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Ciclo celular – mitose e meiose Prof. Msc. Fernando Mello Disciplina: Genética Humana • Sequência ordenada de eventos de duplicação de conteúdo e posterior divisão→ ciclo celular. • Características universais → replicação do DNA, de organelas e de macromoléculas → coordenar crescimento e divisão. CONTROLE! Visão geral do ciclo celular • Função básica→ duplicar o DNA e distribuir as cópias para as células filhas, geneticamente idênticas. • Crescimento, regeneração e reprodução. • Fases: G1----S----G2----M. G1: Aumento de massa. S: Replicação do DNA. G2: preparação para a mitose. M: Mitose e citocinese. • Fases G1 e G2: importantes para que a célula não reduza de tamanho. • Existem exceções→ divisões de clivagem em embriões. • Evidência de entrada na fase M: condensação dos cromossomos. Controle do Ciclo • Aumento de massa, crescimento, replicação de DNA, divisão celular... • Controle! Sistema de controle do ciclo celular • Ativação e desativação cíclicas de proteínas-chave e de complexos protéicos. • Fosforilação e desfosforilação→ cinases→ transfere grupo fosfato da ATP → Reversível (fosfatases). • Cinases → presentes em todo o ciclo, mas ativadas apenas em alguns momentos. • Ativação das cinases → ciclinas. • Cinases dependentes de ciclinas (Cdks). • Os sistemas de controle podem se desmontar e sair do ciclo. Parada do ciclo celular. Ex: células nervosas, células do músculo esquelético. G0 → sistema de controle desmantelado (sem ciclinas e Cdks). Fase M • Separar e distribuir precisamente os cromossomos para as células-filhas. • Maquinaria que puxa os cromossomos duplicados (mitose) e divide o citoplasma (citocinese). • Separação e alocação dos cromossomos→ fuso mitótico (microtúbulos). • Citocinese → filamentos de actina e miosina. • Centrossomo → Centro de organização de microtúbulos (MTOC). • Centrossomo → matriz de proteínas com anéis de tubulina-γ e um par de centríolos internos. • Microtúbulos irradiados → áster. Mitose Prófase Pró-metáfase Metáfase Anáfase Telófase • Prófase: Início da condensação dos cromossomos. Formação do fuso mitótico. • Pró-metáfase: Quebra do envelope nuclear. Ligação dos microtúbulos aos cinetócoros dos cromossomos direcionando cada cromossomo a um pólo do fuso. • Metáfase: Alinhamento na placa metafásica. • Anáfase: Rompimento das ligações das coesinas→ complexo promotor de anáfase (APC). Movimento dos cromossomos-filhos para os pólos. Encurtamento dos microtúbulos do cinetócoro e afastamento dos pólos. • Telófase: Os cromossomos-filhos atingem os pólos. O envelope nuclear é reconstituído ao redor de cada conjunto de cromossomo. Descondensação dos cromossomos. Citocinese • Processo de clivagem do citoplasma. • Anel contrátil: filamentos de actina e miosina. Meiose • Visão geral: Ocorre em indivíduos com reprodução sexuada. Papel central na reprodução. Formação de gametas. Confere variabilidade genética→ novas combinações de genes Alternância de células diplóides e haplóides. • Uma replicação e duas divisões. • Meiose I: Prófase I → leptóteno, zigóteno, paquíteno, diplóteno e diacinese. Metáfase I Anáfase I Telófase I • Meiose II: Prófase II Metáfase II Anáfase II Telófase II • Meiose I • Prófase I Leptóteno: início da condensação. Zigóteno: Pareamento (sinapse)→ complexo sinaptonêmico. Paquíteno: -Cromossomos mais condensados. -Crossing-over (permutação) Diplóteno: - Cromossomos pareados separam-se um pouco. - Visualização dos quiasmas. - Pode durar muito tempo. Diacinese: - Cromossomos condensam-se mais, fragmentação do envoltório nuclear, formação do fuso, ligação dos microtúbulos aos cinetócoros. • Metáfase I: Cromossomos pareados alinham-se na placa metafásica, cada um sendo orientado para um pólo diferente. • Anáfase I: Cromossomos pareados separam-se definitivamente (disjunção cromossômica) e movimentam-se para os pólos. • Telófase I: Os cromossomos atingem os pólos, o fuso é desfeito, o envoltório nuclear é refeito, os cromossomos se descondensam. • Citocinese: Anel contrátil separa as duas células filhas. • Meiose II • Prófase II: cromossomos condensam-se, ligam-se ao fuso e se dirigem para a placa metafásica. • Metáfase II: Organizam-se na placa metafásica. • Anáfase II: Centrômeros dividem-se e as cromátides irmãs migram para pólos opostos (disjunção de cromátide). • Telófase II: Cromátides (agora cromossomos) atingem os pólos, o fuso é desfeito, o envoltório nuclear é refeito, os cromossomos se descondensam. • Citocinese: Anel contrátil separa as quatro células filhas. • Diferenças: Meiose: produtos haplóides e células geneticamente não idênticas. Mitose: produtos diplóides e células geneticamente idênticas. • Motivos da variabilidade genética: Orientação aleatória dos homólogos na metáfase I. Crossing-over. Espermatogênese Ovocitogênese • Erros na meiose: não-disjunção cromossômica. Ex: Síndrome de Down. Não-disjunção tem frequência de 10% em mulheres→ abortos espontâneos. • Bibliografia: Alberts, B. et al. Fundamentos da biologia celular. 2ª ed. Porto Alegre: Artmed. 2006. SNUSTAD, D. Peter; SIMMONS, Michael J. Fundamentos de genética. 4ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008.
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