Hipotireoidismo Congênito

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HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO
UNIVERSIDADE DO ESTADO DO PARÁ – UEPA 
CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE – CCBS
CURSO DE BIOMEDICINA
ATIVIDADE INTEGRADA EM SAÚDE (AIS)
 TIREOIDE:
 Anatomia e fisiologia
Apoiada na traqueia
Inervada pelo SNAS e SNAP
HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO - AIS
 Folículos Tireócitos
 Líquido coloidal
 Células C
 TIREOIDE:
 Anatomia e fisiologia
HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO - AIS
3
 TIREOIDE:
 Embriologia
Endoderma
Ducto tireoglosso
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 TIREOIDE:
 Regulação da glândula
HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO - AIS
ATIVIDADE TIREOIDIANA
HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO - AIS
 ATIVIDADE TIREOIDIANA:
 Complexo hipotálamo-hipófise-tireoide
Função Tireoidiana
- Complexo 
- Enzimas especializadas
- Liberação de hormônio
liberador de Tireotrofina (TRH)
HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO - AIS
 TRH
Peptídeo Hipotalâmico
Interação com os Tireótrofos 
Regulação
Síntese de TSH
 ATIVIDADE TIREOIDIANA:
 Complexo hipotálamo-hipófise-tireoide
HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO - AIS
 TSH
Glicoproteína
Subunidade alfa (6) e beta(1)
Regulação, crescimento e função da glândula
 Baixa na produção de TSH Diminuição da tireoide baixa produção de HT T3 e T4 Hipotireoidismo.
 ATIVIDADE TIREOIDIANA:
 Complexo hipotálamo-hipófise-tireoide
HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO - AIS
 ATIVIDADE TIREOIDIANA:
 Complexo hipotálamo-hipófise-tireoide
HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO - AIS
 ATIVIDADE TIREOIDIANA:
 Complexo hipotálamo-hipófise-tireoide
Feedback negativo – T3
Alta taxa de T3 Glândula Inibida Inibição do TSH
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 ATIVIDADE TIREOIDIANA:
 Bócio Multinodular (BMN)
Hipotireoidismo
Aumento da glândula tireoide
Proliferação multifocal dos tireócitos
Heterogeneidade no crescimento e função
Carência de Iodo
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 ATIVIDADE TIREOIDIANA:
 Síndrome de Pendred
Disfunção auditiva neurossensorial
Anormalidades no HT
 Ouvido Interno Dilatação do aqueduto vestibular ou Displasia Coclear
Perda de audição
Bócio
Dificuldade na Fala
- Falta de equilíbrio
BIOSSÍNTESE E SECREÇÃO
 DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
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 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
T3 (Triiodotironina)
T4 (Tiroxina)
Envolve 4 etapas:
Transporte do iodedo
Oxidação do iodeto
Organificação do iodo
Acoplamento das iodotirosinas
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 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS:
 Transporte de Iodeto
Proteína NIS (transporte ativo) na membrana basolateral
Contra o gradiente gerado pela bomba sódio-iodeto
A favor do gradiente gerado pela bomba sódio-potássio
Captação do iodeto é um transporte ativo SECUNDÁRIO
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 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS:
 Transporte de Iodeto
Proteína pendrina (PDS) na membrana apical
Canal de ânions cloro/iodeto
Síndrome de Pendred
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 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS:
 Oxidação do iodeto
Enzima tireoperoxidase (TPO)
Peróxido de oxigênio
Oxidase tireoidiana DUOX ou THOX
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 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS:
 Organificação do iodo
O iodo oxidado será adicionado aos resíduos tirosinas da molécula de tireoglobulina (TG), catalisada pela TPO
MIT
DIT
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 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS:
 Acoplamento das iodotirosinas
Catalisada, também, pela TPO
 
MIT com DIT
Triiodotironina(T3) ouTriiodotironinareversa (T3 reversa ou rT3)
 
2 DIT
Tiroxina (T4 outetraiodotironina)
 
2 MIT
 
Diiodotironina(T2)
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 SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
TG deve ser hidrolisada para liberar T3 e T4
Reabsorção do coloide para a célula por transportes endocíticos
Vesículas se fundem com lisossomos, digerindo a TG e desprendendo as iodotirosinas
Desalogenase de tirosina (DHAL)
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 SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
T3 e T4 deixam a célula por difusão
TG na circulação sanguínea
 HIPOTIREOIDISMO PRIMÁRIO E CENTRAL
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 HIPOTIREOIDISMO PRIMÁRIO
Disgenesia Tireoideana 
População Afetada
FOXE-1: Expresso na Tireoide, Síndrome de Bamforth
PAX-8: Desenvolvimento Glandular, TG e TPO
TSH: Secreção Hormonal, Desenvolvimento Incompleto
SLC5A5: Defeitos Ligados ao transporte de iodeto
TG: Armazenamento de iodo e hormônios, Bócio
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 HIPOTIREOIDISMO CENTRAL
Deficiência Pituitária Hormonal Combinada
HC Mutação na sub-unidade β do TSH
Resistência ao Hormônio Tireoidiano: Mutação no Receptor beta para hormônios Tireoidianos.
LOCALIZAÇÃO GÊNICA E ANOMALIAS
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 LOCALIZAÇÃO GÊNICA
TTF-1: Cromossomo 14q13;
TTF-2: Cromossomo 9q22;
PAX-8: Cromossomo 2q12 – q14
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 ANOMALIAS:
 HC associado a translocação t(8;16)
Anamnese familiar
Cariotipagem
Translocação balanceada e não balanceada
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 ANOMALIAS:
 HC associado a translocação t(8;16)
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 ANOMALIAS:
 HC associado a translocação t(8;16)
Cariótipo do Paciente
46,XY,8,der(8),t(8;16)(q24.3qter:q22qter)mat
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 ANOMALIAS:
 HC associado a translocação t(8;16)
A translocação balanceada não está relacionada ao hipotireoidismo congênito
Translocação não balanceada: 
 
 ZNF252 zinc finger 
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 ANOMALIAS:
 HC associada a Polimorfismos
TSHR (Gene do receptor de TSH) é um importante alvo de mutações, como polimorfismos.
“Investigação de três tipos de polimorfismo específicos nos éxons 1 e 7 do gene TSHR em pacientes com HC no Estado do Pará”
Os polimorfismos investigados foram os: * D36H
* P52T
* N187N
 ANOMALIAS:
 HC associada a Polimorfismos
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Tabela: Polimorfismos e principais achados clínicos dos pacientes com alterações nucleotídicas.
Fonte: Andrade (2009, p. 25)
AÇÃO FISIOLÓGICA DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
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 AÇÃO FISIOLÓGICA DOS HT
Metabolismo celular;
Termogênese obrigatória e facultativa;
Cretinismo;
Teste do pezinho.
DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO
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 DIAGNÓSTICO
 TRATAMENTO
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