Aula 05 Inflamação

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Prof. Caroline Junqueira
Inflamação
Inflamação
Definição: reação local dos tecidos vascularizados à agressão.
Gera uma série de respostas na tentativa de limitar os efeitos da agressão.
Inflamação: latim- inflamare, “ficar em chamas”.
Inflamação
Caracterização
Presença de edema
Presença de substâncias biológicas atuando nas terminações nervosas
Processo inflamatório
Inflamação
Inflamações agudas: poucos dias de duração/ inflamações crônicas: duração de semanas a meses.
Aguda
Crônica
Alteração da permeabilidade vascular( fenômeno excudativo)
Presença de edema e fibrina no interstício.
 Interação de componentes celulares no processo de reação (plasma e fatores dos tecidos)
Presença das alterações como na inflamação aguda.
Além da proliferação de vaos, fibroblastos com deposição de colágeno.
Deposição local de monócitos e linfócitos.
Inflamação
Fases da inflamação- 1momento
Alterações vasculares para que as proteínas plasmáticas e as células imunes cheguem ao tecido afetado. Aumento do calibre dos vasos , próximo ao local da injúria, rubor e calor.
Aumento da permeabilidade dos vasos. Presença de actina e miosina nas células endoteliais que se contraem e ampliam os espaços intercelulares.
Inflamação
Ocorre a passagem sucessiva do líquido dos vasos ao interstício. As vezes o próprio agressor lesa as paredes dos vasos levando a alteração da permeabilidade. Tumor.
Os leucócito presos ao endotélio também podem lesá-lo.
A permeabilidade vascular dependerá do tipo e da intensidade do agente agressor.
Inflamação
Via histaminas
Presença de necrose
Tardio, após alteração de capilares e vênulas
Inflamação
Após endotélio tornar-se permeável ao extravasamento do plasma, por formação de espações “gaps” entre as células, induzidas por mediadores inflamatórios ou por dano direto há extravasamento do plasma.
O sangue torna-se mais "viscoso” no local da inflamação, com menor velocidade do fluxo sanguíneo e possibilitando a marginação do leucócitos para migração celular.
Inflamação
Exsudato inflamatório
Plasma
Exsudato
proteínas
6 a 7g/dL
1,5 a 6g/dL
Tipos de proteínas *
todas
todas
fibrina
não
sim
células
sangue
inflamatórias
*Ptns: albumina, anticorpos, globulinas, ptns de coagulação e fibrinólise.
Inflamação
Com a alteração da permeabilidade e a queda da velocidade da circulação, há a possibilidade da área inflamada ser mal oxigenada podendo levar a morte de tecidos envolvidos na inflamação.
 da concentração de líquidos leva a um da drenagem linfática, o que possibilita a retirada do agente agressor, ou a disseminação desse. Mas também permite a resposta imune adaptativa.
 
Inflamação
Presentes no exsudato inflamatório e que facilitam a retirada do agente agressor
Inflamação
Condições normais: elementos figurados do sangue circulam no centro da corrente sanguínea e o fluido está em contado com o endotélio.
Na inflamação: leucócitos na periferia do endotélio por serem mais pesados e maiores. Hemácias, plaquetas no centro do fluxo. Isso devido ao aumento da permeabilidade e hemoconcentração. 
Possibilidade de maior interação dos leucócitos com o endotélio. Esse é um fator importante no desenvolvimento do processo para a mediação dos agentes inflamatórios. 
Marginação
Inflamação
Saída dos leucócitos dos vasos
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Selectinas presentes no endotélio ( P-selectina e E-selectina) e nos leucócitos( L-selectina), ligam-se a açúcares presentes na maioria das células. As selectinas são ativadas a partir de citocinas( TNF e IL-1 Pavimentação/ rolagem
Fase chamada de adesão fraca( pavimentação e rolagem dos leucócitos sobre o endotélio). Pavimentação/ rolagem
Quimiocinas presas ao endotélio ligam-se aos receptores dos leucócitos, ativando as integrinas (glicoproteínas, transmembrana dos leucócitos). Adesão forte
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4.Início a fase de adesão forte ao endotélio.
5.As integrinas ligam-se as imunoglobulinas na superfície endotelial.
http://lab-siviero.icb.usp.br/biocel/modulos/interacao-celula-celula/
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Diapedese: passagem dos leucócitos pela membrana basal vascular pela produção de enzimas como colagenases e que possibilita que cheguem ao interstício.
Uma vez nos tecidos os leucócitos iniciam o processo de migração em direção ao local da injúria. A presença de moléculas quimiotáticas é essencial, além de produtos de degradação de ptns do complemento ( C3 e C5a).
Inflamação
Após ativação do tecido vascular a migração de diferentes populações celulares(pMN) ocorre.
A mais abundante população leucocitária são os neutrófilos, com facilidade de migração. Pouca sobrevida de 6 a 24h. Após esse período há mudança da pop. Infiltrante.
Os grânulos dos neutrófilos contem enzimas que podem atuar não só digerindo o agente agressor, mas tb liberando enzimas que atuarão agredindo o tecido inflamado.
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Próxima população presente é a dos monócitos, que uma vez nos tecidos diferenciam-se em macrófagos. Atuarão na eliminação da injúria como os neutrófilos e também na eliminação das células teciduais mortas.
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Basófilos no sangue periférico, chamados de mastócitos nos tecidos. Atuam liberando mediadores inflamatórios como a histamina e a bradicinina.
Os macrófagos são células especializadas em fagocitar , apresentando receptores para o segmento FC das imunoglobulinas, para frações do complemento C3. Sua membrana apresenta vários antígenos MHC II, essencial na apresentação aos linfócitos T.
Inflamação
Inflamação
Quimiocinas
Relacionadas a quimiotaxia dos leucócitos e na interação dos linfócitos e células apresentadoras de antígenos.
Atuam também na nas integrinas presentes no leucócitos.
Têm capacidade de interação com inúmeras células: fibroblastos, células do endotélio e do epitélio.
Inflamação
Estão ligadas nas células endoteliais. São responsáveis pela migração dos diferentes tipos de células que migram do sangue ao local da agressão nas diversas etapas da inflamação
Inflamação
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Fagocitose
O fagócito reconhece o que será fagocitado mais facilmente, quando o que será fagocitado está recoberdo por fatores do soro como oC3b
As partes opsonizadas têm uma maior facilidade em se prender aos receptores de membrana no fagócito.
Mecanismos de morte do agente fagocitado:
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Dependente de O2 : por ação enzimática há formação de H2O2 , que é microbicida. Além disso, nos grânulos de macrófagos e neutrófilos existem enzimas que em presença de cloro convertem H2O2 em HOCL um poderoso microbicida.
Independente de O2 : dependente de substâncias presentes nos grânulos dos leucócitos como lisozima, que aumenta a permeabilidade da membrana do agente agressor.
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Há também a presença de outras enzimas como elastases, hidrolases e fosfolipase A 2 (agressão a membrana por oxidação).
Mediadores inflamatórios. Pra servem?
Controlam a intensidade do processo inflamatório, bem como o processo. Estão presente no plasma, no interior das células ou podem ser sintetizados durante o processo da inflamação
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Aminas Vasoativas.
Vasodilatação mediada pela histamina e pela serotonina. Liberados após estímulo
Local de armazenamento: histaminas em mastócitos,basófilos e plaquetas e a serotonina na plaquetas.
Liberação de histaminas: via dano tecidual, ligação antígeno-anticorpo (via IgE presente na membrana de mastócitos e basófilos).
Pode ser estimulo tb para a liberação de hiustamina as frações C3 e C5 do complemento.
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No gera podemos dizer que as histaminas estão envolvidos no processo de permeabilidade vascular, na produção de muso nasal, na produção de prostaglandinas, e pelo aumento da quimiotaxia de leucócitos.
Sistema plasmático
Participam do processo inflamatório 4 sistemas dos fluidos croporais
Sistema de coagulação
Sistema fibrinolítico
Sistemas de cininas
Sistema complemento
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Esses quatro sistemas são constituídospor componentes que ocorrem de forma inativa e são ativados em sistema de cascata em nosso organismo. Eles possuem pontos de interação na ativação do sistemas e o mais importante é chamado de fator XII.
Quando esse fator XII é ativado há ativação dos demais sistemas.
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Sistema de coagulação: formação final de fibrina, essencial na formação do trombo. A ativação desse sistema e seus subprodutos atuam na quimiotaxia de leucócitos e na proliferação de fibroblastos
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Sistema fibrinolítico: função principal desse sistema é produzir plasmina, que atuará com ação proteolítica na fibrina, desfazendo os polímeros de fibrina e possibilitando que o fluxo de sangue continue. Esse sistema também é ativado pelo fator XII.
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Sistema de Cininas: presentes no plasma, também sendo ativadas via fator XII. Porcesso ocorre por reações enximáticas sucessivas que levam a formação de uma cinina, a bradicinina, responsável pelo processo de dor por atuar na contração da musculatira lisa. Essa cinina também atua como vasodilatador e um dos seus precurssores, a calcicreína atua na quimiotaxia de neutrófilos 
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Sistema Complemento: sistema que pode ser ativado pela via clássica ou alternativa. Na via clássica há a necessidade da interação antígeno-anticorpo com ativação de C.
A via alternativa iniciasse em C3 e ocorre pela presença de lipopolissacarídeos da parede bacteriana e por enzimas de outros sistemas como plasmina e trmbina. Não requer resposta imune estabelecida.
Esses sistemas enzimáticos são regulados através de inibidores presentes no plasma, através da inativação enzimática
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Produtos do metabolismo do ácido araquidônico como modulador do processo inflamatório
Aparecem após a oxidação do ácido araquidônico e é gerado pela ação enzimática da fosfolipase A2 sobre os fosfolipídeos de membrana
Essa oxidação dos fosfolipídeos de membrana ocorre por duas vias enzimáticas: ciclo-oxigenase (COX) e da lipoxigenase (LOX).
A ação do sistema enzimático COX leva a formação de prastagladinas ou tromboxana.
A outra via leva a formação via a enzima 5-lipoxigenase a formação dos leucotrienos
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Fator Ativador de Plaquetas
O fator é um fosfolipídio de membrana, sensível a fosfolipase A2.
Presente sempre na membrana na sua forma inativa. Quando convertido, possui vida média curta. 
Ações biológicas que promovem:
Ativação e agregação de plquetas
Aumento da permeabilidade vascular.
Influxo de neutrófilos e eosinófilos
Ativação fagocitária, com liberação de radicais livres e enzimas lisossomais
Produção de IL-1 pelas células do epitélio.
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Citocinas
Sintetizadas pelos monócitos e linfócitos.
A IL-1 pode ser produzida por todas as células nucleadas. Sintetizada por macrófagos, neutrófilos e células endoteliais no local da inflamação.
Mecanismo: receptores de membrana específicos da célula alvo.
TNF promove efeitos locais e a distância.( produzido por: macrófagos, células endoteliais, fibroblastos, linfócitos B e T. Atua tb em células alvo via receptores como a IL-1
Inflamação
A inflamação desencadeia a liberação dos mediadores químicos originados nos tecidos lesados e nas células migratórias, que provocam distúrbios na membrana celular ocasionando a ativação da fosfolipase A2 e liberação de ácido araquidônico e seus metabólitos
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