AINES e AIHS

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AINES e AIHS
Introdução a farmacologia da inflamação
INFLAMAÇÃO
Definição: Processo que começa após uma lesão subletal do tecido e termina ou com a cicatrização completa ou com a destruição permanente do tecido.
É um processo benigno (em tese, até que se torne o contrário)
 Fatores determinantes do processo inflamatório:
(Toda infecção gera inflamação. Mas nem toda inflamação é infecciosa.)
O tratamento com anti-inflamatório é usado para combater os sinais e sintomas. Ou tentar “descronificar”. Modular a resposta inflamatória. É um tratamento sintomático.
Mediadores teciduais da inflamação:
Histamina
Eicosanóides
Produtos lisossômicos
Citocinas
Oxidantes biológicos
Mediadores plasmáticos da inflamação:
Cininas
Sistema complemento
Óxido nítrico
Os antiflamatórios agem melhor nos eicosonóides (que vem dos lipídeos que estão localizados na membrana plasmática celular). Existem 4 eicosonóides: prostraglandinas, prostraciclinas, trombanos, leucotrienos.
Os mediadores agem em cascata. Eles participam da inflamação cada um de uma forma. Não seria interessante bloquear os 8 tipos, afinal a inflamação é um processo benigno. Só se precisa modular, por isso modula-se principalmente os eicosonóides.
TRATAMENTO DAS INFLAMAÇÕES
 Classificação dos antiinflamatórios:
- AINEs (antiflamatório não-esteróide) ou AINH
- AIH (antiflamatório hormonal ou esteroidal) ou AIE
- Outros (podem modificar as doenças e as respostas antiflamatórias) 
 Mecanismos gerais de ação dos antiinflamatórios:
O ciclo é o mesmo seja estímulo fisiológico ou patológico. O que muda são os mediadores, os estímulos, as necessidades.
Leucotrieno tem papel patológico muito significativo. Faz a quimiotaxia (recrutamento das células inflamatórias) e também ativa os fagócitos.
COX 1: constitutiva (maior parte na participação fisiológica). Trabalham juntas 
COX 2: induzida (maior parte na participação patológica). para adaptativa
AINES: inibem na COX (1 e 2 ou só 2)
AIH: estimulam a produção de uma proteína chamada lipocortinas ou anexinas que inibe indiretamente a fosfolipase A2. Impedindo a formação dos 4 eicosanoides. E suprimem a produção de COX2.
 Mecanismo de ação
AINE: Promovem inibição das isoformas da enzima ciclooxigenase (COX 1 e 2), interrompendo a formação dos eicosanóides derivados de endoperóxidos cíclicos (PG, PGI e TX).
 Classificação quanto ao mecanismo de ação
	Inibidor irreversível não-seletivo da COX
	Inibidores não-seletivos reversíveis da COX
	Inibidores reversíveis seletivos da COX2
	Inibidores reversíveis altamente seletivos da COX2
	Ácido acetilsalicílico 
	Dipirona
Fenilbutazona
Cetorolaco
Etodolaco
Indometacina
 Piroxicam
Tenoxicam
 Diclofenaco
 Ibuprofeno
Naproxeno
Cetoprofeno
 Ác. mefenâmico
	Paracetamol*
Meloxicam
 Nimesulida
	Celecoxib
Etoricoxib
 
Observações:
Dipirona agranulocitose (diminuição drástica do número de neutrófilos) 
Fenilbutazona 
Cetorolaco - analgésico potente/sublingual/pode causar gastrite erosiva
Endometacina – muito tóxico
Ácido Mefenâmico – particularmente usado para cólica/ se utilizar por mais de 10 dias pode causar anemia hemolítica.
Paracetamol – não é antiflamatório/ exclusivamente antitérmico e analgésico/ precipita (perde o efeito) em ambiente ácido e toda inflamação é ácida
Efeitos adversos dos AINEs relacionados com a inibição da COX
TGI: Gastrite erosiva, ulceração péptica
Plaquetas: Prolongamento do tempo de sangramento, perda GI de sangue
Renal: da excreção de Na+ e H2O, insuficiência renal, da eficácia dos diuréticos e anti-hipertensivos
Pulmões, hipersensibilidade, reações alégicas: Broncoespasmo, urticária, rinite, polipose nasal
Útero: Prolongamento do trabalho de parto
 Mecanismo de ação
AIH: Promovem inibição da enzima fosfolipase A2, interrompendo a formação ácido araquidônico. Também diminuem a expressão da COX2.
REPRESENTANTES E PARTICULARIDADES
	Fármacos
	Potência equivalente (mg)
	Potência antiinflamatória
	Potência retentora de sódio
	Adequado para tratamento intermitente
	Ação curta (< 12 h)
 Cortisona (corciclen®)
 Hidrocortisona (cortiston®) 
	25
20
	0,8
1
	++
++
	Não
Não
	Ação intermediária (12 a 36 h)
 Prednisona (meticorten®)
 Prednisolona (prelone®)
 Metilprednisolona (alergolon®)
 Triancinolona (omcilon®)
	5
5
4
4
	3,5
4
5
5
	+
+
-
-
	Sim
Sim
Sim
Não
	Ação prolongada (> 48 h)
 Dexametasona (decadron®)
 Betametasona (celestone®)
	0,75
0,60
	30
25
	-
-
	Não
Não 
EFEITOS DOS GLICOCORTICÓIDES
“Fisiológicos”:
	 Metabolismo das Proteínas: 
	- Inibição da captação de aa e da síntese protéica em tec. extra-hepáticos
	- Inibição da liberação do hormônio de crescimento
	 Metabolismo dos Lipídios:
	- Promovem lipólise e distribuição anormal de gordura
	 Metabolismo dos Carboidratos:
	- Estimulam a produção de glicose, diminuem a sua utilização periférica e aumento o seu estoque na forma de glicogênio
b. Farmacológicos:
	 Efeitos antiinflamatórios e antialérgicos:
	- Suprimem a migração dos leucócitos
	- Suprimem a síntese de anticorpos
	- Estabilizam a membrana dos lisossomos
	- Revertem a permeabilidade capilar associada a liberação de histamina
	- Causam inibição do crescimento e da divisão celular
	- Reduzem a atividade dos fibroblastos