espessas; Para saber mais: • O processo total de crescimento do folículo dura cerca de 90 dias; • Síntese de hormônios no folículo ovariano: • Androstenediona – células da teca interna: - transportado até as células da granulosa; - convertido em estradiol pela enzima aromatase; • Inibina – células da granulosa (estimuladas pelo FSH): - inibe a secreção de FSH pela hipófise; - mecanismo de retroalimentação negativa; ATRESIA FOLICULAR: • Processo de involução da maioria dos folículos ovarianos; • Características dos estágios de atresia: 1. Sinais de morte celular de células da granulosa; 2. Separação de células da camada granulosa (soltas no líquido folicular); 3. Morte do ovócito (alterações de núcleo e citoplasma); 4. Pregueamento da zona pelúcida; • Fagocitose das células mortas; • Formação de cicatriz de colágeno; CÉLULAS INTERSTICIAIS: • Células da teca interna que persistem isoladas ou em pequenos grupos no estroma cortical – Células intersticiais; • São ativas secretoras de esteroides; • Estimuladas por LH; OVULAÇÃO: • Ruptura de parte da parede do folículo maduro: - liberação do ovócito – tuba uterina; - 14° dia do ciclo menstrual de 28 dias; • Ciclos anovulatórios – nenhum ovócito é liberado; • Pico de secreção de LH pela hipófise: - altos níveis de estrógeno circulante; - aumento de fluxo de sangue no ovário – edema; - liberação de prostaglandinas, colagenase, histamina e vasopressina; - colagenase – degradação da túnica albugínea e enfraquece a parede do folículo; - células da granulosa – produzem ácido hialurônico (desagregação); - Sai do ovário: ovócito +zona pelúcida + corona radiata + pouco fluido folicular; - Tuba uterina: 24 h após ovulação – degeneração e fagocitose; CORPO LÚTEO: É uma estrutura formada por células da granulosa e células da teca interna do folículo que ovulou FORMAÇÃO e ESTRUTURA: - ruptura da parede – coágulo de sangue no antro; - invasão por tecido conjuntivo; - aumento de diâmetro das células da granulosa (células granulosaluteínicas) – secretam esteroides; - células da teca interna (células teca-luteínicas); - Estímulo do LH antes da ovulação; - Secreta progesterona e estrógenos; DESTINO DO CORPO LÚTEO: • LH estimula a secreção de progesterona pelo corpo lúteo (10 a 12 dias); • Sem estímulo: degeneração por apoptose; - < progesterona – menstruação; - cicatriz de tecido conjuntivo denso – corpo albicans; • Gravidez: - células trofoblásticas do embrião – HCG; - HCG estimula o corpo lúteo – progesterona; • Progesterona: - mantém a mucosa uterina; - estimula secreção das glândulas uterinas; TUBAS UTERINAS ( ou ovidutos): • Dois tubos musculares de grande mobilidade; • 12 cm de comprimento; • Uma extremidade se abre para a cavidade peritoneal próximo ao ovário: Infundíbulo; - possui prolongamentos como franjas – fímbrias; • Outra extremidade atravessa a parede do útero e abre no seu interior: Intramural; TUBAS UTERINAS ( ou ovidutos): MUCOSA • Epitélio cilíndrico simples: - células ciliadas e células secretoras de muco não ciliadas; - Possui numerosas dobras longitudinais; - Lâmina própria – conjuntivo frouxo; MUSCULAR • Músculo liso disposto em: - camada circular ou espiral interna; - camada longitudinal externa; SEROSA • Folheto visceral de peritônio; ÚTERO: • Forma de pera: - Corpo do útero (porção dilatada); - Parte superior – fundo do útero; - Porção estreita que se abre na vagina – cérvice ou colo uterino; MIOMÉTRIO: • Grandes feixes de músculo liso separado por tecido conjuntivo; • 4 camadas pouco distintas: - 1ª e 4ª fibras longitudinais; - irrigação por grandes vasos; • Gravidez: - hiperplasia e hipertrofia; - Secretam proteínas; - Sintetizam colágeno; • Pós-gravidez: - redução do tamanho e degeneração de algumas células musculares lisas; - degradação do colágeno; ENDOMÉTRIO • Epitélio e lâmina própria com glândulas tubulares simples ou ramificadas: - epitélio cilíndrico simples com células secretoras e células ciliadas; • Glândula – epitélio semelhante com raras células ciliadas; • Lâmina própria rica em colágeno tipo III; • Camada basal (mais profunda): - tecido conjuntivo adjacente o miométrio e porção inicial das glândulas uterinas; • Camada funcional: -porção final das glândulas uterinas, epitélio superficial e lâmina própria; IRRIGAÇÃO DO ENDOMÉTRIO • Artérias arqueadas: - circunferencialmente nas camadas médias do miométrio; • Dividem-se em dois ramos: - Artérias retas – camada basal; • Artérias espirais – camada funcional; • Ciclo menstrual: Fase Proliferativa (folicular ou estrogênica) • duração média de 10 dias; • desenvolvimento de folículos ovarianos – secreção de estrógenos; • Estrógeno – induz a proliferação do endométrio perdidona menstruação; • glândulas são tubos retilíneos com lúmen estreito; • células epiteliais se preparam para o aumento de sua atividade secretora; • ao final – endométrio com 2 a 3 mm de espessura; Fase Secretória ou luteal • Início após ovulação – ação da progesterona secretada pelo corpo lúteo; • Progesterona – estimula células endometriais a acumular glicogênio; • também inibe a contração das células musculares lisas do miométrio; • produtos de secreção dilatam o lúmen das glândulas – tornam-se tortuosas; • espessura máxima do endométrio – 5 mm; Fase Menstrual • dura em média 3 a 4 dias; • não ocorre fertilização do ovócito e implantação do embrião; • diminuição dos níveis de estrógeno e progesterona; • contração das artérias espirais do miométrio – isquemia e morte da parede das artérias e células da camada funcional do endométrio; • redução da espessura do endométrio – camada basal; CÉRVICE UTERINA: • Porção cilíndrica; MUCOSA: - epitélio simples cilíndrico (secretor de muco); - glândulas mucosas cervicais (ramificadas); • Poucas fibras musculares lisas; • 85% tecido conjuntivo denso; • Extremidade externa: - epitélio estratificado pavimentoso (saliência no lúmen da vagina); Câncer do colo do útero X Análise citológica de esfregaço do epitélio cervical – Papanicolaou VAGINA: MUCOSA • Epitélio estratificado pavimentoso (150 a 200 μm); • Estrógeno – epitélio sintetiza e acumula glicogênio; • Bactérias da vagina metabolizam glicogênio – ácido lático; • Lâmina própria – tecido conjuntivo frouxo rico em fibras elásticas; MUSCULAR • Conjuntos longitudinais de fibras musculares lisas; • Pacotes circulares – parte interna (próximo à mucosa); ADVENTÍCIA • Tecido conjuntivo denso rico em espessas fibras elásticas; •Plexo venoso externo e feixes nervosos; GENITÁLIA EXTERNA (ou vulva): • Glândulas vestibulares maiores (de Bartholin) – homólogas as glândulas bulbouretrais no homem; • Clitóris: - 2 corpos eréteis; - glande rudimentar e prepúcio; - epitélio estratificado pavimentoso; • Lábios menores: - dobras na mucosa vaginal; - pode ter células queratinizadas; - glândulas sebácea e sudorípara; • Lábios maiores: - dobras de pele + tecido adiposo + músculo liso; - superfície externa – pele e pelos; - glândulas sebácea e sudorípara; GLÂNDULAS MAMÁRIAS: • Função: secretar leite para nutrir o recémnascido; •15 a 25 lóbulos de glândulas tubuloalveolares compostas; • Lóbulos separados por: - tecido conjuntivo denso e adiposo; • Ducto excretor – ducto galactóforo: - 2 a 4,5 cm de comprimento; - abertura de 0,5 mm de diâmetro; • Estrutura histológica variável: sexo, idade e estado fisiológico; ESTRUTURA DAS GLÂNDULAS MAMÁRIAS: PUBERDADE • Aumento do tamanho: - resulta do aumento de estrógenos; - acúmulo de tecido adiposo e conjuntivo; - discreto crescimento e ramificação dos ductos galactóforos; • Desenvolvimento de um mamilo proeminente; MULHER ADULTA • Desenvolvimento do lóbulo: - vários ductos intralobulares unidos em um ducto interlobular terminal; - tecido conjuntivo intralobular frouxo ; - tecido conjuntivo interlobular mais denso; • Formação dos seios galactóforos; • Abertura externa dos ductos galactóforos: - epitélio estratificado pavimentoso; • Ductos galactóforos: - epitélio simples cúbico ou estratificado cilíndrico; • Ductos interlobulares: - epitélio simples cúbico envolvido por células mioepiteliais; • Tecido conjuntivo ao redor dos alvéolos: - rico em linfócitos e plasmócitos; - > plasmócitos no final da gravidez (IgA); MAMILO: • Forma cônica e coloração rosa, marrom-claro ou marrom-escuro; • Epitélio estratificado pavimentoso queratinizado: - apoiado em tecido conjuntivo rico em fibras musculares lisas; • Terminações nervosas sensoriais: - reflexo da ejeção do leite pela secreção de ocitocina; • Pele ao redor do mamilo – aréola: - cor: acúmulo de melanina; GRAVIDEZ E LACTAÇÃO • Crescimento durante a gravidez: - estrógeno, progesterona, prolactina e lactogênio placentário humano; - desenvolvimento de alvéolos nas extremidades dos ductos interlobulares terminais; • Lactação: - célula secretora torna-se cuboide e baixa; - < quantidade de tecido conjuntivo e adiposo do parênquima; - citoplasma com gotículas esféricas de triglicerídios; • Composição do leite: - 4% de lipídios; - 1,5% de proteína (caseína, lactalbumina e IgA); - 7% lactose; REGRESSÃO PÓS-LACTACIONAL E INVOLUÇÃO SENIL • Regressão Pós-lactacional: - degeneração por apoptose; - fagocitose por macrófagos; • Involução Senil: - consequência da diminuição da produção de hormônios sexuais; - redução do tamanho e atrofia das porções secretoras; - atrofia do tecido conjuntivo interlobular;
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