uso de Lipossomas aplicado a farmácia

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

Lipossomas 
Discentes: Bruna Barboza e Vinícius Péret
Docente: Milton Guerra
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
Lipossomas;
Propriedades Físico-Químicas;
Estabilidade;
Aplicações terapêuticas;
Lipossomas são vesículas esféricas constituídas de uma ou várias bicamadas concêntricas de lipídios que isolam um ou vários compartimentos aquosos internos do meio externo. São de natureza anfótera, pois são constituídos por uma fase externa contendo um sistema de membranas fosfolipídicas e uma fase interna constituída por um meio aquoso. Sendo possível encapsular uma grande variedade de moléculas dentro desses espaços.
São sistemas versáteis, que podem ser modificados quanto ao tamanho, lamelaridade, superfície, composição lipídica, volume e composição do meio aquoso interno, conforme as necessidades farmacológicas.
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
Os fosfolipídeos são caracterizados por uma temperatura de transição de fase (Tc), na qual a membrana passa de uma fase gel, onde a cadeia hidrocarbonada do lipídeo está em estado ordenado, para uma fase de cristal-líquido, onde as moléculas ficam com movimentos mais livres e os radicais hidrofílicos agrupados tornam-se completamente hidratados
Dessa forma temos:
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
Tc > T° sistema
Gel
Tc < T° sistema
cristal-líquido
Um componente lipídico importante, que entra muitas vezes na composição dos lipossomas, é o colesterol. Este aumenta a rigidez das membranas no estado “cristal-líquido” e reduz a rigidez e os defeitos estruturais das membranas no estado “gel”.
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
Lipídeos apresentando carga efetiva negativa ou positiva podem também ser incluídos na composição da membrana o que pode influenciar a taxa de incorporação de substâncias, impedir a agregação/fusão das vesículas lipídicas e modular o seu destino no organismo.
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
Na evolução de seu emprego como carreadores de fármacos, algumas alterações foram realizadas na estrutura básica dos lipossomas possibilitando maior aplicação terapêutica (Figura 1), sendo também classificados quanto às características de interação com sistemas biológicos (Torchilin, 2005).
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
Lipossomas convencionais 
Lipossomas convencionais são compostos de fosfolipídeos e colesterol, além de um lipídeo com carga negativa ou positiva para evitar a agregação das vesículas, aumentando a estabilidade em suspensão. In vivo os lipossomas convencionais são reconhecidos pelo sistema fagocitário mononuclear, sendo, então, rapidamente removidos da circulação (Vemuri, Rhodes, 1995)
Lipossomas de longa circulação
A camada hidrofílica superficial destes polímeros aumenta o tempo de circulação dos lipossomas prevenindo o reconhecimento e conseqüente associação com as opsoninas no plasma, desse modo, inibindo o processo de reconhecimento molecular e a captura pelas células do sistema fagocitário mononuclear, principalmente as células de Kupffer no fígado (Needham et al., 1992).
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
Lipossomas sítio-específicos 
Na tentativa de aumentar a especificidade de interação de lipossomas com células alvo e elevar a quantidade do fármaco liberado nestas células, a pesquisa neste campo foi focada no desenvolvimento de lipossomas direcionados ou sítio-específicos. Estes últimos utilizam ligantes acoplados em sua superfície, que conferem seletividade para distribuir o fármaco encapsulado no sítio de ação desejado (Sihorkar, Vyas, 2001; Sapra, Allen, 2003)
Lipossomas polimórficos 
Lipossomas polimórficos são aqueles que se tornam reativos devido à mudança na sua estrutura desencadeada por uma alteração de pH, temperatura ou carga eletrostática
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
A estabilidade de lipossomas pode ser afetada por processos químicos, físicos e biológicos. Dependendo da sua composição, as formulações finais dos lipossomas podem apresentar um curto tempo de meia-vida, em parte
devido à instabilidade física e química (Sharma, Sharma, 1997).
Estabilidade química – Os processos químicos de instabilidade são dependentes da composição dos lipossomas, a qual implica na prevenção da hidrólise do éster e da oxidação da insaturação localizada na cadeia lipídica. A hidrólise lipídica leva à formação de um produto intermediário, a liso-fosfatidilcolina (liso-PC). 
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
Estabilidade física – Alguns dos principais processos que causam a instabilidade dos lipossomas são a agregação e fusão das vesículas e o extravasamento do fármaco encapsulado. A inclusão de uma pequena quantidade de lipídeos com carga (p.ex., estearilamina ou dicetilfosfato) na preparação de lipossomas produz repulsão eletrostática entre as vesículas, reduzindo a agregação e a fusão das vesículas.
Estabilidade biológica – A estabilidade biológica depende da presença de agentes que interagem com os lipossomas, estando, portanto, vinculada com a via de administração. A grande desvantagem dos lipossomas convencionais tem sido sua rápida remoção do sangue, devido à adsorção às proteínas do plasma pelos fosfolipídeos da membrana, desencadeando o reconhecimento e a captura dos lipossomas pelo sistema fagocitário mononuclear.
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
Lipossomas no tratamento do câncer
Carreadores lipossômicos têm sido aceitos clinicamente no tratamento do câncer, visto que eles alteram a farmacocinética e biodistribuição dos fármacos antineoplásicos (Mamot et al., 2003). O uso de lipossomas como carreadores de fármacos antineoplásicos, alcança a acumulação seletiva do fármaco no tecido, onde se encontra o tumor ou nas células tumorais.
Tem sido demonstrado que os lipossomas de longa duração podem ser passivamente direcionados para vários tipos de tumores, pelo fato de eles poderem circular por tempo prolongado e extravasar nos tecidos com permeabilidade vascular elevada.
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
Lipossomas no desenvolvimento de vacinas
Lipossomas têm sido propostos como veículos de liberação de antígenos em razão de sua utilidade como adjuvante imunológico, apresentando vantagens como sua fácil preparação, baixa toxicidade, biocompatibilidade e biodegradabilidade, assim como a liberação lenta de antígenos encapsulados.
Uma estratégia para aumentar o efeito da vacina é liberar especificamente o antígeno no órgão alvo. A conjugação de proteínas virais na membrana de lipossomas (virossomas) oferece a oportunidade para explorar o direcionamento e propriedades fusogênicas de membranas de proteínas virais.
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
Lipossomas na terapia de doenças infecciosas e parasitárias
A tendência dos lipossomas de serem capturados pelo sistema fagocitário mononuclear (SFM) pode ser uma vantagem no tratamento de variedade de doenças infecciosas intracelulares.
Mourão et al. (2005) avaliaram a eficiência do praziquantel, fármaco de primeira escolha no tratamento da esquistossomose, encapsulado em lipossomas no tratamento de camundongos BalbC infectados com S. mansoni. Os resultados mostraram que os lipossomas contendo praziquantel foram mais eficazes na redução de vermes comparada com o fármaco livre.
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
Objetivo
Lipossomas
Propriedades
Estabilidade 
Aplicações terapêuticas
Referências
BATISTA, Cinthia
Meireles; CARVALHO, Cícero Moraes Barros de; MAGALHAES, Nereide Stela Santos. Lipossomas e suas aplicações terapêuticas: estado da arte. Rev. Bras. Cienc. Farm.,  São Paulo ,  v. 43, n. 2, p. 167-179,  June  2007 .   Available from <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000200003&lng=en&nrm=iso>. access on  1
LIPOSSOMAS APLICADOS EM FARMACOLOGIA: Uma revisão da literatura. Estudos de Biologia: Ambiente e Diversidade: [s.n.], 2007. Disponível em: <http://www2.pucpr.br/reol/index.php/BS?dd1=2512&dd99=view>. Acesso em: 07 jan. 2018.4  Jan.  2018.  http://dx.doi.org/10.1590/S1516-93322007000200003.
FREZARD, Frédéric et al . Lipossomas: propriedades físico-químicas e farmacológicas, aplicações na quimioterapia à base de antimônio. Quím. Nova,  São Paulo ,  v. 28, n. 3, p. 511-518,  June  2005 .   Available from <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100-40422005000300025&lng=en&nrm=iso>. access on  14  Jan.  2018.  http://dx.doi.org/10.1590/S0100-40422005000300025.