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Farmacologia dos 
Antidiabéticos 
Injetáveis 
Objetivo deste material didático é o de promover uma introdução ao estudo de 
farmacologia e motivar a leitura do tema em livros textos, Consensos e Diretrizes. 
Busca contribuir para que o(a) futuro(a) prescritor(a) esteja atento(a) aos critérios da 
Prescrição Racional de Medicamentos, fundamentado em bases técnicas e éticas. 
Solicitamos o envio de sugestões e correções para o aprimoramento do material para 
larb@vm.uff.br 
 
Universidade Federal Fluminense 
Instituto Biomédico e Faculdade de Medicina 
Módulo de Farmacologia para o 8º período de Medicina 
Prof. Luiz Antonio Ranzeiro de Bragança 
Farmacologia dos 
Antidiabéticos Injetáveis 
 
Análogos do GLP-1 
Insulinas 
Universidade Federal Fluminense 
Instituto Biomédico e Faculdade de Medicina 
Módulo de Farmacologia para o 8º período de Medicina 
Prof. Luiz Antonio Ranzeiro de Bragança 
7. Agonistas de Receptor de GLP 1 
• A exendina-4 cai na circulação sangüínea do animal quando 
deglute a presa. Tem propriedades biológicas similares ao 
GLP1 humano. 
• Foi uma inédita observação da secreção prandial de um hormônio por uma 
glândula exócrina (salivar). 
 
• A exendina-4 é resistente à ação da DPP-IV de mamíferos. 
 
www.diabetes.org.br/educacao/docs/Posicionamentos_oficiais_03.pdf 
Histórico: em 1992, é encontrado um 
composto natural, exendina-4, na 
glândula salivar do lagarto Heloderma 
suspectum (“monstro de gila”). 
Análogos de incretinas: resistentes 
à ação da DPP-4 
Maior tempo 
na circulação 
Análogos do 
GLP-1 
• Análogos do GLP-1 
– Exenatida 2005 
– Liraglutida 2011 
– Lixizenatida 2014 
• Característica: produto peptídico (injetável) 
? ? 
 
7. Agonista de Receptor de GLP 1 
7.1) Exenatida (Byetta®, Eli Lilly) FDA, 2005 
 composto sintético, análogo da exendina-4, também resistente à ação 
da DPP-IV, e tem uma meia-vida muito mais longa que o GLP-1 
natural. 
 
• Aumenta a secreção do GLP-1 pós-prandial e promove 
aumento da secreção insulínica e supressão do glucagon; 
• Promove retardo do esvaziamento gástrico... redução da 
ingesta calórica, reduzindo a oferta de glicose à circulação 
sanguínea e 
• aumentando a supressão da produção endógena de glicose. 
www.diabetes.org.br/educacao 
7. Agonista de receptor de GLP 1 
Exenatida (Byetta®, Eli Lilly) 
• Uso subcutâneo (caneta), IR 2 x/ ao dia e ER 1 x/ semana. 
• efeitos colaterais (mais freqüentes entre 3% e 51%): eventos 
gastrointestinais, sobretudo náuseas (40%) e vômitos (4% a 19%). 
Podem responder a titulação progressiva, iniciada com metade da dose 
plena. 
• hipoglicemia ocorreu em 4% a 11% dos casos em monoterapia 
• A presença de anticorpos variou entre 27% e 49% dos pacientes; entretanto se mostrou 
associada a outros efeitos adversos ou a menor eficácia da sua terapêutica, exceto em pacientes com níveis 
muito elevados de anticorpos nos quais se observou redução de sua eficácia terapêutica. 
• vantagem: perda de peso. 
www.diabetes.org.br/educacao 
Interações de drogas: devem ser tomadas 1 h antes ou 11h após. 
Retardo na absorção de drogas ou redução da concentração de 
lovastatina, paracetamol (acetaminofeno) e digoxina embora não tenha sido confirmado 
real prejuízo da eficácia destas medicações. 
Liraglutide. Nome científico: 
L-histidyl-L-alanyl-L-α-glutamylglycyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-threonyl-L-seryl-L-
α-aspartyl-L-valyl-L-seryl-L-seryl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-glutamylglycyl-L-glutaminyl-
L-alanyl-L-alanyl-N6-[N-(1-oxohexadecyl)-L-γ-glutamyl]-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-
phenylalanyl-L-isoleucyl-L-alanyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-valyl-L-arginylglycyl-L-
arginyl-glycine 
7. Agonista de Receptor de GLP 1 
7.2) Liraglutida (Victoza ®, Novo Nordisk) FDA, 2010 
 
7. Agonista de Receptor de GLP 1 
7.3) Liraglutida (Victoza ®, Novo Nordisk) 2011 
 Saxenda®, para obesidade!) 2016 
USO SC: 0,6mg/d 1ª semana... 1,2mg/d (manutenção). 
pode ser usado em combinação com outros medicamentos 
Eliminação: uma pequena parte excretada como metabólitos na urina ou fezes (6% 
e 5%, respectivamente). 
 
Colaterais dos análogos de GLP-1 : 
1) Náusea e plenitude pós-prandial! Emagrecimento. 
2)“risco de pancreatite. Foram relatados poucos eventos de pancreatite aguda. 
Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas característicos: dor abdominal grave e 
persistente” (vide bula)... Que tal dosar amilase e lipase? 
3) Tireóide: aumento da calcitonina, bócio e neoplasia tireoideana 
foram relatados em estudos clínicos, particularmente em paciente com doença da 
tireoide pré-existente. Que tal dosar tireoglobulina e palpar/US de tireóide? 
A presença de anticorpos ocorreu em menor frequência (4% a 13%), quando 
comparada com o exanatida. (SBD, 2015) 
7. Agonista de Receptor de GLP 1 
 
7.3) Lixizenatida (Lyxumia®,Sanofi)2014 
 
USO SC: Posologia 
Dose inicial: 10 mcg de uma vez ao dia por 14 dias. 
Manutenção: no dia 15 é iniciada uma dose fixa de 20 mcg. 
 
Administrado uma vez ao dia, durante a hora anterior a 
qualquer refeição do dia. 
Manter o uso regular na mesma refeição. 
 
www.diabetes.org.br set 2015 
 Mulher, 60 anos, 5 anos de DM. Em uso de gliclazida MR 
(30mg 2 comprimidos) + metformina 850 mg (2x/d). 
Exames: GJ 200mg/dl e HbA1c 8,5%. 
 
Qual conduta poderia ser adotada? 
 
Em termos teóricos, que fármaco(s) poderia(m) ser 
empregado(s) antes de usar insulina? 
Justifique sua escolha. 
a) obesa 
b) peso normal a magra 
Local de ação das drogas antidiabéticas 
http://www.diabetes.org.br/attachments/posicionamento/posicionamento-sbd-n-03-2011.pdf 
http://www.diabetes.org.br/attachments/posicionamento/posicionamento-sbd-n-03-2011.pdf 
Farmacologia das 
INSULINAS 
Objetivo deste material didático é o de promover uma introdução ao estudo de 
farmacologia e motivar a leitura do tema em livros textos, Consensos e Diretrizes. 
Busca contribuir para que o(a) futuro(a) prescritor(a) esteja atento(a) aos critérios da 
Prescrição Racional de Medicamentos, fundamentado em bases técnicas e éticas. 
Solicitamos o envio de sugestões e correções para o aprimoramento do material para 
larb@vm.uff.br 
 
Universidade Federal Fluminense 
Instituto Biomédico e Faculdade de Medicina 
Módulo de Farmacologia para o 8º período de Medicina 
Prof. Luiz Antonio Ranzeiro de Bragança 
INSULINA 
Pré-proinsulina (110 aa)  proinsulina  Insulina (51 aa) 
 (RE) (Golgi) 
Síntese: 
o padrão alimentar 
brasileiro é assim ? 
Ações Fisiológicas da Insulina 
Tipo de metabolismo Células hepáticas Células adiposas Músculo 
Metabolismo de  gliconeogênese 
 glicogenólise 
 glicólise 
 glicogênese 
 captação de glicose 
 síntese de glicerol 
 captação de glicose 
 glicólise 
 glicogênese 
Metabolismo de 
lipídios 
 lipogênese 
 lipólise 
 síntese de triglicerídios 
 síntese de ácidos graxos 
 lipólise 
____ 
Metabolismo de 
proteínas 
 fracionamento das 
 proteínas 
_____ captação de aa 
 síntese de proteínas 
carboidratos 
Ações sobre DNA e RNA 
Interferência na síntese de enzimas relevantes 
Estimula a proliferação e diferenciação celular 
Efeitos a longo prazo: 
 
 
 
 captaç ão de glicose 
 s íntese de glicog ênio 
 glicogen ólise 
 gliconeog ênese 
 
  GLICEMIA 
 
 
 glicogen ólise 
 gliconeog ênese 
 
 
 glicogen ólise 
 captaç ão de glicose GLICEMIA 
 
 gliconeog ênese 
 captaç ão e utilizaç ão de glicose 
 
 captaç ão de glicose 
 
Hormônio Principais ações Principal efeito 
Principal hormônio regulador 
Insulina 
hormônios contra-reguladores 
Glucagon 
Catecolaminas 
Glicocorticóides 
Hormônio do crescimento 
CONTROLE DA GLICEMIA 
Recomendamos a leitura de “As Bases Farmacologicas da Terapêutica de 
Goodman e Gilman 12ª edição. 
célula beta no pâncreas 
www.medicinanet.com.br 
Mecanismo de ação 
www.medicinanet.com.br 
EFEITOS da insulina 
Seta vermelha = efeito. Seta azul = efeito da deficiência. 
Farmacocinética da Insulina 
Distribuição: 
• Circula como monômeros livres 
• Acúmulo principalmente no fígado e rins 
• Pouco acúmulo no cérebro e hemácias 
Metabolização: 
• Meia vida de 5-6 minutos 
• Fígado (50%), rins e músculo 
Excreção: 
• Urina 
Insulinas. 
Roteiro para estudo 
• Origem - tipos 
• Vias de administração 
• Locais de administração 
• Tempos de ação no uso SC e fatores que interferem 
• Conservação da insulina 
• Cuidados na aplicação 
• Mistura de insulinas N e R. 
 
 
 
 
Tipos de insulina: quanto à origem 
• Bovina (com três AA diferentes da humana), 
• Suína (um único AA diferente) e 
• Humana: processos químicos de síntese ou por engenharia 
genética (síntese por cepas especiais de bactérias). A 
vantagem principal: ser menos imunogênica. 
Tipos de insulinas 
zinco 
z 
Quanto à duração dos 
efeitos: 
uso de [ ]s distintas de tampões 
(zinco, acetato, fosfato) ou 
de proteínas modificadoras, como a 
protamina (daí surge o termo NPH = 
Neutral Protamina Hagedorn); 
As diferenças dos tempos de ação 
INTRA/ INTERindividual 
decorrem de fatores como: local de 
aplicação, atividade física etc. 
A absorção é mais rápida na seguinte 
ordem decrescente: 
Abdômen, Braço, Nádegas e Coxa. 
 
 
 
Ex. Pela manhã, a aplicação abdominal pode absorver insulina 20-30% > braço (Goodman). 
Aplicação de insulina 
4mm 
Locais de aplicação 
 de insulina 
Lembretes: 
NPH = N tem que homogeneizar antes 
de cada uso ! (e evitar de aplicar 
gelada = desconforto) 
 
Ângulo de 45 - 90º com a pele (evitar 
uso intradérmico!); 
 
Promover rodízio do local de 
aplicação; 
 
Pode-se reaproveitar seringas no 
mesmo paciente; 
 
Misturas de insulinas N e R (gratuitas). 
 
MISTURAR INSULINAS N e R 
 
 
 
Perfis de ação das insulinas humanas e dos análogos de insulina humana 
MAIS USADO 
Tipo de insulina Princípio ativo Início de ação Pico de ação Duração da ação 
Ultra-rápida 
Análogos de 
insulina de curta 
duração 
Lispro < 15 minutos 0,5-1,5 horas 2-4 horas 
Asparte 
Glulisina 
5-10 minutos 1-3 horas 3-5 horas 
Rápida Regular 30-60 minutos 2-3 horas 3-6 horas 
Intermediária NPH 2-4 horas 4-10 horas 10-16 horas 
Longa 
Análogos de 
insulina de longa 
duração 
Glargina1 1,5 horas Não tem 24 horas 
Detemir1 1,5 horas 
6-8 horas, pico 
discreto e dose 
dependente 
15,5 horas, 
1 Fonte: Porcellati et al. 
SBD, 2015-16 
Quanto ao tempo de ação 
Recomendamos: Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology, 2000 
Tipos de Diabetes Mellitus 
• DM tipo 1 (antes denominado “insulinodependente”) 
• DM tipo 2 (antes denominado “não insulinodependente”) 
• DM Gestacional 
• DM Secundário: causas diversas e FÁRMACOS 
 Mulher, 60 anos, 10 anos de DM. Em uso de 
glibenclamida (5mg 3 comprimidos) há 7 anos + 
metformina 850 mg (2x/d) há 10 anos. GJ 200mg/dl e 
HbA1c 9%. 
 
Qual conduta deveria ser adotada? 
Especialmente nos que apresentam glicemias acima de 
200mg/dl com emagrecimento. 
 
Quais insulinas poderiam ser utilizadas? Justifique. 
Qual esquema recomendado para o início da insulina (dose 
e horário)? Justifique. Comente riscos e benefícios. 
http://www.diabetes.org.br/attachments/posicionamento/posicionamento-sbd-n-03-2011.pdf 
http://www.diabetes.org.br/attachments/posicionamento/posicionamento-sbd-n-03-2011.pdf 
Atenção para o padrão brasileiro! 
Corrigir o desenho... Use AO DEITAR ! 
refeição principal ! 
Atualização Brasileira sobre DM / Sociedade Brasileira de Diabetes. 2005 
“ Quando se introduz insulina no tratamento do DM2 – em 
geral neutral protamine hagedorn (NPH) ao deitar –, é 
melhor conservar os hipoglicemiantes orais ao invés de 
simplesmente trocá-los por insulina. 
 
Comparada à monoterapia com insulina, 
 a associação com medicação oral: 
melhora o perfil glicêmico, 
reduz a incidência de hipoglicemias e o ganho de peso, 
diminui as necessidades de insulina e 
serve de transição para a insulinoterapia intensificada.” 
Sociedade Brasileira de Diabetes. 2015 
http://www.diabetes.org.br/attachments/posicionamento/posicionamento-sbd-n-03-2011.pdf 
http://www.diabetes.org.br/attachments/posicionamento/posicionamento-sbd-n-03-2011.pdf 
ANÁLOGOS DE INSULINA 
Insulinoterapia 
Efeitos Adversos: 
 
 
 
• Hipoglicemia 
 
 
 
• ganho ponderal 
 
• Reações alérgicas 
 
• Lipodistrofia 
 
 
dosagem errada 
falta de alimentação 
exercício não programado 
Interações medicamentosas 
Tratamento da hipoglicemia: 
GLUCAGON 
Complicações 
do 
tratamento com 
Insulina... 
RARAS, com as 
preparações atuais. 
 
 
 
 
Possibilidade de degradação 
subcutânea de insulina. 
Caso 5: 
 Homem, adulto, 75kg, em uso de 90UI da insulina 
NPH por dia. Queixa de suores noturnos, pesadelo, 
cefaléia. 
 Apresenta ainda, relato de episódios de 
hipoglicemia ao longo do dia. Controle domiciliar 
irregular. Como você interpreta este caso? Discuta opções 
nesta situação. 
• Causas de doses altas... Resistência à insulina? 
• Houve erro médico, falha de comunicação (ou...)? 
• Hipoglicemias diurnas e noturnas? 
• Usando insulina no jantar? qual? 
• Rever as insulinas (pacientes se enganam fazem troca!). 
Atenção para doses e horários! 
Caso 6: 
 Criança, 10 anos de idade, POLIS, 1 ano de DM. 
Utilizava insulina humana 90/10, sendo 10UI pela manhã 
e 4 UI antes do jantar e insulina LISPRO 2 UI antes do 
almoço. Atualmente utiliza uma insulina MIX. 
 Justifique o emprego das duas insulinas e seus 
horários. 
Releia sobre Efeito Alvorecer e Fase de “lua-de-mel”. 
Particularidades sobre a farmacologia 
dos ANÁLOGOS DE INSULINA estão 
disponíveis nos últimos slides como 
apêndice desta aula 
Insulinoterapia em DM1 Pires & Chacra 
Arq Bras Endocrinol Metab 2008;52/2 
Ultra –rápidas 
Lentas 
Insulina N (NPH) 
Insulina R (cristalina) 
Insulina Ação prolongada 
Insulina N (NPH) 
Insulina R (cristalina) 
Insulina Ação prolongada 
Quais os BENEFÍCIOS? 
E os RISCOS? 
Adaptado de Diretrizes SBD 2007 
A mistura de análogos de ação ultra-rápida com insulina 
NPH na mesma seringa não é recomendada, a não ser que 
ela seja aplicada imediatamente depois, a medida que essa 
não é uma mistura estável. 
Para o DM2, a dose total de insulina varia em 
torno de 0,5 a 1,5U/kg por dia, sendo tanto maior 
quanto mais alto for o indice de massa corporal (IMC), e 
sendo menor quando da associação com drogas 
sensibilizadores. 
http://www.diabetes.org.br/attachments/posicionamento/posicionamento-sbd-n-03-2011.pdf 
Diretrizes SBD 2007 
Diretrizes SBD 2007 
Diretrizes SBD 2007 
http://www.diabetes.org.br/attachments/posicionamento/posicionamento-sbd-n-03-2011.pdf 
CONTROLEDA HIPERGLICEMIA 
INTRA-HOSPITALAR EM PACIENTES 
CRÍTICOS E NÃO CRÍTICOS 
Posicionamento Oficial SBD nº 02/2011 
Maio de 2011 
http://www.diabetes.org.br/attachments/posicionamento/posicionamento-sbd-n-03-2011.pdf 
http://www.diabetes.org.br/attachments/posicionamento/posicionamento-sbd-n-03-2011.pdf 
Insulinoterapia em DM1 
Pires & Chacra 
Arq Bras Endocrinol Metab 2008;52/2 
análogos da INSULINA : glargina (Lantus®) 
asparagina por glicina 
Acréscimo de duas moléculas de arginina 
ação prolongada = uso uma vez ao dia. 
Diferencia-se da insulina humana por uma pequena alteração nas cadeias alfa e beta. 
Na alfa tem uma substituição do aminoácido asparagina por glicina na 
posição A21. Além disso, duas moléculas de arginina, positivamente 
transformadas, são adicionadas na parte C-terminal da cadeia beta. 
A molécula resultante muda o seu ponto isoelétrico de 5.4 para 6.7, o que a torna 
menos solúvel no pH fisiológico do tecido 
subcutâneo. 
Além disso, a troca da asparagina pela glicina estabiliza a molécula impedindo a 
deamidação da molécula nas formulações farmacêuticas. 
O produto final é uma solução clara e não uma suspensão, como nas insulinas de 
primeira geração, removendo assim uma das grandes dificuldades na 
reprodutibilidade das doses aplicadas de NPH, lenta e ultralenta. Quando em 
repouso,os cristais destas insulinas precipitam, necessitando para o seu uso de uma 
perfeita homogenização dos frascos que as armazenam. 
Quando injetada, a glargina, forma no tecido subcutâneo uma espécie de gel. O 
resultado é um produto de dissolução vagarosa que libera a insulina numa 
velocidade constante durante ±24 horas, tal e qual a insulina basal produzida no 
organismo de pessoas não diabéticas . 
É bem tolerada no DM 1 e os efeitos adversos no local da aplicação são mínimos e 
similiares aos da NPH. 
Insulina glargina (Lantus®) 
a insulina glargina, quando utilizada em 
concentrações terapêuticas, tende a não atravessar 
a placenta. 
 
Insulin glargine safety in pregnancy 
 
Diabetes Care; 2010;33:29-33 
em virtude de seu pH ácido algumas crianças podem se queixar 
de sensação de queimação no local da aplicação. 
Insulinoterapia em DM1. Pires & Chacra 
Arq Bras Endocrinol Metab 2008;52/2 
análogos da INSULINA : detemir® 
LysB29(Ne-tetradecanoul)des(B30) 
é outra insulina de ação prolongada, aprovada em 2005 nos EUA. 
é um derivado da insulina humana, LysB29 (Ne-tetradecanoul)des(B30). 
Esta preparação é um análogo solúvel, tem um pH neutro e tempo de ação 
prolongado. O resultado é obtido devido a uma associação entre a sua cadeia 
de ácido graxo e a albumina existente nos tecidos do local da injeção. 
A duração de ação é de ±16 horas após a injeção subcutânea resultando na 
necessidade de duas aplicações diárias . 
Estudos clínicos comprovam que a detemir é tão efetiva quanto à NPH no 
controle da glicemia, mas desde que seja aplicada em doses maiores. 
Os estudos clínicos mostram que os seus usuários têm risco reduzido de 
hipoglicemias. Outro achado interessante é que eles também ganharam 
menos peso quando comparados aos que usavam a NPH. 
Recentemente foi publicado um estudo duplo cego, randomizando, 
comparando os efeitos da detemir e da glargina em DM1. Os resultados 
mostraram que a detemir e a glargina tem efeitos similares nas primeiras 12 
horas após a aplicação, mas a detemir tem um efeito menor entre 12-24 horas 
. 
INSULINA DETEMIR (Levemir ®) 
Insulina LIPRO: Humalog ® 
Insulina LIPRO: Humalog® 
Insulina aspart: Novorapid® 
Insulina GLULISINA: Apidra®