Gliconeogenese Apresentação

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Gliconeogênese 
Introdução
Reações de desvio
Piruvato carboxilase
Fosfoenolpiruvato-carboxiquinase
Frutose-1,6-bisfosfatase
Glicose-6-fosfatase
Substratos: 
Lactato e o Ciclo de Cori
Glicerol
Aminoácidos, a alanina como exemplo
Regulação
Piruvato carboxilase
Frutose-1,6-bisfosfatase e a regulação pelo glucagon
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Introdução 
Definição: síntese de glicose a partir de precursores não glicídicos;
Definição da via: transformação do piruvato em glicose
Substratos importantes: lactato, glicerol e aminoácidos.
Localização tecidual: fígado (90%), rins (10%)
Importância: manutenção da glicemia no jejum e na recuperação do exercício físico intenso.
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Fontes de glicose em diversos tempos após uma refeição
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Efeitos fisiológicos da queda de glicose no sangue 
Sinais neurológicos re-
duzidos, fome, liberação
de glucagon...
Sudorese, tremor
Dano cerebral permanente
Morte
Sonolência, sincronização anormal da atividade elétrica neuronal com contrações involuntárias dos músculos, coma
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Fontes de glicose no estado bem alimentado e diferentes tempos de jejum.
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Reações da glicólise e gliconeogênese no fígado
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Primeiro desvio
Localização intracelular: mitocôndria
Segundo desvio
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Segundo desvio
Localização intracelular: 
mitocôndria ou citossol
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Localização intracelular da PEP carboxiquinase e a relação com a necessidade de NADH para a gliconeogênese
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Na reação seguinte fosfoenolpiruvato (PEP) hidratado 
pela enolase, resultando na formação do 2-fosfoglicerato
Hidratação do PEP
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Isomerização de 2-P glicerato a 3-P glicerato
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Fosforilação do 3-fosfoglicerato
 
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Redução e desfosforilação do 1,3 -bisfosfoglicerato 
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Condensação aldólica (DHAP + Gliceraldeido)
A aldolase que realiza esta reação tem esse nome por causa do passo reverso que
 consiste em uma condensação aldólica. Dessa forma a catálise realizada pela 
 aldolase é completamente reversível em condições intracelulares.
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Terceiro desvio
Frutose-1-6-bisfosfato + H2O→ Frutose-6-fosfato + Pi 
Frutose-1-6-bisfosfatase
Localização intracelular: citossol 
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Conversão de frutose-6-fosfato em glicose-6-fosfato-fosfato 
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Glicose-6-fosfatase
Glicose-6-fosfato + H2O Glicose + Pi
Quarto desvio
Localização intracelular: lúmen do retículo endoplasmático
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Substrato da gliconeogênese: Lactato
Ciclo de Cori e a divisão de trabalho entre os tecidos
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CIRCUITO FISIOLÓGICO DO LACTATO MUSCULAR
GLICOGÊNIO
GLICOSE
LACTATO
LACTATO
PIRUVATO
CO2
GLICOSE
PIRUVATO
LACTATO
CO2
PIRUVATO
MIOCÁRDIO
FÍGADO
PLASMA
MÚSCULO
GLICOSE
FIBRA A
FIBRA B
LACTATO
LACTATO
gliconeogênese
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Substratos para a gliconeogênese - Alanina
 Alanina Piruvato
α-cetoglutarato glutamato
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Substrato da Gliconeogênese: Glicerol
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Utilização de glicerol no fígado
Glicerol cinase
Glicerol-3- fosfato
 desidrogenase
ATP
ADP
NAD+
NADH + H +
Glicerol
Glicerol-
fosfato
Dihidroxiacetona-fosfato
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Regulação da gliconeogênese
Ácidos graxos
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Regulação alostérica 	da Frutose-1-6-bisfosfatase e da PFK-1 por Frutose-2,6-bisfosfato
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Regulação da gliconeogênese
PFK-2
FBPase-2
Frutose 2,6-bisfosfatase
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Regulação da gliconeogênese
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Regulação hormonal da concentração de frutose-2-6-bisfosfato
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ELEMENTO DE RESPOSTA AO cAMP
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Gliconeogênese renal
Acontece em um estado patológico, conseqüente à restrição alimentar severa.
Não há produção de corpos cetônicos concomitante à produção de glicose.
Não acompanha nenhum tipo de exercício físico.
Substratos: glutamato e glutamina
Fonte de energia: corpos cetônicos e glutamina.
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