Lipídeos: classificação, digestão, transporte, absorção e metabolismo.

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Lipídeos
- são caracterizados pela baixa solubilidade em água.
 Classificação
Armazenamento
- são derivados de ácidos graxos (que são ácidos carboxílicos com cadeias hidrocarbonadas com comprimento variando de 4 a 36 carbonos. Pode ser saturada ou insaturada, ramificada ou não ramificada. Existem ainda os ácidos graxos poli-insaturados que são representados pelo ômega 3, ômega 6 e ômega 9)
- Triacilgliceróis: 
	- são moléculas apolares, hidrofóbicas e insolúveis em água.
	- são os lipídeos mais simples construídos a partir dos ácidos graxos.
	- podem ser chamados de triglicerídeos, gorduras ou gorduras neutras.
	- isolamento térmico.
	- reserva energética sua oxidação libera muito mais energia que outros compostos.
	- insaturados: óleos vegetais
	- saturados: gordura da carne bovina (branca, sólida e gordurosa).
	- trans: hidrogenação parcial (cistrans).
- Ceras:
	- reserva energética e impermeabilizante.
	- é um éster de ácido graxo saturado ou insaturado de cadeia longa e com álcoois de cadeia longa.
Estruturais (ou de membrana)
- são lipídeos anfipáticos: uma parte é hidrofóbica e outra parte é hidrofílica.
- dupla camada de lipídeos que atua como barreira na membrana à passagem de moléculas polares e íons.
- Fosfolipídeos:
	- Glicerofosfolipídeos: são lipídeos de membrana.
		- o grupo cabeça está unido ao glicerol por uma ligação fosfodiéster (o fosfato tem carga negativa em pH neutro).
		- ao menos um lipídeo éter é um potente sinalizador molecular, fator ativador de plaquetas. 
	- Esfingolipídeos: tem como precursor inicial as ceramidas.
		- três classes principais: esfingomielina, glicolipídeos neutros e gangliosídeos. *a esfingmielina está presente nas membranas plasmáticas animais, são mais frequentes nas mielinas.
- Esteróis: 
COLESTEROL: é precursor à síntese de todos os outros esteroides, que incluem hormônios esteroídicos, sais biliares e vitamina D.
	- garante a fluidez das membranas celulares.
	- é importante no metabolismo das vitaminas lipossolúveis (A,D,E,K).
	- é transportado por lipoproteínas proteicas predominantemente ligados à ácidos graxos.
	- o colesterol é composto por 27 átomos de carbono, todos provenientes da acetil-conenzimaA. É uma molécula anfipática que possui cabeça apolar, constituída pelo grupo hidroxila em C3, e um corpo não polar, constituído pelos quatro anéis do núcleo esteroide e pela cadeia alifática lateral ligada em C17. É uma molécula hidrofóbica, bastante solúvel em solventes apolares.
	- a maioria do colesterol endógeno é sintetizado no fígado e exportado como éster de colesterol, que é formado através da enzima lecitina-colesterol-aciltransferase (LCAT), a partir da transferência de um ácido graxo da lecitina para o colesterol, ou sob a ação da acetil-CoA-coleterol aciltransferase (ACAT), uma enzima intracelular. A hidrolase dos ésteres de colesterol, por uma enzima intracelular, realiza o processo inverso, transformando ésteres de colesterol em colesterol livre. Essas duas formas do colesterol são transportadas no plasma ligadas ás lipoproteínas.
- ORIGEM: o colesterol presente no organismo dos mamíferos é proveniente da dieta e da síntese endógena. Quando no desenvolvimento intrauterino, além do colesterol endogenamente sintetizado, o feto tem à disposição uma fonte de colesterol materno.
	- da dieta: encontra-se em todos os alimentos de origem animal, em quantidades variáveis, sendo a maioria na forma não esterificada, sendo a proporção de ésteres de colesterol inferior a 15%. Sua absorção é feita na mucosa intestinal, exigindo sua emulsificação e incorporação às micelas, e já nos enterócitos a hidrolase dos ésteres de colesterol convertem essas estruturas em colesterol livre. 
	- endógeno: a síntese endógena de colesterol ocorre no citosol e no R.E de todas as células nucleadas do organismo a partir da acetil-CoA. Porém a síntese ocorre primariamente, em mamíferos, em nível de fígado e intestino. 
	
- Biossíntese do colesterol:
4 FASES: 
Conversão da acetilcoenzimaA em mevalonato, um composto com seis carbonos, em três passos.
Conversão do mevanolato em unidades isoprenoides ativadas através da adição de três grupos fosfato provenientes de três ATP’s à essa molécula.
Formação do esqualeno (C-30), através da condensação de seus unidades de isoprenoides.
Ocorre a ciclização do esqualeno para formar os quatro anéis do núcleo esteroide do colesterol, ao nível do retículo endoplasmático.
REGULAÇÃO: é feita nos seus passos iniciais, por vários mecanismos operados sobre a HMG-CoA redutase, que controlam sua quantidade e atividade.
	- a atividade dessa enzima é regulada por um mecanismo de inibição retroativa pelo mevalonato e pelo colesterol, e também pela sua fosforilação, feita pela HMG-CoA redutase cinase. Esse ultimo processo é desencadeado pela ação do glucagon e glicocorticoides, já a insulina e o hormônio da tireoide promovem o processo inverso, estimulando a atividade da enzima. 
	- o ponto controle da síntese do colesterol é a enzima HMG-CoA redutase que catalisa a redução de HMG-CoA em mevalonato, essa enzima é estimulada pelo glucagon, enquanto a insulina promove a síntese de colesterol.
- O colesterol em excesso se esterifica e, armazenado, causa diminuição do receptor LDL para evitar a entrada de mais colesterol proveniente do sangue na célula.
 Digestão 
- pouca quantidade é digerida no estômago pela lipase lingual.
1. Emulsificação de gorduras BILE: sais biliares e fosfolipídeo lecitina. 
2. Lipase pancreática > lipase entérica.
	- realizam a hidrólise: ácidos graxos livres + 2 monoglicerídeos.
	- do colesterol: enzima hidrolase do éster de colesterol.
	- fosfolipídeos: enzima fosfolipase A2.
 Absorção e transporte
- as micelas penetram nos espaços entre os vilos em constante movimento.
- os monoglicerídeos se dissolvem para as membranas das células epiteliais, o que é possível graças a sua solubilidade em membranas.
- após a entrada nas células epiteliais, os ácidos graxos e monoglicerídeos são captados pelo R.E.L para a formação de triglicerídeos quilomícrons são transferidos para os lactíferos das vilosidades ducto linfático torácico sangue circulante.
	* alguns são absorvidos direto para o sangue porta, os ácidos graxos de cadeia curta.
LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS (a maioria é formada no fígado) viabiliza a distribuição aos tecidos.
- Tipos:
	- VLDL: muito triglicerídeos; moderado colesterol e fosfolipídeos.
	- IDL: muito colesterol; moderado triglicerídeo e fosfolipídeo.
	- LDL: muito colesterol; moderado fosfolipídeo; pouco triglicerídeo.
	- HDL: muita proteína; pouco colesterol e fosfolipídeo.
	- VDL: transporte de triglicerídeos formados no fígado para o tecido adiposo. 
- A gordura é armazenada no tecido adiposo e no fígado
 			Secreção de hormônios: leptina e adiponectina.
Metabolismo 
Síntese de ácidos graxos
- o fígado capta glicose em excesso pela enzima hexoquinase IV.
- o Acetil-CoA é sintetizado na mitocôndria, ele é conjugado ao oxaloacetato e convertido em citrato e é levado pra fora da mitocôndria, após isso o oxaloacetato retorna à mitocôndria como malato/piruvato.
- a síntese de ácidos graxos ocorre no citosol.
- ocorre a transformação de acetil-CoA em malonil-CoA por meio da enzima acetil-CoA carboxilase. *cofator:biotina.
- um complexo multienzimático (ácido graxo sintase) é responsável pela formação a partir do malonil-CoA.
- malonil-CoA acil-CoA.
- glicerol-3-fosfato + 2 Acil-CoA = ácido fosfatídico (pela enzima acil-transferase). 
Degradação de triglicerídeos
- hidrólise glicerol e ácidos graxos.
- o glicerol, quando penetra no tecido ativo vira glicerol-3-fosfato e posteriormente em piruvato.(22 ATP)
- Degradação de ácidos graxos 
- os ácidos graxos (na mitocôndria) tendo como transportador a carnitina, sofre beta oxidação.
Beta oxidação: ácido graxo acetil-CoA. (a acetilCoA penetra imediatamente no ciclo do ácido cítrico).
- cada ácido graxo tem rendimento de aproximadamente 130 ATP.
- Saldo total da degradaçãode uma molécula de triglicerídeo aproximadamente 450 ATP.