(3) Migração dos Leucócitos para os tecidos

Prévia do material em texto

MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS 
PARA OS TECIDOS 
ELIZANGELA MAIRA DOS SANTOS
Propriedade singular do sistema imune:
movimento regulado e constante dos componentes celulares: 
sangue → tecidos → sangue
Importância:
• neutrófilos e monócitos → sítios teciduais de infecção ou lesão → eliminação 
de agentes infecciosos, remoção de tecidos mortos, reparo de lesões;
• linfócitos virgens (medula e timo) → órgãos linfóides secundários → contato 
com Ag → diferenciação em linfócitos efetores;
• linfócitos efetores (órgãos linfóides secundários) → sítios teciduais de 
infecção → eliminação do Ag 
PRINCÍPIOS GERAIS
MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS
MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS DO SANGUE PARA OS TECIDOS
PRINCÍPIOS GERAIS
Endereçamento: migração de leucócitos específicos para 
tecido com infecção ou lesão 
• leucócitos não ativados (circulação e órgão linfóides) → 
estímulos ativadores (produtos de micro organismos e 
células mortas, Ag) → sítios de infecção
• citocinas → ativação de células endoteliais nos locais de 
infecção → aumento da adesão aos leucócitos circulantes
Inflamação: recrutamento dos leucócitos e proteínas 
plasmáticas para sítios de infecção e lesão tecidual
MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS
PRINCÍPIOS GERAIS
Recrutamento dos leucócitos para tecidos
etapa 1: adesão dos leucócitos ao revestimento endotelial 
das vênulas pós-capilares
etapa 2: movimento através do endotélio para o tecido 
extravascular
• coordenação das etapas:
→ moléculas de adesão (selectinas, integrinas, ligantes)
→ quimiocinas
MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS
INTERAÇÕES DE LEUCÓCITOS COM AS CÉLULAS ENDOTELIAIS
MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS
Promovem a ligação de baixa afinidade entre moléculas 
de superfície dos leucócitos circulantes e células 
endoteliais (vênulas pós-capilares)
• P-selectina e E-selectina – células endoteliais 
(expressão estimulada por produtos microbianos, 
citocinas IL-1 e TNF, histamina dos mastócitos)
• ligantes de P-selectina e E-selectina – carboidratos de 
gp de superfície de granulócitos, monócitos, linfócitos
• L-selectina – leucócitos
• ligante de L-selectina – adressina presente nas células 
endoteliais (expressão induzida por citocinas IL-1, TNF)
MOLÉCULAS DE ADESÃO - SELECTINAS
MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS
Proteínas de superfície celular que promovem adesão 
das células a outras células ou à matriz extracelular, 
através de interações específicas com ligantes
• LFA-1 e VLA-4 – integrinas expressas nos leucócitos
• ligante de LFA-1: ICAM-1
(gp de membrana expressa em cels endoteliais ativadas por 
citocinas, linfócitos, cels dendríticas, macrófagos, outras)
• ligante de VLA-4: VCAM-1
(proteína expressa em cels endoteliais ativadas por 
citocinas)
MOLÉCULAS DE ADESÃO - INTEGRINAS
MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS
Citocinas quimiotáticas: estimulam o movimento dos leucócitos e 
regulam a migração do sangue para os tecidos (quimioatraentes)
• famílias CC e CXC – secretadas por leucócitos, cels endoteliais, cels 
epiteliais, fibroblastos (~ 50 tipos)
• secreção e produção induzida pelo reconhecimento de micro organismos, 
linfócitos estimulados por Ag, citocinas (IL-1, TNF)
• receptores de quimiocinas são expressos em todos os leucócitos:
receptores CC : (CCR1 a CCR10)
receptores CXC : (CXCR1 a CXCR6)
• ocupação dos receptores pelo ligante → respostas intracelulares → 
↑ motilidade celular, ↑ afinidade das integrinas pelos ligantes
QUIMIOCINAS
MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS
Selectinas + integrinas + quimiocinas: interações entre os 
leucócitos e cels endoteliais para migração 
Etapa 1 – rolamento dos leucócitos mediado por selectinas sobre o 
endotélio
citocinas → ↑ expressão de selectinas cels endoteliais → interação de baixa 
afinidade com leucócitos na corrente sanguínea → lentificação dos 
leucócitos
Etapa 2 – aumento da afinidade das integrinas mediado por 
quimiocinas
quimiocinas (sítios de infecção) → migração superfície luminal das cels 
endoteliais → ligação aos receptores dos leucócitos em rolamento → 
ativação das integrinas → aumento da afinidade de ligação do leucócito 
às cels endoteliais
INTERAÇÕES DE LEUCÓCITOS COM AS CÉLULAS ENDOTELIAIS
MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS
Etapa 3 – adesão estável dos leucócitos ao endotélio 
mediado por integrinas 
(citocinas IL-1 e TNF promovem aumento da expressão de 
ligantes de integrina nas cels endoteliais)
Etapa 4 – transmigração dos leucócitos através do 
endotélio:
interação das integrinas e seus ligantes → ruptura 
reversível das proteínas de adesão entre as cels 
endoteliais → transmigração paracelular 
INTERAÇÕES DE LEUCÓCITOS COM AS CÉLULAS ENDOTELIAIS
MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS
INTERAÇÕES DE LEUCÓCITOS COM AS CÉLULAS ENDOTELIAIS
MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS
RECIRCULAÇÃO DOS LINFÓCITOS