ANTIINFLAMATORIOS

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Antinflamatórios Não-Esteroidais e Não- Opióides.
Mediadores da Inflamação Aguda
Mediadores da Inflamação crônica
Histamina, serotonina, bradicinina, Prostaglandinas e Leucotrienos
Interleucinas, TNF-alfa, Interferon.
Membrana celular lesionada
Celula
Plaquetas e leucócitos
Agentes Antinflamatórios Não Esteróides
Salicilatos
Aspirina 
Ibuprofeno, naproxeno
Inibem a biossintese de prostaglandinas
Agentes Antinflamatórios Não Esteróides
Salicilatos
Farmacocinetica
Acido acetilsalicílico – rápida absorção estômago atingindo meia vida plasmática 1-2 horas
Agentes Antinflamatórios Não Esteróides
Salicilatos
Farmacocinetica
Salicilato liga-se a albumina e alcalinização da urina acelera sua excreção. 
Farmacodinâmica
Inibe o ciclo da sintese das prostaglandinas. 
Agentes Antinflamatórios Não Esteróides
Salicilatos
Bloqueia irreversivelmente a enzima ciclooxigenase 
Mecanismo de ação
Agentes Antinflamatórios Não Esteróides
Salicilatos
Bloqueio em baixas doses
Bloqueio em baixas doses
Bloqueio em altas doses
Aspririna
Aspririna
Interferir no sistema da calicreina
Inibe a aderência dos granulócitos a vasculatura
Inibe a agregação plaquetária (inibe a sintese dos tromboxanos).
Aspririna
Interferir no sistema da calicreina
Inibe a migração de leucócitos e macrófagos.
Aspririna
Outros fármacos (AINES) 
Inibem reversivelmente a ciclooxigenase
Outros fármacos (AINES) 
Outros fármacos (AINES) 
Seletividade entre Cox 1 e Cox 2- depende do fármaco
Aspirina, indometacina e piroxicam- COX1
Nebumetona – COX 2.
Alguns inibem a sintese de (prostaglandinas) PGs e Leucotrienos.
Outros fármacos (AINES) 
Outros fármacos (AINES) 
Outros fármacos (AINES) 
Ibuprofeno 
Derivado do acido fenilpropiônico
Também causa irritação gástrica mas menor proporção que aspirina.
Outros fármacos (AINES) 
Naproxeno e Fenoprofeno
Ligam-se as Proteinas plasmáticas
Competem com a aspirina pelos mesmos sitios de ação. 
Cetoprofeno
Ac. propiônico
Inibe a ciclooxigenase e lipoxigenase
Cetoprofeno
Ac. propiônico
Inibe a ciclooxigenase e lipoxigenase
Cetoprofeno
Farmacocinética
Rápida absorção
Ligação as Pts plasmáticas
Meia vida curta
Outros AINES
Potente inibidor da COX
Uso clinico em artrite e dor musculoesquelética aguda.
Diclofenaco
Outros AINES
Menor potencia que aspirina
Não deve ser utilizado por mais de uma semana
Acido Mefenâmico
Outros AINES
Inibidor fraco das prostaglandinas
Não tem efeito antiinflamatório significativo
Acetaminofeno
Metabolizado em sulfato e glucorinidio de acetaminofeno.
N-acetil-p- benzoquinona-alta toxicidade
Outros AINES
Acetaminofeno
Acetaminofeno
Glicuronidação + 
Sulfatação
95 % dos metabólitos excretados
Via alternativa do glutation ( GSH) 
Citocromo P 450
5 % dos metabólitos excretados
Acetaminofeno em alta doses
Acetaminofeno
Glutation ( GSH) suficiente para conjugação 
Saturação glutation
Pouca hepatotoxicidade
Acúmulos de metabólitos reativos e tóxicos
Fenilbutazona
Derivado pirazolona 
 uso em artrites gotosa
Mas tem muitos efeitos colaterais em humanos 
( anemia, sindrome nefrótica, dentre outras).
Fenilbutazona
Equino-laminite
artrite
Alopurinol- usado na Gota
Acúmulo de acido úrico nas articulações 
Inibição da xantina oxidase
Redução da sintese do acido úrico
Meloxicam 
Em cães -ação semelhante ao Ibuprofeno 
Efeitos GTIs e nefro e hepatopatias.
Inibem a biosintese das PGs.
Efeitos colaterias
Flunixina meglumina
Vômitos, diarréia
Inibe a biosintese das PGs.
Efeitos colaterias
Adrenocorticosteróides
Adrenocorticosteróides
Adrenocorticosteróides
HORMÔNIOS ADRENOCORTICAIS
Glândulas Adrenais
Camada Cortical
Camada Medular
HORMÔNIOS ADRENOCORTICAIS
Córtex
Mineralocorticóides
Glicocorticóides
Aldosterona
Cortisol
Retenção de sal e agua
metabolismo
Hormônios sexuais
Zona Glomerulosa (15%)
Zona fasciculada (75%)
Zona reticular
Aldosterona
Cortisol,corticosterona, androgenios e estrogênios.
Regulada pela Angiot. II
ACTH
Androgênios e estrogênios, glicocorticóides
Hipófise
ACTH
HORMÔNIOS ADRENOCORTICAIS
Clicocorticóides
HORMÔNIOS ADRENOCORTICAIS
Cortisol
HORMÔNIOS ADRENOCORTICAIS
Cortisol Plasmatico (CP)
Plasma liga-se as PTs( proteinas plasmáticas)
α 2 globulina (CGB)- fígado (75%)
20 %Restante forma livree 5 % liga-se a albumina.
Altos niveis de cortisol Plasmático –saturação da alfa globulina
Altos niveis de cortisol livre
HORMÔNIOS ADRENOCORTICAIS
Cortisol 
Meia-vida – 60 a 90minutos
Vias de degradação
Pode elevar-se pelo stress
Mecanismos básicos de sinalização pela membrana plasmática
MEMBRANA
INTRACELULAR
EXTRACELULAR
1
Ligante lipossolúvel atravessa membrana se ligando a um receptor intracelular.
Mecanismo de Ação 
RECEPTOR
hsp90
Sem hormonio
Impede a dobra do receptor
Hormonio 
Mecanismo de Ação 
RECEPTOR
hsp90
Sem hormonio
Inibe a ligação da proteina reguladora ao DNA
Hormonio 
Receptor
Núcleo da célula
Liberação da hsp90
Dominio de ativação da transcrição
Dominio de ligação do DNA
Hormonio 
+
citoplasma
RECEPTOR ATIVADO
Ativação da transcrição de genes específicos
Estimular ou Inibir
Hormônio
Desinibir ação do Receptor sobre o DNA. 
Efeitos dos Glicocorticóides
Efeitos dos Glicocorticóides
Fisiológicos
Metabólicos
Catabólicos
Antiinflamatórios e Imunosupressores
Efeitos dos Glicocorticóides
Fisiológicos
Disseminados/
Sintese proteica
Efeitos permissivos
Resposta da musculatura brônquica as catecolaminas proteica fica diminuida na ausência de cortisol.
Efeitos dos Glicocorticóides
Metabólicos
Carboidratos, proteinas e lipídios.
Dependendo da dose
Estimulam a gliconeogênese
Aumentam a captação de aa pelo fígado
Aumenta a produção de glicose 
Inibe a captação de glicose pelos adipócitos.
Efeitos dos Glicocorticóides
Catabolismo 
Tecidos Linfóide, conjuntivo, músculo, pele e tec. adiposo.
Em altas quantidades/supra fisiológica
Redução da massas muscular e fraqueza
Oesteoporose
Reduzir o crescimento 
Efeitos dos Glicocorticóides
Antinflamatórios e Imunossupressores
Reduz a concentração, distribuição e função dos leucócitos periféricos.
Inibição da fosfolipase A2. 
Efeitos dos Glicocorticóides
Antinflamatórios e Imunossupressores
Antinflamatórios e Imunossupressores
Efeitos dos Glicocorticóides
Antinflamatórios e Imunossupressores
Reduz o número de linfócitos (T e B) , monócitos, eosinófilos e basófilos na circulação. 
Inibição da fosfolipase A2. 
Desvio das células para o tecido linfóide 
Efeitos dos Glicocorticóides
Antinflamatórios e Imunossupressores
Reduz o número de leucócitos e macrófagos teciduais 
Inibição da fosfolipase A2. 
Redução na capacidade de respostas aos antígenos
Efeitos dos Glicocorticóides
Antinflamatórios e Imunossupressores
Limitada capacidade de fagocitar e destruir microorganismos e de produzir Interleucinas 1, colagenase, plasminogênnio. 
Redução dos macrófagos. 
Redução na capacidade de respostas aos antígenos
Efeitos dos Glicocorticóides
Antinflamatórios e Imunossupressores
Aumento do número de neutrófilos circulação 
Aumento da medula ossea e menor quantidade saindo dos vasos sanguineos - menor quantidade de células no local da inflamação.
Inibição da fosfolipase A2. 
Efeitos dos Glicocorticóides
Antinflamatórios e Imunossupressores
Inibição da fosfolipase A2. 
Produção Inibida de Prostaglandinas e Leucotrienos
Efeitos dos Glicocorticóides
Antinflamatórios e Imunossupressores
Antinflamatórios e Imunossupressores
Aumentam a concentração de Fosfolípidos específicos 
Inibe a sintese de PGs e leucotrienos
Aumentam a concentração de Lipocortinas 
Reduzem a disponibilidade de substratos dos fosfolípidos 
Antinflamatórios e Imunossupressores
Reduzem a expressão da Ciclooxigenases específicosReduzindo a quantidade da enzima disponivel para produção de prostaglandinas. 
Imunossupressores
Reduzem as respostas de hipersensibilidade tardia 
Controle da rejeição de transplantes. 
Inibição de macrófagos 
Redução da liberação de antigeno no tecido enxertado, retarda a vascularização /vasoconstritores, Interfere na produção de Anticorpos. 
Sindrome de Cushing iatrogênica 
Efeitos dos Mineralcorticóides
Aldosterona
Zona Glomerulosa 
Regulada pela Angiot. II
Mineralocorticóides
Aldosterona
Reabsorção de sódio e secreção de potássio
Estimula a bomba sódio e potássio ATPase. 
Aldosterona
Aumento do K +
Aumento de Angiotensina II
ACTH
Mineralocorticóides
Mecanismo de Ação -Aldosterona
Mineralocorticóides
Ligação ao receptor de mineralocorticóides citoplasmas de células alvo
Túbulos coletores (rins)
Mecanismo de Ação -Aldosterona
Mineralocorticóides
Antagonistas
Espironolactona
Aldosteronismo primário
Hipertensão Arterial 
Mineralocorticóides
Antagonistas