Vírus oncogênicos

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VÍRUS E 
CÂNCER 
 Estimativa: ~20% de todos os casos de cânceres 
humanos são associados a infecções por um de cinco 
vírus (EBV, HBV, HCV HTLV E HPV) 
 
 Hepatocarcinoma e câncer cervical: vírus como 
principal causa 
 Ellerman e Bang (1908) – Leucemia de aves 
transmitida por extratos filtrados de células ou soro de 
aves infectadas 
HISTÓRICO 
Vilhelm Ellerman Oluf Bang 
 Rous (1911) – Tumores sólidos produzidos em aves 
usando extratos de sarcoma livres de células 
HISTÓRICO 
VÍRUS ONCOGÊNICOS 
VÍRUS EXEMPLO TIPOS DE TUMORES 
Vírus de RNA 
Retroviridae 
• Alpharetrovirus 
• Betaretrovírus 
• Gamaretrovirus 
• Deltaretrovirus 
Flaviviridae 
 
 
Leucose aviária, sarcoma de Rous 
Tumor mamário de camundongo 
Leucemia felina 
Vírus linfotrópico humano (HTLV) 
Vírus da hepatite C 
 
 
Leucose, sarcoma 
Carcinoma 
Leucemia 
Leucemia de células T 
Carcinoma hepatocelular 
 Adquirem ou modificam genomas celulares 
VÍRUS ONCOGÊNICOS 
VÍRUS EXEMPLO TIPOS DE TUMORES 
Vírus de DNA 
Hepadnaviridae 
Papillomaviridae 
Polyomaviridae 
Adenoviridae 
Herpesviridae 
Poxviridae 
 
Vírus da hepatite B 
Papiloma 
Polioma 
Vários tipos 
Epstein-Barr 
Fibroma de Shope 
 
Carcinoma hepatocelular 
Papilomas e carcinomas 
Tumores sólidos 
Tumores sólidos 
Linfomas, carcinomas e sarcomas 
Mixomas e fibromas 
 Estratégia de replicação 
VÍRUS ONCOGÊNICOS 
VÍRUS ONCOGÊNICOS 
 Teoricamente, uma única partícula viral é capaz de 
promover a transformação celular 
 Todo ou uma parte do genoma viral é retido na célula 
transformada 
 A transformação celular é acompanhada pela contínua 
expressão de genes virais específicos 
 Células transformadas podem ou não produzir partículas 
virais infecciosas 
 Proteínas virais transformantes alteram a proliferação 
celular por um repertório restrito de mecanismos 
Propriedades comuns 
VÍRUS ONCOGÊNICOS 
VÍRUS ONCOGÊNICOS 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - RNA 
Retrovírus 
 Integração do genoma viral no genoma celular 
• Habilidade de aquisição e transferência de material 
genético celular 
• Ativação por inserção ou inativação de genes 
celulares pelo provirus integrado 
 Ausência de ação citocida 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - RNA 
Retrovírus 
 Retrovírus transdutores: oncogene celular em seu 
genoma (vírus do sarcoma de Rous) 
 Retrovírus cis-ativadores: integração no genoma 
celular na vizinhança de um proto-oncogene (tumor 
mamário de camundongo) 
 Ação de proteínas não estruturais virais: vírus 
linfotrópico humano (HTLV) 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - RNA 
Retrovírus - HTLV 
Ações da proteína 
não estrutural Tax 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - RNA 
Retrovírus - HTLV 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - RNA 
Retrovírus - HTLV 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - RNA 
Retrovírus - HTLV 
Linfócito T Aneuplóide 
5% dos infectados 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - RNA 
Vírus da Hepatite C 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - RNA 
Vírus da Hepatite C 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - DNA 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - DNA 
Vírus da Hepatite B 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - DNA 
Vírus da Hepatite B 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - DNA 
Vírus da Hepatite B 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - DNA 
HPV 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - DNA 
HPV 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - DNA 
HPV 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - DNA 
HPV 
VÍRUS ONCOGÊNICOS - DNA 
HPV 
DIAGNÓSTICO - PCR 
PCR: Polymerase Chain Reaction 
 Reação em Cadeia da Polimerase 
Início na década de 80 
Técnica que possibilita a produção de grande 
quantidade de cópias de uma sequência de DNA 
específica 
Explora certos pontos da replicação do DNA 
DIAGNÓSTICO – RT-PCR 
http://www.youtube.com/watch?v=vmlLj1aLZ7s&feature=r
elated 
 
http://www.youtube.com/watch?v=ZmqqRPISg0g 
 
http://www.youtube.com/watch?v=HMC7c2T8fVk&feature
=related 
DIAGNÓSTICO - PCR 
Referências 
Human papillomavirus oncoproteins: pathways to transformation 
Cary A. Moody & Laimonis A. Laimins 
Nature Reviews Cancer 10, 550-560 (August 2010) 
 
How will HPV vaccines affect cervical cancer? 
Richard Roden & T.-C. Wu 
Nature Reviews Cancer 6, 753-763 (October 2006) 
 
Hepatocellular carcinoma pathogenesis: from genes to environment 
Paraskevi A. Farazi & Ronald A. DePinho 
Nature Reviews Cancer 6, 674-687 (September 2006) 
 
Drug Targets and Molecular Mechanisms of Drug Resistance in Chronic Hepatitis B 
Marc Ghany T. Jake Liang 
Gastroenterology 
Volume 132, Issue 4, April 2007, Pages 1574–1585 
Referências 
Human T-cell leukaemia virus type 1 (HTLV-1) infectivity and cellular transformation 
Masao Matsuoka & Kuan-Teh Jeang 
Nature Reviews Cancer 7, 270-280 (April 2007) 
 
Why do viruses cause cancer? Highlights of the first century of human tumour virology 
Patrick S. Moore and Yuan Chang 
Nature Reviews Cancer 10, 878-889 (December 2010) 
 
Trabulsi LR, Alterthum F. Microbiologia. 5ª edição. São Paulo: Atheneu; 2008 
 
Flint SJ, Enquist LW, Racaniello VR, Skalka AM. Principles of Virology. 3rd edition. Washington: ASM 
Press; 2009)