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MORTE CELULAR APOPTOSE Prof. Msc. Maiana Ferraz Morfologia do processo apoptótico •Retração celular: A célula se torna menor em tamanho e aumenta a densidade citoplasmática. Organelas mais compactas. •Mecanismo diferente de uma lesão celular, onde a característica inicial é a tumefação celular, e não a retração. Morfologia do processo apoptótico •Condensação da Cromatina: Esta é a característica mais marcante da apoptose. A cromatina se junta perifericamente, sob a membrana celular, em massas densas. O núcleo pode romper-se produzindo dois ou mais fragmentos. Morfologia do processo apoptótico •Formação de bolhas citoplasmáticas e corpos apoptóticos. A célula apoptótica primeiramente mostra bolhas de superfícies extensas, sofrendo então fragmentações em corpos apoptóticos e envoltos por membranas de compostos citoplasmáticos, com ou sem fragmentos nucleares Morfologia do processo apoptótico •Fagocitose das células apoptóticas, ou corpos apoptóticos, pelos macrófagos: Os corpos apoptóticos são rapidamente ingeridos por fagócitos e degradados por enzimas lisossômicas • Importante no controle de diversos processos vitais, está associado a inúmerasdoenças, como o câncer • Acomete células isoladas ou pequenos grupos • Fagocitose NÃO DESENVOLVE REAÇÃO INFLAMATÓRIA EVENTOS BIOQUÍMICOS •As células têm um conjunto de proteínas capazes de atuar como armas de autodestruição. •Enquanto a célula é útil ao organismo, ela reprime este mecanismo. Se a célula comprometer a saúde do organismo ou deixar de ser necessária, a apoptose é desencadeada, levando à morte celular EVENTOS BIOQUÍMICOS •CLIVAGEM DAS PROTEÍNAS – CASPASES •FRAGMENTAÇÃO DO DNA •RECONHECIMENTO POR FAGÓCITOS CASPASES •Na maioria das células e dos organismos multicelulares, o mecanismo de suicídio tem por base as caspases, enzimas sintetizadas nas células como percursores inativos (pró-caspases). •As caspases são proteinas Iniciadoras e Executoras da Apoptose pertencem à família das cisteínas proteases levando à condensação e fragmentação nuclear, externalização de fosfolipídios de membrana que irão sinalizar para estas células serem fagocitadas por macrófagos. •São conhecidas 14 caspases humanas, sendo que seis (caspases 3, 6, 7, 8, 9, 10) participam a apoptose. •Estão presentes no citosol sob a forma de pró- enzimas inativas, tornando-se ativas após clivagem proteolítica. CASPASES •Na grande maioria das células em apoptose, observa- se a destruição do material genético, o ácido desoxirribonucléico (DNA). •Antes da morte da célula, o DNA é cortado por enzimas em regiões específicas entre os nucleossomas. Para a ativação dessas enzimas, por exemplo, CAD (caspase- activated DNAase), deve ocorrer toda uma cascata de eventos moleculares VIA INTRINSECA Estudo dirigido Quais são os tipos de adaptação celular? Explique cada um e suas particularidades. O que faz com que a célula passe de um processo de adaptação para lesão celular? Quais são as alterações morfológicas de uma célula com lesão celular? Explique as consequências. Descreva os tipos de lesões reversíveis por acúmulo de substâncias Quais são os tipos de necrose? Explique cada uma delas. Estudo dirigido •O que é apoptose? Quais suas características morfológicas? •Explique detalhadamente as vas intrínseca e extrínseca de ativação das caspases.
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