Opioides

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Opióides – naturais e sintéticos
Ópio – “suco” 
Opiáceos – naturais 
FÁRMACOS ANALGÉSICOS
Tipo de Notificação
Notificação de Receita "A"
Notificação de Receita "B"
Notificação de ReceitaRetinóides
Medicamentos
Entorpecentes
Psicotrópicos
Retinóides Sistêmico
Listas
A1, A2 e A3
B1 e B2
C2
Abrangência
Em todo o território nacional
Na Unidade Federada onde for concedida a numeração
Cor da Notificação
Amarela
Azul
Branca
(oficial)
Quantidade máxima por receita
5 ampolas
5 ampolas
-
Quantidade por período de tratamento
30 dias, acima acompanha justificativa
60 dias
30 dias
Quem imprime o talão da notificação
Autoridade Sanitária
O profissional retira a numeração junto da Autoridade Sanitária, escolhe a gráfica para imprimir o talão às suas expensas.
 
TERMINOLOGIA
ÓPIO - derivado de opos (grego – suco). Extrato da seiva da papoula Papaver somniferum.
OPIÁCEOS – drogas naturais, endógenas ou semi-sintéticas que produzem efeitos semelhantes à morfina (codeína, heroína), que são bloqueados pela naloxona.
OPIÓIDES – termo restrito aos fármacos derivados do ópio, sintéticos, como a meperidina, o propoxifeno, a metadona.
 
RECEPTORES OPIÓIDES
	Principais Receptores Opióides
	- m (mu) 
	- k (kappa)
	- d (delta)
 
 Redução da excitabilidade neuronal 
e da liberação do neurotransmissor 
AÇÕES CELULARES
 Receptores acoplados à proteína G inibitória:
 – inibem adenilato ciclase;
 – redução de AMPc intracelular.
 Canais Iônicos através de proteína G diretamente
 acoplada ao canal:
 - promovem abertura dos canais de potássio – 
 hiperpolarização;
 - inibição da abertura dos canais de cálcio dependentes da
 voltagem.	
 
CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES
ENDÓGENOS
* Encefalinas  Pró-encefalina A
* -Endorfinas  proopiomelanocortina (POMC)
* Dinorfinas  Prodinorfinas (Pró-encefalina B)
* Nociceptina
* Endomorfina
FÁRMACOS OPIÓIDES - EXÓGENOS
 ANTAGONISTAS
Morfina Codeína
Heroína
Meperidina. Loperamida.
Fentanil 
Metadona. Difenoxilato.
Propoxifeno. Dezocina.
NATURAIS
DERIVADO
SEMI-SINTÉTICO
SINTÉTICOS
ANÁLOGOS OPIÁCEOS DE BAIXA POTÊNCIA
Nalorfina
Antagonistas  / Agonistas 
Pentazocina
Naloxona. 
Naltrexona. Nalmefeno
 80x mais potente morfina
Longa duração ação
Drogas de ação mista
Nalbufina. Tramadol. Butorfanol.
Analgesia
Sonolência
Depressão do centro respiratório
Euforia
Constrição pupilar
Estimulação do centro do vômito
Retenção urinária
Supressão do reflexo da tosse
Constipação
Sedativa
Efeitos
Analgésicos Opióides
 EUFORIA
 - Bem estar
 - Agitação e ansiedade associada à doença ou lesão dolorosa são reduzidas
 
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Receptores 
 ANALGESIA 
 - Sítios supraespinhais Receptores 
 - Sítios espinais Receptores  , d e k
 - Dor aguda ou crônica
 - Reduz o componente afetivo da dor
 
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA
 - Receptores  e k
 - Diminuição na sensibilidade do centro respiratório
 ao dióxido de carbono
 - Ocorre em doses terapêuticas
 - Causa mais comum de morte por envenenamento 
 agudo por Opiáceos
 REDUZ O REFLEXO DA TOSSE
 - Codeína – doses subanalgésicas
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
 INDUZ NÁUSEA (40%) E VÔMITOS (15%) 
 INDUZ CONSTRIÇÃO PUPILAR (MIOSE)
( Dependentes – pupila puntiforme !!!!!!)
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
 - Receptores  e k
NEURÔNIOS AFERENTES PRIMÁRIOS
 IMPEDE CONDUÇÃO AFERENTE DO ESTÍMULO DOLOROSO
SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO
Dor
Mecanismo de proteção do corpo que ocorre sempre que qualquer tecido estiver sendo lesado e faz com que o indivíduo reaja para remover o estímulo doloroso.
Integridade / Lesão.
Nocicepção / Estímulo normal / Sensação de tato, temperatura.
Estímulo excessivo.
Sensação de dor / Hiperalgesia / Estímulo aumentado (leve).
Diminui a Motilidade do TGI
constipação intestinal
 Tempo esvaziamento gástrico
 Probabilidade refluxo 
 Absorção drogas via oral
 Velocidade passagem conteúdo intestinal
 Tônus esfíncter anal 
 Secreções HCl, biliares, pancreática
SISTEMA GASTROINTESTINAL
Receptores  , d e k
SISTEMA GASTROINTESTINAL
AUMENTO DA PRESSÃO DO SISTEMA BILIAR
 Contração da vesícula biliar
 Constrição do esfíncter biliar
 Não usar morfina em Cólica biliar !!!!!!
Receptores  , d e k
* Prolonga a duração do trabalho de parto
*  Mortalidade neonatal
 - Atravessa a placenta – depressão respiratória no bebê
EFEITOS FARMACOLÓGIGOS
* LIBERAÇÃO DE HISTAMINA DOS MASTÓCITOS
	- urticária e prurido no local da injeção
	- broncoconstrição  asmáticos
* VASODILATAÇÃO PERIFÉRICA  HIPOTENSÃO
* EFEITOS IMUNOSSUPRESSIVOS 
-  susceptibilidade à infecções
EFEITOS FARMACOLÓGIGOS
Efeitos Funcionais Associados com os Principais Tipos de Receptores Opióides
m
d
k
Analgesia
Supra-espinhal
Espinhal
Periférica
+++
++
++
----
++
++
---
+
++
Depressão respiratória
+++
++
----
Constricção pupilar
++
----
+
Motilidade gastrointestinal
++
++
+
Euforia
+++
----
----
Disforia
-----
----
+++
Sedação
++
----
++
Dependência física
+++
----
+
Morfina
Analgésicos Opióides (agonistas fortes)
 Dor intensa, sedativo potente 
 Via oral e endovenosa 
 Duração do efeito: 4 - 7 horas para dor
1 – 3 horas para sedação
 Cruza a BHE e placenta – altamente lipofílica;
 Meia vida plasmática de 3-6 horas;
 Metabolismo hepático - conjugação
 - metabólito morfina 3-glucuronato - inativo;
 - metabólito morfina 6-glucuronato - duas vezes mais potente;
 Excreção renal 
 M6G: Doença renal crônica - toxicidade do opióide 
20
 
Morfina
 EFEITOS ADVERSOS
depressão respiratória, hipotensão
constipação intestinal e retenção urinária
 náuseas, vômitos
prurido
 CONTRA INDICAÇÃO
asma grave
íleo paralítico
depressão respiratória
obstrução das vias respiratórias superiores
Analgésicos Opióides
Analgésicos Opióides (agonistas fortes)
21
 
Diamorfina Heroína 
 Desacetilada rapidamente a morfina
 Mais lipossolúvel – atravessa a BHE rapidamente
- requer menor volume
Depressão respiratória
Via endovenosa: dependência 
Analgésicos Opióides
Analgésicos Opióides (agonistas fortes)
22
 
Metadona (Fenileptilamina) Metadon
 Analgesia: dor crônica, dor neuropática ( receptores  e NMDA)
 Menos ação sedativa: síndrome da abstinência física é menos aguda
 Via oral, subcutânea e endovenosa
 Meia-vida longa maior que 24 horas: interação com proteínas plasmáticas
 Efeito analgésico: 4 – 8 horas
 USO CLÍNICO 
- TRATAMENTO DA ABSTINÊNCIA À MORFINA e HEROÍNA
Na presença de Metadona , a morfina não promove intensa euforia
Analgésicos Opióides
Analgésicos Opióides (agonistas fortes)
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Meperidina ou Petidina (Fenilpiperidinas) Dolantina, Dornot, Petinan
 Eficácia analgésica semelhante á morfina
 Causa agitação e nãosedação
 Metabólito tóxico: normepiridina: - excitabilidade do SNC
 - convulsões
ATENÇÃO: - altas doses
 - insuficiência renal
Ação antimuscarínica: - efeito boca seca
- contra-indicação na taquicardia
Analgésicos Opióides
24
Fentanila (Fenilpiperidinas) Fentanil, Fentanest, Durogesic
 Analgésico 100 vezes mais potente que a morfina
 Ação de duração rápida e curta
Alta liposolubilidade : - via intravenosa, epidural 
- adesivo transdérmico: dor crônica persistente
 Outras Indicações
procedimentos analgesia e sedação
pré-operatório : adjuvante de anestesia local e sedação
 ALFENTANIL: mais potente - Rapifen, Alfast
 SUFENTANIL: menos potente
Analgésicos Opióides
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Buprenorfina
 Analgésico e sedativo
 Via oral, sublingual, endovenosa, intramuscular
 5 a 10 vezes mais potente que a morfina
 Efeito inicia em 10-30 min, duração de 6-8 horas
 EFEITOS ADVERSOS
depressão respiratória, hipotensão
palpitação, tinido
sedação
Analgésicos Opióides
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Agonistas Leves a Moderados
Analgésicos Opióides
Codeína Codein
12 a 13 vezes menos potente que a morfina
 Dor leve a moderada
 Ação antitussígena e antidiarreica 
 Causa pouca ou nenhuma euforia
 Usada em associações com analgésicos e antiinflamatórios periféricos
 
Tylex - 7,5 e 30mg
Paracetamol (500mg) + Codeína (7,5 ou 30 mg)
Codaten
Diclofenaco (50mg) + Codeína (50mg)
Analgésicos Opióides
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A CODEÍNA É COMERCIALIZADA NA FORMA ISOLADA OU EM ASSOCIAÇÕES COMO O TYLEX E O CODATEN
Tramadol Tramal, Tramaden, Tramadon
 Analgésico de ação central
 Agonista parcial  ( também 5-HT e NOR): dor neuropática crônica
 Via oral ou endovenosa
 Mesma potência que a Codeína
Menos efeitos colaterais 
- Efeitos cardiovasculares e respiratórios mínimos
- Baixo potencial de induzir dependência
 Contra-indicado: pacientes com epilepsia ou em associações com anticonvulsivantes
10 x mais caro que a morfina
Analgésicos Opióides
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Dextropropoxifeno
 Doloxene A
 (Napsilato de Propoxifeno (77mg) + AAs(325mg)
Analgesia ação central leve
Dor branda a moderada
Sedação e hipotensão
Analgésicos Opióides
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Antagonistas opioides
Antagonista Opióides
Naloxona
 Antagonista puro
 Afinidade pelos três receptores
 Via endovenosa 
 Ação curta 2-4 horas – menor que a maioria fármacos/ morfina
- requer ser dada repetidamente
 USO CLÍNICO
tratamento da depressão respiratória por superdosagem de opiáceos
 reverter o efeito analgésico dos opiáceos usados no trabalho de parto sobre recém nascido
Antagonista Opióides
Naltrexona
 Duração de ação mais longa: meia vida 10 horas
Via endovenosa, Via oral
 USO CLÍNICO
Fármaco de manutenção para dependentes em tratamento
 Dose única em dias alternados bloqueia efeitos da heroína
TOXICIDADE AGUDA POR OPIÓIDES
* Posologia excessiva, dose excessiva acidental em viciados ou tentativas de suicídios.
* Coma, pupilas puntiformes, depressão respiratória
* Tratamento 
 Naloxona (antagonista opióide)
 Riscos: precipitação de síndrome de abstinência
TOLERÂNCIA
 aumento na dose necessária para produzir determinado efeito farmacológico.
clinicamente evidente após 2-3 semanas de exposição frequente a doses terapêuticas. Já pode ser detectada dentro de 12-24 h após administração da morfina.
 estende-se à maioria dos efeitos farmacológicos  analgesia, euforia e depressão respiratória, mas afeta muito menos os efeitos de miose e constipação.
Redução da resposta à uma droga após administrações repetidas
Maior dose é requerida para obtenção do mesmo efeito
Tolerância Farmacocinética
Mudanças adaptativas nos sistemas que sofrem a ação da droga
Tolerância
Mudanças metabólicas ou na distribuição que promovem diminuição da droga no plasma
Tolerância
Farmacodinâmica
Efeito
Dose
Ajuste da dose