aula 22 Lipogenese

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LIPOGENESE
• Processo de biossíntese de lipídeos, com objetivo contrario a lipolise
• Importância: classe de biomoléculas com funções diversas
	Armazenadores de energia: TG
	Hormônios derivados do colesterol
	Vitaminas – ADEK
	Cofatores enzimáticos (ativam enzimas do metabolismo)
	Detergentes: sais biliares
	Constituição da Memb celular
	Transportadores de elétrons: NAD, FADH, NADP, Ubiquinona
CONSIDERAÇÕES GERAIS 
• Não é o inverso da B-oxidação, apesar de ocorrer em 4 reações, sem o compartilhamento de enzimas e em compartimentos celulares diferentes
• Ocorre no citosol (só ocorre em um ambiente redutor, com altas concentrações de NADPH) ou cloroplasto (NADPH produzido pela fotossíntese), onde é produzida uma cadeia com 16C apenas - Palmitato
• RER liso alonga e dessatura a cadeia de ácidos graxos. Mitocondria também pode alongar 
• Malonil-CoA: produzido quando há excesso de carboidratos, sinaliza o inicio da lipogênese e tranca o processo de lipólise (inibidor alostérico da lipólise)
ORGÃOS ONDE OCORRE A LIPOGENESE
• Fígado é o principal órgão
• Gll mamárias em fase de lactação
• Tecido adiposo4
ESTIMULO PARA A INICIAÇÃO DA LIPOGENESE – no estado bem alimentado
• Muito ATP (glicólise) – inibe ciclo de krebs e faz com que o Acetil-CoA vá para a lipogenese
• Muito Acetil-CoA (substrato) – vindo da glicólise
• insulina (ativa a lipogênese)
PONDE DE CONEXÃO DAS DUAS VIAS
LANÇADEIRA DE Acetil-CoA
• Acetil-CoA condensa com Oxaloacetato, formando citrato (ciclo de krebs)
• Citrato sai da mitocôndria para o citosol
• Citrato é quebrado em Oxaloacetato e Acetil-CoA no citosol 
• Acetil-CoA vai para a formação de ácidos graxos
PRECURSORES E PODER REDUTOR
Acetil-CoA empregado na lipogênese vem do citrato mitocondrial produzido pelo excesso de Acetil-CoA da glicólise.
NADPH vem da via das pentoses (50%) ou da conversão de Malato em Piruvato, através da enzima málica, com a liberação de NADPH (50%)
Malonil-CoA é produzido a partir do Acetil-CoA, 
BIOSSINTESE DE ACIDOS GRAXO
1ª – Formação do Malonil-CoA: Acetil-CoA recebe um CO2 para formar um Malonil-CoA, gastando ATP (acetil-coa-carboxilase é a enzima regulatória – REAÇÂO REGULATÓRIA)
2ª – ativação do complexo acido-graxo-sintase: possui 2 grupos tiois, 1 liga o Acetil-CoA e o outro liga o Malonil-CoA
	- Grupos ativadores –SH
	BetacetoacilACPsintase: Acetil-CoA
	ACP (proteína transportadora de grupo acil): Malonil-CoA
O acido graxo em formação fica ligado a enzima acido graxo sintase até adquirir 16C, pelos grupos ativadores
Reação de ativação: consiste na ligação dos dois substratos no sitio ativo da acido-graxo-sintase
3ª – síntese do palmitato: 4 reações
1ª reação: condensação – malonil-CoA se une a Acetil-Coa perdendo uma carboxila, formando um AG de 4C
2ª reação: redução da Carbonila à alcool – elimina a acarbonila que está a mais na cadeia do acido graxo, com a utilização de NADPH
3ª reação: desidratação – eliminação de 1H2O do acido Graxo (retirando o oxigênio a mais), formando um acido graxo insaturado
4ª reação: redução da instauração – utiliza outro NADPH
7x esse ciclo para forma o palmitato
BALANÇO ENERGÉTICO:
1ª etapa: para a produção de 7 Malonil-CoA
7 Acetil-Coa
	7 CO2
	7 ATP
2ª etapa: síntese do palmitato e produtos pobres em energia
	1 Acetil-CoA
	14 NADPH+H
	7 Malonil-CoA
Equação geral da lipogenese:
	8 Acetil-CoA
	7 ATP
...
REGULAÇÃO
• Alosterica
- Acetil-coa-carboxilase tem um sitio regulatório positivo (citrato) e negativo (palmitato)
• Por modificação covalente e hormonal – regulação reciproca
	- através da acetil-coa-carboxilase – síntese do malonil
- insulina ativa a ACC (desfosforilando a enzima), que converte Acetil-CoA em Malonil, inibindo a lipolise
- glucagon desativa a ACC (fosforilando a enzima), liberando a passagem do acido graxo para a mitocôndria, ativando a lipolise
• Regulação da expressão genica
	- régula a produção da ACC (regulação a longo praso)
- manipulação dietética, ingestão de gordura para que o corpo entenda que não precisa produzir Acidos graxo (LCHF)
	- diminuição de carboidratos e aumento de AG, diminui a enzima 
Lipólise – motocondria, oxidativa e exergônica, produz energia, FADH2 NADH e ATP
Lipogênese – citosol, redutiva e endergônica, consome energia, NADPH e ATP
ALONGAMENTO DE AG
• Feito no REL e mitocôndria
• Sistema de alongamento de AG: mesmo sistema da Acido Graxo Sintase
• Doador de C é a CoA e não mais o Malonil-CoA
DESTINOS DOS ACIDOS GRAXOS
Fosfolipideos de membrana
Triacilglicerois
SINTESE DE TRIACILGLICEROIS
Considerações:
	Carboidratos são uma reserva limitada de glicogênio
	Carboidratos além da capacidade de armazenamento como glicogênio 
Lipogene de TG: ocorre no citoplasma
Precursores/substratos: 1Glicerol (glicerol-3-fosfato) e 3Acidos graxos (Acil-CoA-Graxo)
1º estagio: produção dos precursores - produção de glicerol-3-fosfato e Acil-CoA-Graxo
Produção de glicerol-3-fosfato: fosforilação do glicerol, pela enzima glicerol-quinase, com a utilização de um ATP ou através da lançadeira Glicerol-Fosfato pela enzima glicerol-3-fosfato-desidrogenase que reduz a dihidroxeacetonafosfato em glicerol-3-fosfato
Produção do Acil-CoA-Graxo: AG gasta 1 ATP e 1 CoA para formação do Acil-Coa-Graxo
2º estagio: formação do acido fosfatidico
Reações de esterificação, união do Acido graxo com o glicerol, através da enzima aciltransferase (esterifica os dois primeiros AG com os dois primeiros C do glicerol)
No terceiro carbono aind amantem o fosfato
Pode seguir para produção de TG ou lipídeos de membrana
Caminho alternativo: reações que acrescentam grupos polares
3º estagio: produção do TG
	Acido fosfatidico perde o grupo fosfato formando 1-2-diacilglicerol
A enzima aciltranferase esterifica o terceiro AG formando o triacilglicerol, que sai do fígado através da VLDL
REGULAÇÃO:
Através da insulina, não há enzima regulatória