Conclusão Leishmaniose 2

Con cl usão Le is hm an i o s e 2 A pesar de apresentar g rande preval ênc i a mund i al , poucos avanços foram obti dos no tratamento das l ei shman i oses. Gaspar V i ana em 1912, descobri u a ação curati va do tártaro eméti co, sendo que até hoje a base deste medi camento é utili zada no tratamento das l ei shman i oses. Chri st i na & Caroni a, em 1915, na Itál i a e Rog ers, no mesmo ano na índi a, i ntroduz i ram os anti mon i a i s tr i va l entes no tratamento do cal azar. Os anti mon i a i s pentaval entes, como o esti bogl uconato de sódi o (P entostan) e o anti moni ato de N -methyl gl ucam i ne (G l ucant i me), foram i ntroduz i dos como qui m i oteráp i cos na década de 40 , sendo atual mente as pri nc i pa i s dro g as utili zadas no tratamento d as l e i shman i oses. Na França e no Brasi l empre g a -se o Gl ucant i me, apresentado em ampol as de 5ml . Enquanto que nos pai ses de l íng ua i n gl esa ut ili zam o P entostan que apresenta a vantag em de ser admi n i strado pe l a vi a i ntravenosa. A susceti b ili dade de amastig ot as ao P entostan está correl aci onada com a i n i b i ção de enzi mas gli co l ít i cas e a beta oxi dação de áci dos g ra x os. Berman et. al . , (1985) demonstraram que os anti moni a i s pentava l entes na qui m i oterap i a das l e i shman i oses apresentam vári os i ncoven i entes, como sua al ta cardi oto xi c i dade, regi mes de tratamento mui to prol on g ados e quem nem sempre são efeti vos (Berman, 1988) . Um paci ente que apresenta l esões resi stentes ao tratamento não si g n i f i ca que seja portador de uma cepa de Lei shmani a resi stente, fato mui tas vezes arg umentado mas que parece di fíc il de ser demonstrado. O que parece mai s provável é que os paci entes refratári os ao tratamento são em g eral i nd i víduos cujo estado i mun i tár i o é defi c i ente. O Gl ucanti me não ag e senão à medi da em que os macróf ag os estejam e sti mul ados e o doente começe a se defender contra o parasi ta, na real i dade os i munodepr i m i dos não respodem bem ao tratamento . P or esse moti vo a OMS tem esti mul ado as pesqui sas com drog as a l ternat i vas, sendo propostos mul t i centros de i nvest ig ações no Medi te rrâneo e áfri ca para l e i shman i ose v i scera l e na A méri ca do Sul para l e i shman i ose teg umentar (Report of OMS Meeti ng , Nai rob i , Keni a, Dec. 1987), vi sto que a associ ação do vírus A IDS com a Lei shmani ose tem ti do sua casuísti ca aumentada (Cl auve e col . , 1986; Lorthol ary e col . , 1990; Machado e col . , 1992) . A s drog as atual mente empreg adas como seg unda esco l ha neste tratamento são a pentami di na e a A nfoter i c i na B, que al ém de serem mui to tóxi cas, são de di fícil admi n i stração (Berman, 1988). A toxi c i dade da A nfote r i c i na B é um assunto obscuro. A lg uns resul tados su g erem que deva resul tar de um aumento da resi stênci a vascul ar, com di m i nu i ção da fil tração gl omeru l ar e do fl u x o sang uíneo (T ol i ns & Leopol do, 1988). A l ém do mai s, vári os compostos vêm sendo estudados quan to a sua ati vi dade l e i shman i c i da, como a pi r i metam i na e o oketoconasol (Neal , 1987), metotrex ato (Scott et al . , 1987) e adri ami c i na (Sett et al . , 1992). Entretanto, ai nda não se tem uma drog a que apresente um bom índi ce terapêuti co e uma bai x a toxi c i dade. Di versos estudos demonstraram que di ferentes mecani smos cel u l ares podem medi ar a resi stênc i a à drog as em cél u l as eucari otas. A resi stênc i a aos qui m i oteráp i cos nestas li nha g ens pode ser medi ada por quatro mecani smos pri nc i pa i s, como: a redução da captação d e drog a pel as cél u l a s resi stentes (S i totnak e col . , 1981), o aumento da produção da enzi ma al vo da drog a (Sch i mke, 1984; Stark e Wahl , 1984), di m i nu i ção da afi n i dade da enzi ma a l vo pel a dro g a (Haber e col . , 1981) e a ex trusão da drog a ci totó xi ca pel as cé l u l as resi stentes (End i cott e Li n g , 1989). A i nvest ig ação da resi stênc i a às drog as em Lei hman i a sp. tem si do reali zada, sendo sel eção i n v i tro de li nha g ens resi stentes por aumento g radua l de concentração de drog as um model o i nteressante. V ár i os autores desen vol veram estudos reali zando esta metodol o gi a, empreg ando como model o, drog as re l ac i onadas ao tratamento desta doença como os anti moni a i s pentaval entes (Berman e col . , 1989; Grog l e col . , 1989) ou drog as ci totó xi cas não rel ac i onadas com a qui m i oterap i a da l e i shman i ose (Coderre e col . , 1983; El l enber g er e Beverl ey, 1989; Katakura e Chang , 1989; Ouel l ette e col . , 1990). Di versos casos de i nsucesso na qui m i oterap i a com anti mon i a i s pentaval entes vêm sendo rel atados em l e i shman i ose mucocutânea e vi scera l (Bry ll so n et al . , 1985; Marsden et al . , 1985; Mebrahter et al . , 1989; Grogl et al . , 1992). A pesar da resposta i mune do hospedei ro vertebrado ser i mportante para a cura desta doença (Wi l son & P earson, 1990), dados recentes sug erem que a fal ha terapêuti ca pode estar rel ac i onada a fatores medi ados pel o paras i to (Berman et al . , 1982; Berman et al . , 1989; Grog e et al . , 1989; Ul l man et al . , 1989; Morei ra & P ettri l o -P eix oto, 1991). A tua l mente, a i munoterap i a tem mostrado resul tados promi ssores

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