Sistema de endomembranas Endocitose

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12/9/2016
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Sistema de Endomembranas
Via Endocítica
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
DEPARTAMENTO DE HISTOLOGIA E EMBRIOLOGIA
CITOLOGIA
Profa. Rosa Amorim
• São organelas citoplasmáticas, onde
ocorre a maioria da digestão intracelular;
• Existem mais de 40 tipos de enzimas
hidrolíticas ácidas (pH=5.0);
• São formadas a partir do Golgi;
• A membrana do lisossomo
é rica em glicoproteínas e
proteínas de transporte
dos produtos de
degradação.
• Esféricas (0,05 – 0,5µm) e de
tamanho variável.
• Formadas por uma bicamada
lipídica (Sist. Endomembranas).
• Identificação = fosfatase ácida.
• Podem acumular material não digerido corpo residual
(grânulo de envelhecimento).
Face interna  revestimento de carboidratos 
proteção contra a ação do conteúdo lisossomal.
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Lisossomo
Quais patologias podem 
ser desencadeadas pelo 
rompimento da membrana 
lisossomal?? 
Formação dos lisossomos
• A partir do complexo de Golgi.
• 1 – A partir da face trans  vesículas com
enzimas pré-lisossomais.
• 2 - Endossomos  formação de pH ácido
 bombas de prótons (próton-ATPases):
– Resultados:
• pH abaixo de 6;
• Dissociação das pré-enzimas dos receptores.
Como as proteínas lisossômicas 
são reconhecidas no Aparelho 
de Golgi?
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Síntese do marcador de
Manose-6-Fosfato na hidrolase
lisossomal REDE CIS-GOLGI
• Um sinal derivado da estrutura tridimensional da
proteína é necessário para o reconhecimento pela N-
acetil-glicosamina fosfotransferase;
• Defeitos na enzima N-acetil-glicosamina
fosfotransferase causa doenças de depósito.
Síntese do marcador de Manose-6-Fosfato na
hidrolase lisossomal REDE CIS-GOLGI
Enzimas lisossomais são separadas de outras proteínas no Trans-Golgi-
Network por proteína receptora ligada à membrana que reconhece
Manose-6-fosfato (Formado na Rede-cis-Golgi). Receptores de M-6-P na
membrana do Trans-Golgi-Network formam vesículas especiais de
transporte cobertas por clatrina; O receptor se liga à M-6-P em pH 7 no
Trans-Golgi-Network e se solta a pH 5-6 no endossomo tardio, sendo
formado assim o Lisossomo funcional.
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Endocitose x Formação de Lisossomos
Caminho endocítico da 
MP para o lisossomo
• 1 - Síntese a partir dos ribossomos (RER)  formação
da pré-enzima;
• 2 – No retículo endoplasmático  Glicosilação da pré-
enzima;
– Adição de açúcar no resíduo de asparagina (N-ligado).
• 3 – Complexo de Golgi
– Na rede cis  Fosforilação, formação da manose-6-P na
pré-enzima.
– Na rede trans  ligação aos receptores (M-6-P) –
Lisossomos Primários.
• 4 – Endossomos  pH ácido  desligamento dos
receptores.
– Ativação das enzimas + Endossomo - Lisossomos
Secundário.
Resumindo...Síntese das enzimas 
lisossomais x Formação dos Lisossmos
Endocitose
Endocitose mediada 
por receptor
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Pinocitose
• Ingestão de fluidos e solutos via pequenas
vesículas < ou = a 150 nm em diâmetro;
• Cél. Realiza pinocitose constantemente;
• Ciclo endocítico-exocítico;
• As vesículas pinocíticas se formam a partir
de fossas cobertos por uma proteína
denominada CLATRINA na membrana
plasmática;
Formação das vesículas 
cobertas por clatrina
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macromoléculas específicas (ex.: LDL);
receptores específicos e vesículas cobertas por clatrina.
Endocitose Mediada por Receptor
• Por volta de 2500 vesículas coberta por clatrina
deixam a MP de fibroblastos em cultura a cada minuto;
• A endocitose poder ser mediada por receptor (ex:
absorção de colesterol); A maioria do colesterol no
sangue é ligado a proteína na forma de partículas
conhecidas como "Low-Density-Lipoproteins" ou LDL.
Quando a célula necessita de colesterol o receptor é
sintetizado e enviado à MP.
• Mais de 25 tipos diferentes de receptores
participam da endocitose mediada por receptor.
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• defeitos na entrada de LDL
provocam arteriosclerose
Peptídeo-sinal para endocitose
• Partículas endocitadas ligadas à receptores
podem ter destinos diferentes:
1 – reciclados e devolvidos para o domínio da
MP de onde vieram;
2 – seguir para um domínio diferente da MP
mediado por um processo chamado de
TRANSCITOSE;
3 – seguir para o lisossomo e serem
degradados
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Fagocitose
 ingestão de microorganismos ou restos celulares
via fagossomos > ou = a 250 nm em diâmetro;
 receptores de membrana e emissão de
pseudópodos;
 fagócitos não profissionais– esporádico (ex.:
fibrobalstos);
Fagocitose de hemáceas alteradas
por um macrófago.
• Células fagocíticas especias denominadas de
fagócitos profissionais (macrófagos e neutrófilos)
podem ingerir partículas grandes.
• Os macrófagos combatem infecção e removem
células danificadas (bilhões de hemácias velhas são
removidas por dia)
• Um macrófago ingere
25% de seu volume em 1 h;
• Nos protozoários a
fagocitose é uma forma
de alimentação;
Rotas de Degradação Lisossomal
Vesículas contendo enzimas 
hidrolíticas inativas do CG
Abaixamento do pH
Vesículas contendo enzimas 
hidrolíticas inativas do CG
Vesículas contendo enzimas 
hidrolíticas inativas do CG
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• Uma mitocôndria possui meia vida de 10 dias no fígado;
•O processo de
autofagia começa com o
empacotamento da
organela por membranas
de RE criando um
autofagossomo que então
se funde com os
lisossomos;
Como a disfunção da 
organela estudada pode levar 
ao desenvolvimento de 
doenças do metabolismo???