Fatores de coagulação e Homeostasia

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Fatores de Coagulação e 
Hemostasia 
 
Centro Universitario Estacio 
Profa. Silvânia Figuerêdo Souza 
 
Fatores da Coagulação 
 A coagulação consiste numa cadeia de 
reações que têm por finalidade a 
transformação do fibrinogênio em fibrina. 
Participação de : 
 ( 1 ) Enzimas ativas ou fatores da 
coagulação. 
 ( 2 ) Íons Ca++ 
 ( 3 ) Fosfolipídios presentes nas membranas 
e nos tecidos. 
 
Fatores da Coagulação 
 No mecanismo da coagulação existem 2 vias 
interligadas: 
- a via intrínseca 
- a via extrínseca 
 
 OBS : Os fatores de coagulação são 
designados em algarismos romanos de I a 
XIII. 
Cascata da coagulação 
Quanto ao aspecto fisiológico as 
proteínas podem ser divididas em: 
 
 Proteínas Procoagulantes 
 
 Proteínas Anticoagulantes ou inibidores 
naturais da coagulação. 
 
 Fatores Vitamina k-Dependentes 
 
Proteínas Procoagulantes 
 
 As que participam da formação da trombina que por 
sua vez transforma o fibrinogênio em fibrina. Na 
forma inativa: 
 Enzimas (serinas proteases) – fatores XII, XI, X, IX, 
VII etc. 
 Co-fatores – V, VIII, cininogênio ↑ PM. 
 Proteínas k depedentes: ( IX, X, VII ) e protrombina. 
Proteínas Anticoagulantes ou 
inibidores naturais da coagulação. 
 
 
 
 
 
 
 Dificultam a formação do coágulo de fibrina. 
Fatores Vitamina k-Dependentes 
 
  Na deficiência de vit K, ou quando há inibição dela por 
anticoagulantes do tipo Cumarínico, não ocorre ativação 
dos fatores, formando-se proteínas sem efeito coagulante 
pois, não são capazes de se ligar aos íons Ca++. 
 
 A vit K preside a síntese de 4 fatores que têm ação 
coagulante ( protrombina, Fator VII, IX e X ) e de 3 
proteínas que são anticoagulantes ( proteínas C, S e Z ). 
E a proteína M que a função é converter protrombina em 
trombina. 
Fator II – Protrombina 
 
 É uma glicoproteína 
 Vida Média = 100 horas 
 Concentração no plasma = 100 – 150 ( ug/ml) 
 Forma ativa = trombina 
 Inibidor: antitrombina III ( AT III ) 
 Fator VII – Proconvertina 
 É uma glicoproteína 
 VM – 15 horas 
 CC no plasma – 1Mg / ml (existe no soro 
também) 
 Atua apenas na via extrínseca 
 Ativa o fator IX 
 Capaz de iniciar a coagulação 
Fator IX – fator Christmas 
 
 
 Glicoproteina 
 VM de 20 h 
 CC no plasma 4 mg / ml ( Tb no soro ) 
Fator X – Stuart – Prower 
 
 
 glicoproteína 
 Vm de 65 h 
 CC no plasma 5 mg ( Tb no soro ) 
 É ativado pelo complexo IX + VIIIa + ca++ + 
fosfolípides assim como pelo fator VII a + 
fator tissular. 
Proteína C 
 
 glicoproteína formada no fígado 
 anticoagulante (a sua forma ativa - Ca inibe 
o fator Va e o fator VIII coagulante ativo. 
 Só é ativada pela trombina quando está 
ligada à trombomodulina 
Proteína S 
 
 Co-fator da proteína C 
 Intensifica a ação anticoagulante da proteína 
C ativada 
 Ambas são chamadas de proteínas 
reguladoras 
Fatores Sensíveis à Trombina 
 
 Têm PM ↑ e são consumidos durante a 
coagulação, por isso não são encontrados 
no soro. 
Fator I – Fibrinogênio 
 
 CC no plasma ( 1500 – 4000 mg / ml ) 
 VM – 120 h 
 É cindida pela trombina e pela plasmina 
 O fibrinogênio se transforma em fibrina após a 
clivagem pela trombina 
Fator V – Proacelerina 
 
 Encontrados nos grânulos α das plaquetas 
e no plasma 
 Tem como inibidor natural a proteína C 
 É co-fator do fator Xa 
 Tem importância na transformação da 
protrombina em trombina 
 
Fator VIII – Complexo Fator VIII / vWf 
 
Formado por 2 componentes: 
 ( 1 ) fator VIII coagulante ou VIII : C ou fator 
anti-hemofilico 
 ( 2 ) fator de von Willebrand ou fator vWF 
 O VIII:C - ↓ PM, é ativado pela trombina e é 
inativado pelo plasmina 
 O vWF - ↑ PM atua na fase da hemostasia 
primária, não é modificado pela trombrina e 
parcialmente inativado pela plasmina 
Fator VIII – Complexo Fator VIII / vWf 
 
 
 Os 2 fatores circulam no plasma unidos por 
ligações não - covalentes 
 
 A deficiência do fator VIII: C é encontrada na 
hemofilia A, e a do vWF, na Doença de von 
Willebrand 
Fator XIII – Fator estabilizador da Fibrina 
 
 É importante p/ a formação de um coágulo 
firme e estável 
 Promove a ligação da fibrina ao colágeno 
por intermédio da ação de moléculas da 
fibronectina. 
Fatores da Fase de contato da Coagulação 
 
Fator XII – fator Hageman 
 O fator XII a é capaz de ativar a precalicreína 
em calicreína 
Fator XI – Antecedente Tromboplastico do 
plasma ( PTA) 
 circula no plasma ligado ao cininogênio e 
atua em um ponto importante da coagulação 
a ativação do fator IX . 
Interação dos fatores que atuam na fase de 
contato 
 1º ) A via intrínseca da coagulação tem inicio após o 
contato do plasma com uma superfície carregada 
negativamente ( vidro, caolim, colágeno ) 
 2º ) Há ativação dos fatores XII e XI 
 3º ) HMWK + precalicreína facilitam a clivagem do 
fator XII em 2 cadeias α e β. 
 A cadeia α do fator XIIa fica ligada à superfície de 
contato e ativa o fator XI. A cadeia β do fator XIIa é 
solúvel no plasma e tem função de ativar a 
precalicreína. 
Interação dos fatores que atuam na fase de 
contato 
 
 
 
4º) Ativação da precalicreína da origem à 
calicreína que ( mecanismo regulador 
feedback- positivo) provoca a ativação de 
maior quantidade dos XIIa. 
5º) Ação do fator XIIa sobre a ativação do fator 
VII da via extrínseca a fator VIIa o que 
 demonstra a interligação das 2 vias. 
Cascata da coagulação 
Via Extrínseca da Coagulação 
 
1º) Envolve o fator VII e o fator tissular 
 
2º) O fator VII ( proteolítico) ativa o fator X que 
pode ser ativado também por XIIa, XIa, Xa , 
IXa e pela trombina. 
Fator tissular tromboplasma ou fator III 
 
 Complexo / lipoprotéico liberado quando há 
lesão do endotélio vascular 
 Quando há lesão o FIII liga-se ao FVII que 
inicia a coagulação sanguínea 
 O teste laboratorial é o tempo de protrombina 
(TP) 
Fosfolípedes 
 
 Origem nas plaquetas e nos tecidos 
 
 Os fatores da coagulação são ativados após o contato com os 
fosfolipídios 
 
 As plaquetas estimuladas liberam o fator plaquetário 3 que atua na 
via intrínseca da coagulação ativando o fator X 
 
 Atuam também na ativação do fator II ou protrombina 
 
 Os fosfolipídios são as tromboplastinas parciais. Eles substituem o 
fator plaquetário 3 como fator ativador no teste de tempo de 
tromboplastina parcial ( TTPA ) 
Observações: 
 
 
 O TP detecta alterações da via extrínseca ( fator VII ) 
 
 O TTPA – evidencia desvios da via intrínseca 
Cálcio – Fator IV 
 
 Importante na atividade plaquetária e 
necessários p/ os fatores vit K- dependente 
HEMOSTASIA PRIMARIA E 
SECUNDARIA 
Fatores de crescimento das plaquetas que têm 
efeito na proliferação dos megecariócitos e na 
plaquetogênese: 
 
 
 
 A trombopoetina ( TPO ) é o 
regulador na plaquetogênese e 
é produzida no fígado, rins, 
medula óssea e baço. 
Mecanismo de ativação 
 As plaquetas são liberadas do citoplasma dos 
megecariócitos medulares e passam à 
circulação, onde têm vida média de 8 – 10 dias. 
 É necessário energia p/ que as plaquetas 
exerçam suas funções básicas: 
 Adesão 
 Agregação Secreção de substâncias contidas nos 
grânulos citoplasmáticos. 
 
Formação da malha de Fibrina 
Papel das Plaquetas na Coagulação 
 
 Atuam na hemostasia primária e na 
coagulação. 
Fatores Plaquetários ( FP ). 
 FP 1 – tem atividade do fator V. 
 FP 2 – ativador do fibrinogênio. 
 FP 3 – capacidade das plaquetas de 
acelerarem o consumo da protrombina, 
formação de trombina e a formação de fibrina. 
Papel das Plaquetas na Coagulação 
 
 FP 4 – anti-heparina. 
 FP 5 – atividade de fibrinogênio. 
 FP 6 – antiplasmina plaquetária. 
 FP 7 – co–tromboplastina plaquetária. 
Esquema da hemostasia 
Hemostasia 
 => Processo pelo qual o organismo controla 
a perda sanguínea através de um vaso 
lesado. 
 => As plaquetas e os fatores da coagulação 
circulam sob a forma não ativada e só 
exercem a função hemostática ou coagulante 
quando essas condições se alteram. 
 => O mecanismo de hemostasia pode ser 
dividido em duas fases: 
Hemostasia Primaria 
=>Ocorre logo após a lesão do vaso 
sanguíneo: 
 
 1º) Ocorre imediata constrição do vaso; 
 2º) Ativação das plaquetas e adesão 
destas ao local lesado ( tampão 
plaquetário ); 
Hemostasia Primaria 
 3º) Após a ativação e adesão plaquetária, as 
plaquetas liberam uma série de substâncias: 
 Substâncias que promovem a agregação das 
plaquetas aderidas. 
 Substâncias que ativam o mecanismo da 
coagulação. 
 Substâncias que diminuem a permeabilidade 
vascular. 
 Substâncias que mantêm o tônus da rede 
vascular. 
4º) Acontece assim a agregação plaquetária e logo a 
ativação do mecanismo da coagulação. 
Hemostasia Secundária 
 Compreende os fenômenos da formação de um 
coágulo capaz de obliterar a lesão vascular que se 
dá c/ a deposição de uma rede de fibrina entre as 
plaquetas agregadas. 
 A fibrina se forma pela ativação dos fatores da 
coagulação sanguínea que se tornam ativados 
pelas próprias plaquetas e por células do vaso 
lesado. 
 Completada a hemostasia, o vaso deve ser 
recanalizado para que o fluxo sanguíneo se 
restabeleça normalmente. 
Fibrinólise ou dissolução da fibrina 
formada 
 Compreende a última fase da hemostasia e 
se dá por ação de enzimas elaboradas pelas 
células endoteliais. 
 Entre essas enzimas, a plasmina, que 
promove a dissolução completa do coágulo, 
circula na forma inativa (plasminogênio). 
 A Fibrinólise permite que qualquer coágulo 
que se forme na circulação seja logo lesado, 
evitando as complicações tromboembolíticas. 
Papel do Endotelio Vascular na Hemostasia: 
Agentes Anticoagulantes e Procoagulantes. 
Agentes Anticoagulantes 
 
 - Substâncias sintetizadas pelas células 
endoteliais; 
 - Evitam a propagação da formação de 
coágulos na rede vascular. 
Agentes Anticoagulantes 
1º) Prostaciclina ( PGI 2 ) 
 Principal produto derivado do metabolismo do ácido 
aracdônico. 
 Potente vasodilatador e inibidor da agregação 
plaquetária. 
 Há liberação de maiores quantidades quando 
estimulada ( por ex: pela trombina ). 
 Inibe a atividade do FP3 
 LDL inibe a produção de PGI 2. 
 HDL aumenta esta produção. 
Metabolismo da prostaglandina nas 
plaquetas e nas células endoteliais 
Agentes Anticoagulantes 
2º) Substâncias Ativadoras do 
Plasminogênio. 
 As células endoteliais secretam ativadores 
do plasminogênio 
 (ativador tissular) e ( uroquinase ). 
 O plasminogênio constitui uma proenzima 
circulante que se transformada em plasmina 
( que promove a dissolução dos trombos ). 
Agentes Anticoagulantes 
3º) Ação Anticoagulante da Superfície Endotelial 
dos Vasos. 
 Está ligada à presença de moléculas heparina – 
símile na luz dos vasos. 
 A heparina se liga a uma substância inibidora da 
trombina (Antitrombina III) e esta ligação facilita a 
reação entre a trombina e a antitrombina. 
 A trombina, que se forma toda vez que as plaquetas 
se agregam junto a um ponto do endotélio lesado, 
tende a ser inibida evitando assim a formação do 
coágulo. 
Agentes Anticoagulantes 
4º) Trombomodulina 
 Está presente no endotélio vascular e tem 
afinidade elevada pela trombina o que faz 
com que a mesma perca o poder proteolítico. 
 Tem ação antitrombina ou anticoagulante. 
 Atua também ativando outra proteína 
presente no plasma – Proteína C. 
Agentes Anticoagulantes 
5º) Proteína C 
 Está inativa no plasma e só se ativa sob influência 
da trombomodulina. 
 Fator vitamina k-dependente c/ propriedade 
anticoagulante que aumenta c/ a presença da 
proteína S. 
 A sua ativação causa a ativação dos fatores V e VIII 
da coagulação. 
 Quando ativada tem a propriedade de estimular a 
fibrinólise. 
Agentes Procoagulantes 
1º) Fator de Von Willebrand ( vWF ) 
 
 Circula no plasma unido ao fator VIII de 
atividade coagulante. 
 Sintetizado pelas células endoteliais da 
rede vascular e dos sinusoides hepáticos. 
 As plaquetas também produzem Vwf. 
Agentes Procoagulantes 
2º) Fibronectina 
 
 Facilita a adesão de plaquetas ao endotélio 
lesado, colaborando na formação do 
coágulo. 
 Atua como vWF. 
Agentes Procoagulantes 
3º) Fator Tissular ( TF ) 
 Fator III da coagulação ou tromboplastina. 
 Sintetizado em vários órgãos ( cérebro, placenta, 
pulmão ) e pelas células presentes nas camadas 
mais profundas da parede vascular. 
 Principal iniciador da coagulação. 
 O TF se liga ao fator VII e na presença do íon 
Ca++ promove ativação dos fatores IX em ( IXa ) e 
X em ( Xa ). 
Cascata da coagulação 
Exames que avaliam a coagulação: 
 O Tempo de Protrombina detecta alterações da via extrínseca ( fator 
VII ) 
 TP, Atividade protrombinica e RNI 
 
 O Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado – evidencia desvios da 
via intrínseca . 
TTPA, Ratio 
 Tempo de coagulação: avalia a via intrínseca da coagulação 
TC 
 Tempo de Sangramento: avalia qualidade e quantidade de plaquetas 
TS 
 Prova do Laço (+) : fragilidade capilar ou plaquetopenia 
PL 
 D dímeros: resulta da degradação da fibrina pela plasmina auxilia 
no diagnóstico da trombose venosa profunda. 
D-DÍMERO 
 Valores aumentados: deposições de fibrina em 
localizações extravasculares, condições associadas à 
presença de coágulos de fibrina intravasculares, 
coagulação intravascular disseminada(CIVD) aguda ou 
crônica, infarto agudo do miocardio e angina instável. 
 Na suspeita clínica de embolia pulmonar , resultados 
normais excluem esta possibilidade diagnóstica ( teste de 
triagem ) 
 
Valores de Referência: 
 Negativo : Menor que 0,50 mg/L FEU* 
 Positivo : Igual ou superior a 0,50 mg/L FEU* 
 *FEU: Unidades Equivalentes de Fibrinogênio.