Aula 3 Cetogênese

Prévia do material em texto

*
*
Por quê os corpos cetônicos são encontrados nos líquidos corporais e urina de pessoas diabéticas? Explique como e onde são produzidos e onde serão usados.
QUESTÃO
*
*
METABOLISMO DE LIPÍDIOS
III – Cetogênese 
*
*
Lembrando a última aula...
*
*
Quando vamos querer mobilizar os ácidos graxos?
*
*
Estado de jejum
Mobilização dos ácidos graxos armazenados deve ocorrer no jejum.
?
*
*
Mobilização dos ácidos graxos:
*
*
Onde ocorre?
β-oxidação de ácidos graxos
*
*
Onde ocorre?
β-oxidação de ácidos graxos
Mitocôndria
*
*
- A carnitina transporta ácidos graxos ativados de cadeia longa para a matriz mitocondrial
Transporte
*
*
*
*
 CAT I é inibida por malonil-CoA, um intermediário da síntese de ácidos graxos.
 Síntese de malonil-CoA pela acetil-CoA carboxilase é inibida por glucagon e adrenalina e estimulada por insulina.
Regulação da β-oxidação
*
*
Cetogênese
*
*
 Será que o acetil-CoA formado na β-oxidação é sempre oxidado no ciclo de Krebs?
Uma pergunta...
*
*
Para onde pode ir o acetil-CoA?
Destinos do acetil-CoA
*
*
Oxidação no ciclo de Krebs
Destinos do acetil-CoA
*
*
Oxidação no ciclo de Krebs
Síntese de ácidos graxos
Destinos do acetil-CoA
*
*
Oxidação no ciclo de Krebs
Síntese de ácidos graxos
Síntese de outros lipídeos (e.g. colesterol)
Destinos do acetil-CoA
*
*
Oxidação no ciclo de Krebs
Síntese de ácidos graxos
Síntese de outros lipídeos
Síntese de corpos cetônicos
Destinos do acetil-CoA
*
*
Síntese de ácidos graxos
Síntese de outros lipídios
Oxidação no ciclo de Krebs
Oxidação no ciclo de Krebs
Síntese de corpos cetônicos
Destinos do acetil-CoA
Jejum
Alimentado
*
*
Corpos Cetônicos
Corpos cetônicos
- O que são?
*
*
Corpos Cetônicos
Corpos cetônicos
- O que são?
Moléculas solúveis derivadas de acetil-CoA que podem circular na corrente sanguínea. 
*
*
Corpos Cetônicos
Corpos cetônicos
- Onde são produzidos?
*
*
Um pouquinho de história…
Corpos cetônicos
- Sintetizados a partir de acetil-CoA no fígado, que os exporta para a corrente sanguínea para uso pelos tecidos.
Não encontradas
nos tecidos
extra-hepáticos
*
*
Corpos Cetônicos
Corpos cetônicos
- Para que servem?
*
*
Corpos Cetônicos
Corpos cetônicos
- Para que servem?
- Podem ser oxidados e utilizados como fonte energética durante o jejum, gerando acetil-CoA.
*
*
Corpos Cetônicos
Corpos cetônicos
- Para que servem?
- Podem ser oxidados e utilizados como fonte energética durante o jejum, gerando acetil-CoA
- Inclusive no cérebro!
*
*
Um pouquinho de história…
Corpos cetônicos
- Quando vamos querer sintetizar corpos cetônicos?
*
*
Um pouquinho de história…
Corpos cetônicos
- Quando vamos querer sintetizar corpos cetônicos?
- No jejum, especialmente se prolongado.
*
*
Corpos cetônicos
- Como o processo é regulado?
*
*
Corpos cetônicos
- Como o processo é regulado?
- Entrada de acetil-CoA no ciclo de Krebs requer oxaloacetato.
*
*
Corpos cetônicos
No jejum, oxaloacetato é desviado para a gliconeogênese!
*
*
Corpos cetônicos
Como outras vias (síntese de AGs, colesterol) estão inibidas, acetil-CoA acaba indo para a síntese de corpos cetônicos.
*
*
Quando oxaloacetato não está disponível para permitir a operação do ciclo de Krebs o fígado produz corpos cetônicos e mantém-se com o ATP produzido pela b-oxidação.
No jejum prolongadoo oxaloacetato é mobilizado para a síntese de glicose de novo
Os corpos cetônicos são exportados
 para outros tecidos
*
*
Corpos cetônicos
Assim, corpos cetônicos são sintetizados no jejum e proporcionam mais uma alternativa energética para o sistema nervoso.
*
*
Em meados do século XIX, M. Rupstein observou a existência de acetona na urina de uma mulher de 40 anos que sofria de Diabetes Mellitus grave. 
Alguns anos depois se verificou que a ocorrência de acetona na urina de diabéticos era acompanhada de ácidos graxos de quatro carbonos: b-hidroxibutirato e o acetoacetato. 
Estes três compostos passaram a ser chamados de corpos cetônicos.
Sabe-se que o diabético grave sofre uma acentuada perda de massa corporal.
Outra observação importante é que a maior parte dos ácidos graxos encontrados em tecidos animais possuem número par de átomos de carbono.
Qual seria a provável relação entre o fato das pessoas diabéticas serem magras e portanto, apresentarem pouca massa lipídica, e o aparecimento dos "corpos cetônicos" na urina. 
E no diabetes?
*
*
No diabetes tipo 1 (insulino dependente), a incapacidade de se utilizar a glicose como fonte de energia aumenta a lipólise no tecido adiposo para produzir ATP, que leva a perda de peso e pouca massa lipídica.
E no diabetes?
*
*
 Lipase sensível a hormônios é estimulada por glucagon e inibida por insulina.
 Logo, a deficiência de insulina leva a um aumento na quebra de triglicerídeos e na liberação de ácidos graxos livres.
E no diabetes?
*
*
E no diabetes?
*
*
[H+]
Cetoacidose
(< pH)
E no diabetes?
*
*
E no diabetes?
*
*
Em 1906, Embden e Karlberlah verificaram que não havia formação de corpos cetônicos em preparações perfundidas de músculo, pulmão ou rim, com ácidos graxos. 
Desta forma pôde-se concluir que a produção de corpos cetônicos era restrita ao fígado. 
Em 1912, A. Loeb verificou que a perfusão de fígado isolado com acetato, aumentava bastante a formação de acetoacetato. 
Em 1935, M. Jowett e Juda H. Quastel verificaram que o fígado era capaz de catalisar a redução do acetoacetato a -hidroxibutirato, mas somente tecidos extra hepáticos, como rim, coração e músculo esquelético, eram capazes de oxidar completamente os corpos cetônicos. 
Com base nas conclusões destes e outros achados, tente imaginar de que maneira e em que condições poderiam os corpos cetônicos produzidos pelo fígado serem utilizados pelos tecidos extra hepáticos.
*
*
Estado de jejum
*
*
*
*
*
*
O jejum: O fígado glicogênico
Algumas horas após a alimentação, os níveis de glicose no sangue caem levemente , 
esta diminuição leva à secreção de glucagon 
*
*
*
*
*
*
*