Aula 1

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Disciplina
Bases Biológicas do Comportamento 
Sistema imunológico e doenças autoimunes 
prof.daniwey.fmu@gmail.com
Escola de Ciências da Saúde
Objetivos da aula
Conhecer os componentes e ação do sistema imunológico
Estabelecer uma relação entre sistema imunológico e sistema nervoso
Conhecer as origens das doenças autoimunes
Bibliografia
BORGES-OSÓRIO, M.R.; ROBINSON, W.M. Genética humana. Porto 
Alegre: Artmed Editora, 2013 – capítulo 11 – Imunogenética, p. 372-373
Robert Ader (1981): psiconeuroimunologia é uma 
disciplina híbrida e recente que explora as interações 
entre o psíquico, o sistema nervoso central e o sistema imunológico
Comunicações bidirecionais entre os sistemas neuroendócrino, 
neurológico e o sistema imunológico cujas causas são estressores 
físicos e psicossociais
Quais as estruturas neuroendócrino envolvidas na resposta ao 
estresse?
A glândula adrenal libera 
cortisol, catecolaminas = 
norepinefrina (SN simpático) 
prepara o indivíduo para lidar 
com as demandas dos 
estressores metabólicos, 
físicos e/ou psicológicos e 
servem como mensageiros 
cerebrais para a regulação do 
sistema imunológico
Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA):
Regulação do eixo HHA pela amígdala e hipocampo
Amígdala: estimulada =  medo e a ansiedade
Hipocampo: inibe a liberação de ACTH =  cortisol
Exposição contínua ao estresse ou estresse pós traumático= 
morte de neurônios do hipocampo = estimula mais o cortisol e 
estresse
Bases biológicas dos transtornos de ansiedade
Distúrbios de ansiedade estão relacionados a uma 
hiperatividades de amígdala e redução na atividade do 
hipocampo
Sistema imunológico produz mensageiros químicos 
(citocinas) que desempenham um papel crucial em 
mediar as respostas inflamatórias e imunes e também 
servem como mediadores entre os sistemas imunológico e 
neuroendócrino
Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) e sistema imune
As citocinas pró-inflamatórias, liberadas na periferia estimulam o 
SNC ativando o eixo HHA, estimulando a 
glândula adrenal na produção de cortisol 
(potentes efeitos anti-inflamatórios e 
imunossupressores) 
Assim, a resposta ao estresse regula o 
sistema imunológico quando uma 
resposta imune não mais é necessária
Células do sistema 
imunológico: no 
sangue ou nos tecidos 
Interrupções nessa alça regulatória desempenham um 
papel importante na susceptibilidade e resistência às 
doenças autoimunes, inflamatórias, infecciosas e alérgicas
Estresse crônico - liberação excessiva de cortisol, aumenta a 
predisposição a infecções devido à imunossupressão
Quando surge uma doença autoimune?
Sistema imunológico também controla a sobrevivência e morte 
neuronal (SNC) através das citocinas: 
• podem atuar no SNC como fatores de crescimento neuronal e como 
neurotoxinas, importantes no entendimento de doenças como o 
Alzheimer, neuroAIDS, e trauma cerebral; 
• Além de desempenhar um papel importante na etiologia de alguns 
tipos de depressão
Porém a ativação insuficiente da resposta hormonal ao 
estresse pode predispor à doenças autoimunes e inflamatórias 
tais como artrite, lúpus eritematoso sistêmico, asma alérgica e 
dermatite.
1981-2013: pesquisadores da Suécia investigaram se o 
estresse emocional (induzido ou não pelo trauma) pode 
contribuir para o desenvolvimento de doença autoimune
Três populações: 106.464 pacientes (40% do sexo masculino); 
1.064.640 pessoas não expostas ao estresse e 126.652 irmãos 
desses pacientes
Os pacientes com distúrbios relacionados ao estresse 
apresentaram o risco aumentado de doença autoimune (um ano 
após o diagnóstico de transtorno relacionado ao estresse)
O uso contínuo de inibidores seletivos de recaptação de serotonina 
(ISRS) durante o primeiro ano de diagnóstico de transtorno de 
estresse pós-traumático foi associado com risco relativo reduzido de 
doença autoimune
Having Stress-Related Disorder Associated With Increased Risk of 
Developing Autoimmune Disease.
Journal Of The American Medical Association (JAMA) 2018 (junho)
Componentes: conjunto de células, tecidos, órgãos e moléculas 
responsáveis pela retirada de agentes ou moléculas estranhas do 
organismo, mantendo a homeostasia dinâmica do organismo
No Sistema imunológico 2 tipos de respostas se sobrepõem
Imunidade inata: imediata (minutos à horas)
Imunidade adquirida: pode levar dias e, com uma exposição 
contínua, cria-se uma memória (resposta rápida): imunidade 
mediada por células e a imunidade humoral
Duas características importantes: especificidade e 
memória: função distinguir o que é próprio do que não é 
próprio e organizar uma resposta específica
Tarefas do sistema imunológico:
1. Protege o corpo de invasores que causam doenças 
(patógenos) 
2. Remove células mortas, danificadas ou anormais 
(câncer)
Falhas no funcionamento do sistema imunológico:
1. Respostas incorretas: doença autoimune (ex: diabetes mellitus
tipo 1 – proteínas do sistema imune destroem células tipo  do 
pâncreas)
2. Respostas exageradas: alergias – efeitos sistêmicos que podem 
ameaçar a vida
3. Falta de resposta: imunodeficiência primária (herdada) e a 
imunodeficiência adquirida (AIDS ou tratamento de câncer)
Causas multifatoriais: dietas, radiação UV viroses, 
infecções, exposição à produtos químicos (fármacos), 
além de episódios de estresse psíquico também podem 
funcionar como deflagradores de doença autoimune em indivíduos 
geneticamente predispostos
Estudos têm revelado que a prática de relaxamento regular pode 
ajudar a aumentar o número de células NK (Natural Killer Cells) 
responsáveis pela defesa do organismo no combate a infecções 
virais e células tumorais; e também de células T (linfócito T)
Primários: timo, medula óssea vermelha são fontes de células 
imunitárias
Secundários: tonsilas, baço (com células fagocitárias) e linfonodos 
(capilares linfáticos filtram o líquido do sangue que vai parar no 
espaço intersticial) 
Corte ou machucado: células imunitárias nos linfonodos 
captam o microrganismo invasor
Doenças autoimunes (+ de 80): lúpus eritematoso sistêmico, 
tireoidite de Hashimoto, doença de Graves 
Doenças órgão-específicas: autoanticorpos específicos para 
determinado órgão/tecido
Doenças sistêmicas: caráter lesivo de vasos, superfícies 
epiteliais e acomete mais de 1 órgão Lúpus